GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸致大鼠肝脏氧化损伤的关系研究

目的探讨GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露致大鼠肝脏氧化损伤的关系,及其在PFOS肝毒性中的作用。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和PDFOS 0.5、5.0、20 mg/kg·bw·d 3个剂量组,经口灌胃染毒90 d,1次/d。染毒期间观察动物的毒性反应,检测肝脏病理改变及超微结构变化;硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化产物MDA含量及总抗氧化能力T-AOC活性;荧光定量PCR方法检测GSTP1基因mRNA表达情况。结果 0.5、5.0和20 mg/kg·bw·d剂量组染毒大鼠均出现体重下降、精神状态差和躁动易激惹等中毒体征,20 mg/kg·bw·d剂量组体重降低明显、肝脏系数增加(P0.01)。病理形态学发现各剂量组大鼠肝细胞不同程度的肿胀、胞浆空泡化及囊泡样脂滴沉积等毒性病理改变。与对照组比较,5.0和20 mg/kg·bw·d剂量组肝脏MDA含量显著升高(P0.01),伴随T-AOC活性降低。Real-time PCR结果显示,肝脏GSTP1基因mRNA表达水平在PFOS中、高剂量组呈现下降趋势,20 mg/kg·bw·d组下调明显(P0.05)。GSTP1 mRNA表达水平与MDA含量呈显著负相关(r=-0.307,P=0.028)。结论 PFOS暴露大鼠肝脏组织的GSTP1 mRNA表达水平下调。GSTP1基因转录抑制可能加剧肝脏氧化损伤发生发展,与PFOS的肝脏毒性有关。     

注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究

目的 研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性.方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～ 15天连续iv给药(30、60、120 mg· kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性.结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加.结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性.     

葛花对大鼠胚胎致畸作用的观察

目的 观察葛花对SD大鼠胚胎的致畸作用.方法 受孕的雌性SD大鼠随机不分为低、中、高剂量组及对照组,称重并编号.大鼠受孕第7 ～16天,以葛花受试物灌胃,第20天处死,分析大鼠胚胎发育指标与胎仔发育指标,观察胎鼠外观和骨骼有无异常.结果 样品各剂量组孕鼠体重、体重增重、子宫连胎重与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔胎盘重、体重、身长、尾长与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 安全剂量的葛花对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用,人体每天葛花摄入量7.5g,属安全推荐量.     

盐酸度洛西汀的生殖毒性试验研究

目的关于盐酸度洛西汀[1]的生殖毒性试验研究。方法盐酸度洛西汀以0、2、10和45mg/kg日/予以妊娠大鼠或家兔管饲法整个器官发生期口服给药,研究药物对胚胎发育的毒性作用[2]。结果大鼠和家兔高剂量组均可见摄食量和体重增幅下降。结论对胚胎的毒性仅限于高剂量组：①大鼠前期和后期胚胎植入丢失增加;②家兔早期吸收胚（和后期胚胎植入丢失）轻度下降,胎仔矮小数增加;③大鼠或家兔高剂量组胎仔体重下降;④未见对大鼠或家兔胎仔的致畸作用。     

甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6～9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P＜0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P＜0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P＜0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P＜0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P＜0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P＜0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P＜0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4～0.925 7,P＜0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.     

SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD_0)体质量为(222±22)g,GD_(0-1)的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d~(-1);GD_(20)体质量为(353±30)g,GD_(19-20)的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d~(-1)。GD_(20)安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。     

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予非甾体抗炎药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将ZLR-8按200,100和50 mg.kg-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 ZLR-8高、中、低剂量组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制。各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异。高、中剂量组对胎鼠体质量有影响,骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低剂量组未见统计学差异。结论对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg.kg-1。     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的评价SD孕鼠在致畸敏感期（怀孕第6～15天）ig给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法雌性SD大鼠低、中、高剂量组在怀孕第6～15天内分别ig给予2.5、5、10 g/（kg.d）坤泰胶囊成品粉溶液,对照组给予双蒸水。试验期内每天观察动物的一般情况和临床毒性表现;记录孕鼠的体质量;在怀孕第20天进行剖腹检查,摘取卵巢和子宫,观察黄体数、着床数、胚胎生存及死亡情况、生存胎仔的外观、性别、体质量、骨骼及脏器发育等指标。结果孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常,与对照组比较无显著差异。结论在本实验条件下,坤泰胶囊成品粉未见明显的母体毒性与胚胎和胎儿发育毒性。     

