埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

S100A4蛋白在甲状腺癌中的表达和意义

 目的 探讨S100A4蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法,检测56例甲状腺癌（乳头状腺癌30例,髓样癌12例,滤泡状癌8例,未分化癌6例）、45例甲状腺良性病变（甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、原发性甲状腺功能亢进各15例）及13例甲状腺癌癌旁正常组织中S100A4蛋白的表达水平。结果 甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率为83.9%（47/56）,表达强度呈（+）者25例,（++）者12例,（+++）者10例;甲状腺良性病变组织中S100A4蛋白表达阳性率为11.1%（5/45）,表达强度均为（+）;癌旁正常甲状腺组织中S100A4蛋白表达均呈阴性。甲状腺癌组织与后两者比较,差异均具有统计学意义（P<0.01）。临床分期Ⅰ～Ⅱ期者S100A4蛋白表达阳性率为77.8%（28/36）,表达强度为（+）者22例,（++）者4例,（+++）者2例;临床分期Ⅲ～Ⅴ期者表达阳性率为95.0%（19/20）,表达强度为（+）者3例、（++）者8例、（+++）者8例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。有淋巴结转移者S100A4蛋白表达阳性率为100%（16/16）,表达强度为（++）者8例、（+++）者8例;无淋巴结转移者表达阳性率为77.5%（31/40）,表达强度为（+）者25例、（++）者4例、（+++）者2例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率和表达强度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 S100A4蛋白表达与甲状腺肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移密切相关。S100A4蛋白表达强度作为判断甲状腺癌的恶性程度及预后的检测指标,具有临床应用的价值。     

人核糖体蛋白S15a在大肠癌组织中的表达及其意义

 目的 研究人核糖体蛋白S15a（RPS15a）在大肠癌组织中的表达情况及其与大肠癌发生发展的关系。方法 大肠癌及癌旁正常组织取自82例术前未经放疗、化疗患者的手术切除标本。利用RPS15a多克隆抗体进行免疫组织化学 SP染色，检测RPS15a在大肠癌及正常组织中的表达。结果 RPS15a阳性表达率在大肠癌组织中为72.0%（59/82），在癌旁正常组织中为40.2%（33/82），二者间差异有统计学意义（χ2 = 17.76，P < 0.05）；在浆膜浸润大肠癌组织中为80.8%（42/52），在无浆膜浸润大肠癌组织中为56.7%（17/30），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.47，P < 0.05）；在无淋巴结转移者为58.3%（21/36），在有淋巴结转移者为82.6%（38/46），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.89，P < 0.05）。结论 RPS15a在大肠癌组织中呈高表达状态，RPS15a基因可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。     

p73在大肠癌组织中的表达及其意义

  目的 探讨 p73 表达与大肠癌生物学行为、预后的关系。 方法 研究对象为 60 例术前未经放疗、化疗的大肠癌患者的癌组织标本及其中 23 例患者的癌旁组织标本。60例患者中高分化腺癌 21 例，中分化 22 例，低分化 17 例；侵及浆膜者 36 例；有淋巴结转移者 21 例。应用原位杂交技术检测 p73 mRNA 的表达，应用免疫组织化学法检测 p73蛋白的表达，利用 Smartscape 图像分析系统进行定量分析，结果以平均灰度值表示，平均灰度值低示表达量高。 结果 p73 mRNA及p73蛋白平均灰度值在大肠癌组织分别为0.549 ± 0.080 及 0.481 ± 0.091，在癌旁组织中分别为 0.703 ± 0.081 和 0.701 ±0.068，二者在癌组织中的表达量均高于癌旁组织（P < 0.05）。将患者按肿瘤分化程度、是否侵及浆膜及有无淋巴结转移分组，p73 mRNA及p73 蛋白平均灰度值在低中分化组分别为 0.463 ± 0.082和0.472 ± 0.099，高分化组分别为 0.549 ± 0.088 及0.535 ± 0.0584；在侵及浆膜组分别为 0.517 ± 0.106 和0.528 ± 0.100，未侵及浆膜组分别为 0.602 ± 0.079 和0.560 ± 0.058；在淋巴结转移组分别为 0.513 ± 0.083 及 0.462 ± 0.105，无淋巴结转移组分别为0.607 ± 0.083 及 0.595 ± 0.080。各组间 p73 mRNA及 p73 蛋白平均灰度值的差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 p73 在大肠癌组织中的表达增强，并与肿瘤的生物学行为相关，可作为判断大肠癌进展和预后的指标。     

