阿莫西林胶囊溶出曲线相似性评价

目的:考察4家药厂生产的阿莫西林胶囊在4种溶出介质中的溶出情况,并对溶出曲线相似性进行评价。方法:分别以水、pH 1.2 盐酸溶液、pH 4.0 醋酸盐缓冲液及pH 6.8 磷酸盐缓冲液为溶出介质,按《中华人民共和国药典》（2010年版）阿莫西林胶囊项下方法进行溶出曲线测定。选择非模型依赖法f2相似因子法和模型依赖法weibull分布模型评价溶出曲线的相似性。结果: A、B、C样品均为国产样品,其T50、Td值相差小,溶出曲线相似;D样品为ICH成员国进口样品,其T50、Td值约为A、B、C样品的2倍,与A、B、C样品累计溶出曲线的相似因子均小于50,溶出曲线存在显著差异。结论:f2相似因子法和weibull分布模型法二者互为补充,适用于固体制剂体外溶出曲线相似性评价。     

不同厂家双嘧达莫片的溶出曲线比较研究

目的：比较国产双嘧达莫片和原研制剂的溶出曲线相似性,为全面评价国产双嘧达莫片的质量提供参考与依据。方法：采用《中国药典》2010年版二部标准,测定了国内6家企业生产的制剂以及原研制剂的溶出度及溶出曲线,并以国内制剂为受试制剂,原研制剂为参比制剂,采用差异因子f1和相似因子f2比较其溶出曲线的相似性。结果：按照《中国药典》2010年版标准,受试制剂与参比制剂的溶出度均符合规定;采用相似因子法评价,受试制剂批内溶出曲线差异较大,受试制剂与原研制剂相比也无相似性。结论：相似因子评价法能够有效地反映和控制产品的内在质量,指导厂家改进生产工艺,提高产品质量。     

厄贝沙坦氨氯地平片溶出度评价

目的以国外原研的厄贝沙坦氨氯地平片为参比制剂,考察自研制剂与参比制剂在不同pH条件下溶出行为的相似性。方法依据2010年版《中国药典(二部)》和日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度实验条件,采用HPLC法,分别以盐酸溶液(pH=2.0)、醋酸盐缓冲液(pH=4.5)、磷酸盐缓冲液(pH=6.8)和水为溶出介质进行测定,溶出方法为桨法,转速为50r·min-1,并通过f2相似因子法评价自制与参比厄贝沙坦氨氯地平片溶出曲线的相似性。结果 3个批号自制片与原研片在不同溶出介质中溶出度相似因子均大于50%。结论自制片与参比片的溶出曲线相似,提示自制厄贝沙坦氨氯地平片处方合理,生产工艺稳定可靠。     

格列齐特片(Ⅱ)溶出曲线的一致性评价研究

目的通过光纤药物溶出度过程分析仪分析3个厂家格列齐特片(Ⅱ)的溶出曲线并采用f 2因子法评价相似性。方法选择测定光程为2 mm,采用光纤药物溶出度过程分析仪在测定波长226 nm处,测定3个厂家格列齐特片(Ⅱ)的溶出曲线,通过相似因子f 2法评价不同厂家溶出曲线的相似性。结果国内仿制药与原研格列齐特片(Ⅱ)实时溶出曲线相似,但存在片间差异。结论本实验选用的方法简便、数据真实可靠,可为缓释制剂体外溶出曲线的相似性提供参考方法。     

f2因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性

目的 评价待上市产品与市售产品体外溶出行为的相似性.方法 桨法测定溶出度,紫外分光光度法检测,用威布尔分布模型提取溶出参数t50、td、m,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度.结果 在4种溶出介质0.1 mol/L盐酸、纯水、pH 6.8与pH 7.2磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的相似因子分别为56.66、69.24、69.46和77.64.结论 受试制剂与参比制剂在4种不同介质下溶出曲线相似,提示该试验药品处方合理,生产工艺稳定可靠.     

多条溶出曲线评价氨氯地平阿托伐他汀钙分散片的质量

目的比较自制氨氯地平阿托伐他汀钙分散片与参比制剂在不同溶出介质中溶出曲线的相似性。方法分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,测定自制制剂与参比制剂的体外溶出曲线,采用f2相似因子法考察其相似性。结果在不同pH值的溶出介质中,自制制剂中的氨氯地平和阿托伐他汀钙的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似。     

