苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子—B及其β受体 …

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）苯那普利对单侧肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子－Ｂ（ＰＤＧＦ－Ｂ）及其β受体表达的影响。方法 苯那普利治疗４周后应用荧光分光光度法检测各组血浆和肾皮,髓质ＡＣＥ活性;用免疫组织化学方法检测肾皮质Ⅳ型胶原,纤维连接蛋白（ＦＮ）及ＰＤＧＦ－Ｂ蛋白表达。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测肾皮质ＰＤＧＦ－ＢｍＲＮＡ及细胞膜ＰＤＧＦ－β受体蛋白表达     

特异性环加氧酶2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨特异性环加氧酶（ＣＯＸ）－２抑制剂（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）对５／６肾切除大鼠肾脏病变的保护作用。方法 大鼠随机分为 ４组，１假手术组，Ⅱ肾切除（ＳＮＸ）组，皿 ＳＮＸ＋ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组，Ⅱ ＳＮＸ＋蚓哚美辛组。６周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷Ｂ。（ＴＸＢ_２），观察肾组织病理改变，并应用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测肾皮质内ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达；免疫沉淀方法检测ＴＧＦ－β１蛋白质的表达。结果ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组大鼠蛋白尿水平较ＳＮＸ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度比ＳＮＸ组明显减轻（Ｐ＜０．０５）；肾皮质ＴＧＦ－βｒｍ ＲＮＲ及蛋白质表达水平较ＳＮＸ组分别下调４０．８２％（Ｐ＜０．０１）和５６．８４％（Ｐ＜０．００１）。吲跺美辛组大鼠蛋白尿水平虽较ＳＮＸ组降低，肾皮质ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ及其蛋白质的表达水平较ＳＮＸ组分别下调１６．４２％和１５ ．７６％（Ｐ＞０．０５），但均无统计学意义；肾小球硬化虽较ＳＮＸ组轻，但肾间质纤维化程度较ＳＮＸ组加重。结论 特异性ＣＯＸ－２抑制剂对５／６肾大部切除大鼠肾脏病变有部分保护作用。要明确ＣＯＸ－２抑制剂产生肾保护的机制尚待进一步研究     

腹膜透析对转化生长因子β1在残存肾中表达的影响

探讨清除循环中毒素后生长因子和残存肾小球的改变。方法采用分子杂交技术和组织病理分析方法在肾次全切除的残存肾大鼠模型上研究腹膜透析（ＰＤ）对转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）ｍＲＮＡ在残存肾中表达的影响和肾小球硬化的变化。分模型组和ＰＤ组，第８周ＰＤ组开始作腹膜透析至第１２周。分别在第７周和１２周各组杀检６只作肾病理检查（ＨＥ．ＰＡＳ染色）和ＴＧＦ－β１ｃＤＮＡ缝隙点样杂交。结果在实验的第７周两组间肾小球硬化指数（ＧＳＩ）及ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达均无显著性差异。第十二周，ＰＤ组的ＧＳＩ及ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达均显著低于模型组。ＧＳＩ改变程度与ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达丰度变化呈明显正相关（ｒ＝０．６５Ｐ＜０．０５）。结论腹膜透析可明显减少ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ的表达并延缓残存肾小球的硬化     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子表达的影响。方法 将实验动物随机分为正常对照组,糖尿病模型Ｄ组及氟伐他汀治疗组ＤＦ组,第２,８周分别取各组的一半收集标本,检测血糖,血胆固醇,血甘油三酯,血肌酐尿白蛋白及肾脏肥大指标的变化,应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测肾皮质中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,免疫组化检测肾内ＴＧＦβ１,纤维连接帽白和ＩＶ型胶原蛋白表     

ＴＧＦβ及ＰＣＮＡ在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肾细胞癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及增残细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及其价值。方法：采用免疫组织化学技术（ＳＰ法）对４６例肾细胞癌和１１例正常肾组织标本中ＴＧＦβ１、PCNA,结合临床资料进行分析,结果：肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常组高（Ｐ＜０．０５）;PCNA在肾癌组高表达（Ｐ＜０．０１）,且在高分期、高分级肾细胞癌中表达量较低分期,低分级肾细胞癌高（Ｐ＜０．０５）,TGFβ１表达量与ＰＣＮＡ表呈负相关关系（Ｐ＜０．０１）,ＴＧＦβ１表达量低及ＰＣＮＡ表达量高的肾癌患者预后差（Ｐ＜０．０５）,结论：ＴＧＦβ１对处于增残太怕肾细胞癌是一种重要负性调节因子,可抑制肾癌发展,ＴＧＦβ１及ＰＣＮＡ表达可作为判断肾细胞癌预后的指标。     

