福辛普利对糖尿病大鼠心功能的保护

目的:观察福辛普利对糖尿病大鼠心功能、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。探讨福辛普利通过AngⅡ和TGF-β1保护心功能的机制。方法:30只SD大鼠,随机取20只大鼠建立糖尿病模型后,再随机分为福辛普利治疗组(干预组)及糖尿病未治疗组(未治疗组),每组10只,另10只作为正常对照组。治疗组以福辛普利15 mg/(kg.d)水溶液灌胃,对照组和未治疗组每天以同等体积清水灌胃。9周后,用超声心动图观察心功能,放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的水平,用免疫组织化学法检测心肌细胞中TGF-β1的表达含量。结果:糖尿病未治疗组心肌局部AngⅡ含量显著高于正常对照组(5 367.43±498.28和4 340.67±348.37,P<0.01),福辛普利干预组AngⅡ含量显著降低(4 501.50±129.33,P<0.01)。未治疗组心肌局部的TGF-β1表达显著高于对照组(0.266 5±0.049 3和0.135 2±0.050 7,P<0.01);福辛普利干预后TGF-β1表达则明显降低(0.140 9±0.039 6,P<0.01)。未治疗组心功能明显低于对照组(P<0.01);福辛普利干预组心功能显著改善(P<0.01)。相关分析表明:未治疗组心肌局部AngⅡ含量与心肌TGF-β1表达明显正相关(r=0.802,P<0.05);而AngⅡ的含量和TGF-β1的表达分别与心功能明显负相关(r=-0.832P<0.05,r=-0.776,P<0.05)。结论:福辛普利能通过降低心肌局部AngⅡ含量而减少心肌TGF-β1表达,减轻心功能的恶化。     

高渗和低渗造影剂对鼠的肾毒性及福辛普利或替米沙坦的保护作用

目的:比较高渗造影剂和低渗造影剂的肾毒性,探讨福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性是否有保护作用及其可能的作用机制.方法:健康纯系SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为正常对照组、甘油对照组、高渗造影剂组(HOCM)、低渗造影剂组(LOCM)、福辛普利预防组及替米沙坦预防组.除正常对照组外,其余组以25%高渗甘油盐水10 mL/kg后腿肌肉注射,诱导甘油肾损害模型.福辛普利或替米沙坦预防组在注射造影剂前1 h分别予以福辛普利10 mg/kg或替米沙坦5 mg/kg灌胃.注射造影剂后48 h处死大鼠,采用自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)水平,采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.取左肾下极肾脏组织匀浆,采用比色法测肾组织中caspase-3活性;另取右肾下极肾组织,采用HE染色观察肾组织病理损害;采用免疫组织化学法检测肾组织claudin-1蛋白的表达;采用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡.结果:注射造影剂后48 h,高渗和低渗造影剂均可引起肾鲻小管上皮细胞凋亡,HOCM组凋亡率明显高于LOCM;与对照组和LOCM组比较,HOCM组血清SCr和血浆AngⅡ水平明显增高,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶活性上调;福辛普利或替米沙坦预防组SCr和AngⅡ水平明显降低,肾组织claudin-1蛋白的表达和caspase-3酶的活性明显下调,肾组织损害减轻,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低.结论:HOCM及LOCM均可诱导肾小管上皮细胞凋亡,且HOCM的作用更强.其机制可能与高渗造影剂上调caspase-3活性和claudin-1蛋白表达及AngⅡ水平增高有关;福辛普利或替米沙坦对造影剂肾毒性有一定保护作用.     

AngⅡ抑制剂对HIF-1α在慢性肾衰大鼠肾组织中表达的影响

目的 观察AngⅡ抑制剂对于5/6( ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰大鼠残余肾组织HIF-1α蛋白及mRNA表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机抽取15只设为假手术组(A组),其余采用5/6(A/I)肾切除慢性肾衰模型法制作成慢性肾功能衰竭动物模型,随机分为模型组(B组)和AngⅡ抑制剂(氯沙坦钾合福辛普利钠)组(C组),每组15只,分别给予相应干预,60 d后检测生化指标,并采用蛋白质印迹法和荧光定量PCR分别测定大鼠残余肾皮质、髓质HIF-1α蛋白及mRNA的表达.结果 模型组与假手术组比较,SCr、BUN升高,CCr降低(P均＜0.01);AngⅡ抑制剂组与模型组干预后比较,SCr、BUN水平下降,CCr水平升高(P均＜0.05).模型组大鼠肾皮质、髓质HIF-1α蛋白和mRNA的表达均较假手术组升高(P＜0.05),AngⅡ抑制剂组HIF-1α蛋白和mRNA在肾皮质和髓质中的表达均较模型组减少(P＜0.05).结论 AngⅡ抑制剂可以改善5/6(A/I)肾切除慢性肾衰大鼠的肾功能,其作用机制可能与HIF-1α信号通路有关.     

