慢性胃炎肠化生CD44、CD44V6及Cyclin D1、Cyclin E的表达和意义

目的探讨慢性胃炎胃粘膜肠化生CD44、CD44V6及cyclin D、Cyclin E表达的意义。方法利用免疫细胞化学技术对39例伴有肠化生的慢性胃炎和5例正常人胃窦粘膜的活检组织进行检查。结果正常人胃窦粘膜上皮,腺上皮对CD44、CD44V6、Cyclin D1和Cyclin E均为阴性,但在有神经内分泌样细胞的粘膜,CD44V6和cyclin D1为阳性。慢性胃炎肠化生区和不典型增生区除CD44为阴性外,CD44V6 mcyclin D1和cyclin E均呈现不同的阳性反应,但未见有阳性的神经内分泌样细胞。问质细胞大都呈阳性反应。结论CD44V6、cyclin D1和cyclin E可能是胃癌前状态的早期事件,而CD44可能为胃癌晚期的标志物。     

E-cadherin和CD44V6在食管上皮癌变过程及癌组织中的表达

研究不同类型的食管上皮增生和癌组织的 E- cadherin (E- cad)和 CD44 V6的表达 ,并探讨其与食管癌发生和发展的关系。应用免疫组织化学 SABC法 ,观察 10例正常、 3例消化性溃疡、 2 5例单纯性增生、 15例不典型增生的食管粘膜上皮 ,5例食管原位癌与 5 4例浸润癌组织中的 E- cad和 CD44 V6蛋白的表达情况。结果显示正常食管鳞状上皮和高分化肿瘤细胞膜和细胞浆 E- cad和 CD44 V6染色 ,非典型增生、低分化肿瘤细胞两种蛋白抗体表达减弱或呈阴性。E- cad和 CD44 V6的表达与癌组织的组织学分级、类型和淋巴结转移有关 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,与癌组织的浸润深度无关 (P>0 .0 5 )。提示E- cad和 CD44 V6表达减弱是癌组织低分化和高度恶性的生物学标志 ,但其与淋巴结转移的关系有待进一步研究     

大肠癌及癌旁粘膜中CD_(44)、nm23-H_1的表达及其临床病理意义

探讨 CD44 、nm2 3- H1 的表达与大肠癌侵袭及转移的关系。应用免疫组化 SABC法检测 5 7例大肠癌组织及相应的癌旁粘膜、正常粘膜组织中 CD44 v6 、 CD44 S、 nm 2 3- H1 的表达 ,并分别比较其与大肠癌侵袭及淋巴结转移的关系。结果显示大肠癌组织 CD44 v6 的阳性率 (70 .18% )显著高于癌旁粘膜 (阳性率为 12 .0 2 % )及正常粘膜 (阳性率为 0 ) (P<0 .0 5 ) ;大肠癌组织 CD44 S和 nm2 3- H1 的阳性率 (分别为 42 .11%和 5 4.39% )显著低于癌旁粘膜 (分别为 89.47%和 91.2 3% )及正常粘膜(分别为 10 0 %和 94.74% ) (P<0 .0 5 )。CD44 v6 、nm2 3- H1 的表达与大肠癌浸润深度及淋巴结转移有相关性 (P<0 .0 5 ) ,与大肠癌分化程度无关 (P>0 .0 5 )。CD44 v6 与 nm2 3- H1 蛋白表达无明显相关性 (rs=- 0 .117,P>0 .0 5 )。结果表明 CD44 、nm2 3-H1 可作为大肠癌侵袭与淋巴结转移的重要标志     

胃癌中CD44v6 表达及与微血管密度和生物学行为的关系

目的:探讨CD44v6在胃癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和生物学行为的关系。方法:采用免疫组化法检测80例胃癌组织CD44v6、CD34的表达,以CD34标记肿瘤微血管,并在显微镜下计数微血管密度(MVD)。结果:CD44v6在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),CD44v6强阳性表达组中MVD明显高于CD44v6阴性表达组(P<0.05)。结论:CD44v6的表达和MVD计数是反映胃癌生物学特性的良好的指标,对判断胃癌的浸润转移具有一定的临床意义。     

结肠癌组织中CD44S和CD44V6基因蛋白的表达及意义

摘要：目的 研究CD44S和CD44V6的表达与结肠癌临床病理特征之间的关系,以明确二者在结肠癌发展和预后中的作用。方法 选取98例结肠癌组织做为实验组,采用免疫组织化学方法,检测组织中CD44S和CD44V6基因蛋白产物表达,与组织学分型、肠壁浸润深度、脉管有无浸润、淋巴结有无转移、预后等相关因素进行实验研究。结果 CD44S和CD44V6的表达与结肠癌组织类型无关,与癌组织浸润肠壁深度、脉管浸润、淋巴结转移、远处转移等密切相关。结论 CD44S和CD44V6异常表达可能参与了结肠癌的发展并可能影响患者的预后。     

