NLRP3炎症小体的调控及与动脉粥样硬化相关性的研究进展

动脉粥样硬化是一种以炎症和脂质蓄积为基础的心血管疾病。免疫系统诱导的一系列慢性炎症反应是人体动脉粥样硬化发生与发展的重要原因。炎症小体是介导天然免疫的细胞内复合体,可通过激活半胱天冬酶-1(caspase-1)促进前体IL-1β和前体IL-18的切割和成熟。目前研究最为广泛的炎症小体主要是NLRP3炎症小体。多项研究表明NLRP3炎症小体、IL-1β和IL-18在动脉粥样硬化中起着决定性作用。因胆固醇晶体和氧化低密度脂蛋白均能激活NLRP3炎症小体,NLRP3炎症小体被认为是脂质代谢和炎症之间的重要关联。该文章综述了NLRP3炎症小体活化的分子途径及其在动脉粥样硬化中的意义。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

NLRP3炎症小体及其与心血管疾病的关系

炎症小体在炎症性疾病发生发展中发挥了重要作用,其中NOD样受体NLRP3(NACHT、LRR and PYD domains-containing protein 3,NLRP3)炎症小体被机体各种内外源性危险信号激活后,通过活化半胱天冬酶-1(Caspase-1),进而促进IL-1β、IL-18的成熟和释放,引起机体的炎症反应,参与肥胖、2型糖尿病、痛风、动脉粥样硬化等炎症性疾病的发生、发展。通过对NLRP3炎症小体的进一步研究将会加深人们对NLRP3炎症小体相关的炎症性疾病发生、发展的认识,从而更科学的掌握相关疾病的发病机制。本文将对近几年关于NLRP3炎症小体的激活模式、负调控及其与心血管疾病的关系的最新研究进展做一综述。     

NLRP3炎症小体在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种常见且严重的精神障碍类疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。核苷酸寡聚结合域样受体蛋白3(Oligonucleotide binding domain-like receptor pyrin containing 3, NLRP3)炎症小体使活化的半胱天冬酶-1将前白介素-1β和前白介素-18剪切为成熟的白介素-1β和白介素-18,进而产生大量的炎症因子,参与了抑郁症的发生发展进程。本文主要探讨NLRP3炎症小体激活在抑郁症中作用的最新研究进展。     

NLRP3炎性小体与糖尿病肾病相关性研究进展

炎性小体(inflammasome)是位于细胞内的蛋白质复合物,作为固有免疫的重要组成部分,在机体天然免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成,调控白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等细胞因子的成熟和分泌。近年发现NLRP3炎性小体的非正常活化及调控在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。NLRP3炎性小体可能成为糖尿病肾病的潜在治疗靶点。     

NLRP3炎症小体调节创伤后炎症反应的作用

创伤在造成机体原发损伤的同时,诱发炎症反应,对机体产生继发性损伤.炎症小体通过影响促炎细胞因子的裂解及其成熟、释放来调节炎症反应.NLRP3炎症小体能活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1),并引起白细胞介素(IL-1β、IL-18)等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体的免疫应答.本文就NLRP3炎症小体在创伤诱发的炎症反应中的作用的研究进展做一综述.     

NLRP3炎症小体信号通路在抗磷脂综合征中的作用

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体信号通路相关分子在抗磷脂综合症(APS)中的表达水平,并初步探讨其临床意义。方法选取50例APS患者作为研究对象,选取同期健康体检者50例为对照组,收集两组的血液样本,分离外周血单个核细胞,用实时荧光定量PCR方法检测NLRP3炎症小体的mRNA表达情况,用ELISA方法检测抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白I抗体、白细胞介素-18(IL-18)和IL-1β的血清水平,同时检测两组血清中的补体、D二聚体及狼疮抗凝物(LA),并分析抗体滴度与NLRP3、下游炎症因子表达水平的相关性。结果 APS组患者C3、C4水平低于对照组,D二聚体水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。APS患者PBMC中的NLRP3 mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),ELISA法中NLRP3、半胱天冬酶1(caspase-1)、IL-18、IL-1β表达水平也高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。APS患者NLRP3 mRNA的表达水平与caspase-1呈正相关关系(r=0.921,P0.05);抗心磷脂抗体滴度与NLRP3炎症小体、IL-18、IL-1β呈正相关关系(r=0.598、0.521、0.428,P0.05)。结论 NLRP3炎症小体信号通路相关分子参与APS的发病过程且表达水平与APS严重程度密切相关。     

NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用

目的：探讨NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用。方法选择氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作用于人单核细胞系THP-1,经Western blot法检测NLRP3及其下游炎症因子半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的表达;并采用SiRNA技术下调空白处理组(Blank组)和ox-LDL处理组NLRP3基因表达,分别检测以上指标。结果与空白处理组相比,50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L的ox-LDL作用于单核细胞后可促进NLRP3的表达,NLRP3下游的Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平与NLRP3表达一致,表达也均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。NLRP3小干扰RNA (SC-45469)转染后,Blank组与ox-LDL组的NLRP3及其下游炎症因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均有显著下降(P<0.05);而转染后Blank组与ox-LDL组各指标下降率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与动脉粥样硬化发生发展的过程,其可能通过改变ox-LDL的表达水平,诱发炎症相关因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的分泌来调节, NLRP3炎症小体具有成为临床上防治动脉粥样硬化的新靶点的重要潜力。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

NLRP3炎症体与糖尿病并发症的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体包含NLRP3、细胞凋亡相关的斑点样蛋白质和caspase-1前体,可以通过激活胱天蛋白酶caspase-1,促进白细胞介素(IL)1β和IL-18的成熟和分泌,引起炎性反应。糖尿病及其并发症(如动脉粥样硬化、糖尿病肾病)通过高血糖、高胆固醇血症、高尿酸血症等激活NLRP3炎症体,引起IL-1β、IL-18水平升高,诱发炎性反应。目前研究发现,减少对NLRP3炎症体激活的刺激,可以预防和减轻糖尿病并发症,为糖尿病及其并发症的防治开拓了新的空间。     

NLRP3炎症小体与哮喘的关系及中医药调控作用概述

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,炎症小体是多蛋白复合体,在炎性反应的触发和炎症细胞因子的活化过程中发挥重要作用。中医药治疗哮喘效果显著,机制可能与调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其相关炎症细胞因子有关。从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3炎症小体及白细胞介素(IL)-1β、IL-18与哮喘的关系,中医药对NLRP3炎症小体及IL-1β、IL-18的调控作用等方面进行综述。参考文献34篇。     

NLRP3炎症小体与细胞焦亡相关研究进展

no D样受体蛋白3炎性小体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1从而间接调控IL-1β和IL-18的成熟及分泌,引起炎症反应。NLRP3炎性小体是目前研究最深入的一种炎症小体,它具有调节免疫和抗微生物等作用。细胞焦亡是炎症小体介导的依赖于Caspase-1的细胞程序性死亡,在抗微生物感染方面具有重要作用。本文就NLRP3炎性小体的结构、功能及其与细胞焦亡之间的相关性研究做一综述,以期为防治炎症相关性疾病提供新思路。     

NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展

脓毒症是一个复杂而动态的过程,与免疫反应密切相关.炎症小体被认为是脓毒症固有免疫反应的重要组成部分,其中以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体研究最广泛,它能与接头蛋白ASC、Caspase-1结合后形成炎症小体复合体,通过调控Caspase-1活化,促进白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等炎症因子成熟、释放.本文就近年来NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展进行综述.     

荔枝核总黄酮抑制NLRP3炎症小体减轻小鼠急性肝损伤的作用

目的 探讨荔枝核总黄酮对急性肝损伤的保护作用，及抑制NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎症小体活化相关的机制。方法 将昆明小鼠随机分为空白组，模型组，联苯双酯组，MCC950组，荔枝核总黄酮高、低剂量组。除空白组外，其余以腹腔注射0.2%CCl4-花生油溶液诱发小鼠急性肝损伤，观察各组小鼠肝功能，肝脏组织形态，肝组织活性氧族(ROS)水平，并以Western blot法检测肝组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达变化。结果 与空白组相比，模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)含量，肝组织中ROS水平均显著升高(P<0.05)，肝组织中硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)、白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著增加(P<0.05)，肝脏组织损伤程度严重；与模型组相比，荔枝核总黄酮剂量组显著降低CCl4所致急性肝损伤的小鼠血清中ALT、AST、TBA水平(P<...     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体的调控机制