福辛普利和氯沙坦对糖尿病大鼠心肌Apelin的保护作用

目的:观察糖尿病早期心肌病变情况并予福辛普利或氯沙坦干预治疗,为糖尿病性心肌病的治疗提供新的思路.方法:SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、福辛普利组、氯沙坦组,造模8周后心导管法比较各组大鼠心功能,测定血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、Apelin含蟹、心肌局部Apelin mRNA表达量并作形念学观察.结果;各组心功能无明显差异;糖尿病组心脏重量指数、血浆及心肌局部Ang Ⅱ升高,Apelin含量及Apelin mRNA表达降低;心肌细胞排列紊乱、空泡样变,微血管壁增厚.福辛普利或氯沙坦干预可部分逆转此改变.结论:糖尿病早期即出现心肌病变,早期应用福辛普利或氯沙坦可一定程度上保护Apelin的表达,改善心肌病变情况.     

原发性高血压患者RAAS三项检测的临床意义

目的探讨不同分级和不同年龄原发性高血压患者RAAS[即肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)]检测的临床意义。方法按照高血压分级标准和年龄,将102例原发性高血压患者均分为3组,其中1级36例、2级42例、3级24例,≤50岁34例、51～65岁38例、65岁30例,同期选取43名健康人群作为正常对照组。采用电化学发光法测定各组血浆中PRA、AngⅡ、ALD含量,比较分析高血压组、各级高血压组、各年龄组与正常对照组以及各级高血压组之间、各年龄组之间的统计学差异,以评价RAAS三项检测对原发性高血压的临床价值。结果高血压组PRA、AngⅡ、ALD血浆含量分别为(16.68±10.10)pg/mL、(130.31±27.97)pg/mL和(152.15±38.59)pg/mL,均显著高于正常对照组的(7.16±2.32)pg/mL、(91.13±16.94)pg/mL和(116.53±18.12)pg/mL,差异有统计学意义(t=6.883、6.035、4.714,P均0.01)。各级高血压组和各年龄组PRA、AngⅡ、ALD水平与正常对照组之间差异均有统计学意义(P均0.01)。各级高血压组血浆样本PRA、AngⅡ、ALD水平比较差异有统计学意义(F=8.046、18.252、14.338,P均0.01)。3级和2级高血压组血浆样本PRA、AngⅡ、ALD水平与1级高血压组比较显著升高,差异有统计学意义(P均0.01),3级高血压组血浆PRA、AngⅡ、ALD水平与2级高血压组比较差异有统计学意义(P均0.05)。各年龄组之间PRA、AngⅡ、ALD水平差异均无统计学意义(P均0.05)。结论血清PRA、AngⅡ、ALD水平与原发性高血压患者的年龄无关,与高血压级别有关,可作为高血压患者诊断和治疗的重要参考指标。     

虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β联蛋白信号通路影响的实验研究

目的阐释虫草益肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾功能及组织形态的影响,探究其对Wnt/β联蛋白(β-catenin)通路的干预作用。方法选取50只清洁级雄性Wistar大鼠,根据随机数字法分为空白组(10只)、假手术组(10只)与造模组(30只),造模组在建立单侧输尿管梗阻模型后再随机分为模型组、虫草益肾方组与福辛普利组,各10只。术后第1天起虫草益肾方组给予虫草益肾方,福辛普利组给予福辛普利干预。假手术组与模型组给予同体积0. 9%氯化钠溶液灌胃,空白组不做任何干预。在给药后第27天收集尿液,检测24 h尿蛋白定量;给药后第28天采集大鼠血清与肾脏并进行相关指标检测。结果第28天时模型组肾组织结构明显受损,肾间质纤维化改变明显。模型组、虫草益肾方组、福辛普利组肾间质纤维化面积分别为(50. 31±3. 54)%、(43. 57±2. 11)%、(46. 76±4. 10)%,大于空白组[(2. 19±0. 21)%]和假手术组[(2. 20±0. 26)%](P <0. 05),虫草益肾方组、福辛普利组小于模型组(P <0. 05)。模型组24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮水平高于空白组和假手术组(P <0. 05),肾组织Wnt4、Wnt5a、基质金属蛋白酶7(MMP-7)水平高于空白组和假手术组(P <0. 05),虫草益肾方组和福辛普利组24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐以及肾组织中Wnt4、Wnt5a、MMP-7水平均低于模型组(P <0. 05),并且在一定程度上虫草益肾方组优于福辛普利组(P <0. 05)。结论虫草益肾方可以有效延缓UUO大鼠肾间质纤维化的进展,并可能与其调控Wnt/β-catenin通路表达有关。     