CD15s抗原、CD44v6和E-上皮钙粘附素表达与胆管癌生物学行为的关系

目的　探讨CD15s抗原、CD44v6和E 上皮钙粘附素 (E cadherin ,ED)表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　应用催化信号放大免疫组织化学方法 ,检测 43例胆管癌组织中CD15s抗原、CD44v6和ED表达 ,综合分析了CD15s抗原、CD44v6和ED蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　在胆管癌组织中 ,CD15s抗原、CD44v6和ED表达阳性率分别为 6 7 4%、 6 2 8%和 5 3 5 %。CD15s抗原和CD44v6呈高表达及ED呈低表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 0 5 )。CD15s表达与CD44v6表达呈正相关 (r =0 49,P <0 0 0 1) ;CD15s抗原和CD44v6表达与ED表达呈负相关 (r =- 0 45 ,r=- 0 5 2 ,P <0 0 0 1)。结论　CD15s抗原、CD44v6和ED异常表达提示胆管癌生物学行为不良。     

胃癌及相应癌旁组织中VEGF、CD34、CD44v6的检测及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、CD34和CD44v6在胃癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义.方法:应用免疫组化技术检测60例胃癌以及相应癌旁组织中VEGF、CD34和CD44v6的表达.结果:胃癌组织VEGF阳性率为71.67%(43/60)明显低于癌旁组织88.34%(53/60),两组间有显著性差异(P=0.022);VEGF阳性表达与胃癌病理分级、浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关(P＜0.05).癌旁组织中微血管密度(MVD)明显高于癌组织MVD(P=0.000),有淋巴结转移癌组织中MVD高于无淋巴结转移者(P=0.043),并随浸润深度、临床分期MVD升高(P=0.046,P=0.000).癌旁组织中CD44v6阳性率为48.34%(29/60)低于癌组织的61.67%(37/60),两者无明显差别.CD44v6的阳性率随胃癌浸润的加深而升高,与淋巴结转移和TNM分期呈正相关.VEGF、CD34及CD44v6三指标间两两相关(P＜0.05).结论:VEGF、CD34和CD44v6三者联合检测有助于判断胃癌的浸润、转移及预后情况.     

胃癌CD44v6 mRNA及其蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨细胞粘附分子CD44v6 mRNA及其蛋白表达与胃癌临床病理学行为和患者预后的关系. 方法应用高敏感性催化信号放大系统(catalyzed signal amplification,CSA)原位杂交和免疫组化技术,对17例早期胃癌、21例中期胃癌和57例晚期胃癌组织进行CD44v6 mRNA及其蛋白检测,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析.结果在胃癌中,CD44v6 mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为85.3%和82.1%.CD44v6 mRNA及其蛋白表达阳性率在晚期胃癌明显高于早、中期胃癌(P<0.05).CD44v6 mRNA表达与蛋白表达水平具有一致性,均与胃癌浆膜浸润,淋巴结转移和患者预后呈正相关(P<0.05).结论 CD44v6 mRNA及其蛋白异常表达与胃癌的临床病理生物学行为密切相关,特别是与胃癌细胞的转移潜能和胃癌患者的不良预后密切相关.CD44v6蛋白水平的表达可以间接反映其mRNA转录水平,并可作为预测胃癌转移潜能和患者预后的一个新的生物学指标.     

CD44v6对急性白血病细胞HL-60和THP-1增殖和迁移的影响

目的:探讨CD44变异亚型对急性白血病细胞增殖和迁移的影响。方法:选择对数生长期的急性白血病细胞株HL-60、THP-1和慢性白血病细胞株K562,采用荧光定量PCR法检测CD44v6mRNA的表达。通过电转的方法转染CD44v6siRNA到HL-60和THP-1细胞抑制细胞的CD44v6表达,通过western方法检测CD44v6蛋白的抑制情况。将实验分成HL-60+N-siRNA、HL-60+CD44V6-siRNA、THP-1+N-si RNA、THP-1+CD44V6-siRNA共4组,培养24、48、72 h后分别取细胞悬液用台盼蓝染色后计数活细胞数检测细胞的增殖情况;使用Transwell小室培养法观察HL-60和THP-1细胞的迁移率。结果:通过荧光定量PCR方法检测THP-1和HL-60细胞均高表达CD44v6(分别为0.0037±0.0007和0.00292±0.0002),明显高于K562的表达(P0.01);转染后的HL-60和THP-1细胞株中CD44v6蛋白表达水平明显下调,细胞计数结果显示转染CD44v6-siRNA的HL-60和THP-1细胞在24、48和72 h增殖均明显下降。迁移实验结果显示THP-1+N-si RNA和HL-60+N-si RNA细胞的迁移率为17%和23%,与相应对照组相比THP-1+CD44v6-siRNA和HL60+CD44v6-siRNA组细胞24 h迁移率明显下降(分别降至11%和14%)。结论:CD44v6可以通过干预白血病细胞的增殖和迁移能力,参与调解白血病细胞的增殖和髓外进展。     