p73在大肠癌组织中的表达及其意义

  目的 探讨 p73 表达与大肠癌生物学行为、预后的关系。 方法 研究对象为 60 例术前未经放疗、化疗的大肠癌患者的癌组织标本及其中 23 例患者的癌旁组织标本。60例患者中高分化腺癌 21 例，中分化 22 例，低分化 17 例；侵及浆膜者 36 例；有淋巴结转移者 21 例。应用原位杂交技术检测 p73 mRNA 的表达，应用免疫组织化学法检测 p73蛋白的表达，利用 Smartscape 图像分析系统进行定量分析，结果以平均灰度值表示，平均灰度值低示表达量高。 结果 p73 mRNA及p73蛋白平均灰度值在大肠癌组织分别为0.549 ± 0.080 及 0.481 ± 0.091，在癌旁组织中分别为 0.703 ± 0.081 和 0.701 ±0.068，二者在癌组织中的表达量均高于癌旁组织（P < 0.05）。将患者按肿瘤分化程度、是否侵及浆膜及有无淋巴结转移分组，p73 mRNA及p73 蛋白平均灰度值在低中分化组分别为 0.463 ± 0.082和0.472 ± 0.099，高分化组分别为 0.549 ± 0.088 及0.535 ± 0.0584；在侵及浆膜组分别为 0.517 ± 0.106 和0.528 ± 0.100，未侵及浆膜组分别为 0.602 ± 0.079 和0.560 ± 0.058；在淋巴结转移组分别为 0.513 ± 0.083 及 0.462 ± 0.105，无淋巴结转移组分别为0.607 ± 0.083 及 0.595 ± 0.080。各组间 p73 mRNA及 p73 蛋白平均灰度值的差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 p73 在大肠癌组织中的表达增强，并与肿瘤的生物学行为相关，可作为判断大肠癌进展和预后的指标。     

激光捕获显微切割联合基因芯片在肿瘤差异表达基因研究中的应用

 目的 为激光捕获显微切割（LCM）联合基因芯片在肿瘤差异表达基因研究中应用摸索可行的技术方法。方法 采用 LCM 技术分别自原发性膀胱移行癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织冻存标本获取细胞，提取 RNA，用 Agilent 2100 Bioanalyzer 芯片分析系统进行 RNA 完整度（RIN）检测。取总 RNA 100 ng 进行线性扩增和荧光标记，获得 aRNA 探针。取等量的癌组织探针与癌旁正常组织探针，与 Agilent 人全基因组寡核苷酸基因表达谱芯片杂交。通过自身比较实验分析芯片的假阳性基因数，计算假阳性率（FPR）。通过数据分析寻找癌组织与癌旁正常组织差异表达基因。 结果 LCM 所获微量 RNA 的 RIN 都在 8.0 以上，表明LCM 后 RNA 完整度较高。100 ng RNA 经过线性扩增与荧光标记，获 aRNA 产量约 16 µg，片段大小 0.5 ~ 2.5 kb。芯片自身比较实验结果良好，FPR < 1%，验证了实验系统的可靠性。相对于癌旁正常组织，癌组织发生表达上调的基因有 286 条，下调的基因 112 条。 结论 以 LCM 技术获得的细胞提取 RNA 用于制备基因芯片探针，获得了可信的芯片杂交结果，为肿瘤基因差异表达研究提供了可行的技术方法。     

新型pH敏感性材料及其给药系统在现代药剂学中的应用进展

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织中的表达及其作为肿瘤新生血管标志的临床价值。 方法 采用免疫人VEGF单克隆抗体及鼠抗人因子Ⅷ相关抗原（F-8 RAg）单克隆抗体，通过免疫组化技术对48例结直肠癌手术切除的癌组织及癌旁正常组织（对照组织）中VEGF和F-8 RAg的表达进行检测。 结果 结直肠癌组织VEGF表达阳性率为62.5%（30/48），对照组为16.7%（8/48），χ²＝64.352，P<0.01。结直肠癌组织F-8 RAg标记的MVD为100.9 ± 16.0，对照组为46.8 ± 11.9，t =18.351，P<0.01。VEGF的表达与大肠癌的淋巴结转移（P<0.01）、远处转移（P<0.05）及临床分期有关（P=0.01）；而F-8 RAg标记的MVD与大肠癌的淋巴结转移、远处转移及临床分期无明显相关（P>0.05）。VEGF在结肠癌组织的表达与F-8 RAg的表达无相关性（P>0.05）。 结论 VEGF在结直肠癌组织新生血管有良好表达，可以作为结直肠癌新生血管有价值的标志     