持续光照对SD大鼠血浆血管紧张素Ⅱ及靶器官损害的影响

目的 利用持续光照处理的不同性别SD大鼠,探讨其血压改变与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心脏和肾脏靶器官改变间的关系,以及对肾脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响。方法 41只成年SD大鼠分为持续光照组(雄性、雌性各11只)及正常光照组(雄性9只,雌性10只),持续光照组给予持续40 d不间断光照处理,正常光照组为每日光照-黑暗周期12 h∶12 h。每10天监测并记录大鼠尾动脉血压变化;40 d后取血标本检测血浆AngⅡ水平;收集心脏、肾脏称重并取材,行组织结构测量并采用免疫组织化学染色检测AT1R在肾脏集合管的表达情况。结果 实验第10、20和30天,雄性及雌性持续光照组大鼠尾动脉收缩压均明显高于同性别正常光照组(P<0.05)。雄性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平高于雄性正常光照组,但差异无统计学意义[(296.4±58.9)pg/mL vs.(276.7±54.8)pg/mL,P>0.05];雌性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平明显高于雌性正常光照组[(288.2±98.9)pg/mL vs.(200.8±48.8)pg/mL,P<0.05]。雄性及雌...     

柯萨奇病毒性心肌炎小鼠基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ关系的研究

目的探讨柯萨奇病毒性心肌炎(VM)小鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系.方法57只鼠龄4～6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为4组,对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=15)、假干预组(C组,n=15)、福辛普利组(D组,n=15).B～D组小鼠腹腔接种0.1 mL的Coxsakievirus B3(CVB3)病毒悬液建立VM模型,A组腹腔注射不含CVB3的0.1 mL Hep-2细胞冻溶液作为对照组.C组及D组于注射CVB3 24 h后分别给予生理盐水和福辛普利灌胃治疗,于第28天断颈处死小鼠,氯氨T法测定心肌胶原含量;放射免疫法检测血浆AngⅡ含量;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TIMP-1mRNA的表达.结果B组及C组血浆AngⅡ含量显著增高,心肌MMP-3表达显著上调,TIMP-1表达显著下调,心肌胶原含量显著增高(与A组比较,P＜0.05);D组血浆AngⅡ含量显著下降,心肌MMP-3表达显著下调,TIMP-1表达显著上调,心肌胶原含量显著减少(与B组比较,P＜0.05).结论VM小鼠心肌MMP-3、TIMP-1mRNA表达与血浆AngⅡ变化密切相关,可能是导致心肌胶原重构的重要因素;福辛普利通过抑制AngⅡ的产生使心肌MMP-3mRNA表达显著下调、TIMP-1表达显著上调、心肌胶原含量显著减少.     

缬沙坦和苯那普利对肾病综合征大鼠内皮素及血管紧张素水平影响的对照研究

目的 观察缬沙坦和苯那普利对肾病综合征大鼠24h尿钠排泄、血浆与肾组织内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ansi)水平的影响。方法 24只成年SD大鼠分为阿霉素肾病组、缬沙坦组、苯那普利组及正常对照组。观察28天后的24h尿蛋白、尿钠排泄，血浆与肾组织ET、AngⅡ水平。结果 缬沙坦、苯那普利均可增加肾病大鼠尿钠排泄；缬沙坦可降低肾病大鼠24h尿蛋白、降低ET水平，但不能降低AngⅡ水平；苯那普利可降低肾病大鼠24h尿蛋白，降低ET、AngⅡ水平。结论 缬沙坦及苯那普利降低尿蛋白排泄的作用可能与降低ET水平，改善内皮细胞功能有关。     

