顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究

对顺铂（Cisplatin，CDDP）诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4及其亲代SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1，CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞内谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的含量，对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究，观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺（Buthionine sulfoximine，BSO）对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4不仅对化疗药：CDDP、阿霉索（Adriamycin，ADM）、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）和长春新硷（Vincristine，VCR）具有多药耐药性，而且对^137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性；这可能与SPC—A-1／CDDP-4细胞的GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下，均高于亲代的SPC-A-1细胞有关；BSO在有氧和乏氧条件下对SPC-A—1/CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用，但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧，对SPC-A-1／CDDP-4细胞的辐射增敏作用大于对SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。     

马蔺子甲素及其衍生物对荷S180小鼠肉瘤的重离子辐射增敏效应

研究了马蔺子甲素（Ｑ）及其衍生物（Ｑ１－Ｑ８）对荷Ｓ１８０肉瘤小鼠的辐射增敏作用。应用动脉夹阻断局部血流以造成肉瘤乏氧的方法来研究对小鼠Ｓ１８０肉瘤乏氧细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：与对照组相比，照射前腹腔注射Ｑｎ后，肉瘤氧增比减小，肉瘤体积变小，增敏比及肉瘤抑瘤率增加，表现出Ｑｎ对肉瘤的抑制作用。有氧和乏氧条件相比，乏氧条件的辐射增敏作用更明显。体外乏氧细胞毒比率的结果也表明，此类药物对乏氧     

一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响研究

调节肿瘤细胞中一氧化氮（Nitrogen monoxide,NO）的合成量,观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸（L-N^G-Monomethylarginine hydrochloride,L-NMMA）作用均可显著抑制NO的合成,但对一氧化氮合酶（Inducible nitrogen monoxide synthase,iNOS）活性无显著影响;NO可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性也增强,但两者变化并非线性相关;乏氧和L-NMMA作用抑制肿瘤细胞中NO的合成,会降低细胞对射线的敏感性;同母本细胞相比,基因转染建立NO含量较高的肿瘤细胞,氧增比（Oxygen Enhancement Ratio,ORE）下降,提示NO参与射线引起的细胞损伤。     

乙双吗啉对人肺腺癌细胞系SPC-A-1的辐射增敏特性

乙双吗啉(AT_(1727))是我国自行合成的派嗪二酮类抗肿瘤药物,它的放射增敏性近年来引起了各方面的关注。本文以人肺腺癌细胞系SPC—A—1为材料,用体外细胞集落形成法研究了乙双吗啉在乏氧条件下的辐射增敏性,结果表明当药物浓度为0.15m mol/L时,增敏比为1.33。对现有资料进行分析,提出乙双吗啉可能以某种方式作用于乏氧的肿瘤细胞。     

硝基三唑类衍生物及喹喔啉双—N—氧化物的辐射增敏作用

为了提高射线对肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤作用，同时又使周围正常组织不发生严重损伤，用ＨｅＬａ－Ｓ３细胞进行离体试验研究了硝基三唑衍生物及喹喔啉衍生物对肿瘤细胞的辐射增敏作用。     

