用于治疗2-型糖尿病的含氟药物西格列汀的合成方法与研究进展

氟具有极强的电负性和氧化性,化合物经氟取代后可获得截然不同的化学/立体化学效果。综述了近年来用于治疗2-型糖尿病药物西格列汀的各种合成工艺进展,对其合成工艺的优缺点进行了分析,并对西格列汀新的合成工艺进行了展望。     

磷酸西格列汀制剂中有关物质的合成

摘要：以西格列汀为原料依次富马酸二甲酯和马来酸酐分别经氮杂迈克尔加成和胺化反应制备相应西格列汀有关物质：①以西格列汀和富马酸二甲酯为原料，在DBU催化剂作用下，在N2保护下25℃搅拌6小时，经氢氧化锂，用乙酸乙酯-盐酸调节pH后，水相析晶体系分离提纯，得到西格列汀加合物有关物质I，HPLC纯度大于99%，收率76%；②以马来酸酐为原料，在K2CO3催化作用下，室温搅拌2小时，经一步法胺解开环反应制备西格列汀有关物质II，收率97%。本方法路线短，能耗低，生产成本低，操作简单，两种西格列汀有关物质收率好纯度高，适合工业化生产。     

磷酸西格列汀的酶法合成工艺改进

磷酸西格列汀的酶法合成工艺是美国Merck公司与Codexis公司合作开发的一条绿色高效合成途径。主要在酶法合成工艺基础上进行改进,具体通过可表达转氨酶的重组大肠杆菌BL21(ED3)培养获得菌泥,经破碎后投入催化反应,底物转化率达95.83%。调酸性分离使有机杂质含量低于1.0%,调碱性分离西格列汀,与磷酸成盐后精制得到磷酸西格列汀一水合物,收率84.6%,ee99.99%,综合回收并使用二甲基亚砜与异丙醇。改进后相比文献方法提高约3%的转化率,明显降低了生产成本,适用于大量生产,为同类型酶催化工艺设计提供了一个新的思路。     

仿制药品开发中的专利问题

专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题,专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。在仿制所谓的“专利到期”药品前,依然应该对该品种的专利做系统调查,对原创公司的后续专利和其机构就该产品申请的相关专利技术内容以及权利要求进行认真分析,避免陷入专利纷争。以普伐他汀为例,介绍了专利调查情况。     

农药丙硫菌唑全球专利分析

依托于中国化信科技创新信息服务平台、ORBIT专利分析平台等系统,对农药丙硫菌唑的全球专利申请进行了检索筛选。通过数据处理加工后,对专利逐年申请量、申请人、发明人以及专利法律状态进行了分析,同时介绍了部分技术专利的保护范围和内容。     

服务地方的医药工程学院专利管理现状分析及相关对策研究

目的为服务地方产业发展,了解佛山科学技术学院医药工程学院的专利情况,就如何提升专利质量和促进专利转化进行探讨,为学院制定相关政策提供参考依据。方法对2016年1月至2019年12月佛山科学技术学院医药工程学院申请和授权专利进行统计,采用SPSS 21.0统计学软件对专利申请量、授权量、专利类型、转化情况和第一发明人基本情况等进行X2检验分析和描述性分析。结果 2016年1月至2019年12月专利申请量和授权量分别为450件和113件;申请专利中PCT(Patent Cooperation Treaty)专利占4.22%,发明专利占45.78%,实用新型专利占49.56%,外观设计专利占0.44%;获得授权专利中发明专利占3.54%,实用新型专利占95.58%,外观设计专利占0.88%;专利转化率较低,占授权专利2.65%。结论医药工程学院专利工作整体趋势良好,服务地方产业的同时专利质量有待进一步提高,重视知识产权保护,加大投入和激励政策,搭建科技成果转化平台。     

木塑材料专利调研与分析

近年来木塑材料行业蓬勃发展,产量、专利量逐年增多,但少有文献对其专利调研情况进行报道,对行业研究热点、重点开发产品的相关信息进行及时梳理.基于此,对2011～2020年间木塑材料发明授权专利中研发技术点、专利的成果转化及产品的标准化情况进行了调研与分析,对部分研发技术点的潜在应用前景进行了点评.     

基于Incopat的中国农业大学中国专利宏观分析研究

本文通过利用Incopat专利检索和专利信息分析系统,对中国农业大学的中国专利数据进行统计和分析,从专利申请趋势、专利类型、联合申请专利、专利技术领域、专利法律状态等多个角度进行研究。在掌握中国农业大学专利相关的整体状况的基础上,梳理专利现状,提出相应建议,为今后中国农业大学合理制定科研战略及提高科技创新能力等方面提供参考。     

HPLC法测定磷酸西格列汀的含量

目的:采用HPLC法测定磷酸西格列汀的含量。方法:采用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节p H至6.8)∶乙腈=60∶40为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃。结果:磷酸西格列汀的线性范围为0.2300~0.3942 mg/m L;结论:本法简便、准确、适合于磷酸西格列汀含量测定。     