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是介导人体固有免疫反应的重要蛋白,其可被广泛的外源性和内源性刺激物所激活,并通过胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路调节白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的活化,从而在许多炎症性疾病的发病过程中发挥着重要作用。近年来针对NLRP3炎性体的调控机制做了大量的研究,发现了许多对NLRP3炎性体具有调控作用的物质,这些研究有助于加深对炎症性疾病的认识和治疗。该文对NLRP3炎性体的组成结构、激活和调控机制予以综述。     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的研究进展

NLRP3炎症小体是一种蛋白复合物,被激活后会产生下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),然后促进局部炎症反应,导致不利影响。越来越多的研究显示NLRP3炎症小体可能在炎症性肠病(IBD)发病过程中起着重要的作用。本文综述了NLRP3炎症小体与IBD的关系以及NLRP3炎症小体组成、激活机制的最新进展。     

NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞EMT中的作用

目的:观察NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞上皮间质转化(EMT)中的作用.方法:以小鼠肾小管上皮细胞为研究对象,高糖处理24 h后,采用real-time PCR法检测细胞表型标志分子(E钙粘素和α-SMA)和NLRP3炎症小体mRNA的表达,ELISA法检测细胞上清液中IL-1β含量.采用NLRP3炎症小体特异性抑制剂MCC950探讨NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞ETM中的作用.结果:高糖处理24 h可降低小鼠肾小管上皮细胞E钙粘素mRNA表达,上调α-SMA mRNA表达;同时上调NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1 mRNA表达,以及IL-1β分泌;抑制NLRP3炎症小体可部分逆转高糖诱导的小鼠肾小管上皮细胞EMT.结论:高糖应激可能通过激活NLRP3炎症小体促进IL-1β分泌诱导肾小管上皮细胞发生EMT.     

NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞极化在ITP中的作用

目的 探讨在免疫性血小板减少症(ITP)中NLRP3炎症小体的活化水平及抑制NLRP3介导的炎症小体活化对M1型巨噬细胞极化与免疫功能的影响。方法 RT-qPCR法检测ITP患者(ITP组)和健康对照组(Control组)外周血单个核细胞(PBMC)与CD14⁺单核细胞中NLRP3 mRNA的表达；ELISA法检测两组血清中IL-1β与IL-18的含量；Pearson相关系数分析NLRP3、IL-1β与IL-18表达水平与血小板计数的相关性；将ITP患者来源的M0型巨噬细胞(MDMs)分为4组：IgG对照组(IgG组),MCC950处理组(MCC950组),LPS、IFN-γ与IgG处理组(LPS+IFN-γ+IgG组)和LPS、IFN-γ与MCC950处理组(LPS+IFN-γ+MCC950组);RT-qPCR与Western blot检测4组MDMs中M1型巨噬细胞标志物CD86、iNOS、MCP-1 mRNA与蛋白水平；Western blot检测各组MDMs中NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、cleaved caspase-1与IL-β的表达；...     

Cx43调控NLRP3炎性小体参与α1-AR激活诱导的心脏急性交感应激

目的 观察缝隙连接蛋白43(Cx43)在苯肾上腺素(PE)过度激活心肌细胞α1-肾上腺素受体(α1-AR)诱导急性交感应激中的作用。方法 将H9C2大鼠心肌细胞随机分为对照组(control组)、PE单独处理组、Gap26(Cx43特异性抑制剂)干预组、Gap26单独处理组,其中PE单独处理组给予50μmol/L PE作用15 min, Gap26干预组先给予0.5μmol/L Gap26预处理30 min,再给予50μmol/L PE作用15 min。Western blot法及qRT-PCR法检测心肌细胞Cx43、NLRP3炎性小体、白介素-1β(IL-1β)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-18(IL-18)蛋白及mRNA表达水平,免疫荧光法观察心肌细胞Cx43的表达和共定位,ELISA法检测心肌细胞炎症因子IL-1β、IL-18的表达。结果 与control组相比,PE单独处理组Cx43及NLRP3、Caspase-1、IL-18蛋白及mRNA水平均升高;与PE单独处理组比,Gap26干预后Cx43及NLRP3、Caspase-1、IL-18的蛋白及mRN...     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。