新疆维吾尔族HCR基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

目的 检测新疆维吾尔族寻常性银屑病(PsV)患者外周血DNA中HCR基因第16外显子的1911位点多态性,探讨其与银屑病发病的相关性。方法 从128例患者及健康对照组132例的抗凝血中提取DNA,用PCR-限制性片段长度多态性法及PCR产物直接测序法鉴定基因类型,对结果进行统计学分析处理。结果 HCR基因第16外显子的1911位点核苷酸存在G、A二态性,可表现为GG纯合、AA纯合、GA杂合三种基因型。基因型和等位基因频率经卡方检验两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中Ⅰ型、Ⅱ型寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),男女寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCR基因第16外显子1911位点的多态性与新疆维吾尔族非家系寻常性银屑病在基因型和等位基因频率方面未发现相关性。     

银屑病患者血小板活化因子乙酰水解酶基因突变的研究

目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶基因突变(Arg92→His)与银屑病的关系.方法 对47例银屑病患者及52例健康对照者,分别用聚合酶链反应技术(PCR)及限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析血小板活化因子乙酰水解酶基因组DNA的突变等位基因.结果 银屑病组突变率显著高于对照组(P<0.05).结论 血小板活化因子乙酰水解酶基因突变(Arg92→His)与银屑病存在相关性,其突变可能为银屑病的一个发病高危因素.     

男性雄激素性秃发患者雄激素受体基因和5α还原酶基因多态性研究

目的 探讨华东地区汉族男性雄激素性秃发与雄激素受体基因和5α还原酶基因多态性的关系.方法 研究对象为101例男性雄激素性秃发患者和104例健康对照,抽取外周血后分离纯化出基因组DNA,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法研究雄激素受体基因1号外显子StuⅠ限制性片段长度多态性和Ⅰ型5α还原酶(SRD5A1)和Ⅱ型5α还原酶(SRD5A2)基因多态性,微卫星扫描分析1号外显子CAG和GGC重复序列的多态性.结果 雄激素受体基因1号外显子StuⅠ限制性片段长度多态性在汉族男性雄激素性秃发患者与健康对照之间差异无统计学意义(P>0.05),雄激素受体基因的CAG重复序列多态性分布在两组之间差异无统计学意义(P=0.130),GGC重复序列多态性分布在两组之间差异有统计学意义(P=0.004);短CAG/短GGC分别在病例与对照组中占25.53%和46.88%(P=0.002),长CAG/长GGC分别占42.55%和19.79%(P=0.001).未发现SRD5A1及SRD5A2等位基因和基因型出现的频率不同(P>0.05).结论 雄激素受体基因GGC重复序列以及CAG/GGC重复序列多态性与汉族男性雄激素性秃发有明显关系.而5α还原酶基因多态性与汉族男性雄激素性秃发无明显关系.     

维生素D受体基因多态性与银屑病的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与银屑病的关系。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP),对112例无血缘关系的银屑病患者和108例无血缘关系的健康人员的VDR基因型进行分析。结果 AA、Bb基因型在健康人中出现的频率仅7.4%及14.8%,而在银屑病人中出现的频率为19.6%及32.1%.进一步分析VDR基因型与银屑病患者性别、发病年龄、家族史等的关系,未发现显着相关。在统计等位基因A、a和B、b时,发现它们在两组人群中出现的频率差异均无显着性。结论 维生素D受体(VDR)基因型分布在银屑病患者与健康人中是显着不同的,纯合子AA基因型或杂合子Bb基因型的出现可能增加患银屑病的易患性。     

白介素10基因启动子多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的关系

目的 探讨广西壮族人白介素10(IL-10)基因启动子区单核苷酸多态性与广西壮族SLE的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测90例SLE患者和110例正常对照者IL-10基因启动子-1082A/G、-819T/C和-592A/C位点基因型.结果 IL-10基因-819T/C和-592A/C多态性在SLE组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-10基因-1082A/G多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),基因型频率的相对风险分析发现,AG基因型携带者患SLE的风险是AA基因型的2.076倍(OR=2.076,95%CI:1.052～4.100);基因单倍型分析发现,GCC单倍型携带者显著增加了SLE的发病风险.结论 白介素10基因启动子-1082A/G多态性和它的单倍型与SLE具有相关性,其中-1082G等位基因可能是SLE的遗传易感基因.     