福辛普利对肾间质质纤维化模型大鼠的实验研究

目的探讨福辛普利对肾间质纤维化的防治作用。方法采用单侧输尿管结扎法致肾间质纤维化的动物模型,以福辛普利为阳性对照,测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤维连接蛋白（FN）和TIMP-1mRNA的表达。结果福辛普利能降低血Scr、BUN、AngⅡ水平,显著抑制TIMP-1表达上调,减轻肾间质纤维化程度。结论福辛普利有早期防治肾间质纤维化作用。     

Effect of medical ozone therapy on renal blood flow and renal function of patients with chronic severe hepatitis

Background Medical ozone therapy system was reported to have certain effects on the treatment of severe hepatitis, but its mechanism is not very clear. One of the causes of death of severe hepatitis is complication of renal damage or hepatorenal syndrome. The present study aimed to observe effects of medical ozone therapy system on plasma renin activity （PRA）, angiotensin II （All）, aldosterone （ALD）, renal blood flow and renal function of patients with chronic severe hepatitis and explore mechanisms of medical ozone therapy in the treatment of severe hepatitis. Methods Eighty-five cases with chronic severe hepatitis were randomly divided into ozone therapy group （43 cases） and control group （42 cases）. The patients in the ozone therapy group were treated with basic treatments plus ozone therapy system. Basic autohemotherapy was used. One hundred milliliter venous blood was drawn from each patient, and was mixed with 100 ml （35 pg/ml） medical ozone and then was returned the blood to the patient intravenously, once every other day for 20 days. Only the basic treatments were given to the control group. PRA, All, ALD, renal blood flow and damage to renal function of the two groups before treatment and 20 days after treatment were compared. Survival rates were also compared. Results Twenty days after the treatment, in ozone therapy group, PRA was （1.31±0.12） ng.m^-1.h^1, All （111.25±17.35） pg/ml, ALD （251.31±22.60） pg/ml, which decreased significantly compared with those before treatment （PRA （2.23±0.13） ng.ml^-1.h^-1, All （155.18±19.13） pg/ml, ALD （405.31±29.88） pg/ml, t=4.67-14.23, P 〈0.01 ）, also lower than those of control group 20 days after the treatment （PRA （2.02±0.11） ng.ml^-1.h^-1, All （162.21±15.32） pg/ml, ALD （401.20±35.02） pg/ml, t=4.97-15.61, P 〈0.01）; renal blood flow was （175.15±28.20） ml/min, which increased compared with that before the treatment （（125.68±21.25） ml/min） and was higher than that of control group 20 days after the treatment （（128.59±23.15） ml/min, t=4.78, 4.61, P 〈0.01）. Renal damage occurred in 2 cases （5%） in ozone therapy group, less than that in control group （9 cases, 21%） （X^2=5.295, P 〈0.05）. Thirty-three cases （77%） in ozone therapy group vs. 16 cases （38%） in control group survived （X^2=12.993, P 〈0.01 ）. Conclusions Basic treatment plus medical ozone therapy for patients with chronic severe hepatitis could decrease PRA, All and ALD levels significantly increase renal blood flow, prevent renal damage to certain extent and improve survival rate of the patients.     

豨莶草对肾性血管性高血压降压作用机制的研究

目的:探讨豨莶草对肾性高血压的降压作用,并对其降压机制进行研究。方法:采用两肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠模型,随机分为模型组、卡托普利(25 mg·kg-1)组、豨莶草(高、中、低剂量)(64 g·kg^-1、32 g·kg^-1、16 g·kg^-1)组,另设假手术组。连续给药4周后,检测大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);血浆中醛固酮(aldosterone,ALD)、血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ,AngⅡ)、内皮素-1(endothelin 1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)指标。结果:与模型组相比,豨莶草高、中、低剂量组和卡托普利组均能明显降低模型大鼠SBP、DBP及血浆AngⅡ、ALD、ET-1水平,升高血浆中CGRP、NO水平。结论:豨莶草对肾血管性高血压有较好的改善作用,其作用机制可能是通过抑制血管紧张素转化酶,减少AngⅡ的生成;抑制肾素ALD、ET-1的释放,增加CGRP、NO的表达,从而发挥降血压作用。     

