乙酰肝素酶在恶性肿瘤中的研究进展

乙酰肝素酶(HPSE)是目前在哺乳动物中发现的可以降解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)上的硫酸肝素(HS)糖链的一类β-D糖苷内切酶.其在肿瘤侵袭转移中起着关键作用.本文就HPSE分子结构、生物学特征、在恶性肿瘤中的表达、促进肿瘤转移机制及HPSE抑制剂的应...     

阿霉素肾病大鼠外周血白细胞乙酰肝素酶基因表达与尿蛋白的相关性

研究提示，肾病综合征蛋白尿的产生主要与肾小球滤过屏障电荷筛被破坏有关，即GBM上带多阴离子的侧链硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)减少可引起蛋白尿的产生。乙酰肝素酶(heparanase，Hpa)是哺乳动物中唯一能直接分解HS的内切葡萄糖醛酸酶^【1】。肾病中HS侧链减少是否与Hpa活性增高有关?我们拟通过肾病经典动物模型一     

嗅鞘细胞在硫酸肝素-胶原蛋白支架材料中复合的研究

目的：观察硫酸肝素一胶原蛋白支架材料与嗅鞘细胞的相容性。方法：以冷冻干燥的方法制备硫酸肝素一胶原蛋白支架材料。培养、纯化并鉴定嗅鞘细胞后，将Hoechst荧光标记的嗅鞘细胞复合于硫酸肝素一胶原支架材料中，荧光显微镜、扫描电镜及光镜下观察其在材料内部的空间排列形式。以MTF法检测嗅鞘细胞与硫酸肝素一胶原蛋白共培养时的生物活性。结果：以硫酸肝素复合胶原蛋白结合冷冻干燥技术制备的支架材料具有纵行的、平行排列的微管结构，嗅鞘细胞在支架材料微管内成线性平行排列，MTF法证明嗅鞘细胞与硫酸肝素一胶原蛋白材料共培养时保有高度的生物活性。结论：硫酸肝素复合胶原蛋白结合特定条件下冷冻干燥技术可以制备在组分和内部空间结构上高度仿生的新型神经组织工程支架材料，其与嗅鞘细胞有良好的相容性。     

胶原蛋白-硫酸肝素生物支架生物相容性研究

目的 观察胶原蛋白-硫酸肝素生物支架的生物相容性,为其应用提供生物学依据.方法 以冷冻干燥法制备胶原蛋白-硫酸肝素生物支架,将支架埋植入大鼠体内,观察大鼠炎症、肝肾功能、免疫反应及支架体内降解情况.结果 实验组大鼠血清WBC、CRP、肝肾功能、体液免疫反应与对照组比较,差异无统计学意义;伤口愈合良好;支架在大鼠体内有所吸收.结论 胶原蛋白-硫酸肝素生物支架具有良好的生物相容性,可作为神经组织工程支架材料.     

乙酰肝素酶的病理生理作用及其在肾脏病的研究进展

乙酰肝素酶系一种内源性葡糖苷酸内切酶,能特异性地水解硫酸乙酰肝素侧链,调节细胞外摹质降解,并释放多种与硫酸乙酰肝素侧链结合的生物活性因子,参与多种生理和病理过程,并在肾小球疾病、特别是蛋白尿的发生发展过程中发挥重要病理作用.本文就乙酰肝素酶的病理生理作用及其在肾脏病的研究进展作一综述.     

硫酸乙酰肝素通过PKC促进大鼠成骨细胞的增殖

目的 探讨硫酸乙酰肝素对大鼠成骨细胞增殖功能的影响和可能机制.方法 采用酶消化法分离新生大鼠颅骨的成骨细胞,采用不同浓度的硫酸乙酰肝素作用于成骨细胞,并用不同信号传导抑制剂进行预处理,细胞增殖的检测采用5-溴-2-脱氧尿嘧啶嵌入测定试剂盒.结果 外源性硫酸乙酰肝素呈剂量依赖性的促进大鼠成骨细胞5-溴-2-脱氧尿嘧啶的嵌入率,这一功能可以完全被蛋白激酶(protein kinase)-PKC的抑制剂calphotin C阻断,而细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase;ERK)或p38的抑制剂并无此作用.结论 硫酸乙酰肝素可能通过PKC介导促进成骨细胞增殖.     