注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布

目的：研究注射用右旋兰索拉唑对孕兔胚胎-胎仔发育的影响。方法：孕兔于妊娠第6~18天分别给予静脉注射用右旋兰索拉唑3.6,12,36 mg·kg^-1,qd。另设兰索拉唑和左旋兰索拉唑（36 mg·kg^-1）作为消旋和左旋对照,环磷酰胺（10 mg·kg^-1）作为阳性对照,溶媒对照采用氯化钠注射液,第29天处死解剖。观察并记录给药前后孕兔一般症状,处死后,观察母兔生殖状态与胎仔发育情况。于首、末次给药进行伴随毒代采血,解剖时取组织样本,采用LC-MS/MS测定样本内药物浓度。结果：与溶媒对照组相比,右旋兰索拉唑中、高剂量组、消旋、左旋对照组孕兔厌食、体质量下降明显。消旋、左旋和阳性对照组给药后期个别孕兔出现流产。率转换后,右旋高剂量组、消旋、左旋对照组胎仔活胎率显著低于溶媒对照组。胎仔骨骼检查中,右旋高剂量组、消旋和左旋对照组的部分种类骨骼缺失数量,显著高于溶媒对照组。伴随毒代结果可知,右旋兰索拉唑在孕兔体内达峰迅速,代谢较快,未见蓄积。组织分布研究表明右旋兰索拉唑在母体内广泛分布,无特殊脏器亲和,易通过胎盘屏障。结论：右旋高剂量（36 mg·kg^-1）家兔体内表现出一定的母体毒性和胚胎-胚仔发育毒性,右旋中剂量（12 mg·kg^-1）仅表现出母体毒性。     

维生素C对钒胚胎毒性抑制作用的研究

维生素C(Vc)阻抑钒的胚胎毒性经小鼠实验已获得一些有意义的结果,钒对胎仔有毒作用,是否直接作用于胎仔,尚不十分清楚,为此,采用大鼠进行了Vc对钒的胚胎毒性研究,并对钒能否透过胎盘屏障对胎仔产生直接影响作了探讨。     

银杏内酯B注射液的大鼠致畸试验研究

目的研究银杏内酯B注射液对SD大鼠母体、胚胎的毒性和致畸性。方法将交配成功的SD雌鼠随机分成4组。设银杏内酯B注射液30、60和120 mg/kg·d 3个剂量组及溶媒对照组,于妊娠第6~15天(致畸敏感期)经尾静脉注射给药,1次/d。实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,于妊娠第20天剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化。结果在本研究剂量范围内,银杏内酯B注射液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成、胎鼠外观、生长发育、骨骼及内脏与溶媒对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,在30~120 mg/kg·d剂量时,银杏内酯B注射液无明显母体和胚胎毒性,无致畸作用。     

妇科再造胶囊兔胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学研究

目的:观察妇科再造胶囊对兔胚胎-胎仔发育及其伴随毒代动力学的影响,为临床用药提供参考.方法:孕兔在着床至硬腭闭合期间(GD6-18),灌胃(ig)给予不同剂量的妇科再造胶囊(0.88,2.63和5.25 g·kg-1),溶媒对照组给予纯水;GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘重量、活胎数...     

