40批非包衣片剂脆碎度检查结果分析

片剂脆碎度反映的是非包衣片剂因磨损和震动引起的碎片、顶裂或破裂等质量问题 ,直接影响非包衣片剂的包装、贮运和准确剂量的使用 ,是考察片剂生产工艺水平参数之一。《中国药典》2 0 0 0年版二部附录中收载了片剂脆碎度检查方法 ,但尚未做非包衣片剂质量必检项目的规定。笔者对随机抽验的其它检验项目都符合规定的两个品种 (西咪替丁片和呋喃唑酮片 ) 4 0批次上市药品的脆碎度进行了检查 ,结果如下 :1　仪器与试药分析天平 (AE2 0 0上海梅特勒 托利多有限公司 ) ;脆碎度测定仪 (WB 2 0 0 0XG北京国立和分析仪器厂 ) ;4 0批随机抽验药…     

硝苯地平咀嚼片的制备工艺研究

目的:制备硝苯地平咀嚼片。方法:采用单因素试验对硝苯地平咀嚼片的填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂及黏合剂进行优选;以外观、口感、片重差异、脆碎度、硬度和崩解时限为评价指标,采用正交试验优化咀嚼片的填充剂(甘露醇-蔗糖)、矫味剂(阿斯巴甜)、崩解剂(交联聚维酮)和润滑剂(硬脂酸镁)的用量,并进行中试验证工艺。结果:硝苯地平咀嚼片的最佳制备工艺处方(1 000片)为:硝苯地平5.0 g、甘露醇106.7 g、蔗糖53.3 g、预胶化淀粉26 g、阿斯巴甜2.0 g、聚乙烯吡咯烷酮水溶液2%、柑桔香精0.3%、交联聚维酮3.0%、硬脂酸镁1.0%;制得片剂的外观、口感、片重差异、脆碎度、硬度和崩解时限等质量指标均符合2010年版《中国药典》的有关规定。结论:硝苯地平咀嚼片制备工艺合理、可行。     

对乙酰氨基酚片脆碎度的研究

目的研究解决对乙酰氨基酚片的脆碎度问题。方法以脆碎度、崩解度、溶出度为指标,通过处方筛选确定优化的生产工艺。结果预胶化淀粉对对乙酰氨基酚片脆碎度的改善明显优于微晶纤维素、麦芽糊精。结论优化处方的预胶化淀粉能保证对乙酰氨基酚片的脆碎度等相关质量要求。     

马来酸依那普利和国产氨氯地平联合治疗高血压病临床观察

目的：观察马来酸依那普利（依苏。扬予江制药）和国产氨氟地平（麦利平，陕西超群制药）联合治疗高血压临床疗效。方法：选62例病人分治疗组33人和对照组29人，治疗组予依苏10mg每天口服一次，麦利平5mg每天口服一次；对照组只予麦利平5mg每天口服一次。结果：治疗组降压总有效率为97％，对照组降压总有效率为86．2％。结论：依苏和麦利平联合治疗高血压效果明显，副作用小，服用方便，价格合理，病人更易接受，适于基层医院推广使用。     

基层高血压NAH治疗方案片剂分剂量评价

目的评价基层高血压硝苯地平、阿替洛尔、氢氯噻嗪和卡托普利(NAH)治疗方案片剂分剂量的准确性、合理性。方法采用药片切割器对4种片剂四等分和(或)八等分,参照《欧洲药典》及相关参考文献评价分剂量准确性、期望重量(EW)与实际重量(RW)的比较、平均损失百分比、脆碎度等指标。结果 NAH方案片剂分剂量成四等份时准确性均不符合《欧洲药典》准确性标准;EW_(1/4)与RW_(1/4)有显著差异的片剂有:香雪制药的硝苯地平片,中央制药、万马药业的阿替洛尔片,云鹏制药的氢氯噻嗪片;平均损失百分比符合≤3%的规定;部分片剂脆碎度不符合规定。分剂量成八等份时(不含氢氯噻嗪),均不符合《欧洲药典》准确性标准;EW_(1/8)与RW_(1/8)有显著差异的片剂有:香雪制药的硝苯地平片、万马药业的阿替洛尔片;平均损失百分比均不符合≤3%的规定;脆碎度均不符合规定。结论基层高血压NAH治疗方案4种片剂的分剂量准确性等指标不符合要求,此问题亟待解决以促进合理用药。     

