丹参注射液水溶性成分含量变化对大鼠体内高半胱氨酸代谢的影响

考察丹参注射液中主要水溶性成分丹参素(DSS),原儿茶醛(Pa1),丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)含量变化对大鼠血浆中高半胱氨酸(Hcy)代谢的影响.大鼠随机分为急性心肌缺血模型组、丹参注射液组和4个成分外加组,后者在丹参注射液基础上依次外加DSS、Pal、SalA和SalB至原有含量的3倍、2倍、10倍和...     

同型半胱氨酸检测的临床应用

<正>同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即2-氨酸-4巯基丁酸,为一种含硫氨基酸,是营养必需氨基酸-甲硫氨酸(Met)代谢的中间产物。血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式,氧化型Hcy即二硫同型半胱氨酸(亦称同型胱氨酸)、同     

同型半胱氨酸检测的临床应用

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即2-氨酸-4巯基丁酸,为一种含硫氨基酸,是营养必需氨基酸-甲硫氨酸(Met)代谢的中间产物.血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式,氧化型Hcy即二硫同型半胱氨酸(亦称同型胱氨酸)、同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化合物(占10%～20%)和白蛋白-同型半胱氨酸二硫化合物(占>70%).氧化型Hcy占绝对多数(99%),还原型即单体Hcy只占(1%)[1]. Hcy血浆水平受性别、年龄、吸烟、血压、B族维生素缺乏、叶酸、某些药物以及Hcy代谢调节酶基因多态性、内分泌激素如胰岛素和胰高血糖素、肾脏功能等诸多因素影响[2].     

急性脑梗死和脑出血患者血浆同型半胱氨酸水平的观察

目的探讨血浆同型半胱氨酸(tHcy)水平在急性脑梗死和脑出血者中的变化.方法192例急性卒中患者,平均发病时间36h,测定血浆同型半胱氨酸浓度.结果血浆同型半胱氨酸平均水平:116例脑梗死患者Hcy为(23.21±9.56)μmol/L和76例脑出血患者为tHcy(21.76±9.90)μmol/L)中,都高于正常值.缺血性卒中的病因学分布:心源性栓塞22例(19.0%,Hcy 22.1μmol/L);动脉硬化性血栓形成56例(48.3%,Hcy 24.5μmol/L);腔隙性梗死33例(28.5%,Hcy 23.1μmol/L);原因不明5例(4.3%,Hcy 17.3μmol/L),各组同型半胱氨酸水平无显著性差异.结论血浆同型半胱氨酸在缺血性卒中的各个亚型和出血性卒中中均升高.     

同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中和阻塞性血管病的独立危险因素.同型半胱氨酸(homocysteing,Hcy)的代谢需要亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),MTHFR基因C677T突变是导致高同型半胱氨酸血症的最常见遗传因素,但其与缺血性脑卒中的关系不明.本文旨在通过测定中国缺血性脑卒中患者的血浆tHcy水平及MTHFR基因型(C677T),明确二者关系,研究高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系.方法选取中国北京地区缺血性脑卒中患者50例,以1999-2000年同课题中的对照组资料25例(无血管疾病)作为对照.PCR-RFLP法检测MTHFR基因C677T突变.荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆tHcy水平.SPSS for windows分析数据.结果二组tHcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平有明显影响.结论中国人群中,缺血性脑卒中与高同型半胱氨酸血症相关.MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平影响显著,其T/T纯合子率和T等位基因频率显著高于西方人群.     

广东珠海地区健康体检者血浆总同型半胱氨酸水平的分布特点

目的 观察广东珠海地区体检人群血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平及其分布特点,分析与血浆tHcy相关的因素.方法 选取2013年1～12月在广东省珠海市中山大学附属第五医院检测血浆tHcy及相关生化指标的健康体检者1 136例,对血浆tHcy水平分布特点及与血浆tHcy相关的因素进行统计学分析.结果 广东珠海地区人群中血浆tHcy几何均数男性(16.11 μmol/L)高于女性(12.92 μmol/L,P＜0.01);如以血浆tHcy＞10.00 μmol/L则诊断为高同型半胱氨酸血症(HHcy),则男性的检出率为97.81％,高于女性的86.67％.血浆tHcy水平随年龄的增长有升高趋势.多重线性回归分析显示性别、年龄和血浆肌酐影响血浆Hcy的水平.结论 广东珠海地区体检人群血浆tHcy水平及HHcy的捡出率较高,且随年龄的增长有升高的趋势.性别、年龄和血浆肌酐可以影响血浆tHcy水平.     

