金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成

目的 合成金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物。方法 金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应，生成7，4′-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮（2）、7-二氟甲氧基-5，4′_二羟基异黄酮（3）和4′-二氟甲氧基-5，7-二羟基异黄酮（4），再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5，4′-二甲氧基异黄酮（5）和4′-二氟甲氧基-5，7-二甲氧基异黄酮（6）。结果 化合物的结构经MS、^1H-NMR、^13C-NMR、^19F-NMR等进行了确证，化合物（4）和（6）为首次合成的新化舍物。结论 为金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础。     

红花岩黄芪黄酮类成分研究

目的对红花岩黄芪化学成分进行研究。方法用溶剂法、色谱法提取分离化学成分,用波谱法鉴定其结构。结果从红花岩黄芪中分离得到6个化合物：β-谷甾醇(1),芒柄花素(7羟基-4′-甲氧基异黄酮)(2),白桦脂酸(3),1,7-二羟基-3,9-二甲氧基紫檀烯(4),5,7-二羟基-4′-甲氧基-8-异戊烯基异黄酮(5)和金雀花异黄素(5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮)(6)。结论化合物4为新化合物,其他均为首次从该植物中获得。     

7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮抗兔动脉粥样硬化机制的实验研究

目的 研究7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(dFMGEN)抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制.方法 ♂新西兰兔40只,随机抽取32只制作AS模型,余8只为正常对照组;造模60天后,32只分为模型对照组、dFMGE组、洛伐他汀组、金雀异黄素组,分别给予安慰剂及相应药物5 mg·kg~(-1)·d~(-1),治疗30天,测定治疗前后血清相关指标.结果 与模型对照组相比,dFMGEN组一氧化氮(NO)水平升高(P＜0.01);内皮素(ET-1)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平降低(P＜0.01);同型半胱氨酸(HCY)水平无统计学差异.结论 增加NO合成、减少ET-1释放及抗LDL-C氧化,可能与dFMGEN抗AS机制有关.     

7- 二氟甲氧基-5, 4′- 二- 正辛烷氧基金雀异黄素诱导肺癌A549 细胞凋亡

目的研究7二氟甲氧基-5,4＇二正辛烷氧基金雀异黄素（7-difluorom＋hoxyl-5,4＇-di-n-octylgenistein,DFOG）诱导人肺癌A549细胞凋亡作用。方法体外培养A549细胞。二氟甲基化或烷基化得到一系列金雀异黄素衍生物。MTT法测定细胞活力;碘化丙啶（PI）染色流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率;琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯形条带;Western blot分析Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 9个金雀异黄素衍生物较先导化合物GEN具有更强的抗肿瘤活性。其中DFOG对A549细胞活性显示最强的抑制作用,IC50为3.9μmol·L^-1。DFOG（2.0、4.0和8.0μmol·L^-1）作用48h的细胞凋亡率依次增高。8.0μmol·L^-1DFOG处理A549细胞48h导致典型DNA梯形条带形成。8.0μmol·L1DFOG处理A549细胞6h、12h和24h,Bcl-2蛋白表达水平下降,而Bax蛋白表达上升。结论 DFOG诱导A549细胞凋亡作用与其增高Bax/Bcl-2比值有关。     

5-羟基-4'-硝基-7-取代苄氧基-异黄酮的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成7-取代苄氧基-5-羟基-4’-硝基金雀异黄素衍生物,并进行体外抗肿瘤活性测试。方法以氯苄为起始原料,经取代、硝化、Friedel-Crafts反应、环合和苄基化得到目标化合物。结果合成了2类重要中间体:4’-硝基脱氧安息香和4’-硝基金雀异黄素和7个目标化合物,并经元素分析和1H NMR确证其结构。结论 7位羟基引入苄基不能提高该类化合物的抗肿瘤活性。     

差不嘎蒿化学成分的分离与鉴定

目的研究差不嘎蒿的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶等方法对差不嘎蒿的化学成分进行分离纯化,根据其理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从差不嘎蒿中分离得到10个化合物,分别为5-羟基-7,4'-二甲氧基二氢黄酮(5-hydroxy-7,4'-dimethoxyflavanone,1)、3,5-二羟基-7,4'-二甲氧基二氢黄酮(3,5-dihydroxy-7,4'-dimethoxyflavanone,2)、异野樱素(isosakuranetin,3)、7-羟基-5,6-二甲氧基香豆素(umckalin,4)、5,7-二羟基-3,3',4'-三甲氧基黄酮(5,7-dihydroxy-3,3',4'-trimethoxyflavone,5)、5-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(tomentin,6)、山奈酚-4'-O-甲醚(Kaempferol-4'-O-methylether,7)、泽兰黄素(eupatrin,8)、β-谷甾醇(β-sitosterol,9)、二氢槲皮素-4'-甲醚(taxifolin-4'-methylether,10)。结论化合物4、5、7、8、10为首次从该属植物中分离得到。     

5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮的合成及抗肿瘤活性研究

目的：对金雀异黄素进行结构改造,合成5-羟基-4＇-硝基-7-丙酰氧基异黄酮,并进行抗肿瘤活性研究。方法：以氯苄为起始原料,经氰基取代、硝化后,与间苯三酚经Friedel-Crafts反应和环合,再与丙酰氯发生酰化反应得到目标化合物,并采用MTT实验研究其体外抗肿瘤活性。结果：合成的目标化合物经熔点测定和1H-NMR确证其结构;目标化合物体外对人胃腺癌细胞株SGC-7901有较强的抑制活性。结论：金雀异黄素4＇引入硝基,7位引入丙酰基后具有良好的抗肿瘤活性。     

异黄酮衍生物的合成——Ⅲ.7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基和2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1528和1519.1528的合成是由1,2,3-三羟基苯经Hoesch反应,制得2,3,4-三羟基-4′-硝基脱氧安息香。参照合成1441方法,合成了7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(I).1519的合成是由2,4-二羟基-4′-硝基脱氧安息香与醋酸钠在醋酐中缩合,再水解制得2-甲基-7-羟基-4′-硝基异黄酮,参照合成1441方法合成了2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(Ⅱ)。药理实验证实,它们抗缺氧作用不如1441。     

桑白皮黄酮化学成分的研究

目的分离并鉴定桑白皮Morus alba L.丙酮提取物的化学成分.方法利用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果得到4个化合物,分别鉴定为2',4',5-三羟基-3-(y,y,γ-羟基-二甲基)丙基-2″,2″-二甲基吡喃-5″,6″:6,7-黄酮(1,morusignin L)、6,4'-二甲氧基-5,7,3'-三羟基异黄酮(2)、7-甲氧基-5,4'-二羟基二氢黄酮醇(3)、6-甲氧基-5,7,4'-三羟基异黄酮(4).结论化合物2、3、4为首次从该植物中分离得到.     

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。