HPLC法测定依那普利的血药浓度

目的建立高效液相色谱法测定马来酸依那普利的血药浓度。方法采用SpherisorbC18柱(2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,流动相 :乙腈 -甲醇 -水 -磷酸 -三乙胺 (V∶V∶V∶V∶V =5 0∶2 3 0∶2 75∶0 3∶0 1 ) ,流速 :0 9mL·min-1,检测波长 2 1 5nm。结果马来酸依那普利的血药浓度在 1 0～3 0 0 μg·L-1内 ,与其峰面积有良好的线性关系 (r=0 9942 )。方法回收率为 1 0 1 1 % ,日内精密度小于 5 5 % ,日间精密度小于 5 4%。结论该方法可用于马来酸依那普利的药代动力学及生物利用度研究。用此法测定了家犬口服国产依那普利片后的血药浓度并计算了药代动力学参数     

正交试验优选丹参片片芯制备工艺

目的:选择适宜的制粒工艺,提高丹参片的片芯质量,利于薄膜包衣进行。方法:采用正交试验,以片芯硬度、脆碎度和外观为考察指标,以预胶化淀粉用量、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)-30用量、乙醇用量、乙醇浓度为考察因素,优选丹参片片芯制备工艺。结果:以20g·kg-1PVP-30为黏合剂,以40mL·kg-175%乙醇为湿润剂,预胶化淀粉用量为50g·kg-1,通过高效湿法混合制粒机制粒,可使压制的片芯外表光洁,硬度达到(46.6±21.8)N,脆碎度为(0.72±0.19)%。结论:该工艺制得的片芯可达到薄膜包衣的要求,有利于该制剂的进一步研究。     

旋光法测定马来酸依那普利片的含量

目的:建立马来酸依那普利片的含量测定方法。方法:以甲醇为溶剂,用旋光法测定马来酸依那普利片的含量。结果:马来酸依那普利在1．53～30．25 mg·ml~(-1)内浓度与旋光度呈良好线性关系,回归方程:C=7．8927α-0．0355,r=0．999 9,平均回收率99．6％,RSD为0．89％(n=5)。结论:本法简便易行,结果准确。     

葡萄糖酸钙片脆碎度与产品质量的相关性

目的：考察葡萄糖酸钙片的脆碎度情况。方法：采用《中国药典》2015年版四部片剂脆碎度检查法,对2017年国家药品评价品种葡萄糖酸钙片抽样样品进行测定并判定。结果：涉及16家生产企业的306批样品中,不合格8批,不合格率2.6% ,不合格涉及4家企业。结论：脆碎度可反映非包衣片的质量,建议将其纳入到各论项下作为检查项目。     

熔融法制备5-单硝酸异山梨酯缓释微丸及其体外释放考察

目的制备5-单硝酸异山梨酯缓释微丸,并对其体外释放度进行考察。方法采用高速熔融搅拌法制备5-单硝酸异山梨酯微丸,以微丸体外溶出参数t50为考察指标设计正交试验对处方进行筛选,通过释放度曲线药物代谢动力学拟合确定微丸的缓释机制。结果确定的最佳处方为每粒胶囊含有主药60 mg、预胶化淀粉16 mg、固体石蜡100 mg、单硬脂酸甘油酯16 mg、磷酸氢钙120 mg、硫酸钙适量;所制备的5-单硝酸异山梨酯缓释微丸的体外释放行为符合Higuchi方程Qt=0.242 2t1/2+0.084 2(r=0.996 0)。结论采用高速熔融搅拌法制备的5-单硝酸异山梨酯缓释微丸表面光滑,圆整度高,具有良好的缓释效果。     