新型乏氧显像剂99Tcm-N4IPA的制备及小鼠体内外乏氧选择性研究

目的 探求结构简单、易于标记、性能优良的新型乏氧显像剂。方法 用锝标记新型乏氧配体N4IPA（1-（4-硝基咪唑-1-）丙醛羟氨基化合物）,用TLC及HPLC法对标记物进行质控,并检测标记物的体外稳定性、脂水分配系数、血液清除情况,最后通过体外细胞摄取实验及荷瘤动物体内分布研究了解标记物在乏氧细胞和肿瘤组织中的聚集情况。结果 标记物的放化纯度>90%,脂水分配系数2.71±0.05（n=3）,为亲脂性;在室温、37℃及37℃+人血白蛋白3种情况下均较稳定。体外细胞摄取实验表明：加入标记物后1-4h,乏氧体系中CHO细胞对标记物的摄取百分数均高于相应的非乏氧体系（p<0.05）,且乏氧体系中CHO的摄取百分数随时间延长而逐渐增高。血液清除实验表明：99Tcm-N4IPA在正常小鼠体内的血液清除符合二室代谢模型,其分布相半衰期为15 min,消除相半衰期为10.2 h。荷脑胶质瘤U87裸鼠显像及体内分布数据表明：标记物主要经肾脏排泄,还有部分经肝肠途径排泄。标记物在肿瘤内有一定聚集,其2 h及4 h的瘤/血分别为1.57±0.31和1.98±0.25,而瘤/肌肉分别为11.89±1.64和13.11±1.47。结论 99Tcm－N4IPA具有乏氧选择性,可使肿瘤清晰显影,有望成为一种新的肿瘤乏氧显像剂,但尚有待于进一步研究。     

线粒体靶向6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素的合成及其辐射增敏作用

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟合A549细胞的吸收剂量存活曲线,求出辐射增敏比,评价增敏效果);DCFH-DA法测定活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明:A549细胞抑制率与药物浓度基本呈正相关;和照射组相比,联合组(照射加给药)存活分数明显降低(p0.05),辐射增敏比RSE=1.585;各剂量下,联合组与照射组相比,ROS均有显著性提高(p0.05)。结果提示,6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素对A549细胞具有抑制作用,且呈剂量依赖性;对A549细胞具有辐射增敏作用;可以显著提高A549细胞中的ROS含量。     

乏氧条件下X射线诱导神经胶质母细胞瘤T98G细胞的旁效应

采用条件培养基和共培养处理方式,应用微核形成试验研究人神经胶质母细胞瘤 T98G 细胞,在乏氧条件下经 X 射线诱导的旁效应及其发生机制.研究发现,乏氧条件下,X 射线诱导未照射组细胞的微核率与相应的照射剂量之间存在显著的正相关关系;条件培养基方式下自由基抑制剂二甲基亚砜相似文献   

辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α的影响及机制研究

研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）的调控作用。采用氯化钴（CoCl2）化学模拟乏氧，诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达，再进行不同剂量的γ射线照射，观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化，同时，利用荧光显微镜和流式细胞术（flowcytometry,FCM）对细胞内的活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量进行检测。结果显示，在乏氧条件下HepG2细胞受1—5Gyy射线照射后，细胞内HIF-1α的表达与辐照剂量呈正相关。在1—3Gyy射线照射后，细胞内活性氧的含量与HIF-1α的表达呈负相关。此研究提示，辐射可增强乏氧细胞内HIF-1α的表达水平，活性氧含量的降低可能与这一调控作用有关。     

新增敏剂一甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用４种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了ＣＭＮａ对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，ＣＭＮａ能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，４种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数ＳＥＲ值在１．３以上。实验表明，ＣＭＮａ对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以ＣＦＵ－ＧＭ为指标，在研究ＣＭＮａ对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到ＣＭＮａ对正常组织的     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。     

汉防己甲素对原发性肺癌放射治疗的作用

汉防己甲素(汉甲)曾被认为有放射增敏作用。本文的目的在于进一步验证汉甲是否具有此作用。动物实验的结果表明,汉甲未能对放射治疗小鼠移植性肉瘤—180和路易斯肺癌显示增敏效应。所有实验的E/O均<1.4。原发性肺癌的临床回顾性分析也没有提示汉甲能提高放射治疗的近期疗效。综上结果,认为汉甲不具有放射增敏作用。     

Extraction Behavior of Antimony in a TRUEX System

The extraction behavior of antimony into a transuranic element extraction (TRUEX) solvent containing octyl(phenyl)-N,N-diisobutylcarbamoylmethylphosphine oxide was investigated. An extraction study with a PUREX solvent was also performed for comparison. Adding oxalic acid into the TRUEX system was quite effective for decreasing the distribution ratio to ≈1=4. In order to clarify possible antimony species in a nitric acid medium, the solubility measurement of antimony oxide was performed. The extraction results and solubility data suggested that the monovalent cationic antimonyl would be extracted into the TRUEX solvent.     

