乙肝病毒X蛋白突变对其反式激活作用的影响

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的肿瘤之一,慢性乙肝病毒(HBV)感染是HCC发生发展的一个主要危险因素。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)与HCC的形成密切相关,其特有的反式激活功能被认为是HBV与HCC关联的主要因素。HBV相关的肝癌患者组织和血清中普遍存在HBx蛋白的自然突变,HBx蛋白的突变改变了全长HBx蛋白的反式激活活性,使其在调控细胞生长和增殖方面产生了不同的影响。     

乙肝病毒X蛋白突变在肝癌发生中的作用

慢性乙肝病毒（HBV）感染是原发性肝癌（HCC）发生发展的一个主要的危险因素。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)与HCC的形成密切相关，其反式激活功能被认为是HBV与HCC关联的主要因素。HBx的自然突变普遍存在于肝癌患者中，HBx突变在HCC中可能起关键作用。     

环加氧酶2(COX-2)在乙型肝炎病毒相关性肝癌组织中高表达且与乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白表达呈正相关

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌组织中环加氧酶2(COX-2)的表达及其与乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白的关系。方法利用免疫组织化学染色法观察COX-2蛋白在HBV相关性肝癌组织及癌旁组织中的表达分布,分析其与临床病理特征及HBx表达的相关性,共聚焦显微镜观察HBx和COX-2的表达和共定位情况。HBx基因转染Hep G2肝癌细胞后,采用免疫细胞化学染色观察COX-2的表达,实时定量PCR检测COX-2的mRNA水平。结果 HBV相关性肝癌COX-2高表达,且高分化HBV相关性肝癌中COX-2的表达高于中分化和低分化肝癌组织,HBx主要定位于细胞质中,少数位于细胞核。HBV相关性肝癌组织中HBx和COX-2表达呈正相关。HBx和COX-2存在共定位,上调HBx水平可以增加Hep G2肝癌细胞COX-2 mRNA水平。结论 COX-2在HBV相关性肝癌组织高表达,且与HBx表达呈正相关。     

乙型肝炎病毒X基因转基因小鼠的建立及其表型分析

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)x基因(HBx)是HBV复制和扩散所必需的基因，在乙肝慢性化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的发生中具有重要作用。为了建立研究HBx基因功能的转基因小鼠模型并在体内研究X蛋白的功能，本研究采用基因重组技术构建了含有CMV启动子和HBx基因开放阅读框的HBx基因表达载体pcDNA3-HBx，     

蛋白质磷酸酶4催化亚基调控乙型肝炎病毒X蛋白水平及生物学功能

目的探讨蛋白质磷酸酶4催化亚基(protein phosphatase 4 catalytic subunit, PP4C)对乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)在蛋白质水平的调控及生物学功能的影响, 为乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相关性肝癌提供潜在治疗靶点。方法通过免疫共沉淀(co-immunopreciptation, Co-IP)与GST pull-down试验验证HBx与PP4C在体内与体外的相互作用。采用Lipofectamine 3000试剂转染PP4C过表达真核质粒检测PP4C对HBx在蛋白质水平的影响, 并用蛋白质合成抑制剂环己酮亚胺(cycloheximide, CHX)处理过表达PP4C的肝癌细胞, Western blot检测HBx半衰期变化。磷酸化试验检测PP4C对HBx磷酸化水平的影响。CCK8增殖、细胞划痕、Matrigel侵袭小室试验检测PP4C对HBx生物学功能的影响。结果 Co-IP与GST pull-down试验证实HBx与PP4C在肝癌细胞内存在相互作用, 在体外也存...     