马来酸依那普利对38例老年高血压病肾功能的影响

目的观察马来酸依那普利（依苏）对老年高血压患者肾功能的影响。方法38例老年原发高血压患者，给予口服依苏5～10mg／d，分1-2次口服，治疗8-10周。观察治疗前后血压，24h尿蛋白，内生肌酐清除率，血尿素氮，血肌酐的变化。结果经8-10周的治疗，内生肌酐清除率增加，血尿素氮、24h尿蛋白、血肌酐降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论依苏能改善高血压病肾功能，减少尿蛋白，有持续性抗高血压作用，且降压稳定，使用安全方便，不良反应小。     

硬脂酸镁对磺胺嘧啶片的物理性能和生物利用度的影响

研究硬脂酸镁(MS)对磺胺嘧啶(SD)片的压缩性能、脆碎度、水渗透性、崩解度、溶解速度和生物利用度的影响。实验中采用78.0MNm~(-2)压力压制不含和含有0.5%(w/w)MS的片子,测得含MS的抛片力为379N,模壁力为405N,在压缩周期中模壁残留力是9.5MNm~(-2)。不含MS的片子则分别为:475N、905N、10.5MNm~(-2)。含有MS与不含MS片子的脆碎度分别为55N、72N。     

171批非包衣片脆碎度检查结果分析

片剂脆碎度检查法主要用于检查非包衣片的脆碎情况及其它物理强度 ,如压碎强度等 ,是控制非包衣片剂具有适宜的硬度 ,保证外观完整光洁 ,防治包装、贮运过程发生磨损或碎片而影响药品质量的重要手段。该法始载于《中国药典》 1995年版1998年增补本 ,《中国药典》 2 0 0 0年版作为正式检测方法之一收载于附录。根据“药典业发 1999年第 2 2 3号文关于《中国药典》 2 0 0 0年版化学药品审定稿会议纪要” :片剂脆碎度检查在药品质量控制方面具有重要意义 ,但鉴于目前尚未积累足够的数据 ,2 0 0 0年版药典可暂不做硬性规定。今后将积累数据应用…     

卡波姆在重组IFNα2b片剂中缓释作用的研究

目的研究Carbopol(CP)在IFN片剂中的缓释作用。方法在IFN片剂和IFN溶液中加入0.1～4.0%不同浓度的CP,按IFN活性测定法测定各溶液的IFN活性。再按溶出度检查法检查当CP百分含量为0.1、0.5、1.0、2.0的各浓度在10min、30min、60min、120min时IFN释放的活性单位,计算总活性单位数量。最后再按常规法进行脆碎度检查。结果CP浓度在2%以内的IFN片剂和不加CP的IFN片剂和溶液其活性基本相同。不含CP的IFN片剂在10min内IFN即完全释放,含2%以下CP浓度的片剂IFN可在片剂中逐渐释放,释放时间可长达120min,释放数量恒定;含CP的IFN片剂脆碎度检查符合药典有关项下的规定。结论含2%以下浓度的片剂对活性无影响,可以零级速率释放IFN,比原片剂释药时间延长12倍。加入CP后片剂质量得到提高。     

溃平宁胃漂浮片的质量标准研究

目的建立溃平宁胃漂浮片的质量标准。方法制备溃平宁胃漂浮片,进行性状观察和重量差异、脆碎度考察,采用薄层色谱法对该制剂中的延胡索药材进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定该制剂中的大黄总蒽醌含量并规定其含量限度,然后再考察该制剂的漂浮性能以及释放度并对其释放动力学过程进行拟合。结果本研究所制得的溃平宁胃漂浮片为灰白色至灰色片剂,气微,味苦;重量差异及脆碎度均符合相关规定;建立的薄层色谱法专属性强,可准确鉴别延胡索药材;大黄总蒽醌的平均含量为17.95 mg/片,其含量限度不得少于14.36 mg/片;该片剂起漂时间不大于10 s,持漂时间大于8 h,且释放动力学过程符合Retger-Peppas释放模型。结论本研究建立的溃平宁胃漂浮片质量标准具有良好的可靠性、稳定性、可行性,可有效控制该制剂的质量。     