去肾交感神经术对大鼠下丘脑血管紧张素II及其受体的影响

目的:为了进一步明确去肾交感神经术（RDN）作用于高血压大鼠的降压机制,探究RDN对下丘脑AngII、AT1R含量表达的影响。方法:36只自发性高血压大鼠（SHR）及12只同周龄Wistar-Kyoto 大鼠（WKY）,采用随机数字表的方法将SHR分为对照组（DC组,n=12）、RDN手术组（术后1周为DO1组,n=6;术后6周为DO6,n=6）、假手术组（术后1周为DS1组,n=6;术后6周为DS6, n=6）;WKY组为对照组（NC组,n=12）。分别于基线时、术后1、6周测量大鼠血压,检测血浆S100B蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,肾脏去甲肾上腺素（NE）及下丘脑血管紧张素II（AngII）、血管紧张素II的1型受体（AT1R）mRNA含量的变化。结果:与DC组比较,DO1组大鼠的收缩压下降39.8 mmHg,舒张压下降30.8 mmHg、肾脏NE、下丘脑AngII、下丘脑AT1RmRNA含量分别降低19.5 pg/mL、6.32 pg/mL 、0.29 pg/mL（均P<0.05）,且较DS1组大鼠的收缩压下降38.8 mmHg,舒张压下降29.1 mmHg、肾脏NE、下丘脑AngII、下丘脑AT1RmRNA含量分别降低39.4 pg/mL、10.2 pg/mL 、0.43 pg/mL（均P<0.05）;DO1组大鼠较DC组大鼠血浆NSE及S100B明显升高,分别升高4.6 pg/mL、0.46 pg/mL （均P<0.05）,DS1组与DC组相比,NSE、S100B变化不明显（均P＞0.05）。结论:RDN可能是通过抑制中枢血管紧张素的释放及其受体合成,从而降低高血压大鼠的血压,NSE、S100B可能成为评估去肾交感神经术操作成功与否的标志物。     

槐杞黄对OVA诱导哮喘模型大鼠嗜酸性细胞凋亡及免疫调节因子的影响

目的探讨槐杞黄对哮喘模型大鼠嗜酸性细胞凋亡、Th1/Th2/Th17免疫调节及相关炎症因子的影响。方法将60只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、地塞米松组、槐杞黄组、槐杞黄联合地塞米松组,每组12只。卵清蛋白(OVA)致敏激发复制大鼠哮喘模型,对照组和模型组大鼠给予生理盐水,槐杞黄组大鼠按0.4g·100g-1·d-1给予槐杞黄颗粒混悬液灌胃,地塞米松组大鼠按0.1g·100g-1·d-1给予地塞米松混悬液,槐杞黄联合地塞米松组大鼠给予槐杞黄(0.4g·100g-1·d-1)+地塞米松(0.1g·100g-1·d-1),连续给药15天后,测定各组大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素5(IL-5)、白介素3(IL-3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素17(IL-17)水平;肺泡盥洗液进行白细胞计数及分类;病理切片观察肺组织病理变化;实时定量-PCR测定肺组织Bcl-2、Bax及NF-κB mRNA表达。结果与模型组比较,地塞米松、槐杞黄以及槐杞黄联合地塞米松可显著降低哮喘大鼠血清IgE水平[(57.14±5.66)ng/mL、(57.87±5.31)ng/mL、(46.68±6.67)ng/mL比(84.17±5.41)ng/mL,P<0.05,P<0.01];槐杞黄联合地塞米松可明显降低哮喘大鼠血清IL-5[(23.56±6.60)pg/mL比(32.20±10.64)pg/mL,P<0.05]、IL-3 [(2717.38±128.88)pg/mL比(4235.66±165.50)pg/mL,P<0.01]、GM-CSF[(6.84±5.54)pg/mL比(13.20±2.01)pg/mL,P<0.01]及IL-17[(252.25±15.14)pg/mL比(415.80±32.67)pg/mL,P<0.01]水平;地塞米松和槐杞黄联合地塞米松可降低哮喘模型大鼠肺泡盥洗液白细胞总数[(83.41±4.65)、(63.7±6.10)比(169.40±11.18),P均<0.05],以及嗜酸粒细胞(EOS)[(1.05±0.02)、(0.71±0.04)比(7.01±0.18),P均<0.05]和淋巴细胞(LYM)[(7.91±0.09)、(8.18±0.23)比(17.91±0.11),P均<0.05]百分比。给药组均可缓解大鼠肺组织肺泡壁及气道周围炎症细胞浸润的现象。地塞米松、槐杞黄以及槐杞黄联合地塞米松均可明显降低哮喘模型大鼠肺组织Bcl-2/Bax mRNA相对表达量[(0.92±0.24)、(1.65±0.28)、(0.78±0.44)比(6.08±2.31),P均<0.01]。槐杞黄以及槐杞黄联合地塞米松可降低哮喘大鼠肺组织NF-κB mRNA相对表达量[(1.19±0.11)、(1.10±0.15)比(1.46±0.08),P均<0.05]。结论槐杞黄辅助治疗可减轻哮喘模型大鼠气道炎症,其机制可能与纠正Th1/Th2/Th17免疫失衡,促进嗜酸性细胞凋亡,减少哮喘发作炎症因子水平相关。     