氧化应激与神经炎症在二溴乙酸致大鼠下丘脑损伤中的作用

目的探讨二溴乙酸(dibromoacetic acid,DBA)对大鼠下丘脑的毒性作用并通过氧化应激和神经炎症2方面对其损伤的可能机制进行研究。方法清洁级SD大鼠40只,随机分为4组,即阴性对照组(去离子水)和低(20 mg/kg·bw)、中(50 mg/kg·bw)、高(125 mg/kg·bw)剂量染毒组,每组10只。染毒组大鼠经口灌胃DBA 28 d后,进行Morris水迷宫实验,并比较其穿梭次数。取大鼠下丘脑组织,按照试剂盒方法测定下丘脑MDA和GSH含量变化,分别采用实时荧光定量PCR(q PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)分别检测血红素氧合酶(HO-1)、小胶质细胞标记物(IBA-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)mRNA和蛋白表达量的变化,采用SPSS17.0进行统计学分析。结果与对照组相比,Morris水迷宫结果显示,染毒剂量组大鼠运动轨迹明显复杂,且穿梭次数显著减少,差异有统计学意义(P0.05);下丘脑MDA含量明显升高,GSH含量明显降低,与对照组相比,中、高剂量组差异有统计学意义(P0.05);q PCR结果显示,中、高染毒剂量组大鼠下丘脑中HO-1、TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达量显著上升,差异具有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,中、高染毒剂量组大鼠下丘脑中HO-1、IBA-1、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论暴露于DBA可能通过氧化应激和神经炎性两方面对大鼠产生下丘脑毒性作用。     

黄芪甲苷对大鼠和兔发育毒性的评价

目的应用标准致畸试验方法,评价黄芪甲苷对SD大鼠和新西兰兔的母体毒性,胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性方法分别采用SD大鼠和新西兰兔作为实验动物,实验设低中、高3个剂量组。兔致畸敏感期试验剂量为0.5,1.0和2.mg/kg。大鼠致畸敏感期试验剂量为1.0,0.5和0.25mg/kg体重,两试验同时设阴性对照。孕兔每组12只以上,孕鼠每组2只,观察母体孕期增重,黄体数、着床率、活胎率、死胎率和吸收胎率,胎儿身长、体重和胎盘重,胎儿外观和内脏畸形、以及骨骼的发育情况。结果黄芪甲苷在0.5,1.0和2.0mg/kg剂量下对新西兰兔无母体毒性,表现为孕期增重与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下的黄体数和着床率与对照组比较差异无统计学意义。但各受试剂量下活胎率与对照组比较有差异具有统计学意义,表明黄芪甲苷在受试剂量下具有一定的胚胎毒性。在受试剂量下胎兔体重、身长和胎盘重与对照组比较差异无统计学意义;受试剂量下胎兔胸骨发育情况以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。各剂量组未观察到明显的骨骼畸形、外观和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时母鼠增重、活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表明在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。胎儿身长在受试剂量下与对照组比较差异无统计学意义;在0.25mg/kg和0.5mg/kg剂量组胎鼠体重和胎盘重略低于对照组,但无明显剂量-反应趋势;对胎鼠性别比无明显影响;受试剂量下胎鼠胸骨以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。未见明显的大体畸形、骨骼畸形和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。结论黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有母体毒性,但对新西兰兔无母体毒性。对新西兰兔和SD大鼠均无致畸性。但在1.0mg/kg以上剂量对新西兰兔和SD大鼠均有一定的胚胎毒性。     

环磷酰胺致SD大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡的研究

目的:观察脊髓凋亡细胞,明确环磷酰胺对SD大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡作用。方法:大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠第10天给予尾静脉注射不同剂量环磷酰胺(7.2 mg/kg和9.0 mg/kg),于妊娠第20天解剖将胎仔脊髓制成病理切片,并行HE和免疫组化染色。结果:实验结果显示实验组脊髓神经出现大量凋亡细胞;与生理盐水组胎仔胸髓和腰髓前角细胞的Bax和Bcl-2表达比较,环磷酰胺低剂量组胎仔胸髓和腰髓前角细胞的Bax表达明显增强,Bcl-2蛋白表达减弱。结论:在大鼠孕第10天给予7.2 mg/kg环磷酰胺尾静脉注射,其对大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡有促进作用。     