乙酰肝素酶与肿瘤转移

乙酰肝素酶是一种糖苷内切酶 ,能特异性的水解位于细胞表面 ,细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖为小分子片段。乙酰肝素酶普遍存在于恶性转移性肿瘤细胞中。乙酰肝素酶参与肿瘤血管生成 ,与肿瘤的侵袭、转移密切相关。本文对此进行了综述。     

Syndecan-4在肾脏病中的研究进展

正多配体蛋白聚糖-4(syndecan-4,SDC4)是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulphate proteoglycan,HSPG)家族的成员之一,属于Ⅰ型跨膜糖蛋白,广泛表达于哺乳动物多种细胞膜表面,在肾脏主要表达于肾小球内皮细胞和足细胞[1]。SDC4经胞外区的硫酸乙酰肝素(heparan sulphate,HS)链可与多种配体结合,参与多种生物学功能如生长因子信号转导、细胞增殖、介     

N-去硫酸基团肝素与低分子肝素对造模肠穿孔诱发急性肺损伤治疗作用的对比研究

目的:在幼猪肠穿孔脓毒症诱发急性肺损伤(ALI)的动物模型基础上,比较N-去硫酸基团肝素与低分子肝素的治疗效果.方法:23只雄性幼猪随机分为:A组为假手术对照组(n=5),B组为模型组(n=6),C组为N-去硫酸基团肝素治疗组(n=6)及D组为低分子肝素治疗组(n=6).于建立肠穿孔脓毒症诱发急性肺损伤模型后,在机械通气基础上,即刻在C组予静脉注射N-去硫酸基团肝素12 mg/kg,D组予静脉注射低分子肝素抗Xa因子300 IU/kg,观察比较动脉血气、肺动态顺应性、呼吸系统阻力、血流动力学、肺干湿重比、病理组织检查.结果:C组PaO2/FiO2、肺干湿重比相对较B组明显改善,呼吸系统阻力下降,肺动态顺应性下降不明显,肺组织病变减轻.D组仅肺干湿重比减轻,其他指标未见明显好转.结论:N-去硫酸基团肝素对肠穿孔脓毒症诱发的急性肺损伤有一定治疗作用,相对于低分子肝素在采用实验剂量下的治疗作用不明显.     

类肝素酶与肾纤维化的研究进展

<正>肾纤维化是慢性肾病进展的一个共同途径,也是慢性肾病发生的必然结果。肾纤维化的特征在于大量成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)的过度沉积,导致肾功能的进行性丧失。临床上还没有阻止肾纤维化的有效治疗方法。类肝素酶(heparan sulfate proteogly cans,HPSE)是一种内-β(1-4)-d-葡糖醛酸糖苷酶,是已知的唯一能够降解硫酸乙酰肝素(Heparan sul-     

N-脱硫酸肝素对ICR雌性小鼠骨形态计量学的影响

目的探讨肝素诱发骨质疏松症的发病机理。方法ICR雌性小鼠共30只分成3个实验组，普通肝素组和N-脱硫酸肝素组各10只，分别按1IU／g．day给予药物；生理盐水组10只，给予同体积的生理盐水。自12w月龄开始每日皮下注射，28d后心脏采血，检测PT及APTY；取双侧胫骨，制成组织切片，AIJP和TRAP染色计数成骨细胞和破骨细胞；使用图形处理软件测量兴趣区域（AOI）的骨小梁长度和面积等，结果进行t检验。结果普通肝素组与N-脱硫酸肝素组在骨小梁面积、成骨细胞计数、破骨细胞计数方面两组之间比较无显著性差异，而与生理盐水组之间存在显著性差异（P〈0．05）；N-脱硫酸肝素组与普通肝素组在PT、APTT方面均存在显著性差异（P〈0．05）。结论N-硫酸基团在普通肝素的体内抗凝血作用中起重要作用，但是该基团与诱导骨质疏松的形成之间缺乏明显的相关性。     

heparanase基因及其蛋白表达产物在肿瘤扩散与转移中的作用

阻止肿瘤细胞扩散与转移的主要屏障是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)和基底膜(basement menbrane ,BM) ,ECM和BM主要由结构蛋白和糖胺聚糖两种成分构成。糖胺聚糖的主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglyean,HSPG) ,heparanase基因在易发生扩散与转移的肿瘤细胞表达上调且表达的产物能降解HSPG,从而促进肿瘤细胞的扩散与转移。文中着重阐述heparanase基因及其蛋白表达产物调节与在肿瘤扩散与转移中的作用现状及相关研究进展。     

用乙酰肝素给休克大鼠复苏时透过肠壁氧张力梯度的研究

烧伤、严重创伤、出血性休克、肠梗阻或电离辐射伤等的缺氧和低灌流都造成肠粘膜损伤、增大通透性等肠功能障碍,导致肠细菌移位、局部中性白细胞缺乏、吞噬细胞功能减退等.这都与肠壁氧张力(PO_2)的改变直接相关.近年有人证实用硫酸乙酰肝素(heparan sulfate;danaparoid sodium)可在出血性休克时缓解低灌流对肠粘膜的影响.乙酰肝素从牛肠粘膜备制,对血液流变学特性有作用,其抗血凝的效应仅肝素的1/70.由于乙酰肝素能降低血液粘滞度,从而增进组织氧合,因此在失血等情况应用可保持肠管功能,减少细菌移位等有害影响.有人用D-木糖(D-xylose)的吸收作指标已证明乙酰肝素确有此作用.作者改用带荧光一氧传感装置的张力计放在肠管的浆膜和粘膜上直接测定PO_2,观察研究乙酰肝素作用.     

