程序性死亡分子1及其配体在急性感染性疾病中的作用

程序性死亡分子1(PD-1)及其配体在慢性感染性疾病中抑制免疫力的作用已得到证实,但它在急性感染性疾病中的具体作用却不是十分明确。最近研究结果提示:PD-1途径在一些急性感染性疾病中能够抑制CD8+T细胞应答,并能通过失助的记忆CD8+T细胞抑制应答。PD-1除了能限制T细胞和B细胞非依赖性适应性免疫反应之外,还能限制树突状细胞(DC)和巨噬细胞的功能,这是最近研究发现的PD-1在固有免疫中的一种新的作用。因此,PD-1在急性感染性疾病中能够影响免疫反应,但对这种影响作用发生机制的研究则刚刚起步,现就PD-1及其配体在急性感染性疾病中对效应记忆性T细胞应答的调节作用的研究进展进行综述。     

γδT细胞在感染性疾病中的研究进展

T细胞免疫应答在感染性疾病中发挥着抗感染和清除外来病原微生物的重要作用.根据TCR两条肽链构成的不同,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞,αβT细胞在获得性免疫应答中发挥重要作用;而γδT细胞由于其分布特点和应答的非MHC限制性,在固有性免疫中发挥着独特的作用.随着研究的深入,其在获得性免疫应答中的作用也逐渐被揭示.γδT细胞是具有原始受体的第一线防御细胞和进程效应细胞,它在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.我们就γδT细胞在细菌,病毒和寄生虫等病原体感染性疾病的研究进展做一综述.     

可溶性人白细胞抗原-Ⅰ临床研究现状

可溶性人白细胞抗原(sHLA)Ⅰ在体内参与免疫应答,可诱导产生免疫耐受,抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的溶细胞作用。在器官组织移植、感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤分化中具有重要的免疫调节作用。     

可溶性人白细胞抗原-I临床研究现状

可溶性人白细胞抗原(sHLA)-Ⅰ在体内参与免疫应答,可诱导产生免疫耐受,抑制细胞毒性T 淋巴细胞(CTL)的溶细胞作用.在器官/组织移植、感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤分化中具有重要的免疫调节作用.     

感染免疫中ICOS和PD-1在调节性T细胞上的表达及平衡

调节性T细胞(Treg)是一个具有免疫调节作用的T细胞亚群,在机体免疫防御、识别并清除外来抗原、维持免疫耐受和免疫应答稳态中具有非常重要的作用.可诱导共刺激分子(ICOS)和程序性死亡分子l(PD-1)主要表达于已活化的T淋巴细胞,对免疫应答分别发挥正向、负向调控作用,辅助维持机体免疫的自稳状态,确保宿主获得最佳的适应性免疫有重要作用,在感染性疾病的发生发展中有重要意义.且两个分子在Treg上均有上调表达,可调节Treg在免疫应答中的作用,将有希望成为对临床疾病进行免疫干预的靶位之一.现就感染免疫中ICOS/PD-1在Treg上的表达及平衡进行简要综述.     

结核病细胞免疫特征研究进展

正结核病是典型的胞内寄生菌诱导的感染性疾病,其感染、发病及预后等都与机体免疫功能息息相关。结核分枝杆菌诱导的免疫应答机制及参与因素十分复杂,目前认为T细胞介导的细胞免疫应答在其感染及发病过程中发挥关键作用。而T细胞无     

Jα33基因工程蛋白与多克隆抗体的制备及初步应用

为了获得同时识别人类和小鼠MAIT细胞的特异性抗体,我们制备了MAIT细胞TCRα链Jα33融合蛋白及其抗体,为MAIT细胞在炎症性肠道疾病(IBD)中作用的研究提供有利的工具。用Jα33的全长序列为引物经PCR扩增Jα33串联体,扩增的串联体片段连接进入T载体,阳性克隆转入pGEX-4T-1表达载体中原核表达GST-Jα33融合蛋白,纯化后的融合蛋白免疫新西兰大白兔制备anti-Jα33多克隆抗体。并分别用Western blot和RT-PCR检测IBD模型小鼠MAIT细胞Jα33的表达。成功获得分子量约为38 kD的融合蛋白,免疫大白兔后得到抗Jα33的多克隆抗体,Western blot结果显示Jα33多克隆抗体能检测到人外周血单个核淋巴细胞表面Jα33的表达,而HeLa中则无Jα33的表达;MAIT细胞Jα33在IBD小鼠肠组织中表达量明显低于正常对照。成功制备了能同时识别人类和小鼠MAIT细胞Jα33的多克隆抗体,为研究MAIT细胞的定位和功能开启了方便之门。     

MHC抗原和肝脏病发病机制的关系

免疫应答的发生是抗原提呈细胞上MHC分子将外来抗原提呈给T细胞,使T细胞活化的过程。MHC分子在肝组织内的表达异常,对肝脏免疫应答的发生及调控起重要作用。本文简述MHC分子在免疫应答中的作用,并重点讨论和肝病发病机制的关系,对认识一些肝病免疫损伤的机理有一定帮助。     

B7-H4——免疫调控以及肿瘤治疗的新靶点

B7-H4又称B7sl或B7x,是B7家族中的最新发现的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4还可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生,进展和转归中发挥重要作用.对B7-H4信号通路的进一步的研究必将为自身免疫性疾病、病毒感染性疾病和器官移植后排斥反应中T细胞介导的免疫应答调控提供了新的途径,同时也为肿瘤的诊断、治疗提供崭新的策略.     

Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用

感染启动的先天性和适应性免疫应答依赖于巨噬细胞、树突状细胞以及T细胞等对病原体的识别与控制。Notch信号是一种高度保守的信号通路,通过相邻细胞间配受体结合被激活,进而协调细胞的重要生命过程。目前已证实Notch信号通路参与多种免疫细胞发育、分化、成熟和激活,并在感染性疾病中发挥重要作用。本文综述Notch信号通路在不同病原体感染过程中的免疫调控作用及其与其他通路的相互作用,并讨论在感染性疾病中以Notch信号为靶点的治疗方法及面临的挑战。     

HBsAg抗体增强人T淋巴细胞对HBsAg的免疫应答

T淋巴细胞对多数抗原的免疫应答的调节起着十分重要的作用.抗原提呈细胞表面存在着主要组织相容性基因复合体编码的分子(Ia或DR),T细胞只识别与这些分子相关连的抗原.T细胞受抗原刺激后,增殖并分泌一些因子,这些因子增强或抑制免疫效应分子和细胞(如抗体和细胞毒性T淋巴细胞)的产生.和大多数感染性疾病一样.对乙型肝炎病毒(HBV)的抵抗主要是靠保护性抗体和免疫效应细胞.急性乙肝病毒感染后恢复的机体,由于产生了抗病毒外膜分子即HBsAg的抗体,便获得了对HBV的免疫性.事实上,使用灭活并纯化的HBsAg制剂,已     

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白 (HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白 ,不仅是维持细胞正常生命活动所必须的 ,而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体 (PRR)传递信号给天然免疫系统 ,激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用 ,HSP 肽复合物能够激活CD8+ T细胞特异性免疫应答 ,这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径 ,在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。     

固有免疫细胞在急性肾损伤中的研究进展

固有免疫细胞在急性肾损伤(AKI)中的免疫应答反应起至关重要的作用,常见的先天免疫细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞及自然杀伤T(NKT)细胞。这些免疫细胞通过表达和分泌细胞因子、趋化因子以及抗原提呈在AKI中激活免疫应答,从而发生一系列免疫炎症反应,成为AKI后的致病及修复的关键点。了解与先天免疫细胞相关的趋化因子、分子途径可作为日后治疗靶点改善AKI。     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

T淋巴细胞免疫功能的研究进展

经典免疫细胞中T淋巴细胞是参与机体细胞免疫反应,并在免疫应答中起重要调节作用的免疫细胞。正常情况下T细胞及其亚群的数目在周围组织中相对稳定,机体正常免疫应答过程依赖于各种免疫细胞之间的恒定,从而形成适度的免疫应答,使之既能清除抗原性异物,又不损伤机体自身组织。近年来,随着对机体免疫功能研究的不断深入,对T细胞的研究越来越全面。本文从T淋巴细胞的发育、抗原识别、T淋巴细胞亚群进行综述。     

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白(HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白，不仅是维持细胞正常生命活动所必须的，而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体(PRR)传递信号给天然免疫系统，激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用，HSP-肽复合物能够激活CD8^ T细胞特异性免疫应答，这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径，在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。     

可溶性HLA免疫生物学研究进展

可溶性人类白细胞抗原 (SolubleHumanLeukocyteAntigen ,sHLA)与细胞膜表面HLA分子一样 ,在体内参与免疫应答 ,具有免疫调节功能 ,可诱导产生免疫耐受 ,抑制细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)的溶细胞作用。在器官移植、感染性疾病及某些自身免疫性疾病等病人血清中 ,sHLA有明显的变化。健康个体血清中sHLA含量很低 ,变动范围为 0 5～ 2 5 μg/ml。临床上血清sHLA水平可作为预测移植物排斥反应、评估移植预后、反映感染性疾病及某些自身免疫性疾病活动状态、观察肿瘤分化程度及预后的指标     

γδ+T细胞在抗感染免疫中的作用

γδ+T细胞是一个重要的T细胞亚群,近年研究表明在各种感染性疾病中,γδ+T细胞数明显增加,尤其在消除癌细胞、细菌、病毒、寄生虫等抗感染免疫方面起重要作用,本文就γδ+T细胞在抗感染性疾病研究进展包括γδ+T细胞的组织分布、抗原特性和功能等综述如下.     

B7-H4--B7家族的又一新成员

在T细胞活化和耐受的免疫调节中，B7-CD28家族成员介导的T淋巴细胞共刺激信号传导途径起着至关重要的作用。它们不仅在启动、增强和维持T细胞应答中提供了关键的正性信号，而且还可提供重要的负性信号来限制、终止或削弱T细胞的免疫应答。鉴此在病毒感染、肿瘤、移植免疫排斥以及自身免疫性疾病过程中适当地调节或干预这些共刺激信号，将有助于这些疾病的治疗及改善疾病症状。     

滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell, Tfh )是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4+T淋巴细胞亚群, 对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染过程中, Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell, Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制, 旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。