乙肝病毒X蛋白突变对其反式激活作用的影响

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上最常见的肿瘤之一，慢性乙肝病毒（HBV）感染是HCC发生发展的一个主要危险因素。乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）与HCC的形成密切相关，其特有的反式激活功能被认为足HBV与HCC关联的主要因素。HBV相关的肝癌患者组织和血清中普遍存在HBx蛋白的自然突变，HBx蛋白的突变改变了全长HBx蛋白的反式激活活性，使其在调控细胞生长和增殖方面产生了不同的影响。     

乙型肝炎病毒X基因在肝细胞凋亡中的作用

HBV基因组中的x基因能整合至肝细胞基因组,编码产生的HBx蛋白表现出复杂多样的生物学活性。近年来随着对HBX基因结构与功能的深入研究,发现HBx能够对肝细胞的凋亡起双向调控作用,对肝细胞肝癌(HCC)的发生发展具有重要意义。一方面,HBX能抑制肝细胞凋亡,使细胞过度增生,这对HCC的发展起着重要的作用,另一方面,HBx还具有诱导或促进肝细胞凋亡的作用,该作用在HBV相关疾病中的具体作用还不甚清楚。HBV x基因可能在肝细胞凋亡方面发挥着不同的作用,对揭示HCC发病机制有着重要意义。     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异,雌激素在其中发挥重要作用。HBx直接参与肝癌的发生,其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路。     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异,雌激素在其中发挥重要作用.HBx直接参与肝癌的发生,其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路.     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异，雌激素在其中发挥重要作用。HBx直接参与肝癌的发生，其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路。     

HBV X蛋白引起肝细胞癌异常表观遗传学修饰

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,与HBV的慢性感染密切相关。HBV X蛋白(HBx)由HBV x基因编码,研究表明它在HBV相关肝细胞癌的形成中起着重要作用。HBx可以引起宿主基因表观遗传修饰的显著改变,有证据已经表明由HBx引起的表观遗传学事件在HBV相关肝细胞癌的发展中起着重要作用。本综述主要关注HBx在肝细胞癌中引起的表观遗传学变化,包括异常的DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAs表达;对HBx引起HBV共价闭合环状(ccc)DNA的表观遗传学调控也进行了讨论。     

乙型肝炎病毒X基因在肝细胞凋亡中的作用

HBV基因组中的x基因能整合至肝细胞基因组，编码产生的HBx蛋白表现出复杂多样的生物学活性。近年来随着对HBX基因结构与功能的深入研究，发现HBx能够对肝细胞的凋亡起双向调控作用，对肝细胞肝癌（HCC）的发生发展具有重要意义。一方面，HBX能抑制肝细胞凋亡，使细胞过度增生，这对HCC的发展起着重要的作用，另一方面，HBx还具有诱导或促进肝细胞凋亡的作用，该作用在HBV相关疾病中的具体作用还不甚清楚。HBVx基因可能在肝细胞凋亡方面发挥着不同的作用，对揭示HCC发病机制有着重要意义。     

乙肝病毒X蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究

目的在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中探讨乙肝病毒x蛋白(HBx)对骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达及肝癌细胞干性的影响。方法采用免疫印迹(Western blot,WB)及免疫组化等方法在肝癌组织标本上检测OPN表达水平与患者性别、年龄、AFP、HBV病毒复制量、肿瘤大小、TNM分期等临床病理因素的关系;在稳定整合HBV基因组的HepG2.2.15细胞系及慢病毒介导的HBx转染HepG2细胞中,进一步验证HBV及HBx过表达对OPN及干性相关转录因子Nanog、Oct4,干性细胞表面标记分子CD44、CD90、Ep CAM表达水平的影响。结果免疫组化及WB检测结果均表明OPN在HBV阳性的HCC肝癌组织中的表达水平显著高于HBV阴性的肝癌组织(P0.05)。HepG2.2.15细胞中OPN的mRNA及蛋白质含量较HepG2细胞显著增加(P0.05);在HepG2细胞中,过表达HBx显著上调OPN mRNA及蛋白质水平(P0.05),流式细胞术定量分析显示过表达HBx的HepG2细胞中Ep CAM、CD90阳性的干性细胞数量明显升高(P0.05),实时定量PCR显示干性相关转录因子Nanog、Oct4及其表面标志分子CD44、CD90、Ep CAM水平显著升高。结论 HBx能够显著上调OPN的表达,并增强肝癌细胞的干性,提示HBx/OPN/肝癌细胞干性增强通路可能在HBV相关HCC患者预后不良中具有重要作用。     

HBx对感染细胞信号通路的调控及其与肝癌的发生

乙型肝炎病毒(HBV)X基因及其编码的多功能蛋白HBx是乙型肝炎病毒基因转录所必需的作用因子.同时,HBx通过与宿主功能蛋白直接或间接地相互作用而调节多种蛋白的功能,参与调控多条细胞信号通路转导,激活多种转录因子,在肝细胞抗凋亡和引发肝癌的过程中起重要作用.     

