巴尼地平自微乳化液大鼠在体小肠吸收动力学研究

目的：通过大鼠在体小肠吸收实验方法,研究巴尼地平自微乳大鼠小肠吸收动力学。方法：以微乳肠循环液中的巴尼地平含量为指标,计算吸收速率常数（Ka）以及3h的吸收百分数（PA）。结果：巴尼地平自微乳肠循环液灌流3h后,胆管结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为80．73％,胆管未结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为81．74％。结论：巴尼地平自微乳化液透膜性好．吸收较快。胆管结扎与否小肠吸收率无显著影响（P〉0．05）。     

雷帕霉素自微乳化释药系统的大鼠在体单向灌流肠吸收

目的:考察雷帕霉素自微乳化制剂的大鼠在体单向灌流肠吸收特征。方法:采用大鼠在体小肠单向灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中药物浓度,分别研究不同药物浓度、不同吸收部位、不同灌流速度以及胆管结扎与否对雷帕霉素自微乳化制剂大鼠肠吸收的影响。结果:药物浓度和胆管结扎与否对雷帕霉素微乳的吸收百分率(P%)、吸收速率常数(Ka)以及表观吸收系数(Papp)无显著性影响(P>0.05);灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位对P%、Ka以及Papp有显著性影响(P<0.05),其中回肠的P%、Ka和Papp值显著大于其余各肠段(P<0.05),结肠段吸收参数值显著低于十二指肠、空肠、回肠段(P<0.05);同等药物质量浓度下,自微乳化制剂的肠吸收参数值显著高于市售口服液制剂。结论:雷帕霉素自微乳化制剂吸收速率常数不受药物质量浓度的影响而与灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位有关(P<0.05)。胆汁排泄和胆汁分泌在本实验条件下不影响药物肠道吸收。药物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,RAPA微乳在整个肠段均有吸收,其中回肠吸收最好,且全肠吸收效果优于市售雷帕霉素口服液。     

齐墩果酸磷酸酯二钠盐的小肠吸收动力学

目的研究齐墩果酸磷酸酯二钠盐(OANa2)大鼠小肠的吸收情况。方法采用大鼠在体、离体小肠回流实验装置,利用高效液相色谱法测定肠循环液中OANa2的含量,采用紫外分光光度法测定肠循环液中酚红的含量。结果在体小肠胆管结扎与不结扎的药物吸收百分率(PA)分别为43.4%、43.7%。实验浓度下,离体小肠上、下段的吸收速率常数(Ka)分别为0.318 h、0.300 h。此外,离体小肠实验在3种不同浓度下的吸收速率常数分别为0.270 h、0.322 h、0.284 h。胆管结扎与不结扎的药物吸收百分率无显著性差异(P>0.05);OANa2在小肠不同肠段的吸收速率常数无显著差异(P>0.05)。结论在实验浓度范围内,OANa2的小肠吸收机制属于被动扩散。     

拉马宁碱大鼠小肠吸收的研究

作者运用大鼠在体小肠回流实验装置来研究拉马宁碱的吸收情况和胆管结扎与水结扎对吸收的影响。胆管结扎与不结扎的对吸收的影响。胆管结扎与不结扎的药动学参数；平均吸收半衰期分别为：（３．５２±０．４６）ｈ，（５．６４±１．６）ｈ，最终吸收程度分别为：７０．０８，５６．７８％，经方差分析二者有显著差别。此外，作者尚运用胆汁分泌对吸收的影响进行了大鼠体内动力学分析。     

γ-亚麻酸甲酯乳剂小肠吸收动力学研究

本文采用大鼠在、离体小肠吸收实验，并结合体内法对γ－亚麻酸甲酯乳剂（γ－ＬＡＭＥ）的小肠吸收进行研究。γ－ＬＡＭＥ吸收率为８５％；胆管结扎与不结扎吸收率无显著性差异；其吸收机制属被动扩散．γ－ＬＡＭＥ大鼠幽门静脉及灌胃给药，其生物利用度分别为７４．４％及９２％．     