叶酸和维生素B12有效改善阿尔茨海默样记忆障碍

目的探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)生理盐水溶液制造高同型半胱氨酸血症模型组(Hcy),给予叶酸和维生素B12(FB)作为治疗组,持续6个月。Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力;Western blot检测记忆相关分子的变化。结果①成功构建高同型半胱氨酸血症大鼠模型,尾静脉注射同型半胱氨酸后血浆同型半胱氨酸平均水平由对照组(8.6±1.1)μmol/L增高到(15.2±1.2)μmol/L,同时补充FB后血浆同型半胱氨酸平均水平下降到(12.6±1.1)μmol/L;②高同型半胱氨酸血症导致大鼠记忆障碍,补充FB能够有效改善记忆能力,对学习能力没有影响;③高同型半胱氨酸血症可使蛋白激酶A(PKA)催化亚基(PKA-Cα)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平明显下降,而补充FB可明显提高PKA-Cα和p-CREB的水平。结论补充FB能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的阿尔茨海默样记忆障碍,其机制可能与PKA及CREB有关。     

晚期乳腺癌并发静脉血栓与血清同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨晚期乳腺癌并发静脉血栓与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法调查了早期(A组,n=26)、转移性(B组,n=55),健康女性(C组,n=21)中高Hcy血症的患病率。研究于诊断时或治疗之前采集血液样本,检测血浆中同型半胱氨酸的总水平(tHcy)及红细胞中叶酸(RCF)的浓度。结果转移性乳腺癌女性tHcy水平呈显著性增高(P<0.01),而早期乳腺癌女性组与健康女性组之间差异无显著性。转移性乳腺癌患者中并发上肢静脉血栓性疾病患者与未并发上肢静脉血栓性疾病患者相比tHcy水平呈显著性增高(P<0.01)。结论晚期乳腺癌女性并发静脉血栓性疾病与高Hcy血症有密切关系。     

Hhcy对脑梗死氧化应激损伤机制的研究

目的:研究血浆高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平致脑梗死氧化应激损伤可能的致病机制。方法:选取急性脑梗死患者,根据血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平,将其分为Hhcy组和非Hhcy(Nhhcy)组,除外脑血管疾病和肝肾甲状腺疾病患者40例作为对照。分别测血浆tHcy、血清丙二醛(MDA)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、血浆总抗氧化能力(total antiox-idant capacity,TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-XP)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,并研究其相关性。结果:病例组tHcy、MDA水平显著高于对照组(均P<0.01);病例组中Hhcy患者的tHcy、MDA、SOD、TAC、GSH-PX、GSSG水平显著高于Nhhcy(P<0.01)。tHcy水平与MDA、SOD、TAC、GSH-PX、GSSG水平具有相关性(P<0.01)。结论:Hhcy在脑梗死发病机制中的作用可能与其参与氧化应激反应损伤过程有关。     

高效液相色谱-荧光检测法测定血浆总同型半胱氨酸浓度

目的 :建立测定血浆总同型半胱氨酸的高效液相色谱 (HPLC) 荧光检测分析方法。方法 :用TCEP将血浆中各种形式的同型半胱氨酸 (Hcy)还原成总同型半胱氨酸 (tHcy) ,以光胺作内标 ,巯基特异性荧光衍生剂SBD F对Hcy ,胱胺等含巯基化合物进行柱前衍生 ,然后行HPLC 荧光检测。结果 :本方法所检测的Hcy浓度在 2 .5～ 16 0 μmol·L- 1 范围具有良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,Hcy最低检测限 0 .6 2 5 μmol·L- 1 ,批内变异小于 5 .5 % ,批间变异小于 9.0 % ,平均回收率 98.87%。结论 :本法简便、灵敏、精确、稳定     

