非酒精性脂肪性肝炎的研究进展

一、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及其病因学、流行病学早在１９世纪末,病理学家就发现脂肪肝和肝硬化之间存在某种联系,虽然,当时酒精是致脂肪肝的最主要的病因。后又发现除酒精因素外,仍有一部分病人会发生脂肪性肝炎甚至肝纤维化,且似乎在女性、肥胖和糖尿病病人中好发,当时曾用“脂肪性肝炎”［１］、“脂肪坏死”、“糖尿病肝炎”［２］来描述。而后又发现用空回肠旁路手术治疗肥胖症后可出现与酒精性肝病相类似的病理改变,即：肝细胞脂肪变性、小叶和汇管区炎症,有时亦可有Ｍａｌｌｏｒｙ小体形成和肝纤维化等［３］。这个…     

肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究

近年来随着人们饮食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率不断上升,其防治工作面临重大挑战,临床治疗至今缺乏特效药物[1].     

姜黄素防治非酒精性脂肪性肝炎的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是在无过量饮酒史的情况下,发生的以肝细胞脂肪变性、气球样变,弥散性肝小叶轻度炎症和(或)肝中央静脉、肝窦周围胶原沉积为病理特征[1]的慢性肝脏炎症性疾病。NASH的发病机制尚不十分清楚,广为大家接受的是Day[2]1998年根据动物实验提出的"二次打击"学说。虽然目前该学说受到部分学者的质疑,但其发病仍然与胰岛素抵抗(IR)、脂质代谢异常、氧应激、炎症反应等密切相关[3]。姜科植物姜黄是一种天然调味品和食用色素原料,其主要     

水飞蓟素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效。材料与方法一、实验动物50只健康SD大鼠,雌     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

目的：通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型,探讨NASH的发病机制。方法：通过持续12周的高脂肪、高胆固醇饮食建立大鼠NASH模型,造模结束时检测模型组及正常组血清转氨酶、游离脂肪酸（FFA）;测定肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、FFA;用免疫组化法标记肝组织细胞色素P450ⅡE1（CYPⅡE1）及溶菌酶（LYZ）免疫阳性细胞－Kupffer细胞。结果：造模大鼠存在血清和肝匀浆FFA升高,肝匀浆脂质过氧化终产物MDA增加,而抗氧化物质SOD减少,肝组织免疫组化示CYPⅡE1呈高表达,Kupffer细胞明显增多。相关分析表明：随着FFA的增加,CYPⅡE1表达增高,脂质过氧化损伤亦增强,并且肝脏炎症、坏死加剧。结论：FFA在NASH的发病机制中起着重要作用;FFA的增加及其所引起的一系列CYPⅡE1高表达、Kupffer细胞激活以及脂质过氧化损伤,共同导致NASH以及肝细胞坏死。     

茴三硫防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可发展为纤维化、肝硬化、目前尚缺乏有效防治药物。研究茴三硫对大鼠NASH模型形成的影响，为临床防治NASH提供新方法。方法 60只SD大鼠随机平均分为6组，每组10只：正常组喂普通饲料；模型组高脂饲料；茴三硫预防组喂高脂饲料同时，加用茴三硫。余30只大鼠在高脂饮食12周后复分为：茴三硫治疗组，喂高脂饲料同时加用茴三硫；饮食治疗组即恢复正常饲料喂养；茴三硫＋饮食治疗组，恢复正常饮食同时予茴三硫治疗。16周后处死动物。称动物体重、肝脏湿重、检测血清转氨酶，光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动程度。结果 茴三硫治疗、饮食治疗、茴三硫＋饮食治疗能显著降低造模大鼠的体重（P＜0．05）、肝指数（P＜0．05）、转氨酶（P＜0．01），还能改善肝脏指肪变性和炎症坏死的程度（P分别＜0．05和＜0．01）。茴三硫预防组的上述各项指标则与无显著差异。结论 茴三硫、饮食治疗NASH有效，两种方法联用可增强疗效。预防性应用茴三硫并无必要。     

姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探

目的探讨姜黄素对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其机制。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和治疗组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。6周末,每组各处死2只大鼠。验证非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)造模成功后,给予治疗组50mg·kg-1·d-1姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃。6周治疗结束后,留取血样和肝组织,计算肝指数,进行血脂、肝功能和病理组织学检查;检测肝脏组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western印迹检测肝脏转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的水平。结果模型组大鼠肝组织出现NASH的病理特征。治疗组大鼠与模型组相比,血清三酰甘油、TC、ALT、AST及肝组织MDA水平均明显降低(0.36±0.17)mmol/L比(0.67±0.14)mmol/L,(1.01±0.06)mmol/L比(1.40±0.20)mmol/L,(43.67±3.22)U/L比(83.00±4.36)U/L,(82.50±7.42)U/L比(122.33±3.51)U/L,(0.54±0.95)nmol/mgprot比(1.57±0.03)nmol/mgprot;均P<0.01。肝组织脂肪变、炎症程度明显改善,GSH含量和SOD的活性升高(1.64±0.17)mg/gprot比(1.17±0.17)mg/gprot,(420.12±42.03)U/mgprot比(335.53±25.81)U/mgprot;均P<0.05。且该组肝组织内Nrf2蛋白表达较正常组、模型组显著升高(均P<0.01)。结论姜黄素可通过降脂、减弱氧应激,延缓大鼠从NAFL向NASH的进展,该作用可能与其诱导Nrf2在肝脏中的表达相关。     

