联合接种流感疫苗和霍乱毒素B亚单位对流感病毒感染的防御作用

霍乱毒素B亚单位(CTB)是一种无毒性的霍乱毒素成分.CTB不仅是有效的肠道免疫原,也是一种肠粘膜佐剂.鼻内联合接种单剂流感病毒与CTB可诱导鼻分泌物中高水平IgA和血清中血凝抑制(HI)抗体.本文作者先给Balb/c小鼠鼻内联合接种甲型流感病毒HA疫苗和CTB,4周后再单独接种甲型流感病毒HA疫苗,观察接种后的免疫应答.小鼠接种两剂较高剂量(1.5μg)的A/PR/8/34(PR-8,H1N1)HA疫苗(第1剂与CTB联合接种)后,鼻洗液中的抗病毒IgA抗体和血清中的HI抗体应答都比第1次接种     

流感HA和霍乱毒素B亚单位联合疫苗经鼻内、口腔或非肠胃途径免疫的比较

本文用不同剂量流感病毒A/PR/8/34HA疫苗和霍乱毒素B亚单位(CTB)联合免疫小鼠,比较了鼻内、非肠胃、腹腔或皮下接种小鼠4周后的抗体应答和用A/PR/8/34小鼠适应株鼻腔攻击3天后的保护作用的观察。作者首先检测呼吸道洗液和血清中抗PR8病毒IgA抗体,发现鼻内接种比其它途径产生较高水平的抗病毒IgA抗体。同时,分析呼吸道洗液和血清中抗PR8病毒IgG抗体,发现当CTB的剂量为0.1μg时,鼻内与非肠胃接种产生的IgG抗体水平相似;当     

霍乱毒素B亚单位与流感疫苗鼻内合种可增强保护性抗体应答

最近,作者证明霍乱毒素B亚单位(CTB)用作流感病毒血凝素(HA)疫苗鼻内免疫的佐剂颇为理想.疫苗与CTB合用鼻内接种1次就可诱导抵御病毒攻击所需的高水平鼻内和血清抗病毒抗体.作者又探讨了流感病毒A/PR/8/34(PR-8)HA疫苗与CTB诱导保护性抗体水平所要的剂量、抗体应答持续时间、交叉保护性抗体程度以及CTB增加保护性抗体应答的机理.     

天然和重组霍乱毒素B亚单位作为鼻内接种刺激因子的比较

霍乱毒素(CT)与抗原同时口服或鼻内接种时可增强抗原特异性粘膜免疫应答。因此,CT及其B亚单位(CTB)作为粘膜疫苗的潜在佐剂具有重要意义。CT全毒素的毒性限制了它的使用。因此,CTB作为粘膜疫苗的成分显得更有前景。作者比较了鼻内接种卵白蛋白(OVA)与天然CTB或重组CTB(rCTB)的混合物或共价结合物的效果。     

甲型流感减毒活疫苗感染儿童的分泌性和全身性免疫应答

作者用 ELISA 检测 A/Alaska/77(H3N2)或 A/Hong Kong/77(H1N1)冷适应重组株病毒感染的儿童血清和鼻洗液中的抗甲型流感病毒纯化血凝素(HA)的同型特异性抗体,结果表明,接种疫苗前儿童的血清和鼻洗液中均未测到 HA 抗体。17名儿童接种后全部有血清 IgG HA 抗体应答,16人有 IgM抗体应答。血清 IgG 抗体在4～6周达高峰。而 IgM 抗体在2周时达高峰,4～7周下降。     

药物赋形剂和吸收促进剂作为增强粘膜佐剂活性的免疫刺激物

霍乱毒素B亚单位(CTB)具有免疫佐剂作用,多种药物赋形剂和吸收促进剂[如牛磺胆酸(TC)、甘氨胆酸(GC)、双氢牛磺梭链孢酸(DHTF)、QuilA、甲基纤维素(MC)等]能进一步增强CTB的佐剂活性.将流感血凝素(HA)疫苗加CTB(0.2μg或2μg)、0.2μg CTB及赋形剂、2μg CTB及赋形剂或赋形剂悬于1.0μl的磷酸盐缓冲盐水中,分别接种于6周龄BALB/c雌性小鼠鼻腔内.免疫后4周,采集鼻腔洗液和血清,用ELISA测定抗HA和抗CTB抗体.     