生长因子在大鼠前列腺组织中的表达及雄激素的调控作用

目的　观察雄激素水平改变对大鼠前列腺组织碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ） 和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）表达的影响。方法　采用分子杂交技术研究ｂＦＧＦｍＲＮＡ 及ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ 在去势和未去势大鼠前列腺组织中表达的差异。结果　去势组ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ 杂交斑点ＩＯＤ 均值为３１５．５,是未去势组（１７９）的１．７６ 倍;而未去势组ｂＦＧＦｍＲＮＡ 杂交斑点ＩＯＤ 均值为４４５ ．３,是去势组（２００．３） 的２．２２倍,差异均有显著性（Ｐ＜０ ．０１）。结论　雄激素水平变化可影响ｂＦＧＦｍＲＮＡ 及ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ 的表达,ｂＦＧＦ及ＴＧＦβ１ 介导雄激素的作用。     

TGFβ1及其Ⅰ,Ⅱ型受体在肾癌中的表达

目的 探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ⅰ、Ⅱ型受体（ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌例,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、Ｒ－ＩＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ〈０．０５）;ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（     

肾小管间质纤维化中转化生长因子β1的表达特征

目的 研究大鼠肾小管间质纤维化中转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）的表达特征。方法 以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化实验模型,应用免疫组织化学（组化）、逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、原位杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ检测６只正常及３０只模型大鼠肾组织ＴＧＦ－β１蛋白及基因表达。结果 ６只正常大鼠肾组织ＴＧＦ－β１主要位于皮髓交界处肾小管上皮细胞,ＴＧＦ－β１免疫组化平均阳性表达率为（     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β1的影响

目的探讨黄芪当归合剂降脂及减少肾小球细胞外基质沉积的作用是否与肾脏转化生长因子（ＴＧＦ）β１表达的改变有关。方法用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠，随机分肾病对照、中药、西药治疗三组。用免疫组化及原位杂交观察肾脏ＴＧＦβ１表达及细胞外基质（ＥＣＭ）沉积。以计算机图象分析进行半定量比较。结果正常组，可见ＴＧＦβ１蛋白及ｍＲＮＡ于肾小管上皮细胞微弱表达，肾小球系膜区ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ弱表达。其余各组ＴＧＦβ１蛋白表达位于肾小管上皮细胞，ｍＲＮＡ表达位于肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞，而后者表达更明显。两治疗组ＴＧＦβ１表达较肾病组明显降低（Ｐ＜０．００１），两治疗组间比较，无显著性差异。两治疗组细胞外基质沉积均明显少于肾病对照组。结论黄芪当归合剂及ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂对肾病综合征鼠能明显减少肾小球细胞外基质沉积，同时使ＴＧＦβ１表达的下调。提示黄芪当归合剂可能通过这一下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积     

Smad 2,3,6,7蛋白在实验性肾间质纤维化模型中的定位和表达变化

目的 研究Smads蛋白在实验性肾纤维化模型中的定位和表达变化。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组，假手术组和单侧输尿管梗阻组3组，分别于术后3d,7d,14d,21d处死大鼠。采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1mRNA表达水平，用免疫组织化学和Western杂交分别检测Smad2,Smad3,Smad6及Smad7蛋白的定位和表达。纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量来判断。结果 与对照组相比，TGF-β1mRNA于第3天起表达即见进行性增高，并伴有肾组织羟脯氨酸含量的明显增高。Smad2,3蛋白主要在肾小管表达，肾小球偶见；Smad6，7蛋白主要在肾小球和肾小管上皮细胞内均有表达，输尿管梗阻后，Smad2,3蛋白表达逐渐增加，而Ｓmad6,7蛋白却逐渐减少。结论　ＴＧＦ－β1/Smad信号通路参与了肾间质纤维化进程，抗Smad蛋白表达下降可能是该模型TGF-β1致肾纤维化作用的主要原因。     