暗娼人群DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性初步研究

目的分析中国暗娼人群中DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性的分布,比较不同研究人群等位基因频率分布。方法PCR检测234例HIV阴性暗娼DC-SIGN及DC-SIGNR基因多态性。结果DC-SIGN基因型在234例中发现4例突变杂合子。DC-SIGNR等位基因频率以7次重复最为常见(65.2%),其次为5次重复(18.4%)和9次重复(11.9%),其基因频率分布与国外报道差异有统计学意义。结论DC-SIGN基因具有多态性,而DC-SIGNR基因多态性分布同国外报道比较存在差异。     

HCR基因单核苷酸多态性与维吾尔族银屑病的相关性

目的 探讨HCR基因与银屑病发病的相关性.方法 测定118例新疆维吾尔族寻常性银屑病及127例正常人对照组的HCR基因第4外显子第307位点基因多态性.从抗凝血中抽提DNA,用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型.对结果进行统计学分析处理.结果 HCR-307位点核苷酸存在C、T二态性,表现为CC纯合、TF纯合、CT杂合三种基因型,病例组TF基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HCR-307位点的C→T多态性与新疆维吾尔族寻常性银屑病具有相关性.     

银屑病患者外周血肝细胞生长因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平改变

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与银屑病的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测寻常性银屑病患者和正常人血清中HGF和GM-CSF水平。结果 进行期寻常性银屑病患者血清中HGF水平明显高于静止期及正常人对照(P<0.01),而静止期患者血清中HGF水平与正常人对照比较差异无统计学意义(P>0.05);进行期银屑病患者血清中GM-CSF水平明显高于正常人对照及静止期(P<0.01),静止期患者血清中GM-CSF水平亦高于正常人对照(P<0.05);进行期泛发性与局限性皮损患者之间血清HGF及GM-CSF水平差异均无统计学意义;患者血清HGF和GM-CSF水平与PASI计分均呈正相关(分别为r=0.38和r=0.30,P<0.002和P<0.02)。结论 寻常性银屑病患者外周血循环HGF和GM-CSF水平明显增高,HGF和GM-CSF可能参与银屑病发病。     

系统性红斑狼疮与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第四外显子第677位C→T突变与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 检测40例SLE患者和20例正常人对照组血浆同型半胱氨酸水平,用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性法作MTHFR基因分型。结果 SLE患者组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常人对照组.而活动期SLE患者与非活动期SLE患者之间血浆同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。SLE患者组MTHFR基因TT型占62.5%,明显高于其他两种基因型和正常人对照组(15%)。MTHFR基因677位发生C→T突变可导致血浆同型半胱氨酸水平明显升高,且TT型的效应要明显强于CT型的效应。结论 MTHFR基因多态性是影响SLE患者同型半胱氨酸水平的主要因素之一。MTHFR基因第677位TT型是SLE的易感基因或与易感基因紧密连锁。     

HLA-DQA1及DQB1等位基因与寻常型银屑病遗传易感性研究

目的 探讨HLA-DQA1和DQB1等位基因与汉族人寻常型银屑病遗传易感性。方法 利用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)法,对189例银屑病患者和273例健康人的HLA-DQA1和DQB1等位基因进行检测。结果 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201与汉族人银屑病呈正相关性(Pc<0.05);DQA1*0501与汉族人银屑病呈负相关(Pc<0.001).②HLA-DQA1*0104、DQA1*0201和DQA1*0501等位基因与Ⅰ型银屑病发病有关。③HLA-DQA1*0104和DQA1*0201等位基因在有家族史和无家族史患者中的频率显着性增高。HLA-DQA1*0501仅在无家族史银屑病患者中显着性下降。结论 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201可能是银屑病的易感基因或与易感基因相连锁;DQA1*0501等位基因可能具有阻止汉族人发生银屑病的作用。②有家族史和无家族史银屑病患者在其遗传背景上可能存在差异。     