马来酸依那普利叶酸片治疗老年高血压病的疗效及安全性研究

目的探讨马来酸依那普利叶酸片治疗老年高血压病的疗效及安全性。方法选择75例老年原发性高血压患者随机分配到3个治疗组中,分别接受依那普利10.0 mg、马来酸依那普利叶酸片10.0mg/0.4mg和马来酸依那普利叶酸片10.0mg/0.8mg,每日1次,连续治疗8周。结果两种配比马来酸依那普利叶酸片组降压效果、降低同型半胱氨酸疗效均优于依那普利组(P<0.01)。用药前后血常规、尿常规、电解质、血脂、血糖、肝肾功能均无明显改变(P>0.05)。结论马来酸依那普利叶酸片用于老年高血压患者降压、降低同型半胱氨酸安全、有效。     

马来酸依那普利叶酸片对H型高血压并发2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响及可能机制

目的:探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压并发2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化的影响及可能机制。方法:采用前瞻性对照研究。选择2014年1月-2016年1月于重庆市人民医院诊治的H型高血压并发T2DM患者182例,随机分为观察组与对照组各91例。所有患者在采用基础或预混胰岛素降血糖基础上,观察组患者口服马来酸依那普利叶酸片(每片含马来酸依那普利10 mg、叶酸0.8 mg)1片,每日1次;对照组患者口服马来酸依那普利片(每片含马来酸依那普利10 mg)1片,每日1次。疗程均为12个月。测定两组患者治疗前和治疗12个月后血压、血浆同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)水平和颈动脉斑块积分。结果:与治疗前比较,治疗12个月后,两组患者收缩压、舒张压均显著降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血浆的Hcy、FBG、CRP水平和颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块积分均明显低于对照组(P<0.05)。结论:马来酸依那普利叶酸片可通过降低血浆Hcy、FBG和CRP水平来缓解炎症反应,从而对H型高血压并发T2DM患者颈动脉粥样硬化发挥治疗作用。     

直接压片工艺在低剂量药物制剂中的应用研究

目的:研究直接压片工艺在低剂量药物制剂中的应用。方法:选用苯磺酸氨氯地平片(5mg)为研究药物,直压甘露醇、微晶纤维素、磷酸氢钙为辅料,采用直接压片工艺,混合、压片,并考察所制得的片芯的可压性、脆碎度、含量均匀度和溶出曲线。结果:所得的片剂具有良好的可压性、脆碎度和含量均匀度,药物的溶出曲线达到一致。结论:直接压片工艺适用于低剂量药物制剂中。     

盐酸帕罗西汀控释微丸的制备及质量评价

目的:探讨盐酸帕罗西汀控释微丸的处方设计和制备工艺。方法:采用单因素和L(3)正交试验法确定盐酸49帕罗西汀控释微丸处方药物、辅料配比,对盐酸帕罗西汀控释微丸制备的流动性、脆碎度、粒径分布、含水量、释放度指标进行综合评价。结果:确定盐酸帕罗西汀控释微丸的优化处方药物配比为ABCD,平面临界角为11.70(),休止角为o313126.00(),脆碎度为0.71%,含水量为0.36%。结论:盐酸帕罗西汀控释微丸最佳处方药物配比的质量分数(w):盐酸帕罗西汀o0.10、乳糖0.30、预胶化淀粉0.557、滑石粉0.003、羟丙基甲基纤维素(HPMC)0.04。采用泛丸法制备盐酸帕罗西汀控释微丸。     

关于明胶空心胶囊标准中脆碎度检查的建议

目的:对明胶空心胶囊标准中的脆碎度检查项目提出修改建议。方法:对明胶空心胶囊的脆碎度检查的历版标准(1989～2010年,共5版)内容进行比较、分析并辅以实际试验进行佐证。结果:经比较分析及实际试验操作发现,历版标准中明胶空心胶囊的脆碎度检查存在相对湿度控制不量化、硝酸镁饱和溶液制备无依据、检验器具不明确等方面的不足。结论:建议相关部门重视并最终确定明胶空心胶囊的脆碎度检查的各项条件,使之更具可操作性,使建立的标准发挥应有的指导作用。