CD44v6、MMP-9、VEGF在胃癌的表达及临床意义

目的:检测胃癌组织中CD44v6、MMP-9、VEGF表达情况及其与胃癌临床病理因素的关系,并探讨其表达与胃裸区侵犯的临床意义。方法:采用免疫组化方法测定60例胃癌组织CD44v6、MMP-9、VEGF表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果:CD44v6、MMP-9、VEGF的表达与胃癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关。胃裸区受侵组与未受侵组胃癌组织的CD44v6、MMP-9、VEGF的表达无明显差异。结论:CD44v6、MMP-9、VEGF的表达与胃癌的浸润转移密切相关,胃裸区是否受侵与胃癌组织的CD44v6、MMP-9、VEGF的表达无关,胃裸区这一解剖结构可能是胃癌预后较差的原因。     

宫颈癌中骨桥蛋白和CD44v6的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和CD44v6在宫颈浸润癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测OPN和CD44v6在10例慢性宫颈炎、30例宫颈上皮内瘤样变及50例宫颈浸润癌组织中的表达。结果OPN在以上组织中的阳性表达率分别为10.00%(1/10)、36.67%和60.00%,慢性宫颈炎与宫颈浸润癌之间的表达差异有显著性(P<0.01);CD44v6阳性表达率分别为10.00%(1/10)、43.33%和68.00%,慢性宫颈炎与宫颈浸润癌之间的表达差异有显著性(P<0.01)。宫颈浸润癌组织中OPN和CD44v6表达均与患者年龄、肿瘤病理分级、组织学类型无关(P>0.05),而与淋巴结转移有关(P<0.05)。OPN与CD44v6的表达之间有显著正相关性(r=0.829,P<0.01)。结论OPN、CD44v6可能参与了宫颈癌的发生、发展和转移过程,联合检测它们的表达可作为判断宫颈癌的预后和术后复发的评估指标。     

cyclin D1, cyclin E 在乳腺良、恶性病变中的表达及其与p16,p21waf1及Rb 蛋白的关系

为探讨cyclinD1,cyclinE在乳腺癌发生发展中的作用及其与细胞周期调控相关基因蛋白的关系,采用免疫组化检测17例非增生乳腺导管上皮、19例不同程度增生的导管上皮及59例乳腺癌中cyclinD1,cyclinE,p16,p21waf1及Rb基因蛋白的表达.结果显示1.非增生乳腺导管上皮除1例cyclinE过表达外均无cyclinD1和cyclinE的过表达.乳腺癌的cyclinD1和cyclinE的过表达率均明显高于良性乳腺组织(P<0.05).2.乳腺癌cyclinD1过表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05),瘤体直径大于5cm者cyclinE过表达呈增加趋势,但差异无显著性意义.3.CyclinD1和cyclinE的过表达呈正相关(P<0.05).4.从非增生乳腺导管上皮到增生直至乳腺癌,p16,p21与cyclinD1,cyclinE含量的比值逐渐递减,而p21含量高于cyclinD1的乳腺癌体积小、淋巴结转移率低(P<0.05).p21阳性率与cyclinD1过表达呈正相关(P<0.01),也随cyclinE的过表达呈上升趋势.Rb基因蛋白的强表达与cyclinD1过表达呈正相关(P<0.01).结果表明CyclinD1和cyclinE蛋白过表达频发于乳腺癌早期,它们可能与p16、p21waf1、pRb共同参与了乳腺癌的发生发展.     