Foxp3,TGF-β1,VEGF,CD3-ζ和IL-10在卵巢上皮性癌中的表达与预后相关分析

 目的 研究叉头蛋白 3（Foxp3）、转化生长因子 β1（TGF- β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD3-ζ、IL-10 等免疫抑制因子的表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 方法 采用免疫组织化学 SP 法，检测 5 种因子分别在79 例卵巢上皮性癌、16 例卵巢交界性肿瘤、30 例卵巢良性肿瘤和 20 例正常卵巢组织中的表达情况，应用计算机图像分析系统和人工半定量评分方法分别对 Foxp3、TGF-β1 和 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达结果进行评判，并分析 5 种因子在卵巢上皮性癌中表达强度相互之间的相关性，及其表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 结果 TGF-β1 在正常卵巢组织中的表达强度明显低于卵巢上皮性癌、卵巢交界性肿瘤和卵巢良性肿瘤组织（P = 0.009），而其他 4 种因子在卵巢上皮性癌组织中的表达强度均明显高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（均 P < 0.001）。TGF-β1 的表达强度只与 CD3-ζ 有关（P = 0.001），CD3-ζ 的表达强度与其他 4 种因子均有关（P < 0.01），Foxp3、VEGF、IL-10 的表达强度相互之间均具有明显的相关性（均 P < 0.01）。Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期有关（P 值分别为 0.010、0.013），而 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期无相关性；Logistic 回归分析显示，TGF-β1、术后残余和化疗规范性为卵巢上皮癌的 3 个重要预后因素（P < 0.05）；在卵巢上皮性癌中，TGF-β1 的表达强度与患者年龄、FIGO 分期、病理分级、术后残余、淋巴结转移以及化疗规范性等病理特征均无相关性。 结论 5 种免疫抑制因子在卵巢上皮性癌组织中均呈高表达，Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度与卵巢上皮性癌的预后有关。     

UbcH10在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨UbcH10在肝癌组织中的表达及临床意义。方法 收集2018年2月~10月在本院就诊并行手术切除的肝癌患者肿瘤组织标本30例,并以相应癌旁正常组织（距离肿瘤组织＞5 cm）为参照。采用免疫组化分析肝癌组织和癌旁正常肝组织中的UbcH10蛋白的表达量以及肝癌UbcH10蛋白表达与临床病理特征的关系。结果 有93.33%的肝癌组织中显示UbcH10表达,仅有6.67%的癌旁正常肝组织显示UbcH10表达,肝癌组织中UbcH10表达高于癌旁正常肝组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中高分化肝癌组织UbcH10表达低于低分化肝癌组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、性别患者中UbcH10表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同肿瘤大小、组织学分化程度、淋巴结是否转移患者中UbcH10表达比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 UbcH10在肝癌患者肝组织中过度表达,并与肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关。UbcH10可作为肝癌患者肿瘤治疗的预后标志物和潜在分子靶点。     

GPC3C末端融合蛋白在肝细胞癌中的分布及其临床意义

目的：检测Glypican-3(GPC3)在肝细胞癌中的表达。探讨GPC3在肝细胞癌中的作用。方法：（1）定向克隆GPC3基因C末端180bp的片段,IPTG诱导原核表达载体pGEX-5X-1、鉴定并利用谷胱苷肽转移酶纯化GPC3末端融合蛋白;（2）免疫家兔,制备抗体;（3）应用免疫组化（SP法）检测了肝细胞癌及其癌旁组织中GPC3的表达。结果：（1）纯化了GPC3末端融合蛋白;（2）制备了抗人GPC3多克隆抗体;（3）免疫组化结果表明25例低分化肝细胞癌中18例为阳性,表达率为72%;阳性结果为棕色颗粒均匀分布于肝细胞癌的细胞膜上和胞浆内;正常肝细胞,胆管细胞,血管内皮细胞、Ito细胞及成纤维细胞均呈阴性;癌旁组织不表达,GPC3的表达和肿瘤大小及门脉癌栓形成有密切关系。结论：GPC3在肝细胞癌中高表达,且具有细胞特异性;GPC3在低分化的肝细胞癌中有重要作用。     