用加入脂质体的病毒亚单位疫苗肺部免疫雌鼠后能诱导泌尿生殖道产生分泌型IgA应答

作者将流感病毒血凝素(HA)亚单位疫苗〔由甲型流感病毒NIB26(H3N2)制备〕与脂质体(蛋黄卵磷脂:胆固醇:三十二烷磷酸盐=4:5:1)混合,经下呼吸道免疫雌性小鼠,能诱导泌尿生殖道产生分泌型IgA抗体。 实验分4组进行。每组5只8～10周龄的雌性Balb/c小鼠。第1组于麻醉状态下鼻腔滴注50μl脂质体疫苗(全呼吸道免疫);第2组于未麻醉状态下鼻腔滴入20μl脂质体疫苗(上呼吸道免疫);第3组于麻醉状态下作气管切口,直接将50μl脂质体疫苗注入肺中;第4组肌肉注射或口服50μl疫苗作为对照组。肌肉或鼻腔接种的HA抗原均为5μg,脂质体剂量为1mg。免疫后4周,收集支气管洗液。连续三天以PBS冲洗阴道,收集洗液,合并每只小鼠的冲洗物。最后一次冲洗后,处死小鼠采血。用ELISA检测血清中抗HA特异性     

大肠杆菌LTB加痕量LT用作鼻腔接种流感疫苗的佐剂

本文讨论了大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位(LTB)加痕量全毒素(LT)是否可作为鼻腔接种流感疫苗的有效佐剂.Balb/c小鼠鼻腔接种1.5μg流感血凝素(HA)灭活疫苗(以流感病毒明PR8株制备),分不加佐剂组、加2μg LTB组、加痕量LT组和同时加2μg LTB及痕量LT组(2～20ng),免疫后用ELISA方法检测小鼠的IgA和IgG抗体.结果发现,前三组诱导了临界水平的抗-HA IgG抗体应答,而最后一组诱导了较高水平的抗-HA IgG抗体应答.     

冷重组流感活疫苗(CR35)和A/USSR/77(H1N1)流感灭活疫苗接种后血清和呼吸道分泌液中的免疫应答

本文比较了鼻腔接种流感病毒减毒活疫苗H1N1与局部和肠道外接种灭活单价 H1N1疫苗对有或无基础免疫者的免疫原性,并测定了鼻洗液和肺灌洗液中的血凝素(HA)抗体应答。对100名18～27岁成年志愿者分别接种两种类型A/USSR/77(H1N1)流感疫苗。灭活疫苗H1N1 HA含量为20μg/0.5ml,冷重组活疫苗(CR35)含2μgA/USSR HA。对     

高纯度霍乱毒素突变体E112K能诱导对白喉毒素的保护性肺粘膜免疫

为了证实鼻腔接种高纯度霍乱毒素突变体 ( m CT)能否在粘膜区室 (如肺 )和系统区室诱导白喉类毒素 ( DT)特异性保护性免疫 ,作者在小鼠中评估了 m CT作为 DT鼻腔佐剂的效力。　　用含或不含去除脂多糖 ( LPS)的 m CTE1 1 2 K或天然 CT( n CT)的 DT分别于 0、7和 1 4天鼻饲 C57BL/ 6小鼠。收集小鼠血清和粘膜洗液 ,用 ELISA检测血清和粘膜 DT特异性抗体滴度 ,用 EL ISPOT检测抗原特异性抗体形成细胞 ( AFC)。取小鼠脾和颈淋巴结 ( CL N) ,检测 DT特异性 CD4 +T细胞应答。结果显示 ,DT+佐剂组能诱导肺粘膜DT特异性 Ig A…     

肠毒素用作粘膜佐剂的效力与毒性

霍乱毒素(CT)是粘膜疫苗的有效佐剂，能够诱导粘膜和全身免疫应答。然而，由于其固有毒性而不适于人类应用。近年来，疫苗开发的一个重点为鼻腔接种抗原和CT以诱导粘膜IgA应答。本文讨论了CT用作粘膜佐剂的效力及其对中枢神经系统(CNS)的潜在毒性。     

超声粉碎抗原免疫预防鼠幽门螺杆菌感染的研究

目的研究幽门螺杆菌超声粉碎抗原与霍乱毒素B亚单位组成的口服疫苗预防HP感染的作用,探讨其保护性免疫应答机制。方法用HP超声粉碎抗原2mg加CTB10μg作为免疫预防组,另设单纯HP超声粉碎抗原组、单纯CTB组和PBS组为对照组。免疫4周后以活菌攻击,观察各组小鼠的免疫保护率。攻击前后测定血清中IgA、IgG1和IgG2a抗体的变化,小鼠胃黏膜分泌性IgA抗体变化情况。结果免疫预防组小鼠免疫保护率为73.33%,而对照组全部感染HP(P<0.001);攻击前免疫预防组小鼠IgA、IgG1和IgG2a抗体均轻度升高,攻击后IgA、IgG1和IgG2a抗体进一步升高,以IgG2a抗体增高更为明显,IgG1/IgG2a比值从0.67下降至0.59。结论HP超声粉碎抗原加CTB可预防HP感染,并诱导出以Th1反应为主的保护性免疫应答。     

脂质体的粘膜免疫佐剂活性

本文报告了小鼠鼻腔接种流感亚单位疫苗时脂质体的免疫佐剂活性.作者将流感亚单位疫苗掺入脂质体,采用鼻腔单剂接种或两剂接种(间隔4天)两种方案免疫Balb/c 小鼠.接种后,采集血清、肺及呼吸道粘膜洗液样品,用ELISA方法检测血清抗原持异性抗体(IgG和IgM)及粘膜分泌性IgA     