单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的产生机制及依那普利对其调节作用

目的：研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对其的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎模型,造模５ｄ后用免疫组织化学法观察梗阻肾间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）的表达,Ｔ淋巴细胞浸润数;用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法观察梗阻肾组织转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）ｍＲＮＡ、组织基质金属蛋白酶抑制物－１（ＴＩＭＰ－１）ｍＲＮＡ的表达,结果模型     

转化生长因子β1对肾间质成纤维细胞胶原表达的影响

目的　探讨肾间质纤维化的机制。方法　体外培养大鼠肾间质成纤维细胞,采用Ｌ３Ｈ脯氨酸掺入法测定胶原合成及ＲＴＰＣＲ 技术观察转化生长因子β（ＴＧＦβ１） 对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 表达的影响。结果　ＴＧＦβ１ 可促进肾间质成纤维细胞的３Ｈ脯氨酸掺入,且随着ＴＧＦβ１ 剂量的增加,３Ｈ脯氨酸掺入量增加,胶原合成增多。ＴＧＦβ１ 可促进Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 的表达,且在ＴＧＦβ１ 浓度２ ～１０ ｎｇ／ｍｌ 时ｍＲＮＡ 的表达量与浓度呈现正相关;在６ ～４８小时内与时间呈现正相关。结论　ＴＧＦβ１ 可能通过促进肾间质成纤维细胞胶原的合成及ｍＲＮＡ 的表达而参与肾间质纤维化。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病肾病的尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生［１］;然而血管紧张素Ⅱ受体１拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）对糖尿病肾病的作用尚不清楚。我们通过观察ＡＴＩＲＡ──缬纱坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）对糖尿病大鼠蛋白尿、血压及肾组织转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）和原癌基因蛋白Ｃ－Ｆｏｓ的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用和机理。 一、材料与方法 １．材料：（１）雄性ＳＤ大鼠４０只,体重２３０～２７０ ｇ（河南医科大学动物实验中心提供）;（２）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅ…     

TGFβ1及其I、II型受体在肾癌中的表达

目的探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ｉ、Ｉ型受体（ＴＧＦβＲＩ、ＴＧＦβＲＩ）表达及其意义。方法采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲＩ、ＲＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ＜０．０５）;ＴＧＦβＲＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβＲＩ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（Ｐ＜０．０１）,ＴＧＦβＲＩ在高分期,高分级肾癌中表达阳性率较低分期、低分级肾癌低（Ｐ＜０．０５）;ＴＧＦβ１表达量低及ＴＧＦβＲＩ表达阴性肾癌者预后差。结论ＴＧＦβ１对肾癌是一种重要负性调节因子,可抑制肾癌进展,ＴＧＦβＲＩ缺失使ＴＧＦβ系统完整性受到破坏,ＴＧＦβ１失去负性调节作用。ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲＩ表达可做为判断肾癌预后的指标之一     

血管紧张素转化酶抑制剂减轻肾小球硬化机制的探讨

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂对肾小球细胞外基质产生和降解的作用。方法用５／６肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型并给予血管紧张素转化酶抑制剂苯那普利（６ｍｇｋｇ－１／ｄ）治疗６周，观察了大鼠血压、蛋白尿和残余肾组织的病理改变以及用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｚ印迹杂交的方法检测了纤维连接蛋白沉积和血管紧张素Ⅱ１Ａ（ＡＴ１Ａ）受体、纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）及转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因的表达。结果苯那普利治疗能明显降低５／６肾切除大鼠血压、尿蛋白排泄和减轻肾脏的病理改变，并且减少了残余肾组织中纤维连接蛋白的沉积以及降低了ＡＴＩＡ受体、ＰＡＩ－１和ＴＧＦβ基因的表达。结论通过抑制ＰＡＩ－１和ＴＧＦβ基因的表达，苯那普利减少了细胞外基质的产生并促使其降解，这可能是血管紧张素转化酶抑制剂减轻肾小球硬化的重要途径之一。     

TGFβ1、VEGF在自体移植静脉中的表达状况及意义

目的 探讨自体静脉移植后率生长因子β１（ＴＧＦβ１）和血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）表达的动态变化及其与内膜增生的关系。方法 １００只Ｗｉｓｔａｒ大鼠,分为１０组,第１组为对照组,第２～９组为自体静脉移植模型组。应用原位杂交和免疫组化方法,观察大鼠自体移植静脉后不同时期,移植静脉的内膜增生情况、ＴＧＦβ１ ｍＲＮＡ、ＴＧＦβ１和ＶＥＧＦ蛋白表达的变化动态。结果 自体静脉移植后２周,移植静脉内膜明     