肝细胞癌组织中PEG10、SIAH2的表达及其意义

目的探讨遗传印记基因PEG10(paternally expressed gene 10,PEG10)与泛素连接酶SIAH2(seven in absentia homologs 2,SIAH2)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例HCC和相应癌旁组织中PEG10、SIAH2蛋白的表达。结果 (1)PEG10和SIAH2在肝癌组织中的阳性率分别为84%和78%,高于相应癌旁组织中的阳性率8%和14%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)PEG10和SIAH2表达与肿瘤TNM分期有相关性(P<0.01),但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、血清HbsAg、AFP水平、是否伴肝硬化无相关性(P>0.05)。(3)HCC中PEG10、SIAH2蛋白表达呈正相关(r=0.42,P<0.01)。结论 PEG10、SIAH2表达与HCC的发生、发展具有明显相关性。     

Glypican-3 as a potential differential diagnosis marker for hepatocellular carcinoma: a tissue microarray-based study

The differential diagnosis between hepatocellular carcinoma (HCC) and benign hepatic lesions is still difficult and new biochemical markers for HCC are required. The aim of this study was to assess the differential diagnostic value of glypican-3 (GPC3) immunostaining in HCC patients. 147 cases of surgically excised HCC tissues, 94 cases from needle biopsies, and tissue microarrays were used for this study. The tissue microarrays contained 449 specimens including: 115 HCC, 25 intrahepatic cholangiocellular carcinoma, 29 lung adenocarcinoma, 23 squamous cell lung carcinoma, 53 ovary adenocarcinoma, 44 renal cell carcinoma, 30 prostate acinar adenocarcinoma, 42 breast carcinoma, 41 gastric carcinoma and 47 colorectal carcinoma. The immunolocalization of GPC3 was measured using immunohistochemical staining. Among 147 surgically excised HCC samples, 87.1% (128/147) were GPC3 positive. No GPC3 expression, however, was observed in paracarcinomatous and cirrhotic tissues. In needle biopsy tissues, GPC3 was positively expressed in 81.9% (77/94). Among tissue microassays, HCCs showed positive GPC3 expression in 55.7% (64/115), while 9.6% (5/52) of lung carcinoma and 5.7% (3/53) of ovary adenocarcinoma also were positively stained. The other tumor types showed negative GPC3 expression. In conclusion, our results show that GPC3 is specifically overexpressed in HCC tissue and may be regarded as a potential marker for differential diagnostic hepatocellular carcinoma.     

The glypican 3 oncofetal protein is a promising diagnostic marker for hepatocellular carcinoma.

Expression profiling of hepatocellular carcinoma has demonstrated that glypican 3 (GPC3), a heparan sulfate proteoglycan anchored to the membrane, is expressed at a markedly elevated level in hepatocellular carcinoma. In this paper, two monoclonal antibodies against GPC3, GPC3-C02 and A1836A, were confirmed to specifically recognize GPC3 molecule in cells from hepatocellular carcinoma and hepatoblastoma cell lines by immunoblotting, and both were confirmed to recognize different epitopes of the GPC3 molecule by epitope mapping. Then, we evaluated the feasibility of GPC3-immunohistochemistry in the pathological diagnosis of benign and malignant hepatocellular lesions by applying these monoclonal antibodies to formalin-fixed and paraffin-embedded specimens. The immunoreactivity turned out to be identical in the two monoclonal antibodies and was thus confirmed to represent the actual expression of the GPC3 molecule. The expression was observed in the fetal liver, but not in normal adult liver, liver cirrhosis or hepatitis except for a tiny focus of a regenerative nodule of fulminant hepatitis. Diffusely positive staining of GPC3 was observed in malignant hepatocytes in hepatoblastomas and in hepatocellular carcinomas (47/56, 84%). GPC3 expression was independent of the differentiation and size of the hepatocellular carcinoma. On the other hand, there was only weak and focal staining in low-grade (2/8) and high-grade dysplastic nodules (6/8). GPC3 immunoreactivity was detected in only one of 23 metastatic lesions of colorectal carcinoma, and its expression was entirely absent in the liver cell adenoma (0/7), carcinoid tumor (0/1), and cholangiocellular carcinoma (0/16). When compared with immunohistochemistry of hepatocyte antigen and alpha-fetoprotein, GPC3-immunohistochemistry was significantly much more specific and sensitive for hepatocellular carcinomas. Thus, GPC3 was confirmed to be one of the oncofetal proteins now attracting attention for their promise both as markers of hepatocellular carcinoma in routine histological examination and as targets in monoclonal antibody-based hepatocellular carcinoma therapy.     