姜黄素与吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎作用的对照研究

目的 比较姜黄素和吡格列酮对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用并探讨其机制.方法 48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组和吡格列酮组（每组各12只）.正常组全程饲以普通饲料,另外三组均给予高脂饮食.6周末,每组各处死2只大鼠.验证非酒精性脂肪肝病造模成功后,姜黄素组和吡格列酮组每日分别给予姜黄素50 mg/kg和吡格列酮10 mg/kg灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%的羧甲基纤维素钠灌胃.6周治疗结束后,留取血样和肝组织.统计体/肝质量,计算肝指数和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;进行肝功能检测及病理组织学检查;并检测血清FFA、TNF-α和IL-6水平及肝组织FFA、TNF-α、IL-6、MDA、GSH含量和SOD的活性.结果 与模型组相比,姜黄素组和吡格列酮组大鼠NAS评分及血清ALT、AST水平均降低（P均〈0.05）.模型组较正常组大鼠血清HOMA-IR、FFA、TNF-α、IL-6水平及肝组织TNF-α、IL-6、MDA含量均明显升高（P均〈0.01）,而姜黄素组、吡格列酮组与模型组大鼠相比,上述指标均降低（P均〈0.05）,且以姜黄素组大鼠体质量、血清AST、NAS积分及肝组织FFA、MDA下降最为显著（P均〈0.01）.结论 姜黄素与吡格列酮均可通过调脂、改善IR、抗炎及抗氧化作用防治NASH,但前者的作用更强,且不增加大鼠的体质量.     

非酒精性脂肪性肝病的防治

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，临床分为单纯性脂肪肝（SFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）两种，严重的NASH病例可发生肝纤维化与肝硬化，甚至引起肝癌，因此对NASH应引起广泛重视。     

饮食调整治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎

目的:观察单纯饮食改变治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。方法:30只SD大鼠随机分为3组(每组n=10):正常组喂普通饲料;模型组喂高脂饲料;饮食治疗组在高脂饮食12周后恢复正常饲料喂养。16周后处死动物。结果:正常饮食能显著降低造模大鼠的体重、肝指数、转氨酶,还能改善肝脏脂肪变性和炎症坏死的程度。结论:单纯恢复正常饮食即可治疗大鼠NASH。     

非酒精性脂肪性肝炎研究进展

非酒精性脂肪性肝炎 (Ｎｏｎ -ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ,ＮＡＳＨ)是指肝组织病理学变化与酒精性脂肪性肝炎相似 ,但无明确饮酒史的一种慢性肝炎 ,是一种获得性代谢疾病[1] 。早在 1962年 ,Ｌｅｅｖｙ[2 ] 就发现某些患者的肝脏组织学病变与酒精性肝病无法鉴别 ,均有显著的脂肪沉积 ,故称为脂肪肝 (ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ) ,直到 1980年 ,Ｌｕｄｗｉｇ[3] 才称其为ＮＡＳＨ。近 2 0年来 ,人们对ＮＡＳＨ的研究日益受到重视 ,在美国整个人群中有 2 5%的肝功能异常患者 ,其中大部分可能属于此病 ,发病率仅次于ＨＣ…     

降脂复肝方防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

一、材料与方祛 １．主要试剂：降脂复肝方（简称复肝方）由柴胡９ｇ、桃仁９ｇ、泽泻１５ｇ、生牡蛎３０ｇ、制大黄９ｇ、炒白术９ｇ等组成。按处方比例加工制成浸膏,浓缩为生药２．５ｇ／ｍｌ;游离脂肪酸（ＦＦＡ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣＨ）测定试剂盒购自执诚公司的Ｒａｎｄｏｘ试剂。 ２．模型的建立：４９只雄性ＳＤ大鼠,体重１４０～１６０ｇ,随机分为５组．正常组（ｎ＝９）普通饲料喂养;模型组（ｎ＝１０）为高脂饲料喂养,即普通饲料基础上加１０％动物油（猪油）,２％胆固醇;治疗组在高脂饲料喂养２周后复分…     

非酒精性脂肪性肝炎的诊治进展

我国已有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊疗指南（下称指南）,指南将该病分为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎（NASH）及NASH相关肝硬化。1998年Day等发现NASH可发展为肝纤维化和肝硬化,NASH才获学术界与临床医师极大的关注,指南中指出单纯性脂肪肝的肝功能基本正常,而NASH存在代谢综合征或不明原因血清AIJT升高持续4周以上,但发现不升高也常见。近年人们更多的重视NASH的诊治,并取得一定的成果,本文扼要介绍近年来这方面诊治进展,供参考。     

非酒精性肝脂肪变性和脂肪性肝炎的发生机制

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcholic fatty liver disease,NAFLD)基本疾病谱有两种:非酒精性脂肪肝(non-alcohlic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcohlic steatohepatitism,NASH).     

非酒精性脂肪肝／非酒精性脂肪性肝炎是代谢综合征的一个表现

问：什么叫非酒精性脂肪肝／非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD／NASH）？     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成过程中肠道通透性的变化

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制尚未明确，有研究认为与内毒素有关。内毒素主要来源于肠道。有研究发现，酒精性肝病及肝炎肝硬化患者肠道大分子物质的通透性增加。现尚少有对大鼠NASH各阶段肠道通透性动态变化情况的相关报道。本研究动态观察了NASH模型大鼠肠道通透性的变化，旨在探索肠道通透性改变在NASH发病中的作用。     

非酒精性脂肪性肝炎的病理变化及其发生机制和姜黄素抗肝纤维化机制

非酒精性脂肪性肝炎（NASH ）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发展阶段,其主要病变有肝脂肪变,小叶内或汇管区炎症、凋亡、坏死,气球样细胞,M allo ry小体,窦周或肝细胞周围纤维化、汇管区周围纤维化等,现着重叙述这些病变的发生机制以及中药姜黄素抗纤维化的作用机制。