慢性胃炎患者粘膜内EGF和TFF1的表达及G细胞的相关研究

目的探讨EGF和TFF1在慢性胃炎患者胃窦粘膜内的表达及G细胞相关研究.方法免疫细胞化学.结果 EGF和TFF1在慢性胃炎粘膜内的表达与正常对照组相比均有减弱或消失,而且有显著性差异(P<0.01).在萎缩性胃炎的肠化区EGF和TFF1均为阴性,但与其相邻的腺体内TFF1仍为阳性反应.G细胞数目在Hp 和Hp-组之间无显著性差异,与正常对照组比较亦无差异(P>0.05);但萎缩性胃炎的G细胞显著减少,与正常对照组有差异(P<0.01).结论慢性胃炎粘膜内的EGF和TFF1表达减弱或消失与Hp或其它致病原有关.肠化区内的TFF1消失,可能与细胞恶变有关.Hp 组患者的G细胞无增加.     

人慢性胃炎与神经内分泌G、D细胞关系的研究

探讨神经内分泌G、D细胞与慢性胃炎的关系,用免疫细胞化学方法对52例慢性胃炎及9例对照者进行胃窦粘膜内G、D细胞密度计数。结果显示慢性胃炎病人的G、D细胞数均低于对照组,特别是萎缩性胃炎G、D细胞显著减少,同时还发现不同组别、不同程度的萎缩性胃炎,其G细胞的数量均大于D细胞,G／D细胞的比值在中、重度性胃炎与其它组相比有显著性差异（P＜0.01）。资料还显示G、D细胞的计数不仅可以判断胃窦粘膜的萎缩程度,而且可作为观察临床疗效的一项重要指标。     

Elucidation of the mechanism underlying CD44v6-induced transformation of IEC-6 normal intestinal epithelial cells

The transformation abilities of CD44s and CD44v6 in normal intestinal epithelial cells have not yet been reported. Herein, we established both CD44s and CD44v6 overexpressing stable clones from rat IEC-6 cells and demonstrated that the CD44v6 clones had higher saturation density and anchorage independence. Additionally, CD44v6 clones were more resistant to oxaliplatin and irinotecan which might be attributed to a significantly increased B-cell lymphoma 2 level and a reduced DNA damage response in these cells. Moreover, c-Met and vascular endothelial growth factor receptor 2 signalings were involved in modulating the saturation density in CD44v6 clones. Interestingly, higher activation of both AKT and extracellular-signal-regulated kinase (ERK) were detected in CD44v6 clones which might account in part for the cell density-independent nuclear localization of Yes-associated protein (YAP). To no surprise, increases of both saturation density and anchorage independence in CD44v6 clones were markedly diminished by PI3K, AKT, MEK, and ERK inhibitors as well as YAP knockdown. By contrast, overexpression of a constitutively active YAP robustly increased the aforementioned phenotypes in IEC-6 cells. Collectively, our results suggest that upregulation of CD44v6, but not CD44s, induces the transformation of normal intestinal epithelial cells possibly via activating the c-Met/AKT/YAP pathway which might also explain the important role of CD44v6 in the initiation of various carcinomas.     

PSMA、CD44v6在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨PSMA、CD44v6在前列腺癌中的表达及其与临床特征的关系,为临床预测前列腺癌的转移潜能及预后、指导治疗提供客观有效的指标。方法采用免疫组化S-P法检测PSMA、CD44v6在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达情况。结果PSMA在前列腺癌组织与前列腺增生组织中的表达无显著性差异;肿瘤分化程度低及有淋巴结转移者PSMA表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。CD44v6在正常前列腺组织及前列腺增生组织中无表达,在前列腺癌组织中的表达较高,并且分化程度低及有淋巴结转移者CD44v6表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。结论前列腺癌组织中PSMA与CD44v6的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,且两者的表达在前列腺癌组织中具有相关性。     

CD44v6: a target for antibody-based cancer therapy

The human CD44 gene encodes type 1 transmembrane glycoproteins involved in cell-cell and cell-matrix interactions. The structural heterogeneity of the gene products is caused primarily by alternative splicing of at least 10 out of 20 exons. Certain CD44 variant isoforms, in particular those containing CD44 variant domain 6 (CD44v6), have been implicated in tumourigenesis, tumour cell invasion and metastasis. Here we will give an overview of immunohistochemically determined CD44v6 expression in human malignancies (primary epithelial and nonepithelial tumours as well as metastases) and normal tissues, and review several examples of the clinical use of CD44v6-specific antibodies. In nonmalignant tissues, CD44v6 expression is essentially restricted to a subset of epithelia. Intense and homogeneous expression of CD44v6 was reported for the majority of squamous cell carcinomas and a proportion of adenocarcinomas of differing origin, but was rarely seen in nonepithelial tumours. This expression pattern has made CD44v6 an attractive target for antibody-guided therapy of various types of epithelium-derived cancers.Abbreviations CD44 type 1 transmembrane glycoprotein, cell surface receptor for hyaluronate - CD44s (CD44H) standard form of CD44 - CD44v6 splice variant exon 6 of CD44 - CTC common toxicity criteria - 2F10, VFF4, VFF7, VFF18 (BIWA 1), U36, V6B3, HB-256, Var 3.1 monoclonal antibodies targeting the CD44v6 antigen - SCC squamous cell carcinoma     