乙酰肝素酶与蛋白尿性肾脏疾病的关系

蛋白尿是众多肾脏疾病的主要临床表现，肾小球滤过屏障的完整性决定着对蛋白质的选择通透特性。肾小球基底膜中硫酸乙酰肝素在电荷屏障的维持中起重要作用。乙酰肝素酶作为新近克隆出来的一种内切糖苷酶，与肿瘤的转移浸润密切相关。近年来研究发现其通过选择性降解肾小球基底膜硫酸乙酰肝素侧链，也参与蛋白尿的发生。本文就其分子学特点、调控以及与蛋白尿性肾脏疾病的关系作一综述。     

硫酸肝素蛋白多糖与肾小球疾病

硫酸肝素蛋白多糖 (HSPGs)是GBM中重要功能性组分 ,参与构成负电荷屏障。其结构紊乱和功能异常在许多蛋白尿性肾小球疾病进展中起关键作用。并参与病理情况下肾小球炎症 ,系膜细胞增殖和系膜扩张过程。本文对HSPGs与肾小球疾病关系方面的研究进展作一综述     

硫酸乙酰肝素与肾小球疾病研究进展

硫酸乙酰肝素广泛存在于所有细胞表面或组织基底膜上,是肾小球滤过屏障重要成分,担负着肾小球阴离子电荷屏障功能,肾脏硫酸乙酰肝素丢失或破坏增加,将导致蛋白尿发生.本文了近年来微小病变型肾病、糖尿病肾病和IgA肾病蛋白尿与硫酸乙酰肝素相关性的研究.     

胶原蛋白-硫酸肝素生物支架植入猪脑内凋亡相关蛋白的表达及意义

目的 观察胶原蛋白-硫酸肝素生物支架植入猪脑内神经元凋亡及bax、bel-2表达水平,探讨胶原蛋白-硫酸肝素支架在猪脑内生物相容性.方法 清洁健康的体质量4～6 kg的小猪20头,分实验组和对照组,每组10头.实验组通过微创手术方法将生物支架植入猪脑组织内,对照组操作方法类似,但不予植入支架.术后1、3、7、14、30 d脑组织病理取材,TUNEL法检测凋亡细胞,SABC免疫组织化学方法检测bax、bel-2蛋白表达水平.结果 胶原蛋白-硫酸肝素支架成功植入猪脑内.术后1、3、7、14 d两组脑组织均出现少量凋亡细胞,bax、bcl-2蛋白低水平表达,而在30天均无明显表达.实验组与义寸照组比较,在3、7 d时期差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胶原蛋白-硫酸肝素支架与猪脑组织具有良好的生物相容性,可用于中枢神经组织工程.     

遗传性多发性骨软骨瘤的发病机制研究进展

遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses, HME)是以常染色体显性遗传为特征的良性骨肿瘤, 可导致青少年骨发育畸形, 严重影响机体美观及运动功能。目前, HME尚无诊疗指南, 其主要治疗方式为手术治疗, 切除肿瘤并矫正畸形。但骨软骨瘤具有多发性, 难以全部切除。因此, 越来越多的学者正在探索保守治疗的方法。但当前对HME发病机制的认识有限, 临床尚无安全、有效的药物。关于HME发病机制的相关假说多基于遗传基因突变, HME患者可能发生了因基因杂合性缺失等二次突变而导致的EXT抑癌基因突变及功能丧失, 最终诱导生长板中软骨增殖及分化异常。EXT基因表达异常引起硫酸乙酰肝素(heparan sulphate, HS)水平的降低, 导致多条调控生长板软骨细胞发育及分化的分子信号通路异常, 共同参与HME的发生、发展全过程。本文综述了近年来关于HME发病机制的相关研究, 以期更好地理解HME的病理过程, 为HME的诊疗提供理论依据, 同时也为HME靶点药物的研发提供思路。     

硫酸乙酰肝素-呼吸道病毒激发MCNS的钥匙

微小病变型肾病是小儿常见病，其病因和发病机制尚未完全阐明，而呼吸道病毒感染与本病的触发密切相关。硫酸乙酰肝素是呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒入侵靶细胞的受体，肾脏固有细胞硫酸乙酰肝素的减少可产生蛋白尿。呼吸道病毒通过硫酸乙酰肝素与肾脏固有细胞结合，侵入细胞，破坏细胞表面硫酸乙酰肝素，导致大量蛋白尿形成，另一方面病毒基因反式激活基因转录调控因子，导致细胞因子的改变从而触发该病。     

肝素在烧伤治疗中的作用及应用

肝素治疗烧伤已有数十年的历史,尤其在美国、印度等烧伤医院得以广泛应用。我国主要是进行一些动物实验研究,临床应用较少,且少有大剂量注射应用的文献报道。现将国内外有关肝素在烧伤治疗中的应用综述如下。1 肝素在烧伤治疗中的作用及机制氨基聚糖(GAG)是一组酸性、带负电荷、由1个羟基和1个或多个硫酸根的二糖重复组成的长链化合物,结构和功能类似多聚糖。内源性 GAG 包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素、硫酸皮肤素、硫酸