固体分散技术用于提高格列美脲片溶出度研究

目的 利用固体分散技术提高格列美脲(GM)片的体外溶出度。方法 以二氯甲烷为溶剂、聚维酮K30(PVP K30)为载体,用溶剂法制备GM固体分散体(SD);采用显微扫描电镜(SEM),X-射线衍射分析(XRD),差示扫描量热分析(DSC),红外光谱分析(FTIR)技术对GM固体分散体进行物相鉴定;制备GM普通片和SD片,测定溶出曲线,并用f2因子法与以格列美脲片(亚莫利,赛诺菲安万特<北京>制药有限公司)为参比制剂的溶出曲线进行相似性比较。结果 GM∶PVP K30=1∶4制备的固体分散体中GM以非晶形态分散于PVP K30中,体外溶出度为89.28%,88.73%,90.76%,相似因子f2为82.60,79.40,81.00。结论 固体分散技术可显著提高GM片的体外溶出度,GM SD的溶出行为与参比制剂非常相似。     

自制氨氯缬沙噻嗪片与Exforge HCT的体外溶出行为比较

测定了自制氨氯缬沙噻嗪片与原研制剂(Exforge HCT)在4种溶出介质(pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.1 mol/L盐酸和水)中的溶出曲线,并进行相似性评价.结果表明,自制样品与原研制剂在4种溶出介质中溶出曲线相似因子f2大于50,差异因子f1小于15,表明两种制剂体外溶出行为相似.     

盐酸多奈哌齐口崩片的溶出曲线相似性研究

目的考察盐酸多奈哌齐口崩片自研制剂与参比制剂(规格均为5 mg)在4种不同pH介质中溶出行为的相似性。方法以日本卫材公司的盐酸多奈哌齐口崩片为参比制剂,测定自研制剂在4种不同介质中(pH=1.0盐酸溶液、pH=3.0醋酸盐缓冲液、pH=6.8磷酸盐缓冲液和水)的溶出曲线,采用高效液相色谱法检测并用相似因子(f2)法对溶出曲线的相似性进行评价。结果在pH=1.0、3.0、6.8不同介质中,自研制剂与参比制剂15 min时的溶出度均>85%;在水中两者的f2>50。结论自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的体外溶出行为相似。     

HPLC法测定阿那曲唑片溶出度及与原研产品的一致性评价

目的考察国内阿那曲唑片仿制药(受试制剂)与原研阿那曲唑片(参化制剂)在4种溶出介质中的溶出度,对二者溶出行为的一致性进行评价。方法按照2015年版《中华人民共和国药典》第四部溶出度与释放度测定方法第二法,采用HPLC法测定2个厂家阿那曲唑片在水、p H值1.2盐酸溶液、p H值4.5磷酸盐缓冲溶液、p H值6.8磷酸盐缓冲溶液4种溶出介质中的溶出曲线,并采用f_2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较分析。结果在考察的4种溶出介质中,受试制剂和参比制剂的溶出曲线均相似。结论受试制剂和参比制剂的体外溶出行为一致。     

In Vitro Dissolution Profile Comparison—Statistics and Analysis of the Similarity Factor,f2

Purpose. To describe the properties of the similarity factor (f₂) as a measure for assessing the similarity of two dissolution profiles. Discuss the statistical properties of the estimate based on sample means. Methods. The f₂ metrics and the decision rule is evaluated using examples of dissolution profiles. The confidence interval is calculated using bootstrapping method. The bias of the estimate using sample mean dissolution is evaluated. Results. 1. f₂ values were found to be sensitive to number of sample points, after the dissolution plateau has been reached. 2. The statistical evaluation of f₂ could be made using 90% confidence interval approach. 3. The statistical distribution of f₂ metrics could be simulated using 'Bootstrap' method. A relatively robust distribution could be obtained after more than 500 'Bootstraps'. 4. A statistical 'bias correction' was found to reduce the bias. Conclusions. The similarity factor f₂ is a simple measure for the comparison of two dissolution profiles. But the commonly used similarity factor estimate ^f₂ is a biased and conservative estimate of f2. The bootstrap approach is a useful tool to simulate the confidence interval.     

不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究

目的：评价自制头孢地尼干混悬剂与市售原研品头孢地尼胶囊体外溶出行为的相似性,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法：分别考查自制试验制剂头孢地尼干混悬和参比制剂头孢地尼胶囊在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 4.0与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以紫外-可见分光光度法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似性.结果：在4种介质中,自制样品与参比制剂相似因子f2均大于50.结论：在这4种介质中,自制试验制剂与参比制剂溶出行为相似,说明受试制剂的处方工艺合理.     

自制阿托伐他汀钙片与立普妥的体外溶出行为相似性评价

测定了自制阿托伐他汀钙片与立普妥在水、pH l.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出曲线,并进行相似性评价.结果表明,自制片与立普妥在水、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中,15min时溶出度均达85％以上,在pH 1.2盐酸中相似因子f2为75.1.提示自制阿托伐他汀钙片与立普妥体外溶出行为相似.     