血小板活化因子乙酰水解酶基因Ile198Thr突变与银屑病的相关研究

目的:探讨血小板活化因子乙酰水解酶基因(Ile198Thr)突变与银屑病的关系。方法:对50例银屑病患者及50例健康对照者,分别用聚合酶链反应技术(PCR)及测序分析基因组DNA的突变等位基因。结果:银屑病组突变率与对照组无显著差异(P>0.05)。结论:血小板活化因子乙酰水解酶基因(Ile198Thr)突变与银屑病无相关性,其突变可能与银屑病的发病无关。     

PAF-AH基因突变与银屑病的相关性研究

目的:研究血小板活化因子乙酰水解酶基因突变(Ala379Val)与银屑病的关系.方法:对60例银屑病患者及60例健康对照者,分别用聚合酶链反应技术(PCR)及测序分析基因组DNA的突变等位基因.结果:银屑病组血小板活化因子乙酰水解酶基因突变率(Ala379Val)与健康人群无显著差异(P>0.05).结论:血小板活化因子乙酰水解酶基因突变可能与银屑病的发病无关.     

Associations of promoter region polymorphisms in the tumour necrosis factor-alpha gene and early-onset psoriasis vulgaris in a northern Polish population

BACKGROUND: Tumour necrosis factor (TNF)-alpha is considered to be an important mediator in the pathogenesis of psoriasis. Increased levels and activity of this cytokine have been observed in blood and skin of patients with psoriasis. As certain allelic variants of the TNF-alpha gene are associated with increased or decreased production of TNF-alpha, the disturbed cytokine balance may be under genetic control. OBJECTIVES: To investigate the potential association of TNF-alpha promoter alleles within subtypes of psoriasis compared with healthy controls in a northern Polish population. METHODS: We analysed 166 patients with psoriasis vulgaris (134 with type I and 32 with type II) and 65 healthy controls. The polymorphisms -238G/A and -308G/A in the promoter region of the TNF-alpha gene were typed using the amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction method. RESULTS: We found that the TNF-alpha-308A allele frequency was significantly decreased among patients with early-onset psoriasis in comparison with control subjects (7.5% vs. 15.4%, P = 0.022), whereas in the same patients the frequency of the TNF-alpha-238A allele was significantly increased as compared with the controls (16.8% vs. 3.1%, P = 0.000017, odds ratio 8.79, 95% confidence interval 2.606-29.678). Patients with early-onset psoriasis with -238 genotype GA or AA were found more often among those with age at onset < 25 years in comparison with those with genotype GG (31.7% vs. 9.1%, P = 0.0312). We also found that the mean +/- SD age at onset among -238A carriers was significantly lower in comparison with that associated with the -238GG genotype (13.5 +/- 7.4 vs. 19.2 +/- 9.9 years, P = 0.0132). CONCLUSIONS: Our study confirming the association between -238 G/A TNF-alpha promoter polymorphism and early-onset psoriasis vulgaris in the northern Polish population suggests that the -238A variant may contribute not only to a predisposition to psoriasis vulgaris but also to the disease phenotype.     