光催化材料相关的专利分类号情况综述

通过对世界范围内的TiO_2光催化材料进行检索,并对检索获得的相关专利的分类号进行统计分析,进而分析国内外相关领域的TiO_2光催化材料的制备以及应用的不同。经过对光催化剂相关专利的检索分析,中国纳米TiO_2光催化材料专利主要按照组成进行分类,而国外的相关专利主要按形态进行分类,此外,国外的相关专利还出现了中国专利中鲜见的超微结构的制造或处理、以及电磁辐射方面的应用。     

钢悬链立管柔性接头国际专利布局以及技术特点分析

根据检索的SCR柔性接头国际专利的检索结果,对全球主要创新主体和所在国度进行分析.对柔性接头主要供应商Lord公司和OSI公司的专利申请布局和技术趋势进行分析,该两公司专利布局主要集中在美国、中国和欧洲,少量专利也在日本、巴西等国进行了申请.Lord公司和OSI公司第一代标准型柔性接头专利大多已失效,有效专利集中于保护...     

西格列汀十元环杂质的合成

目的:为更好地对降血糖药磷酸西格列汀质量进行控制,合成了西格列汀原料药和制剂的有关物质(R)-10-(2,4,5-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-6,7,10,11-四氢-[1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4,7]三氮杂环葵烷-8,12(5H,9H)-二酮5。方法:以(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐为起始原料,经过缩合、氧化、关环三步反应得到西格列汀十元环杂质。化合物结构经~1H-NMR、MS谱确证,可作为磷酸西格列汀质量控制的杂质对照品。     

气相色谱法测定西格列汀原料药中6种残留溶剂

采用气相色谱法检测西格列汀原料药中四氢呋喃、乙酸乙酯、丁酮、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺。色谱条件为DB-WAX(30m×0.32mm×0.5μm)毛细管色谱柱;载气采用高纯氮气,流速为1mL/min;检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度为200℃;程序升温,分流比10∶1,进样量1μL。该方法操作简便、稳定、重复性好,可用于西格列汀原料药中上述6种残留溶剂的测定。     

从专利申请看熔铸高锆砖制造及应用

通过对涉及高锆砖专利的检索,汇总了相关专利情况,总结了申请趋势,并对专利从申请人、方向、法律状态、技术方案等方面进行了分析梳理.     

锂电池回收专利技术概况

利用德温特专利数据库,从专利历年申请量、IPC分布、主要申请人和国家等多方面对锂电池回收领域的专利进行统计,并对重要申请人的专利布局和技术路线进行详细分析,探寻锂电池回收技术的发展概况,为国内相关企业在该领域的研究提供参考。     

Internet化学专利数据库使用技巧

本文主要介绍了因特网上化学专利概况 ,对网上专利的查询方式、一些国内外优秀的专利搜索工具进行了较为系统的整理和综合 ,使广大化学工作者熟悉有关专利检索数据库、特别是因特网上的专利检索与查询技巧 ,希望能有助于化学工作者及时了解化学最新专利情报和信息。     

石墨烯电性能涂料专利信息分析

本文通过检索石墨烯电性能涂料的专利信息,统计分析了国内外石墨烯电性能涂料的全球专利申请趋势、全球专利来源及布局、全球专利研发主体,对相关重点专利进行了分析,最后基于分析结果给出了相关建议。     

从激光清洗专利看激光清洗技术的发展

对激光清洗技术的专利情况进行了分析,介绍了激光清洗专利技术的国内外状况.并对激光清洗技术的发展过程结合相关专利进行了回顾.通过分析该领域专利,揭示当前激光清洗理论和应用的发展状况.     

纤维素乙醇的专利综述与分析

在Derwent Innovation Index (DII)专利数据库和中国专利数据库中对在国内外申请公开的利用纤维素生产乙醇的专利进行了检索,对专利权机构、专利内容、专利转化等方面进行了综述分析.通过分析发现,在DII中共有140多件专利族与纤维素乙醇相关,在中国专利库中有20多件相关专利.美国、日本、中国、澳大利亚、加拿大、巴西等国家是主要的纤维素乙醇专利公开国,在美国公开的基本专利数超过了其他5个国的总和.国外申请人多是国际著名的生物技术企业,国内申请人多数是研究所和大学.目前,其中一些专利已经应用在不同国家的纤维素乙醇商业化生产项目.     

集成电路制造业用高分子聚合物抛光垫专利分析

借助Questel公司的Orbit专利数据库,对近27年内12 087个与化学机械抛光(CMP)用高分子聚合物抛光垫相关的专利族(其中含有2918个核心专利族)进行分析,得出此领域全球专利申请量、申请趋势、专利法律状态、专利公开区域、专利权人分布、专利引用状况、专利核心概念、专利地图、IPC(国际专利分类)分布、顶级专利权人技术定位等重要信息。考察了中国内地在该领域的专利情况,为中国集成电路产业全球战略布局提供参考。