γ—亚麻酸甲酯乳剂小肠吸收动力学研究

本文采用大鼠在、离体小肠吸收实验，并结合体内法对γ－亚麻酸甲酯乳剂（γ－ＬＡＭＥ）的小肠吸收进行研究，γ－ＬＡＭＥ吸收率为８５％；胆管结扎与不结扎吸收率地显著性差异；其吸收机制属被动扩散，γ－ＬＡＭＥ大鼠幽门静脉及灌胃给药，其生物利用度分别为７４．４％及９２％．     

拉马宁碱大鼠小肠吸收的研究

作者运用大鼠在体小肠回流实验装置来研究拉马宁碱（Ｌｅｈｍａｎｎｉｎｅ）的吸收情况和胆管结扎与不结扎对吸收的影响．胆管结扎与不结扎的药动学参数：平均吸收半衰期分别为：（３．５２±０．４６）ｈ，（５．６４±１．６）ｈ，最终吸收程度分别为：７０．０８，５６．７８％，经方差分析二者有显著差别．此外，作者尚运用胆汁分泌对吸收的影响进行了大鼠体内动力学分析。     

苏子油乳剂小肠吸收动力学研究

以测定α 亚麻酸（α ＬＮＡ） 含量为指标,采用大鼠在体、离体小肠吸收实验方法,对苏子油乳剂小肠吸收动力学进行了研究．实验表明：苏子油乳剂小肠吸收较好,６ 小时吸收率为８６ ％ ,胆管结扎与不结扎对吸收率无明显影响;实验浓度下苏子油乳剂在小肠上、中、下段的吸收速率常数无显著差异;其吸收机制为被动扩散．     

吲达帕胺大鼠在体胃、小肠的吸收动力学研究

目的研究吲达帕胺在大鼠胃、小肠的吸收特性。方法采用大鼠在体方式 ,对吲达帕胺进行了大鼠胃、小肠的吸收动力学实验。结果大鼠胃部为吲达帕胺的不良吸收部位 ,2h的吸收百分率为 9 8% ;胆管结扎与不结扎对吸收速率无明显影响 ;吲达帕胺在小肠各部位吸收良好 ,吸收速率常数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降 ,吸收速率常数分别为 0 1 5 6、0 1 4 0、0 1 30、0 0 73h-1。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学 ,吸收机制为被动吸收。结论结肠的吸收速率常数大约是小肠段的十分之三 ,提示适于制备日服一次 ( 2 4h)缓释给药系统。     

长春西汀自微乳化释药系统在大鼠小肠的吸收动力学

目的：研究长春西汀自微乳化释药系统（VIN—SMEDDS）在大鼠小肠各部位的吸收情况及影响因素。方法：采用大鼠在体肠循环方法。考察了不同肠段、给药浓度、pH、流速和剂型因素对药物小肠吸收的影响。结果：VIN—SMEDDS在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位的药物吸收速率常数（Ka）差异无显著性；给药浓度和pH对药物小肠吸收的Ka值无显著性影响；流速的增加可显著促进药物的吸收；与长春西汀原料粉末及其市售片剂相比，VIN—SMEDDS的Ka值和肠吸收百分率均有显著增加。结论：VIN—SMEDDS在小肠部位的吸收无特定吸收窗，且以被动扩散方式为主，自微乳化释药系统能显著提高长春西汀的溶出和吸收。     

尼莫地平大鼠在体肠吸收动力学

目的研究尼莫地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠段灌流实验 ,主要从吸收部位、药物浓度、pH值等 3方面对尼莫地平的肠段吸收特性进行研究。结果尼莫地平在大鼠肠道内无特定吸收部位 ,各肠段吸收速率常数按十二指肠、空肠、结肠、回肠顺序依次下降 ,吸收速率常数分别为 0 0 6 87、0 0 6 2 0、0 0 5 97、0 0 4 89h-1。在 4 8～ 14 3μmol·L-1浓度内药物吸收量与浓度呈线性关系 ;在 pH 5 0～ 7 4内药物吸收不受 pH值影响。 结论尼莫地平在大鼠全肠段均有吸收 ,吸收符合一级动力学特征 ,吸收机制为被动扩散 ,适于制备日服 1次缓释给药系统     