丹酚酸A对急性心肌缺血大鼠尿酸代谢的影响

通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血大鼠模型,考察丹酚酸A对急性心肌缺血大鼠尿酸代谢的影响。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、结扎组及丹酚酸A组(5 mg/kg)。测定血浆及心肌组织中尿酸含量,同时测定血浆黄嘌呤氧化酶活性,心肌组织中高能磷酸化合物及嘌呤化合物含量,以及心肌组织缺血率。结果表明,急性心肌缺血发生后,心肌组织中ATP耗竭,心肌组织缺血率增加,细胞坏死嘌呤化合物释出进入循环系统,心肌组织中嘌呤化合物减少。血浆中尿酸底物及黄嘌呤氧化酶活性增加,共同造成血浆尿酸水平升高。丹酚酸A可增加高能磷酸化合物及嘌呤化合物含量,减小心肌缺血率,减少细胞坏死,同时抑制血浆中黄嘌呤氧化酶活性,从两个方面减少血浆中尿酸生成。提示丹酚酸A可通过调节尿酸的生成发挥心血管保护作用。     

基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。     

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗对大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的:研究高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)对血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法:将16只 Wistar大鼠随机分为2组:对照组给予普通饲料喂养;高脂组:喂高脂饲料诱导胰岛素抵抗动物模型。各组动物喂 食11周时,分别做空腹血糖、葡萄糖耐量实验后处死。测定血糖、胰岛素水平,用HOMA模型评价胰岛素抵抗指 数。同时喂食前和喂食11周后测定血浆Hcy水平。结果:高脂组体重变化、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指 数均有显著高于对照组(P<0.05)。两组间血浆Hcy也有显著差异,高脂组[(35.7±14.1)μmol/L]高于对照组 [(9.95±2.40)μmol/L]。相关分析显示空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数均与血浆Hcy水平显著相关 (P<0.05)。多元回归分析显示仅空腹血糖和胰岛素抵抗指数是血浆Hcy水平的独立相关因素。结论:高脂诱导 的胰岛素抵抗与大鼠血浆Hcy水平升高有关,并可能是胰岛素抵抗与心、脑血管疾病危险增加的原因之一。     

Association Between Homocysteine Level and Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphisms in Type 2 Diabetes Accompanied by Dyslipidemia

Objective To investigate the association between total homocysteine (tHcy) level in plasma and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C genetic polymorphisms in a Chinese Han nationality population with type 2 diabetes mellitus (T2DM) accompanied by dyslipidemia.Methods This case-control study enrolled T2DM patients with dyslipidemia and without dyslipidemia respectively. Sanger dideoxy-mediated chain-termination method was used to detect the gene polymorphisms of MTHFR C677T and A1298C. Plasma tHcy and lipid levels were measured as well. The genotype frequency and allele frequency between the dyslipidemia and non-dyslipidemia groups were compared by using Chi-square test. Plasma tHcy level of T2DM patients who carried the different genotypes was compared by Student’s t test.Results Finally, 82 T2DM patients with dyslipidemia and 94 ones without dyslipidemia were included in this study. There was a significant correlation between tHcy level and MTHFR C677T gene polymorphism in T2DM patients (t=2.27, P=0.02). Moreover, the plasma tHcy level in the dyslipidemia patients who carried MTHFR 677 TT genotype was significantly higher than that in those with CT+CC genotype (13.62±6.97 vs. 10.95±3.62 μmol/L, t=2.20, P=0.03); while for patients without dyslipidemia, comparison of the tHcy level between those who carried the above two alleles showed no significantly difference (13.34±6.03 vs. 12.04±5.09 μmol/L, t=1.08, P=0.29).Conclusion MTHFR 677TT genotype might associate with higher tHcy level in T2DM patients with dyslipidemia.     