腺病毒介导AT2R基因转染表达抑制肾间质纤维母细胞增殖

研究表明血管紧张素（Ａｕｇ）Ⅱ结合其１型受体（ＡＴＩＲ）会产生促细胞生长增殖作用，与其２型受体（ＡＴ２Ｒ）结合作用则相反［１］。ＡＴ２Ｒ缺失可使肾间质纤维化过程加速［２］。成年动物肾组织中不表达ＡＴ２Ｒ［３］。为研究ＡＴ２Ｒ表达在肾间质纤维化中的作用，我们用腺病毒介导方法，在培养的人肾间质纤维母细胞（ｈＲＩＦ）转染表达ＡＴ２Ｒ，并了解对其增殖的影响。 一、材料与方法 １．材料：含大鼠ＡＴ２Ｒ全序列ｃＤＮＡ的ｐＢｌｕｅＳｃｒｉｐ－ｓｋ／ＡＴ２Ｒ质粒由ＪＭ．ＧＡＳＣ教授（法国，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｄｅ Ｆｒ…     

糖尿病患者肾血流与内皮素及降钙素基因相关肽关系

目的为了解内皮素（ＥＴ）及降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）与糖尿患者不同阶段时肾血流的关系。方法肾彩色多普勒超声检查确定为糖尿病肾血流正常组（Ａ组）１５例、糖尿病肾血流减少组（Ｂ组）１５例，正常对照组１８例。分别采血测定血浆ＥＴ－１和ＣＧＲＰ浓度。结果Ａ组ＥＴ－１水平低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），Ｂ组ＥＴ－１水平高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。二组ＥＴ－１水平与肾动脉收缩期峰值血流速度（Ｖｍａｘ）、肾动脉血流量（Ｑ）呈负相关（Ｐ＜０．０１），与尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）呈正相关（Ｐ＜０．０５）。二组的ＣＧＲＰ水平均低于正常组（Ｐ均＜０．０１），但Ａ与Ｂ组的ＣＧＲＰ水平差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。未发现ＣＧＲＰ水平与Ｖｍａｘ、Ｑ和ＵＡＥＲ呈相关关系。结论ＥＴ－１在糖尿病不同阶段时对肾血流量的病理生理作用可能不同；糖尿病患者呈现低ＣＧＲＰ血症，但它对不同阶段的糖尿病肾血流的影响尚有待探讨。     

胃癌侵袭性及其根治手术对病人血清转化生长因子β1浓度？…

探讨转化生长因子β１对人胃癌侵袭性的作用。方法 应用酶联免疫吸附法测定２９例胃癌病人血清ＴＧＦβ１浓度。应用点杂交法分析癌灶组织的ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ水平。结果 浸润型组或伴有淋巴结转移组的血清ＴＧＦβ１浓度和ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达水平分别明显高于膨胀型组或无淋巴结转移组，切除瘤体后上述各组的血清ＴＧＦβ１浓度均明显下降。     

苯拉普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

探讨苯拉普利（ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ）减少糖尿病大鼠尿白蛋白及保护肾脏机理。方法将实验鼠分为正常对照组Ａ组、苯拉普利对照Ｂ组、糖尿病模型Ｃ组及苯拉普利治疗Ｄ组。检测各组第一、二、四周的平均动脉压（ＭＡＰ），肾重／体重，血糖，尿β２－ｍ、白蛋白及表皮生长因子（ＥＧＦ），血、尿肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及内皮素－１（ＥＴ－１）。结果第二周开始，Ｃ组的尿β２－ｍ、白蛋白及肾重均比Ａ组升高（Ｐ＜０．０１），而Ｄ组的尿β２－ｍ及白蛋白比Ｃ组明显下降（Ｐ＜０．０１），肾重比Ｃ组减轻（Ｐ＜０．０５）。第二、四周的ＭＡＰ，Ｂ组与Ａ组比无差异；Ｃ组与Ａ组比上升显著；Ｄ组比Ｃ组显著下降。结论苯拉普利能减少糖尿病鼠的尿白蛋白和对肾脏有保护作用