内蒙古蒙古族和汉族人群白细胞介素12通路相关基因多态性与寻常型银屑病相关性及与HLA-Cw*0602交互作用研究

【摘要】 目的 探讨白细胞介素12（IL-12）通路相关基因多态性与内蒙古蒙古族和汉族寻常型银屑病患者的遗传相关性及与HLA-Cw*0602的交互作用。方法 收集2012年12月至2018年3月于内蒙古医科大学附属医院住院的寻常型银屑病患者1 409例为病例组,其中汉族1 030例,蒙古族379例,健康对照组1 483例,其中汉族965例,蒙古族518例。采集受试者外周静脉血5 ml提取DNA,选择位于IL-12B（rs2082412、rs2288831、rs3212227、rs3213094、rs7709212）、IL-23R（rs11209026、rs2201841、rs7530511）、IL-28RA（rs4649203）基因区域的9个单核苷酸多态性（SNP）,利用二代测序法进行基因多态性检测,利用序列特异性引物PCR对HLA-Cw*0602进行基因分型。利用PLINK1.07软件进行统计分析,χ2检验比较两组等位基因频率,并计算等位基因的相对危险度估计值比值比（OR）,R × C列联表卡方检验进行单倍型分析。结果 IL-12B基因rs2082412、rs2288831、rs3212227、rs3213094、rs7709212等位基因频率在汉族病例组显著低于汉族对照组（P < 0.005）;IL-12B基因rs3213094等位基因频率在蒙古族病例组显著低于蒙古族对照组（P < 0.005）。汉族和蒙古族病例组HLA-Cw*0602阳性率均显著高于相应民族对照组（P < 0.005）。分层分析显示,汉族HLA-Cw*0602阳性病例组IL-12B基因rs2082412、rs2288831、rs3212227、rs3213094、rs7709212等位基因频率显著低于汉族对照组（P < 0.005）,而阴性病例组与汉族对照组各等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。蒙古族HLA-Cw*0602阳性或阴性病例组各等位基因频率与相应对照组差异均无统计学意义（P > 0.005）。分析IL-12B基因区域的5个SNP构建单倍型,在汉族、蒙古族病例组和对照组中6个单倍型分析差异均无统计学意义（P > 0.005）。基于HLA-Cw*0602分层的IL-12B基因多态性单倍型分析,蒙古族、汉族7个单倍型无论HLA-Cw*0602阳性和阴性病例组及对照组中的频率差异无统计学意义（P > 0.005）。HLA-Cw*0602阳性和阴性蒙古族病例组和对照组,单倍型GATGT频率在两组间差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 IL-12通路相关基因多态性与内蒙古蒙古族、汉族人群寻常型银屑病具有相关性,且IL-12B与HLA-Cw*0602在寻常型银屑病发病过程中可能存在交互作用。     

Analysis of manganese superoxide dismutase (MnSOD Ala-9Val) and glutathione peroxidase (GPx1 Pro 198 Leu) gene polymorphisms in psoriasis

Recent studies have suggested the involvement of increased reactive oxygen species levels and decreased antioxidant system functions in psoriasis pathogenesis. In this study, we aimed to examine to investigate possible associations between the manganese superoxide dismutase (MnSOD Ala-9Val) and glutathione peroxidase (GPx1 Pro198Leu) polymorphisms and psoriasis susceptibility and disease progression in a Turkish population. The study group consisted of 100 unrelated patients with psoriasis and 167 unrelated healthy controls. Genomic DNA was extracted from peripheral leukocytes of whole blood which were obtained from all patients and control subjects. Genotyping was performed to identify MnSOD Ala-9Val and GPx1 Pro198Leu polymorphisms by a method based on PCR amplification and detection of polymorphisms with hybridization probes labeled with fluorescent dyes. Genotype and allele frequencies were compared between patients with psoriasis and 106 healthy control subjects. There was no significant difference between the MnSOD Ala-9Val single nucleotide polymorphism (SNP) genotype distributions and allele frequencies of the psoriasis patients and the control group (p = 0.99 and p = 0.89, respectively). There was also no significant difference between distributions of the genotype or allele frequencies of the GPx1 Pro198Leu SNP of the patient groups and control subjects (p = 0.99 and p = 0.96, respectively). Also, no significant difference was found between clinical severity of psoriasis and MnSOD Ala-9Val and GPx1 Pro198Leu polymorphism. This is the first report investigating the possible associations between the MnSOD Ala-9Val and GPx1 Pro198Leu polymorphisms and psoriasis susceptibility and disease progression in the Turkish population even if no significant difference was found between patient groups and control subjects. Further studies with large cohort on different populations and ethnicities will be able to better clarify the association.     