鼠尾草酚对脓毒症模型大鼠肺损伤保护作用及TRPM6、TRPM7表达的影响

目的探讨鼠尾草酚对脓毒症模型大鼠肺损伤的保护作用及转化受体电位阳离子通道亚家族M成员6(TRPM6)、TRPM7表达的影响。方法应用随机数字表法将50只SD大鼠分为对照组、模型组、鼠尾草酚低、中、高剂量组,每组10只。用脂多糖(LPS)制备脓毒症大鼠肺损伤模型,造模1h后鼠尾草酚低、中、高剂量组分别股静脉给予5、10、20mg/kg鼠尾草酚,对照组和模型组分别股静脉给予生理盐水。24h后检测氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压/吸入气氧浓度(PaO2/FiO2),计算湿重/干重(W/D)、对肺组织进行病理学检查,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及TRPM6和TRPM7 mRNA表达水平,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果对照组肺泡结构清楚,无炎性细胞浸润痕迹;模型组肺间室增大,肺间质炎症细胞浸润,肺间隔发生断裂,肺毛细血管充血伴血外;各鼠尾草酚剂量组肺损伤程度较模型组明显减轻,且呈剂量依赖性。与对照组比较,模型组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD降低[PaO2:(51.97±6.04)mmHg比(86.26±9.13)mmHg;PaO2/FiO2:(287.45±57.13)mmHg比(519.23±46.94)mmHg;SOD:(1.91±0.53)U/mg比(5.49±0.27)U/mg,P<0.05],PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-α、TRPM6和TRPM7 mRNA水平升高[PaCO2:(46.07±5.60)mmHg比(25.75±3.84)mmHg;W/D:(5.44±0.40)比(3.19±0.84);MPO:(13.07±2.60)U/g比(5.75±0.63)U/g;蛋白含量:(76.64±5.13)g/L比(40.61±5.68)g/L;IL-6:(94.67±7.59)pg/mL比(20.19±4.24)pg/mL;TNF-α:(357.21±40.50)pg/mL比(185.76±24.13)pg/mL;TRPM6:(1.66±0.26)比(1.00±0.04);TRPM7:(1.70±0.13)比(1.00±0.08),P<0.05]。鼠尾草酚低、中、高剂量组大鼠PaO2、PaO2/FiO2和SOD高于模型组[PaO2:(60.74±4.21)mmHg、(67.13±6.28)mmHg、(77.82±9.73)mmHg比(51.97±6.04)mmHg;PaO2/FiO2:(340.24±43.51)mmHg、(395.61±16.35)mmHg、(459.34±71.29)mmHg比(287.45±57.13)mmHg;SOD:(2.67±0.64)U/mg、(3.06±0.43)U/mg、(4.21±1.06)U/mg比(1.91±0.53)U/mg,P <0.05],PaCO2、W/D、MPO、蛋白、IL-6、TNF-ɑ、TRPM6和TRPM7 mRNA水平低于模型组[PaCO2:(39.86±4.72)mmHg、(34.32±5.08)mmHg、(30.28±4.16)mmHg比(46.07±5.60)mmHg;W/D:(5.06±0.38)、(4.83±0.50)、(4.25±0.61)比(5.44±0.40);MPO:(10.82±1.72)U/g、(8.91±0.68)U/g、(7.05±0.94)U/g比(13.07±2.60U/g);蛋白含量:(67.62±8.69)g/L、(55.34±9.10)g/L、(51.26±3.02)g/L比(76.64±5.13)g/L;IL-6:(81.35±6.38)pg/mL、(53.84±7.69)pg/mL、(43.29±8.61)pg/mL比(94.67±7.59)pg/mL;TNF-α:(294.16±34.72)pg/mL、(257.90±51.28)pg/mL、(216.34±39.59)pg/mL比(357.21±40.50)pg/mL;TRPM6:(1.46±0.38)、(1.23±0.50)、(1.12±0.08)比(1.66±0.26);TRPM7:(1.56±0.32)、(1.31±0.28)、(1.19±0.10)比(1.70±0.13),P<0.05];且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论鼠尾草酚可能通过下调TRPM6和TRPM7表达水平,对脓毒症模型大鼠肺损伤具有保护作用。     