老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者血浆同型半胱氨酸水平的变化

目的 探讨老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍(MCI)与空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系,并分析认知功能障碍的相关危险因素以及影响血浆Hcy水平的因素.方法 浙江大学医学院附属第二医院2008年7月至2010年11月住院的老年2型糖尿病合并MCI患者88例,同期收集单纯老年2型糖尿病患者52例,并设健康对照组36名.检测入选病例Hcy水平、血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)、血肌酐(Scr)、空腹血浆胰岛素(FINS)等指标.结果 2型糖尿病合并MCI组血浆Hcy水平[(11.3±1.8)μmol/L]明显高于2型糖尿病无合并症组[(9.8±1.5)μmol/L(P<0.05)]及正常对照组[(8.1±1.1)μmol/L(P<0.01)];血浆Hcy水平对预测糖尿病患者是否发生MCI有一定的价值(ROC 曲线下面积为0.825,95%CI 为 0.758～0.893,P<0.01)、Logistic回归分析显示血浆Hcy、收缩压(SBP)、HbA1c、餐后2 h血糖(2 hPG)、FINS、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FA、VitB12等均是老年2型糖尿病合并MCI的影响因素(OR值分别为：3.64、1.68、1.10、1.05、0.81、1.42、0.83、0.74、0.86,P<0.05或0.01).结论 血浆Hcy可能在2型糖尿病合并MCI发生中扮演了重要的角色.

Abstract：

Objective To explore the relationship between fasting plasma level of total homocysteine (tHcy) and mild cognitive impairment in senile patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 88 senile type 2 diabetics with mild cognitive impairment treated at our hospital from July 2008 to November 2010 were recruited into the MCI group while 52 senile type 2 diabetics into the DNC group. And the control group was composed of 36 healthy elders. The parameters of tHcy, total glyceride (TG), total cholesterol (TC) , low density lipoprotein-C (LDL-C), high density lipoprotein-C (HDL-C),creatinine (Cr) , hemoglobin Alc ( HbAlc) , fasting plasma glucose (FPG), 2 h plasma glucose (2 hPG),fasting insulin (FINS), homeostasis model of insulin resistance (HOMA-IR), folic acid (FA) and vitamin B12 (VitB12) were detected. Results The patients had a higher level of tHcy in the MCI group than those in the NCM and control groups [(11.3 ±1. 8) vs (9. 8 ±1.5) and (8. 1 ±1.1) μmol/L; P＜0.01]. ROC curve showed that tHcy level had some value of predicting the occurrence of mild cognitive impairment in senile patients with type 2 diabetes mellitus ( AUC 0. 825, 95% CI 0. 758 - 0. 893, P ＜0. 01). Logistic regression analysis showed that tHcy, SBP, HbAlc, 2 h PG, FINS, LDL-C, HOMA-IR, FA and VitB12 [OR value: 3.64, 1.68, 1.10, 1.05, 0.81, 1.42, 0.83, 0.74, 0.86 (P＜0.05 or 0.01)] were independent risk factors of mild cognitive impairment in senile diabetic patients. Conclusion Such factors as tHcy, SBP, HbAlc, FPG, 2 hPG, FINS, LDL-C, HOMA-IR, FA and VitB12 induce senile patients with type 2 diabetes mellitus to suffer mild cognitive impairment. But tHcy level may play an important role in senile diabetic patients with mild cognitive impairment.     

血浆高半胱氨酸的水平及与冠心病患者血脂,颈动脉粥样硬化程度的关系

采用巯基－特异性荥光试剂标记血浆巯基化合物，再用ＨＰＬＣ荧光检测血浆总高半胱氨酸（ｔＨｃｙ）含量，测定了３０例正常人和４２例冠心病（ＣＨＤ）患者（其中２１例颈动脉超声检查有不同程度颈动脉斑块及供血不足）血浆总高半胱氨酸（ｔＨｃｙ）的变化。结果显示：ＣＨＤ组ｔＨｃｙ的水平明显高于对照组（Ｐ〈０．００１），但与ＴＧ、ＴＣ水平均无显著性相关性（Ｐ〉０．０５）。而血浆ｔＨｃｙ水平与颈动脉斑块积分之间有显著的正相关性。说明体内高半胱氨酸水平增高是引起动脉粥样硬化一种独立危险因子。测定血浆ｔＨｃｙ对心血管病的诊断、预防和治疗具有重要的意义。     

