使用放射性核素标记抗体诊断及治疗新生物

Korngold 和Pressman 借助放射性核素标记抗体证明从实验动物制备的抗特异性动物肿瘤抗体含有肿瘤摄取的抗体。1957年,Pr-essman 等证明放射性碘标记抗体可供动物诊断应用,并且放射性核素显象可以定位摄取抗体之肿瘤。以后,Bale 等证明肿瘤定位(tum-or-localizing)抗体借助于自身的放射性可用作实验新生物的治疗剂。本文目的是复习放射     

~(125)Ⅰ标记单克隆抗体在荷人乳癌裸鼠体内的分布

本文作者指出人们不仅可以利用各种肿瘤相关抗原的单克隆抗体,成功地检出动物或人体存在的肿瘤,而且还可能应用放射性同位素标记的单克隆抗体,往肿瘤中释放大量的放射性(不往正常组织中释放)来治疗肿瘤,为肿瘤放疗提供一个新的途径。为此,本文作者观察了~(125)I 标记单克隆抗体B38-1在荷人乳癌裸鼠中的分布情况,以便确定此种抗体在体内分布的特殊性。     

1981年治疗核医学的新水平

放射性药物体内治疗方法有可能超过目前放疗和化疗,因为它有三个特点:(1)放射性药物给予靶组织的剂量比常规放疗要大得多。(2)放射性药物治疗后白血病和其它癌肿的发病率较低。(3)这种治疗是非侵入性和非创伤性的。上述观点是由于1946年以来,Na~(181)I治疗了近一百万例甲状腺机能亢进症,约5000例分化甲状腺癌;NaH_2PO_4(~(32)P)治疗25万例真性红细胞增多症。因此,作者能作出相当有力的和自信的论述。一、选择性的靶组织照射(一) Graves病:用Na~(121)I治疗Graves′病,如果甲状腺24小时摄取为50%的话,甲状腺的平均剂     

探索理想的肝胆放射性药物

最近报道了又一种优良的~(99m)Tc标记肝胆放射性药物——~(99m)Tc(Sn)-N-吡哆-5-甲基色氨酸(Tc-PHMT)。在这类药物日益增多的现阶段,有必要提及有关优质放射性药物的若干问题:完善的放射性药物的特性是什么?这些特性如何体现?肝胆显像剂有哪些主要进展?新报道的Fc-PHMT与其它已发展的药物相比,又如何? 一般说来,理想的放射性药物应快速通过有关的生理或病理生理途径,而不被其它途径清除。这样的放射性药物在有关途径中取得最高计数。放射性药物最初的生物学分布依赖于清除率或流量与摄取效率之积。既然流量不受放射性药物支配,如果有关途径的攝取效率接近100%,而其它途径摄取效率接近0%时,将得到最大清除率。如果有关途径包含超出最初     

原发性直肠癌的大小与放射性标记抗CEA抗体摄取的关系

肿瘤对放射性示踪剂的摄取与肿瘤大小有关,肿瘤(正常组织)的辐射剂量估算由其摄取多少来计算.本研究基于灌注基础的数学模型,提出质量-摄取量呈线性相关,且肿瘤大小与单位质量肿瘤摄取的示踪剂(抗体)量成反比.     

hsa-miR-5688在肝细胞癌中靶途径预测体系的构建与验证

目的 构建并预测在原发性肝细胞癌(肝癌)中hsa-miR-5688的靶途径及调控机制,并通过TCAG数据库和串联质量标签(TMT)标记LC-MS/MS蛋白质测序方法验证其结果,以期构建准确高效的微小RNA(miRNA,miR)靶途径预测方案.方法 通过五大线上数据库筛选hsa-miR-5688靶基因,对细胞定位、分子功能、信号通路、疾病、组织表达和基因互作进行富集分析,构建分析策略,预测其靶途径及调控机制.利用TCAG数据库分析调控途径中靶基因的mRNA表达量、突变频率和生存曲线;基于肝癌复发和预后良好的肝癌组织标本,应用TMT标记蛋白质结合LC-MS/MS方法对靶途径中的互作蛋白进行定量检测,以验证预测体系的正确性.结果 预测获得hsa-miR-5688调控的靶基因,包括信使RNA(mRNA)3031个,环状RNA(circRNA)1511个;代谢通路、细胞定位、分子功能、疾病、组织表达等富集结果经多重分析发现,靶基因RHOBTB1和UBE2W共同参与的泛素化蛋白降解途径是其调控肝癌进程的最关键信号通路.TCAG临床数据分析表明,泛素化途径的靶基因mRNA表达量在肝癌组织中明显高于正常肝组织,且基因突变会明显降低患者生存率.TMT标记蛋白质结合LC-MS/MS分析表明,与RHOBTB1和UBE2W互作的蛋白质泛素化降解相关基因UBA5、NEDD4L、UBE3C和USP14直接参与肝癌复发调控.结论 hsa-miR-5688可通过泛素化蛋白降解途径参与肝癌发生和复发进程,证明通过优化生物信息学构建快速预测miRNA靶途径的体系具有一定的高效性和准确性.     