Apoptosis, myocardial fibrosis and angiotensin Ⅱ in the left ventricle of hyp ertensive rats treated with fosinopril or losartan

Objective To investigate the different effects of an angiotensin Ⅱ type 1 (AT(1)) receptor antagonist, losartan, and an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, fosinopril, on cardiomyocyte apoptosis, myocardial fibrosis, and angiotensin Ⅱ (AngⅡ) in the left ventricle of spontaneously hypertensive rats (SHRs). Methods SHRs of 16-week-old were randomly divided into 3 groups: SHR-L (treated with losartan, 30 mg·kg(-1)·d(-1)), SHR-F (treated with fosinopril, 10 mg·kg(-1)·d(-1)), and SHR-C (treated with placebo). Each group consisted of 10 rats. Five rats, randomly selected from each group, were killed at the 8th and 16th week after treatment. Cardiomyocyte apoptosis, collagen volume fraction (CVF), perivascular collagen area (PVCA) and AngⅡ concentrations of plasma and myocardium were examined. Results Compared with the controls at the 8th and 16th week, systolic blood pressures were similarly decreased in both treatment groups. Left ventricular weight and left ventricular mass indexes were significantly lower in both treatment groups. However, the latter parameter at the 16th week was reduced to a less extent in the fosinopril group than that in the losartan group. Compared with the controls, cardiomycyte apoptotic index was significantly reduced at the 8th week only in the fosinopril group, and at the 16th week in both treatment groups. The index of the fosinopril group was lower than that of the losartan group at the latter endpoint examined. Compared with the controls, the left ventricular collagen volume fraction and perivascular collagen area at the 8th and 16th weeks were significantly reduced in the SHRs treated with either fosinopril or losartan. However, the collagen volume fraction at the latter endpoint in the fosinopril group was lower than that in the losartan group. Compared with the controls at endpoints, plasma and myocardium Ang Ⅱ levels were significantly increased in the losartan group. However, plasma Ang Ⅱ concentrations were not altered, and myocardium AngⅡ concentrations at the 8th and 16th weeks were significantly reduced in the fosinopril group. Conclusions Both losartan and fosinopril could effectively inhibit cardiomyocyte apoptosis and myocardial fibrosis and reverse heart hypertrophy. Fosinopril may be more effective in these cardioprotective effects, suggesting that the effects of both drugs are related to the inhibition of myocardium renin-angiotension-aldsterone system.     

BNP在糖尿病肾病患者血浆中的变化

[目的]研究糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者血浆脑利钠肽（BNP）水平及其与糖尿病肾病的关系。[方法]随机选择2型糖尿病患者106例,按尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为大量蛋白尿组（UAER〉200μg/min36例）,微量白蛋白尿组（UAER 20-200μg/min 38例）,非白蛋白尿组（UAER〈20μg/min 32例）,健康成人30例作为对照组。应用电化学发光法测定各组BNP水平。[结果]微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组血浆BNP水平明显高于非白蛋白尿组（分别为（192.1±72.5）pg/mL、（429.9±165/3）pg/mL、（101.3±46.7）pg/mL,P〈0.01）,后者高于正常对照组,（57.6±43.4）pg/mL,P〈0.01,且与UAER呈明显正相关（r=0.83.P〈0.01）。[结论]糖尿病肾病患者血浆BNP水平明显升高,可能在糖尿病肾病发生、发展过程中发挥重要作用。     