银屑病患者血浆血小板活化因子乙酰水解酶活性变化及其临床意义

目的 探讨银屑病患者血浆血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性变化在银屑病发病机制中的作用。方法 采用酶水解底物显色法测定银屑病患者血浆PAF-AH活性。结果 银屑病患者血浆PAF-AH活性明显低于健康对照者(P<0.01)。进展期银屑病患者的血浆PHF-AH活性明显低于静止期和退行期患者(P<0.01),静止期组和退行期组的差异不具有显著性(P>0.1)。结论 PAF-AH活性不足可能是银屑病发病的重要内源性因素之一,其活性水平与银屑病的病情活动性具有相关性,在进行病情及预后判断时可能具有一定的参考意义。     

银屑病患者甘露糖结合凝集素基因多态性及血清水平的研究

【摘要】 目的 探讨银屑病患者甘露糖结合凝集素（MBL）基因多态性及血清水平与疾病的关系。 方法 寻常性银屑病患者67例,健康对照组69例。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测MBL基因第54号密码子基因多态性,ELISA法测定血清MBL浓度。 结果 67例银屑病患者GGC/GAC基因型频率高于健康对照组,GGC/GGC基因型频率低于健康对照组,两组比较,差异有统计学意义（χ2 = 10.36,P ＜ 0.05）;银屑病组GAC等位基因频率增高,GGC等位基因频率降低,两组差异有统计学意义（χ2 = 8.31,P ＜ 0.05）。GAC型等位基因与银屑病显著相关（OR = 3.383,95％置信区间1.585 ~ 7.211,P ＜ 0.05）。银屑病组与健康对照组血清MBL浓度分别为（2.1937 ± 0.8163） mg/L和（3.2695 ± 1.2058） mg/L,银屑病组显著低于健康对照组（t = 6.11,P ＜ 0.05）。 结论 MBL与银屑病的发病可能存在一定关系。     

表皮松解性掌跖角皮症一家系KRT9基因新突变

目的:检测表皮松解性掌跖角皮症一家系患者角蛋白9(KRT9)基因突变。方法:收集家系成员的临床资料和血样,提取家系中4例患者和3名正常人及50名与本家系无关的正常对照外周血DNA,采用PCR技术扩增KRT9基因所有编码区并进行测序,分别检测家系中的突变情况。结果:该家系中所有患者均存在KRT9基因错义突变(c.484TC),导致第162位密码子由TCT(丝氨酸)转变为CCT(脯氨酸)(p.S162P),家系中3名正常个体和50名健康对照均未发现上述突变。结论:KRT9基因c.484TC错义突变是导致该家系发生表皮松解性掌跖角皮症的遗传基础。     

多发性脂囊瘤角蛋白17基因的突变研究

目的:研究多发性脂囊瘤(SM)角蛋白17基因的突变,为进一步开展基因诊断和基因治疗奠定基础。方法:抽取多发性脂囊瘤患者、患者父母以及100例正常人静脉血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)的方法对角蛋白17外显子1及其侧翼和外显子6进行扩增,并对其PCR产物直接进行双向测序以检测突变。结果:在家系中两例患者第42位密码子由CTG突变为CCG,结果导致角蛋白17 V1区杂合错义突变(L42P),即亮氨酸由脯氨酸替代,而此家系中的正常人和与该家系无关的100例正常人的DNA测序结果未发现此突变。结论:此家系中患者表型可能由角蛋白17基因头区的L42P突变所致。