乙型肝炎病毒感染诱发肝细胞癌机理的研究进展

原发性HCC的发生是一个多因素、多阶段极其复杂的过程,HBV长期慢性感染是其致病因素之一.HBV感染引起肝细胞的反复损伤坏死和增生、HBV DNA基因整合到肝细胞基因组、HBV基因表达产物HBx反式激活作用以及HBx和M-HBst引发细胞内ROS水平的升高等原因,都会引起HCC的发生.了解HBV引起肝细胞癌的致病机理,对于肝细胞癌的治疗和预防乙肝患者发展为肝细胞癌将有很大的帮助.     

肝细胞癌组织中HBx基因蛋白表达与凋亡关系

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)发生的主要病因之一，HHx基因具有癌基因的特性，其表达产物HBx蛋白具有转录激活子功能，在HCC的发生发展中起着重要的作用。研究HBx蛋白的表达及其对细胞凋亡的调节有助于阐述HCC的发生发展机制。笔者利用S-P免疫组化方法和原位脱氧     

HBV对RIG-Ⅰ信号通路的影响机制

感染乙型肝炎病毒(HBV)后对天然免疫应答的影响在HBV感染慢性化中可能起着起着重要的作用,而维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)介导的信号通路是天然免疫最重要的通路之一。X蛋白(HBx)以及HBV聚合酶在HBV对RIG-Ⅰ信号通路的影响机制中发挥着重要的作用。本文对近年来有关HBV对RIG-Ⅰ信号通路的作用及可能机制的研究进展做一综述。     

乙型肝炎病毒感染诱发肝细胞癌机理的研究进展

原发性HCC的发生是一个多因素、多阶段极其复杂的过程，HBV长期慢性感染是其致病因素之一。HBV感染引起肝细胞的反复损伤坏死和增生、HBVDNA基因整合到肝细胞基因组、HBV基因表达产物HBx反式激活作用以及HBx和M—HBst引发细胞内ROS水平的升高等原因，都会引起HCC的发生。了解HBV引起肝细胞癌的致病机理，对于肝细胞癌的治疗和预防乙肝患者发展为肝细胞癌将有很大的帮助。     

乙型肝炎病毒重点号导读

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球范围内最常见的一种感染性疾病, 呈世界性流行。HBV感染可导致慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌等疾病, 有效控制HBV感染是预防HBV相关肝癌的关键。目前, 抗病毒药物只能抑制HBV复制, 但不能完全清除HBV。为进一步了解特异性免疫在清除HBV中的作用, 探讨新型HBV防控策略, 在2023年7月28日世界卫生组织确定的第13个"世界肝炎日"到来之际, 本期推出乙型肝炎病毒重点号, 特邀请北京地坛医院成军教授和重庆医科大学唐霓教授担任执行编委。     

HBx抗原对DNA损伤反应的影响与肝细胞癌发生

肝细胞癌(HCC)是世界范围内发病率非常高的恶性肿瘤之一。HBV和HCV感染是肝细胞癌发生的主要致病因素。乙型肝炎病毒x蛋白(hepatitis B virus x protein,HBx)是HBV基因组x区编码的一种多功能蛋白,在肝细胞癌发生中起重要作用。HBV抗原表达可引起氧化应激(oxidative stress,OS)致DNA损伤(DNA damage)。研究发现DNA损伤反应的异常是肿瘤发生早期的重要机制。本文重点就HBx对DNA损伤反应的影响及这一影响作用与肝细胞癌发生关系的研究进展做一综述。