90d喂养炔苯酰草胺原药对大鼠毒性作用的研究

目的研究90 d摄入炔苯酰草胺原药对大鼠的亚慢性毒性作用,确定其未观察到损害作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组,分别为炔苯酰草胺原药31.25、125.00和500.0 mg/kg·bw·d和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测体重、血常规、血清生化和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果中、高剂量组雄性大鼠和高剂量组雌性大鼠周平均体重从第1周开始、中剂量组雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组;中、高剂量组雄性大鼠WBC、HGB、PLT、淋巴细胞及高剂量组RBC明显低于对照组,中、高剂量组中性细胞明显高于对照组,且存在剂量-反应关系,高剂量雌性大鼠的RBC、HGB、PLT明显低于对照组;雄性大鼠高剂量组的ALP、CHOL、CHE明显高于对照组,中、高剂量组的CREA、TG明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组的ALP明显高于对照组,低、中、高剂量组的CHE明显高于对照组,存在剂量-反应关系;雄性大鼠中、高剂量组的脑、肝、肺、肾、肾上腺、睾丸等脏器系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组的脑及中、高剂量组的肝肾等脏器系数明显高于对照组(P0.05,P0.01)。结论炔苯酰草胺原药对雄、雌性大鼠经口亚慢性染毒剂量为125.00 mg/kg·bw及以上时,对大鼠有毒性效应;90 d喂养炔苯酰草胺草胺原药对大鼠未观察到损害作用剂量为31.2 5mg/kg·bw。     

氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学

目的 研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考。方法 按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg^-1,阳性对照)组及氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^-1组。溶媒对照组和氟诺哌齐组于妊娠第6～18天(GD_6-18)ig给药,环磷酰胺组于GD_6-20ig给药。GD₂₈处死孕兔,检测胚胎-胎仔发育,ELISA检测GD₅,GD₁₈和GD₂₈孕兔血清中性激素水平,首末次给药前后采血进行伴随毒代动力学研究,采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆、胎仔、胎盘和羊水中的药物浓度。结果 氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^-1对孕兔的体重、增重、摄食量和妊娠结局及胎仔的外观、内脏、骨骼和体格生长发育均未见明显影响;仅在GD₁₈或GD     

基于大鼠一代延长实验的菊花提取物神经行为毒性研究

目的研究菊花提取物(CME)对神经发育关键期大鼠的神经行为毒性。方法 CME掺入饲料,设对照组和CME低、中和高剂量组,剂量分别为:0、1、3和9 g/kg·bw;参照OECD TG 443开展一代延长实验,子鼠断乳后持续给予CME至出生后13周,实验过程中测定神经行为,包括平面翻正、悬崖回避、听觉惊愕、前肢抓力、后肢支撑、热板实验、跑步能力和Morris水迷宫。结果雄性低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠后肢支撑距离明显大于对照组;大鼠转轮跑步实验雄性低剂量组跑步时间和距离缩短、休息次数增加、跑累结束的动物比例增加;Morris水迷宫隐性平台实验雄性中剂量组(3 g/kg·bw)逃逸时间比对照组长,探索实验低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠经过平台区的次数和平台区的滞留时间明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论神经发育关键期CME暴露影响子鼠的运动能力和空间学习记忆能力。     

新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究

目的 评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性。方法 妊娠大鼠根据妊娠第0天（gestation day 0,GD0）和体质量采用分层随机法分成5组：对照（0.5%羧甲基纤维素钠）组,环磷酰胺（12 mg·kg^-1）组,新橙皮苷低、中、高（0.45,0.9,1.8 g·kg^-1）3个剂量组。妊娠鼠于GD6开始给药至GD15。实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量。GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查。结果 试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常。与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变。胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变。骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化。环磷酰胺12 mg·kg^-1对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响。结论 新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为1.8 g·kg^-1;对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL<0.45 g·kg^-1。