微泵给药时输液器对尼莫地平注射液的吸附作用

目的　考察微泵给药时输液器对尼莫地平注射液的吸附作用 ,为临床合理用药提供依据。方法　模拟临床给药方式 ,分别取给药后 0 ,2 5 ,6 0 ,90 ,12 0 ,180 ,2 4 0 ,30 0 ,36 0 ,4 80 ,6 0 0min时输出的尼莫地平注射液 ,用RP HPLC法测定尼莫地平浓度 ,计算吸附率。结果　药物浓度 6 0min时最低至 119.0mg·L-1,90min时升至 178.1mg·L-1,后渐趋平稳。吸附率在 6 0min时高达 4 0 % ,90min后降到 11% ,然后缓慢降低。结论　由于吸附作用的存在 ,临床维持给予尼莫地平时 ,应避免使用微泵。     

尼莫地平治疗高血压脑出血的临床分析

目的探讨尼莫地平对高血压脑出血的作用。方法将74例高血压脑出血患者随机分为尼莫地平组39例和对照组35例,给予对照组常规治疗,尼莫地平组在此基础上加用尼莫地平,比较两组的疗效。结果尼莫地平组的总有效率明显高于对照组,血肿量较对照组明显减少,神经功能评分亦优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论早期尼莫地平应用于高血压脑出血患者,既能有效促进血肿的吸收、促进神经功能恢复,又能提高临床疗效,值得在临床推广。     

医用一次性聚氯乙烯连接管对药物吸附性的试验研究

目的研究医用一次性聚氯乙烯（PVC）连接管对多种药物的吸附性,为临床一次性连接管的选择提供参考。方法将硝酸甘油、尼莫地平、单硝酸异山梨酯等6种药物分别配成临床输注浓度,通过吸光度试验测试流经连接管前后药物浓度,计算得出6种药物不同时间段的吸附率。结果医用一次性PVC连接管对不同药物的吸附性不同,连接管对尼莫地平具有很强的吸附性,最高可达29.6%。结论 PVC连接管的吸附性与药液的酸碱性没有明显关系;PVC连接管对部分药物具有极强的吸附作用,应引起临床使用的高度重视。     

尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究

目的以尼莫地平为模型药物,对其干乳、脂肪乳、片剂3种制剂的生物利用度进行比较研究。方法新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度,根据血药浓度计算生物利用度。结果兔口饲尼莫地平后,干乳和脂肪乳的生物利用度均大于片剂,差异具有统计学意义;干乳和脂肪乳的生物利用度比较,差异无统计学意义。与片剂相比尼莫地平干乳和脂肪乳均具有一定的缓释作用。结论干乳和脂肪乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度,且具有缓释作用。     

Relationship between dissolution and bioavailability for nimodipine colloidal dispersions: the critical size in improving bioavailability

To compare the dissolution and bioavailability for nimodipine microcrystals and nanocrystals, and to determine the critical size range in improving the oral absorption of nimodipine. Nimodipine microcrystals and nanocrystals were prepared using a microprecipitation method. The particle size was determined with a laser diffraction method. X-ray powder diffraction was applied to inspect the potential crystal form transition. The aqueous solubility was determined by shaking flasks, and the dissolution behavior was evaluated using the paddle method. The pharmacokinetics was performed in beagle dogs in a crossover experimental design. Three nimodipine colloidal dispersions (16296.7, 4060.0 and 833.3 nm) were prepared, respectively. Nimodipine had undergone crystal form transition during microprecipitation process, but experienced no conversion under the high-pressure homogenization. The colloidal dispersions did not show any difference in aqueous equilibrium solubility. Additionally, the three formulations also displayed similar dissolution curves in purified water and 0.05% SDS. The AUC for dispersions of 4060.0 and 833.3 nm sizes was 1.69 and 2.59-fold higher than that for 16296.7 nm system in dogs. To sum up, the critical particle size was found to be within the range of 833.3-4060.0 nm (average volume-weighted particle size) in improving the bioavailability of nimodipine, and dissolution performance was not an effective index in evaluating the bioavailability for nimodipine colloidal dispersions.     

尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备

目的研究尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备方法。方法通过溶剂蒸发-沉积法制备尼莫地平速释型及缓释型固体分散体;应用挤出-滚圆技术和离心造粒技术制备尼莫地平速释微丸及缓释微丸。结果依据处方1、2、3,采用挤出-滚圆技术制得的尼莫地平缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为18%、34%、49%、79%、100%;12%、18%、24%、36%、51%;42%、55%、61%、90%、100%。依据处方4、5得到速释微丸于45、90 min的累积溶出百分率分别为92%、100%;80%、89%,符合速释制剂的溶出要求。由处方6、7制备的缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为35%、48%、53%、77%、92%;30%、40%、47%、56%、80%。结论以国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-171)-2003Z为依据设计的尼莫地平微丸处方较理想,制备工艺简单易行,值得广泛应用于尼莫地平微丸的工业生产。     

Pharmacokinetics of nimodipine. I. Communication: absorption, concentration in plasma and excretion after single administration of [14C]nimodipine in rat, dog and monkey

Studies on absorption, plasma concentrations and excretion with (+/-)isopropyl-2-methoxyethyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl) -3,5-pyridinedicarboxylate (nimodipine, Bay e 9736, Nimotop) have been conducted in rat, dog and monkey using the carbon-14-labelled substance and a wide range of doses (0.05-10 mg/kg) administered via different routes (intravenous, oral, intraduodenal). Nimodipine was well absorbed in all species. Peak plasma concentrations of radioactivity were determined 28-40 min (male rat), 60 min (female rat), about 3 h (dog) and 7 h (monkey) after administration. Dependent on the observation period (24-216 h) terminal half-lives for the elimination of radioactivity from plasma ranging between 4.6 h (female rat) and 157 h (dog) were observed. Comparing the AUC, the concentration of unchanged [14C]nimodipine in plasma represented only a small (maximally 37% in dogs after i.v. dose) to negligible (about 1%, monkey after oral dosing) part of the total radioactivity. Excretion of radioactivity via feces and urine was rapid in all species after both oral and intravenous dosing. Fecal (biliary) excretion was the major excretory route in rat and dog. The monkeys excreted about 40 to 50% via the urine. Residues in the body never exceeded 1.5% of the dose. [14C]nimodipine and/or its radiolabelled metabolites were secreted in milk of orally dosed lactating rats. Binding of [14C]nimodipine to plasma proteins of rat and dog was about 97%.     

Intestinal absorption of digoxin and interaction with nimodipine in rats

It is known that digoxin, which is a liposoluble cardiac glycoside, is well absorbed from intestine. In the present study, the absorption rates of digoxin from rat duodenum and the proximal and terminal parts of small intestine were determined in vitro. The isolated everted duodenum and intestinal sacs were put into oxygenated Tyrode solution at 37 degrees C. The Tyrode solution on the outer, mucosal side of intestinal segments contained 0.3 microM digoxin. Samples from the internal serosal side of the intestinal sacs were taken at 30, 60 and 120 min after the start of the experiments. The concentration of digoxin in the samples of fluid were determined using a radioimmunoassay method. The effect of nimodipine (0.1 and 0.2 mM) on digoxin absorption was also evaluated on the terminal segment of rat intestine. The interaction of nimodipine (0.5 mg/kg) and digoxin (0.2 mg/kg) was investigated in vivo when they were given perorally to rats. The duodenal absorption of digoxin was lower than in the small intestine. The highest absorption occurred in the terminal segment of the small intestine. Nimodipine increased the absorption of digoxin from the terminal segment of intestine in vitro, while it did not affect the serum digoxin concentration in vivo.     

尼莫地平与胞磷胆碱治疗急性脑梗死的疗效

目的：观察尼莫地平和胞磷胆碱对急性脑栓塞的治疗作用。方法：将60例急性脑血栓患者随机分为尼莫地平组和胞磷胆碱组各30例,均配合口服三磷酸腺苷和阿司匹林进行临床对比观察。尼莫地平组给予0.9%氯化钠500 ml加尼莫地平40 ml静脉点滴,胞磷胆碱组给予0.9%氯化钠500 ml加胞磷胆碱5 ml×4支静脉点滴。两组均配合口服三磷酸腺苷和阿司匹林,15 d为1个疗程,间隔10 d后再进行第二疗程。结果：尼莫地平组总有效率为76.67%,胞磷胆碱组为76.67%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：尼莫地平和胞磷胆碱在治疗脑栓塞的疗效中无明显差异。