肿瘤抗原活化T细胞体外模型的建立及其免疫效应研究

目的建立体外肿瘤抗原活化T细胞模型，研究活化后T细胞的功能特点与分化方向。方法将肝癌BEL-7402细胞与健康人外周血单个核细胞（PBMC）和协同刺激分子抗CD3、CD28单抗共培养（初次刺激组），或与经肝癌细胞刺激的PBMC共培养（再次刺激组），共培养时间分别为24、48、72h。另设靶细胞对照组和PBMC对照组。各组实验均设6孔。以流式细胞仪分析PBMC经肝癌细胞刺激后CD45RO＋T细胞比例变化；MTT法检测活化T细胞对肝癌细胞的杀伤率；双抗体夹心ELISA法检测活化T细胞IFN-γ，和IL-4分泌水平；流式细胞仪分析T细胞表面Fas配体表达和T细胞受体（TCR）Vβ亚家族表达水平，并比较初次刺激组与再次刺激组T细胞免疫效应的差异。结果健康人PBMC在肿瘤抗原和协同刺激分子作用下，CD45RO＋T细胞比例逐渐上升，共培养72h时为（16．1±0．9）％，明显高于PBMC对照组[（2．4±0．3）％，P〈0．05]。活化T细胞对肝癌细胞的杀伤率随共培养时间的延长而增大[24h为（28．4±6．7）％、48h为（60．4±6．2）％、72h为（78．0±9．3）％]；IFN-γ，分泌水平升高，共培养48h时为（932±117）ng／L，明显高于PBMC对照组[（157±30）ng／L，P〈0．05]：T细胞表面FasL表达增加至（8．1±1．8）％，明显高于PBMC对照组[（0．5±0．2）％，P〈0．01]；肿瘤抗原刺激后，TCRVβ的表达水平与PBMC对照组相比有所增加。再次刺激组CD45RO＋T细胞比例、对肝癌细胞的杀伤率、IFN-γ分泌水平及FasL表达水平均明显高于初次刺激组。结论成功建立了体外肿瘤抗原活化T细胞模型。活化T细胞具有明显的免疫效应，并向Th1和Tc1方向分化；再次接触相同抗原时，其免疫效应更为迅速、强烈，表现出一定的记忆特性。     

肝细胞癌组织中Glypican-3基因表达及其调控机制

目的：探讨肝细胞癌中Glypican-3（GPC3）基因表达及调控机制。方法:采用RT-PCR和聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法分别检测48例肝细胞癌的癌组织、39例癌旁组织和31例正常肝组织中GPC3 mRNA的表达和基因突变；免疫组化S-P法检测GPC3、P53和PCNA蛋白的表达。结果:GPC3 mRNA在肝细胞癌的癌组织中的阳性表达率为77.1%，但其在癌旁和正常肝组织中不表达；肝细胞癌的癌组织中未发现GPC3基因突变；GPC3与P53蛋白表达无相关性（r＝-0.12574，P＞0.05），肝细胞癌的癌组织中GPC3 表达阳性和阴性的增殖细胞核抗原(PCNA)平均指数分别为（46.32±27.54）%、（39.83±21.47）%,P＞0.05。结论:肝细胞癌组织中GPC3 mRNA高表达与基因突变无关，没有直接影响P53和PCNA蛋白表达。     

Expression of glypican-3 in undifferentiated embryonal sarcoma and mesenchymal hamartoma of the liver