子宫内膜异位症患者子宫内膜VEGF及其与血清CA125、TNF-a水平的关系

目的：探讨子宫内膜异位症患者子宫内膜VEGF及其与血清CA125、TNF-a水平的关系。方法方便收集2016年5—9月于福建医科大学附属协和医院接受治疗的子宫内膜异位症患者59例(观察组)及同期非子宫内膜异位症妇科疾病患者45例(对照组),检测观察组在位子宫内膜、异位子宫内膜及对照组在位子宫内膜的VEGF水平,比较两组的血清CA125和TNF-a水平,分析观察组子宫内膜VEGF水平与血清CA125、TNF-a水平的关系。结果观察组总体及Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期的在位内膜中VEGF水平分别为(9.37±1.63)、(10.03±2.06)pg/mL和(7.15±1.82)pg/mL,与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);与对照组在位内膜相比,观察组总体及Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期的异位内膜中VEGF水平分别为(29.63±4.25)、(26.54±2.94)pg/mL和(34.15±3.47)pg/mL,血清CA125水平分别为(46.03±3.62)、(52.84±4.15)U/mL和(37.26±3.27)U/mL,血清TNF-a水平分别为(37.48±2.77)、(29.21±2.90)pg/mL和(44.17±3.52)pg/mL,均高于对照组的(8.21±1.49)pg/mL、(13.19±2.64)U/mL和(14.56±1.73)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组在位内膜不同VEGF水平间血清CA125和TNF-a水平的差异无统计学意义(P>0.05),且在位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平无相关性(P>0.05);观察组异位内膜总体及不同分期的VEGF高水平组的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平组,差异有统计学意义(P<0.05),且异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关(P<0.05)。结论子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF水平升高,且与血清CA125、TNF-a水平呈正相关。     

血清mindin检测在2型糖尿病肾病早期诊断的意义

目的：通过检测血清中mindin的水平,分析血清mindin与糖尿病肾损伤的关系。方法选取2型糖尿病（T2DM）住院患者96例,根据24小时尿微量白蛋白（urinary albumin,UALB）分为正常白蛋白尿组（A组,24h UALB＜30mg）48例,微量白蛋白尿组（B组,30mg≤24h UALB＜300mg）25例,大量白蛋白尿组（C组,24h UALB≥300mg）23例,正常对照组（N组）20例为体检中心健康人群。检测糖化血红蛋白、肌酐、血清胱抑素C、24h UALB;酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清mindin水平。所有统计分析结果均使用SPSS 17.0统计学分析软件进行。结果（1）N组血清mindin水平显著低于A组、B组、C组（P＜0.05）;C组血清mindin水平明显高于A组和B组,A组、B组、C组、N组分别为（162.87±17.29）pg/mL、（347.19±16.01）pg/mL、（453.65±20.86）pg/mL、（89.87±10.20）pg/mL,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）Pearson相关分析示,血清mindin水平与24 h尿微量白蛋白、血清胱抑素C、尿素氮、肌酐等呈正相关（r=0.788、0.887、0.715、0.512,P＜0.05）;与糖化血红蛋白无相关性（r=0.112,P＞0.05）。结论血清mindin可能反映糖尿病早期肾损伤,并可能与肾功能损伤程度相关。     

分析双水平无创正压通气在抢救急性重度左心衰伴Ⅱ型呼吸衰竭中的应用效果研究

目的：分析双水平无创正压通气在抢救急性重度左心衰伴Ⅱ型呼吸衰竭中的应用效果。方法整群选取2015年1月—2016年2月在该院住院治疗的68例急性重度左心衰伴Ⅱ型呼吸衰竭病人随机分为实验组及对照组，每组34例患者，对照组于鼻部置入导管实施供氧处理。实验组采用呼吸机经鼻面罩上水平无创正压通气，统计分析两组研究对象治疗前后的RR、SBP、DBP、pH值、DO2、VO2、PaO2、Tei、LVEF、SV、BNP、K+、Na+的变化情况。结果验组患者治疗后患者的RR、SBP、DBP、心率分别为（19.5±5.9）次/min、（122.1±11.5）mmHg、（72.5±12.1）mmHg、（91.5±22.9）次/min，对照组分别为（25.4±9.1)次/min、（134.7±13.2）mmHg、（83.7±14.7）mmHg、（105.4±24.4）次/min，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的pH、DO2、VO2、PaO2治疗后分别为（7.36±0.21）、（456.23±21.52）mL/min、（194.25±12.11）mL/min、（85.13±10.25）%，对照组分别为（7.25±0.17）、（334.71±15.87）mL/min、（157.54±13.25）mL/min、（62.54±11.35）%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的Tei指数、SV、LVEF治疗后分别为（0.64±0.03）、（50.01±2.07）%、（80.07±14.51）mL，对照组分别为（0.80±0.11）、（42.27±3.95）%、（70.29±13.67）mL，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的BNP、K+浓度、Na+浓度分别为（528.24±35.14）pg/mL、（3.64±0.24）mmol/L、（133.25±4.23）mmol/L，对照组分别为（1432.87±22.74）pg/mL、（3.43±0.15）mmol/L、（143.51±4.89）mmol/L，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论过双水平无创正压通气对急性重度左心衰伴Ⅱ型呼吸衰竭的病人开展抢救治疗，既能改善病人的各项指标情况，又能显著提升预后质量。