树突状细胞对胃癌前病变的免疫保护分析

摘要 目的：探究树突状细胞(Dendritic cells,DC)对胃癌的免疫保护作用。方法：选择2016年1月至2018年1月于我院接受治疗的145例胃癌、39例慢性萎缩性胃炎、21例不典型增生、27例肠上皮化生以及20例正常对照组患者为研究对象,分别采集其胃粘膜标本进行染色,记录和比较其胃粘膜中S100⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞的数量、平均面积以及平均吸光度,并将胃癌患者分为中分化腺癌(49例)、低分化腺癌(53例)和未分化癌(43例)进行对比。结果：(1)胃癌组、慢性萎缩性胃炎组、不典型增生、肠上皮化生组的胃粘膜S100⁺阳性细胞计数明显高于正常对照组（P<0.05）,胃癌组平均吸光度低于对照组,其他3组平均吸光度显著高于对照组,(P<0.05);胃癌组平均面积与正常对照组相比无差异(P>0.05),其他三组平均面积显著高于对照组（P<0.05）;(2)慢性萎缩性胃炎组、肠上皮化生组、不典型增生组患者CD4⁺细胞数均低于对照组(P<0.05);胃癌组、慢性萎缩性胃炎组、肠上皮化生组患者平均面积均低于对照组(P<0.05);胃癌组、慢性萎缩性胃炎组、不典型增生、肠上皮化生组平均吸光度均低于对照组(P<0.05);(3)慢性萎缩性胃炎组、肠上皮化生组、不典型增生组患者CD8⁺细胞数明显高于对照组(P<0.05),胃癌组稍低于对照组(P>0.05);胃癌组患者平均面积低于对照组(P<0.05);胃癌组患者平均吸光值低于对照组,慢性萎缩性胃炎组、肠上皮化生组患者高于对照组(P均<0.05);(4)随着胃癌分化程度的降低,胃癌患者DC细胞数有降低趋势。结论：胃癌前病变患者胃粘膜中DC数量会显著增多,免疫功能加强,DC细胞数量会随胃癌分化程度的降低而减少,分析其原因与DC细胞能够抑制癌前病变有关。     

Effect of Helicobacter pylori infection and eradication on gastric epithelial cell proliferation and apoptosis.

OBJECTIVES: the effect of Helicobacter pylori infection on gastric epithelial cell proliferation and apoptosis is still controversial. Our aim was to evaluate the effect of H. pylori infection on cell kinetic parameters in normal gastric epithelium, gastritis with/without intestinal metaplasia and gastric cancer. PATIENTS AND METHODS: antral biopsies were taken from 121 patients (61 women, 60 men, mean age 58.5+/-14.3 years of age) who underwent routine gastroscopy for upper gastrointestinal symptoms. Sections were scored for normal epithelia (n=15), gastritis without intestinal metaplasia (n=74), gastritis with intestinal metaplasia (n=24), and gastric adenocarcinoma (n=8). Fifty-two patients had H. pylori positive gastritis, and success of H. pylori eradication therapy was controlled in 12 cases, all with intestinal metaplasia. To characterize cell proliferation and assess apoptosis, immunohistochemistry [Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA)], histochemistry [Argyrophil Nucleolar Organizer Regions (AgNOR)], and terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated deoxyuridinetriphosphate (dUTP) nick end-labeling (TUNEL) were used, respectively. RESULTS: both cell proliferation and apoptosis is was higher in chronic gastritis when compared with normal epithelia, but neither PCNA LI (54.79+/-19.1 vs. 53.20+/-20.7) nor AgNOR counts (291.43+/-44.3 vs. 277.8+/-57.54) were different in H. pylori positive versus negative chronic gastritis. A significant positive correlation (P<0.05) was found in this group between PCNA and AgNOR techniques. Apoptosis was significantly higher (P<0.05) in H. pylori positive cases only when intestinal metaplasia was not present. Cell proliferation in intestinal metaplasia decreased to the activity of normal epithelium after successful eradication of H. pylori but remained high if eradication therapy failed. CONCLUSIONS: epithelial cell proliferation does not depend on H. pylori status in chronic gastritis. H. pylori increases apoptosis only in the absence of intestinal metaplasia.