Elevated homocysteine and C-reactive protein levels independently predict worsening prognosis after stroke in Chinese patients

Increased plasma total homocysteine (tHcy) and high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels are independent risk factors for cardiovascular disease.However, the predictive value of tHcy in combination with hsCRP in patients with stroke is not known.To determine the relationship between tHcy and hsCRP, we enrolled 291 patients with first-onset stroke (196 ischemic and 95 hemorrhagic).Plasma tHcy and hsCRP levels were measured and subsequent vascular events and deaths were determined over a 5-year period.Using the arbitrary cutoff for tHcy (<18 μmol/L and ≥18 μmol/L) and hsCRP (<1 mg/L, 1-3 mg/L and >3 mg/L), the patients were divided into 6 groups.Survival analysis showed that the probability of death or new vascular events during a 5-year follow-up increased according to tHcy and hsCRP levels (P<0.01).The relative risk (RR) of death or new vascular events was 4.67 (95% CI, 1.96 to 11.14, P=0.001) in patients with high tHcy (≥18 μmol/L) and hsCRP (>3 mg/L) compared with those with low tHcy (<18 μmol/L) and hsCRP (<1 mg/L).The increased tHcy level (≥18 μmol/L) combined with increased hsCRP level (>3 mg/L) was still significantly associated with the risk of death or new vascular events (RR, 4.10, 95% CI, 1.61 to 10.45, P=0.003) even when adjusted for other risk factors at inclusion.The combination of increased tHcy and hsCRP levels had a stronger predictive value than increased hsCRP alone or increased tHcy level alone.Further studies are required to evaluate the potential decrease in risks associated with lowering both Hcy and hsCRP levels in patients that present with both increased tHcy and hsCRP.     

血浆总同型半胱氨酸水平与肺动脉血栓栓塞的关联

目的　探讨血浆总同型半胱氨酸水平增高是否增加国人肺动脉血栓栓塞的危险。方法　对 6 9例放射性核素肺通气 灌注扫描和 /或超高速CT检查及临床资料确诊的肺动脉血栓栓塞患者。进行环境危险因素调查 ,高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平。并设性别、年龄匹配的健康对照 90名。结果　 (1)栓塞组心血管疾病家族史、吸烟与饮酒百分率略高于健康对照组 ,体重指数略低于健康对照组 ,但两组间差异无显著意义。 (2 )栓塞组血浆总同型半胱氨酸水平显著高于健康对照 (16 .6 μmol/L± 1.8μmol/L和 12 .5 μmol/L± 1.5 μmol/L ;t=3.82 1,P <0 .0 1) ,调整环境因素后这种差异依然存在。合并下肢静脉血栓形成的患者血浆总同型半胱氨酸水平高于单纯肺动脉血栓栓塞患者 ,但差异无显著意义 (17.2 μmol/L± 1.9μmol/L和 15 .7μmol/L± 1.6 μmol/L ;t =0 .6 11,P =0 5 43)。 (3)高同型半胱氨酸血症使肺动脉血栓栓塞的相对危险增加 3.99倍。结论　高同型半胱氨酸血症是国人肺动脉血栓栓塞的独立危险因素。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠心理应激反应的影响

[目的]观察柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心理应激大鼠旷场行为和血浆促肾上腺皮质激素的影响。[方法]采用大鼠急性心理应激动物模型,在应激前用两种不同浓度的柴胡加龙骨牡蛎汤胃饲7d,观察心理应激后血浆促肾上腺皮质激素含量的动态变化以及大鼠旷场行为的改变,并与对照组相比较。[结果]与正常对照组比较,应激大鼠在旷场中的穿行格数和直立次数明显增加,血浆促肾上腺皮质激素浓度显著升高,而两种不同浓度的给药,对此反应均有抑制作用。[结论]柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心理应激大鼠的心理行为反应和生理反应具有调节作用。