复方感冒灵片的溶出度测定方法研究及质量评价

目的 探索复方感冒灵片的溶出度测定方法,研究不同企业复方感冒灵片的溶出度,评价其内在质量差异。方法 采用篮法进行溶出,以0.1 mol·L^-1盐酸溶液为溶出介质,转速为100 r·min^-1,取样时间为30 min。采用HPLC测定制剂中的对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的溶出度,进而采用相似因子法考察3家生产企业中3个批次产品溶出曲线的相似性。结果 由溶出曲线和相似因子法评价结果分析可见,3家生产企业3个批次的复方感冒灵片中对乙酰氨基酚和咖啡因的溶出曲线相似度较高,但马来酸氯苯那敏的累积溶出度存在一定的差异,相似度较低。结论 复方感冒灵片溶出度的差异可能对药物疗效造成一定的影响,国内该制剂的生产工艺和质控需要加强。同时,该制剂的现行质量标准尚未设置溶出度检查项目,亟待完善和提高。     

辛伐他汀片溶出曲线相似性评价及有区分力溶出度检测方法的研究

目的 考察国产与原研辛伐他汀片体外溶出曲线的相似性,建立有区分力的溶出度检查方法。方法 采用日本橙皮书与中国药典的试验条件,使用相似因子法评价国产与原研片溶出曲线的相似性;有区分力的溶出度检查方法为：桨法,50 r·min^-1,溶出介质为900 mL含0.4%十二烷基硫酸钠的pH 7.0磷酸盐缓冲液,30 min取样,HPLC测定,限度为标示量的80%。结果 以日本橙皮书与中国药典的溶出度方法测定,国产与原研片剂溶出曲线相似,没有区分力。新建立的溶出度检查方法显示,原研和国产片剂溶出曲线有显著不同,在30 min时溶出量出现显著差异。结论 溶出介质中的十二烷基硫酸钠浓度是建立辛伐他汀片具有区分力溶出度方法的关键,本研究可为仿制药质量一致性评价提供试验依据。     

国产与进口尼莫地平片溶出曲线相似性分析

目的采用光纤溶出度分析方法,评价国产与进口尼莫地平片溶出曲线的相似性。方法不同pH值条件下模拟胃肠道环境,采用光纤药物溶出度实时测定仪,在测定波长238 nm处,分别测定国产与进口尼莫地平片的溶出曲线,通过相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果在不同pH值条件下测定溶出曲线,通过f2因子比较,7个厂家的尼莫地平片溶出曲线有显著差异。结论光纤药物溶出度仪能准确测定数据,真实地描绘溶出曲线,为改进药品制剂和检测药品质量方面提供真实参考数据。     

不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较

目的采用不同溶出介质进行头孢地尼胶囊溶出度实验,考察不同溶出条件对头孢地尼胶囊溶出度的影响,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考。方法以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)、水、PBS4.0缓冲溶液、PBS7.0缓冲溶液为溶出介质,绘制参比制剂和自制制剂的溶出曲线,以相似因子f2作为指标,对比自制制剂与参比制剂溶出特性。结果在这4种介质中,参比制剂与自制制剂相似高于60。结论自制制剂与参比制剂在4种不同介质中溶出行为基本一致。     

Nomogram for Computing the Value of Similarity Factor

The objective of present work was to construct nomogram for obtaining a value of similarity factor (f₂) by employing the values of number of observations (n) and sum of squared difference of percentage drug dissolved between reference (R) and test (T) products . The steps for rearrangement of equation of similarity factor are presented. The values of f₂ were selected in the range of 45 to 100 for 4 to 12 observations (n) for computing the values of Linear regression analysis was performed between number of observations and . Perfect correlation was observed in each case. Nomogram was constructed and later it was validated by using drug dissolution data from literature and our laboratory. The use of nomogram is recommended during research and development work to investigate effect of formulation or process variables. The nomogram can also be used during change in manufacturing site or change in equipment. It is concluded that the steps for calculation of f₂ can be truncated in the middle (i.e. at the step of calculation of factor and a decision of similarity/dissimilarity can be taken employing the nomogram.     

多条溶出曲线评价缬沙坦氨氯地平片的质量

目的:以国外上市的缬沙坦氨氯地平片作为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中体外溶出行为的相似性。方法:通过测定2种制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线,采用f2相似因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果:在不同pH的溶出介质中,自研制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论:自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中的体外溶出行为相似。     

秋水仙碱片溶出度一致性评价

目的建立秋水仙碱片溶出度测定方法,评价国内5个厂家23批次秋水仙碱片溶出曲线相似性。方法采用《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第三法测定秋水仙碱片溶出度,使用纯水、pH值4.5醋酸盐缓冲液与pH值6.8磷酸盐缓冲液3种溶出介质,考察秋水仙碱片溶出行为,并通过计算相似因子评价溶出曲线相似性。结果秋水仙碱片在pH值6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较好。国内市售5个厂家秋水仙碱片在3种溶出介质中溶出曲线均相似(f2>50)。结论该方法适用于秋水仙碱片溶出曲线测定,可为秋水仙碱片质量一致性评价提供参考。