用残质放射性标记物标记抗体导向肝细胞血液清除提高肿瘤/非肿瘤定位比

目的 :利用放射性标记的某些代谢产物 (称残质放射性标记物 ) ,如 1 1 1 　 In-苯基 - DTPA(一种显像剂 )既可被肿瘤细胞溶酶体捕获 ,又可有效地被肝细胞排出的特点 ,研究提高肿瘤 /非肿瘤定位比的方法。方法 :选用两组肿瘤细胞株及其靶抗体 ,其中一组为Calu- 3肺癌细胞 ,抗体为 RS11[抗上皮糖蛋白 - 2 ( EGP- 2 ) ];另一组为 L S174T结肠癌细胞和抗体 MN- 14[抗癌胚抗原(抗 CEA) ]。DTPA/抗体克分子比为 1～ 2。用 37MBq1 1 1　 In标记 0 .1mg抗体。完整的免疫球蛋白 G标记物的放射活性 >90 %。清除剂为半乳糖化链霉亲和素 ( ga…     

肺癌脑转移灶摄取~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-DTPA图像的比较

1例59岁男性右侧偏瘫病人,X线胸片及CT示左胸有肺实质病变,确诊为肺癌伴脑转移。为研究其摄取放射性药物的表现,作~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-DTPA显像。静脉注射~(99m)Tc-CPI 740 MB后45分钟用γ照相机作胸部显像,见肺部病变摄取核素很少。注射后1小时开始作脑360°SPECT显像,随后又作5分钟平面显像。两天后作~(99m)Tc-DTPA脑显像。结果见脑额叶有病灶大量摄取~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-DTPA,与X线CT片上的病变位置相符。然而,CPI和DTPA的图像有明显差别:在平面显像上肺癌脑转移灶和正常组织摄取~(99m)Tc标记放射性药     

放射性标记抗体检查头颈部鳞状细胞癌

作者对5例头颈部鳞状细胞癌病人用放射性标记的抗癌胚抗原(CEA)定位获得成功。方法: 抗体:用结肠癌的肝转移提纯CEA,在羊体内免疫接种产生CEA抗体,与其它组织的抗原交叉反     

~(111)In标记抗肌球蛋白单克隆抗体Fab片段软组织肉瘤显像

曾有报道用~(67)Ga、~(201)Tl和其他放射性标记药物进行软组织肉瘤显像,但特异性较差.本文报告用~(111)In标记抗肌球蛋白单克隆抗体(~(111)In-AmAb)对18例软组织肉瘤显像的结果.方法:70～111MBq~(111)In-AmAb静注后23～28、72～76小时各做一次全身扫描,利用感兴趣区(ROI)计算肿瘤与健侧相应组织区的放射性比值(T/N).结果:14例患者探测到一个或更多病灶(3～30cm),与CT、MRI和US结果一致,多发性小病灶(<1～2cm)通常为单独的弥散放射性摄取.7例肺多发性转移灶、4例弥散性摄取和2例局灶性摄取与CT和X线片结果一致.8例骨转移、3例     

两种方法制备不同颗粒度188 Re-硫化铼混悬液的生物分布研究

目的了解两种方法制备的不同粒径188Re-硫化铼混悬液在生物体内各主要脏器的分布,以选择合适粒径范围的混悬液进行关节腔注射.方法采用超声和涡旋两种分散方法制备粒径大小区分明显的188Re-硫化铼混悬液.36只正常兔分2组,膝关节腔分别注射不同粒径的188Re-硫化铼混悬液,在10、30 min和5、24h各处死3或6只实验兔,取脏器称重并测放射性计数.结果涡旋法所制混悬液注射10 min时在肺、肝、脾等组织中的摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为0.004、0.003、0.002%ID/g]明显低于超声法所得混悬液(放射性摄取分别为0.05、0.04、0.10%ID/g);其他脏器中的放射性摄取较少,减少了对非靶组织的辐射损伤.188Re-硫化铼在血中清除快,10 min即达峰值,并很快降低;主要经肾脏排泄.结论涡旋法所制188Re-硫化铼混悬液非靶组织摄取明显低于超声法所得混悬液,且其质量可控、制备简捷,在关节滑膜切除方面可能有更大的应用前景.     