2－烷基蒽醌引发环氧丙烯酸酯光固化行为的研究

研究了在没有其它活化剂存在条件下，采用２－烷基蒽醌直接引发环氧丙烯酸酯体系的光交联反应。应用光谱方法和重量法测定了反应体系在光固化过程中双键含量、光交联密度、凝胶转化率和固化膜硬度的变化情况。实验结果表明，２－烷基蒽醌直接引发环氧丙烯酸酯类的光固化反应，具有很好的引发效率，可以和安息香双甲醚与流杂蒽酮等光引发剂相比拟，并具有价格便宜、光固化可在空气条件下操作等优点，另外对反应体系的引发剂浓度、组分配比的影响以及对不同类型环氧丙烯酸酯反应体系的引发效果均进行了讨论。     

极谱法测定辐射增敏剂的亲电子能力及其与增敏作用的关系

采用差示脉冲极谱法测定和比较了新型辐射增敏剂CM、MISO、灭滴灵的半波电位(E_(1/2));结果其E_(1/2)。值大小次序为MISO>CM>灭滴灵;进一步证明了它们的还原能力与其辐射增敏作用密切相关。虽然CM的亲电子能力及其离体辐射增敏作用居中,但其毒性小,有一定的亲肿瘤组织作用,治疗指数高,初步临床结果表明它是一个低毒有效的辐射增敏剂。     

丙双吗啉对(AT2153)乏氧的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏活性研究

一种属于哌嗪二酮类衍生物的抗癌新药—丙双吗啉(AT_(2153),MST_(-02))是由任云峰等合成的,它对多种肿瘤有显著作用,对小鼠肉瘤S_(37)也有辐射增强作用。本工作利用细胞集落形成技术,研究丙双吗啉对乏氧条件下离体培养的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏效应,在药物浓度为0.1mmol dm~(-3)时,增敏比(SER)为1.22,C_(1.6)值为0.29m mol·dm~(-3)。丙双吗啉是一种具有潜在能力的辐射增敏剂。     

蒙特卡罗模拟Si^＋注入Si3N4／GaAs的射程分布和损伤分布

用蒙特卡罗方法模拟Ｓｉ＾＋注入Ｓｉ３Ｎ４／ＧａＡｓ的力学运动，以考察沉积在ＧａＡｓ材料表面的无定形Ｓｉ３Ｎ４阻挡层对Ｓｉ＾＋射程分布的影响。模拟计算和实验结果都表明，Ｓｉ３Ｎ４阻挡层能够有效地削减Ｓｉ＾＋在ＧａＡｓ衬底中的射程，避免沟道效应，得到浅结。但是阻挡层中也有相当数量的Ｓｉ、Ｎ原子由于与入射的Ｓｉ＾＋相互碰撞反冲进入ＧａＡｓ衬底。     

喹啉及其衍生物的脉冲辐解和激光光解研究

Quinoline and some of its derivatives were reported to be carcinogenic, toxic and mutagenic. The widespread use of quinoline and its derivatives entails that these compounds are distributed in the environment, polluting soil and water together with many other environmental chemicals.     

CGEONA对荷LA-795肺腺癌小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响

为了寻找低毒有效的放射增敏剂,观察CGEONA(羧基-苯乙烯基锗倍半氧化物钠盐)对荷瘤小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响.放射增敏实验用T-739小鼠,肿瘤模型LA-795肺腺癌,采用肿瘤生长延迟法评价效果;放射防护实验用昆明种小鼠,观察30d存活率和对造血系统的影响.结果表明,CGEONA药物浓度为1/10 LD50时平均放射增敏比为1.4.放射防护实验给药组与对照组相比,存活率以及造血系统指标无显著差异(p＞0.05).表明CGEONA是新型低毒有效放射增敏剂,对照射的正常动物无放射增敏作用,值得进一步研究.