Glypican-3 (GPC3) is an oncofetal protein that has been demonstrated to be a useful diagnostic immunomarker for hepatocellular carcinoma and hepatoblastoma. Its expression in mesenchymal tumors of the liver, particularly undifferentiated embryonal sarcoma (UES) and mesenchymal hamartoma (MH), has not been investigated. In this study, a total of 24 UESs and 18 MHs were immunohistochemically stained for GPC3 expression. The results showed cytoplasmic staining for GPC3 in 14 (58%) UESs, of which 6 exhibited diffuse immunoreactivity and the remaining 8 showed focal positivity. The patients with GPC3-positive UES tended to be younger (mean 18 years; median 11 years) than those with GPC3-negative tumors (mean 39.4 years; median 27 years), although the difference did not reach statistical significance (P = .06). Eight MHs also exhibited GPC3 immunoreactivity (44%; 4 diffuse and 4 focal). Positive staining in all 8 cases was primarily seen in entrapped nonlesional hepatocytes with a canalicular and cytoplasmic staining pattern. In only 4 cases (22%) was GPC3 immunoreactivity also observed in the mesenchymal component. The patients with positive staining also tended to be younger (mean 2.6 years; median 1.1 years) compared with those with negative staining (mean 16.3 years; median 4.5 years), but the difference was not statistically significant (P = .15). Our data demonstrate that GPC3 is expressed in a subset of UES and MH of the liver. Caution should thus be exercised when evaluating a GPC3-expressing hepatic neoplasm, particularly on a needle biopsy when the differential diagnosis includes poorly differentiated hepatocellular carcinoma or hepatoblastoma.     

雌激素受体在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的研究雌性激素受体(ER)在肝癌组织中的表达和其临床价值。方法采用免疫组化法对59例肝癌患者肝肿瘤组织中雌激素受体(ER)表达情况进行研究。结果 59例肝癌患者ER表达阳性率为72.9%。22～36岁的肝癌患者ER表达阳性率为72.22%(13/18),37～52岁的患者表达阳性率为75.01%(15/20),53～67岁的患者的阳性率为71.42%(15/21);直径≤5 cm的肝癌中ER表达阳性率为33.33%(6/18),直径大于5 cm的癌组织阳性率为90.24%(37/41);分化程度为EdmondsonⅠ级的肝癌组织中表达阳性率为96.97%(32/33),Ⅱ级的阳性率为55.56%(10/18),Ⅲ级阳性率为12.5%(1/8)。年龄组间表达差异无统计学意义(P>0.05),而不同大小肿瘤和不同分化程度组间表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌具有一定的雌激素依赖性,肝癌发生、发展及预后与肝癌组织中ER表达有关。     

Glypican-3在原发性肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测了59例HCC组织及其癌旁组织、10例肝内胆管细胞癌组织、11例肝硬化肝组织、14例正常肝组织(肝血管瘤旁)中GPC3的表达。应用Kap lan-M e ier法进行生存分析;Cox比例风险回归模型进行患者术后无瘤生存的独立危险因素分析。结果:GPC3 mRNA在HCC组织中的阳性率为83.1%(49/59),明显高于癌旁组织的35.6%(21/59)(2=27.53,P0.01)。GPC3蛋白在HCC中的阳性率为78.0%(46/59),也明显高于在癌旁组织的阳性率32.2%(19/59)(2=24.97,P0.01)。而GPC3在肝内胆管细胞癌(ICC)、肝硬化和正常肝组织中不表达。Kap lan-M e ier生存分析显示在HCC组织中GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率明显低于GPC3(-)组(33.6%vs72.7%,P0.05);癌旁组织GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率也低于GPC3(-)组(23.5%vs40.1%,P0.05);随着GPC3在HCC组织中表达强度的增加,患者的无瘤生存率也明显降低。Cox风险回归模型分析结果显示,肿瘤AFP阳性[优势比(OR)]=0.372,95%置信区间(CI):0.140-0.900,P0.05]、肿瘤大小(OR=5.215,95%C:I 1.737-15.656,P0.01)、癌旁组织GPC3表达(OR=0.226,95%CI:0.085-0.599,P0.01)、肿瘤GPC3表达的强度(OR=1.946,95%C:I 1.080-3.507,P0.05)是影响患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论:GPC3在肝细胞癌组织中高表达,而在肝内胆管细胞癌组织、肝硬化组织和正常肝组织不表达。癌旁组织GPC3表达、肿瘤GPC3表达的强度是影响HCC患者术后无瘤生存率的独立危险因素;但对患者1年总体生存率无明显影响。