肿瘤放射免疫显像中的若干技术问题

标记抗体用于肿瘤显像是一个生物动态过程,必然受很多因素的影响。本文围绕肿瘤组织与非肿瘤组织的放射性比值,探讨了血液CEA浓度、机体的免疫状态、注射标记抗体后非肿瘤组织的本底等因素对肿瘤放免显像的影响及其解决途径。     

原发性直肠瘤的大小与放射性标记抗CEA抗体摄取的关系

０８３原发性直肠瘤的大小与放射性标记抗ＣＥＡ抗体摄取的关系［英］／ＷｉｌｌｉａｍｓＬＥ…ＥｕｒＪＮｕｃｌＭｃｄ．－１９９３，２０（４）－３４５～３４７肿瘤对放射性示踪剂的摄取与肿瘤大小有关，肿瘤（正常组织）的辐射剂量估算由其摄取多少来计算，本研究基于...     

用~(99m)Tc-TBI代替TSH使功能受抑制的甲状腺组织显像

自主功能性甲状腺结节(AFTN)病人用碘或锝作甲状腺显像时,通常仅结节显像,其余甲状腺组织的功能受抑制而不能摄取放射性.为了使AFTN的诊断更有把握,排除一侧甲状腺缺如的可能,通常需作TSH刺激试验,但注射TSH易有异种蛋白过敏和甲状腺激素释放过多等副反应出现.作者根据心肌灌注显像剂~(201)Tl-氯化铊能使功能受抑制的甲状腺显像的原则,给14例女性AFTN病人静脉注射148～185MBq~(99m)Tc-TBI,40分钟和4小时后做两次甲状腺显像,结果有13例见功能受抑制的对侧甲状腺也能摄取~(99m)Tc-TBI而显像.作者指出,TSH的调节对甲状腺组织摄取~(99m)Tc     

131I标记17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的制备及生物分布

目的 建立131I标记17-丙烯胺基-17.去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)的方法,并观察其在动物体内的生物分布.方法 采用过氧化氢法对17-AAG进行131I标记.测定131I.17.AAG注射后0.5,1,4,8和24 h在ICR健康小鼠体内的生物分布,通过显像动态观察131I-17-AAG在兔Vχ2肝癌模型中的分布.结果 建立了131I过氧化氢法标记17-AAG的最佳条件,131I-17-AAG标记率达85.65%,纯化后其乙酸乙酯相、生理盐水水溶液和4℃下放置5 d的生理盐水水溶液的放化纯分别为(96.51±0.80)%,(95.57±0.09)%和(90.96±1.29)%.尾静脉注射131I-17-AAG,健康ICR小鼠胆囊的摄取(每克组织百分注射剂量率,%ID/g)在0.5 h达到峰值(3.0963±1.3394)%ID/g,胃和小肠的摄取均在4 h达到高峰,24 h时肠道放射性明显减少,肝、肾摄取较少.瘤体给药后于2 h和4,6,14 d进行显像,可见131I-17-AAG在兔肿瘤中持续浓聚,肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值分别为10.36,3.62,4.32和3.50,其他脏器未见显影.结论 成功建立了131I-17-AAG标记方法,标记物保留了17-AAG生物学活性,体外稳定性好.兔肝肿瘤间质给药提示131I-17-AAG对肿瘤具有理想靶向性作用.     

99Tcm-HYNIC-Annexin V动脉粥样硬化显像的实验研究

目的 探讨99Tcm-联肼尼克酰胺(HYNIC)-膜联蛋白V(Annexin V)显像检测兔动脉粥样硬化(AS)病变的价值.方法 5只雄性日本大耳白兔通过免疫损伤血管和12周高脂饮食制备成AS模型(实验组),自兔耳缘静脉按体质量注射99Tcm-HYNIC-Annexin V 37 MBq/kg,分别行活体和离体血管的99Tcm-HYNIC-Annexin V显像.5只未经特殊处理的同种白兔行活体显像作为对照.对实验组兔的主动脉分段后,测定各片段质量和放射性计数,并进行病理学和免疫组织化学检查.采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理.结果 显像剂注射后2h,实验组兔主动脉可见放射性摄取达峰值,而对照组未见明显的放射性摄取,前者靶/非靶(T/NT)比值(2.70±0.26)明显高于后者(1.30±0.13,t=1.99,P＜0.05).实验组兔的主动脉血管斑块片段放射性摄取(每克组织百分注射剂量率,%ID/g)为(0.075±0.016)%ID/g,明显高于非斑块血管片段[(0.035±0.013)%ID/g,前者是后者的(4.55±0.99)倍,t=4.77,P＜0.001];两者的凋亡细胞指数(AI)分别为(40.53±14.94)%和(11.90±7.09)%,差异具有统计学意义(t=2.54,P＜0.01).所有血管片段的放射性摄取(%ID/g值)与AI呈正相关(r=0.98,P＜0.001).结论 99Tcm-HYNIC-Annexin V可以无创性地检测AS斑块的凋亡.     