产生霍乱毒素B亚单位的重组卡介苗诱导的免疫应答[英]

经粘膜途径接种的抗原的免疫原性通常弱于全身途径接种，因此粘膜抗原接种后需要粘膜佐剂以获得有效水平的免疫应答。已知五聚体形式的霍乱毒素B亚单位(CTB)是有效的粘膜佐剂，当经粘膜途径与抗原一起给予时能增强抗原特异性分泌性IgA     

甲型(H1N1、H3N2)及乙型流感病毒三价冷重组减毒活疫苗在婴幼儿中的免疫接种

经鼻腔接种流感疫苗,刺激机体产生分泌性IgA及循环性IgG来提高流感疫苗的免疫效果,是进行鼻腔接种流感减毒活疫苗研究的目的之一。该研究所用三价活疫苗中的甲型(H1N1、H3N2)及乙型流感病毒均来源于亲代冷适应流感病毒株,各疫苗病毒株拥有其亲代病毒的6个固有基因及各自野毒株的血凝素及神经氨酸酶基因。     

免疫活性肽FR48217对流感灭活疫苗免疫接种应答的增强作用

细菌细胞壁中的大分子肽聚糖是最有效的免疫刺激剂.FK156是从肽聚糖中分离出来的,它的衍生FR48217(FR)也显示出免疫刺激作用.作者用流感灭活疫苗与/不与FR合用接种小鼠,并在小鼠接种疫苗后28天用流感病毒A/PR/8/34进行攻击,通过检测血清和肺泡灌洗液中的流感病毒特异性IgA和IgG抗体滴度及肺泡灌洗液中的干扰素(IFN)活性,来研究FR增强免疫应答的机理.     

老年人接种甲型流感活疫苗或灭活疫苗后的全身和局部抗体应答

作者对80名老年人分别或联合接种冷重组流感A/川崎/9/86(H1N1)减毒活疫苗和流感A/台湾/1/86(H1N1)灭活疫苗,并对其抗体应答结果进行了比较.活疫苗接种量为0.5ml,含10~(7.5)50%组织培养感染量病毒,每个鼻孔滴入0.25ml.灭活疫苗接种量亦为0.5ml,含流感病毒血凝素(HA)15μg,三角肌注射。80名健康志愿者年龄为65～83岁,将他们随机分为     

儿童每年鼻内接种三价冷适应流感活疫苗对抗体应答的影响

三价冷适应流感活疫苗 ( CAIV- T)可能列为每年接种的疫苗。有关对重复接种CAIV- T免疫应答的报道较少 ,为了确定反复接种 CAIV- T疫苗的免疫应答 ,并与接种第 1针疫苗后的抗体应答进行比较。作者采用多中心、前瞻性随机、双盲对照方法 ,对2 0 3名健康儿童中 1 36名儿童 ,连续 4年鼻内接种 CAIV- T,然后在第 1、2、4年采血。第4年对以前未免疫过的 1 56名同龄儿童 ,免疫 1针 CAIV- T。用血凝抑制法检测 3种流感病毒株抗体。　　结果显示 :接种后 1年 99%的人产生甲型流感 ( H3N2 )病毒抗体 ,98%产生乙型流感病毒抗体 ,75%产生甲…     

口服流感活疫苗后的细胞免疫特征

作者把45名8～9岁的无接种禁忌证的儿童分为两组:实验组30人,口服鸟胚组织培养流感 A/M/1849/80株(H3N2)活疫苗3次,间隔10天;对照组15人口服安慰剂3次。在接种前及首次接种后第10、20、30和50天采血作抗体及细胞免疫应答水平比较。结果如下;(1)淋巴母细胞转化试验:用流感病毒作为特异性抗原,实验组的淋巴     

用霍乱毒素作佐剂的经皮免疫法

经皮接种 (TCI)是一种新颖的免疫接种策略 ,它通过在皮肤表面外敷抗原和佐剂 ,导致血清和粘膜分泌液中抗原 /佐剂特异性Ig G的产生。作者以具有不同 H- 2主要组织相容性复合体 (MHC)基因的 C5 7BL/ 6、BALB/ c和 C3H品系小鼠为对象 ,以霍乱毒素 (CT)为抗原或作为白喉类毒素 (DT)与鸡蛋溶菌酶 (HEL)的佐剂 ,于小鼠背部和耳部TCI,测定抗体水平和 T细胞增殖应答 ,并且分离 CD4 T细胞。　　为评估 CT作为抗原 TCI诱导免疫应答的情况 ,小鼠于 0周接受初免 ,并于 4和 8周后接受加强免疫。结果显示 ,C5 7BL/ 6组的抗 CT Ig G滴度…