伊文思蓝改构放射性药物在诊疗一体化中的应用进展

核医学诊疗一体化是精准医学发展的重要方向。基于小分子/多肽的放射性核素治疗往往需要较高剂量。提高核素的使用效率、延长核素治疗型分子探针的体内代谢、增加靶/非靶比值, 成为了国内外研究的热点前沿。利用与白蛋白高亲和力的截断型伊文思蓝(EB)对多肽核素药物进行修饰, 可延长其半衰期, 增加靶病灶对放射性药物的摄取和放射性药物在靶病灶的滞留, 从而提高疗效并降低核素使用剂量。该文将围绕EB改构放射性药物用于诊疗一体化的研究进行概述。     

生长抑素受体显像与放射性核素治疗

近十年来,一类重要的放射性药物--放射性标记的受体结合肽的出现使核医学领域发生了巨大的变化.在脊椎动物,肽类物质通过与靶细胞表面的特异性受体结合来传递其生物功能.由于肽类物质分子小,易于从血液及其他非靶组织中迅速清除,且与靶组织表达的特异性受体具有高度亲和力.     

99Tcm-AE105的制备及荷胰腺癌裸鼠显像研究

目的 以99Tcm标记尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)靶向多肽分子D-Cha-F-s-r-Y-L-W-S (AE105),探讨标记产物作为显像剂无创性评价肿瘤组织内uPAR表达的可行性.方法 采用三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)作为协同配体,SnCl2为还原剂,应用99Tcm标记AE105及阴性对照多肽D-Cha-F-s-r-Y-L-E-S(AE105mut).采用完全随机法将荷胰腺癌(bxpc-3细胞株)裸鼠模型分为2组,每组30只,分别注射18.5 MBq (0.2 ml)99Tcm-AE105与99Tcm-AE105mt,比较两者体内分布及γ显像结果.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内uPAR表达,并探讨其与标记物摄取的相关性.数据分析采用两样本t检验和Pearson直线相关分析.结果 99Tcm-AE105标记率达(94.64±0.72)％,放化纯达(97.72±1.73)％,且体外稳定性良好.注射99Tcm-AE105后2h,荷瘤鼠肿瘤显影,4、6h显影清晰;注射99Tcm-AE105mut组始终未见清晰显影.肿瘤组织中99Tcm-AE105的分布均明显高于99Tcm-AE105mut,注射后4h放射性摄取分别为(3.12±0.27) ％ID/g和(1.65±0.53) ％ID/g(t=4.496,P＜0.01);注射后6h放射性摄取分别为(2.98±0.15) ％ID/g和(1.41±0.38)％ID/g(t=6.787,P＜0.01).4～6h肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈正相关(r=0.791,P＜0.01),而99Tcm-AE105mut组两者之间无相关性(r=-0.415,P＞0.05).结论 99Tcm-AE105的标记过程简单易行,标记率高,稳定性好,具有良好的uPAR靶向性与特异性,有望应用于临床.     

S-11C-甲基-L-半胱氨酸在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的分布及PET显像研究

目的 研究S-11C-甲基-L-半胱氨酸(11C-MCYS)在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的生物学分布及其在肿瘤PET显像中的价值.方法 (1)荷Hepa 1-6肝癌小鼠25只,经尾静脉注射11C-MCYS注射液1.48 MBq,分别在注药后5、10、20、30和60 min5个时间点测量肿瘤组织及各器官的放射性,计算％ID/g.荷瘤小鼠10只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,分别于5、10、20、30和60 min行全身PET/CT扫描,观察全身放射性分布及代谢情况.(2)荷瘤小鼠及炎性反应小鼠模型各20只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,1h后行全身PET/CT扫描.通过ROI获得肿瘤和炎性反应组织的SUVmax,并计算肿瘤/肌肉、炎性反应组织/肌肉放射性比值.采用t检验进行统计分析.结果 (1)11C-MCYS在体内吸收迅速,给药后5 min放射性分布即可达到高峰,5 min时肝和肾放射性分布分别为(1.97±0.12)和(1.02±0.09) ％ID/g,60 min时肝和肾放射性摄取降为(0.53±0.14)和(0.29±0.05)％ID/g,而脑、肺、胃及肌肉等组织放射性摄取均小于(0.23±0.05)％ID/g,肿瘤组织放射性摄取为(0.48±0.05)％ID/g.荷瘤小鼠不同时间点PET显像示小鼠各脏器的放射性摄取与各相应时间点小鼠体内放射性分布一致.(2)肿瘤组织摄取11C-MCYS较高,SUVmax为4.58±0.65,而炎性反应组织摄取11C-MCYS较低,SUVmax为1.02±0.18,肿瘤/肌肉及炎性反应组织/肌肉的放射性比值分别为7.27和1.62,差异有统计学意义(t=2.906,P＜0.01).结论 11C-MCYS是一种有前景的新型氨基酸类PET显像剂,有望用于肿瘤与无菌性炎性反应的鉴别.