子痫前期患者血清及胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达研究

目的:检测正常晚期妊娠妇女及子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达及血清中sHLA-G的浓度,探讨HLA-G在子痫前期发病中的临床意义。方法:用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)检测37例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及41例子痫前期患者(轻度20例,重度21例)胎盘组织中HLA-G mRNA的表达;并用ELISA检测血清sHLA-G浓度。结果:(1)子痫前期胎盘组织中HLA-G mRNA表达水平分别为:轻度0.402±0.104、重度0.329±0.09,明显低于正常妊娠组的0.628±0.117(P<0.01),轻、重度差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)子痫前期血清sHLA-G浓度:轻度45.5±11.9u/ml,重度31.2±10.3u/ml,均明显低于正常妊娠组的105.7±12.5u/ml(P<0.01),轻重度差异亦有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:子痫前期血清sHLA-G浓度及胎盘组织中HLA-G表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病及病情轻重程度相关。     

HtrA1在子痫前期孕妇血清、胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨HtrA1(high temperature requirement A1)在子痫前期孕妇血清、胎盘组织中的表达及意义。方法:HtrA1属分泌型蛋白,可采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定同期住院孕妇的空腹血清HtrA1浓度,其中正常晚期妊娠30例、轻度子痫前期25例、重度子痫前期20例;同时应用免疫组化SABC法检测胎盘组织中HtrA1的表达。结果:正常晚期妊娠、轻度子痫前期及重度子痫前期孕妇血清HtrA1浓度分别为(160.63±32.52)pg/ml、(210.82±32.52)pg/ml及(233.68±38.61)pg/ml,组间差异显著(P<0.05);正常晚期妊娠、轻度子痫前期及重度子痫前期孕妇胎盘组织中HtrA的平均灰度值分别为156.03±5.07、149.89±2.69及140.05±4.96,组间差异显著(P<0.05)。结论:随着病情加重,孕妇血清及胎盘组织中HtrA1的表达显著增高。HtrA1与子痫前期的发生、发展有关。     

TGF-β1基因多态性与广东地区子痫前期相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因4个位点-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与子痫前期(PE)的相关性。方法:随机选取2015年1月至12月于广州医科大学附属第三医院住院的广东地区汉族孕妇176例,其中PE患者88例(PE组)、正常妊娠88例(对照组)。利用SNa Pshot技术对TGF-β1基因4个位点进行基因分型检测,分析PE组与对照组的TGF-β1 4个SNP基因型分布及等位基因频率的差异,并对+869T/C、-509C/T两个位点构建单体型分析。结果:(1)中国广东地区汉族妇女中存在TGF-β1+869T/C、-509C/T多态性,暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)PE组+869T/C位点CC基因型、C等位基因频率明显高于对照组(44.32%vs 27.27%,P=0.028,OR=1.935,95%CI为1.028~3.639;68.18%vs 56.25%,P=0.014,OR=1.667,95%CI为1.079~2.575),TT基因型和T等位基因则明显下降(5.68%vs 14.77%,P=0.040,OR=0.348,95%CI为0.118~1.021;31.82%vs 43.75%,P=0.014,OR=0.600,95%CI为0.388~0.927);两组CT基因型分布无明显差异(52.27%vs 57.95%,P=0.272)。(3)PE与对照组比较,-509C/T位点CC、CT、TT基因型分布无明显差异(14.77%vs 23.86%,P=0.090;47.73%vs 50.00%,P=0.440;37.50%vs 26.14%,P=0.072),而C等位基因明显下降(38.64%vs 48.86%,P=0.034,OR=0.659,95%CI为0.431~1.006),T等位基因明显升高(61.36%vs51.14%,P=0.034,OR=1.518,95%CI为0.994~2.318)。(4)单体型分析发现,由+869T/C、-509C/T两个位点构建的C-T单体型在PE组明显增加(62.79%vs 49.43%,P=0.008,OR=1.727,95%CI为1.125~2.651),而T-C单体型明显下降(31.40%vs42.33%,P=0.021,OR=0.618,95%CI为0.398~0.961)。结论:(1)TGF-β1基因+869T/C、-509C/T SNPs可能与中国广东地区汉族妇女PE发生有关,而暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)TGF-β1基因SNP+869T/CCC基因型、C等位基因,-509C/TT等位基因可能是广东汉族妇女PE的危险因素,而+869T/CTT基因型、T等位基因,-509C/TC等位基因可能是保护因素。(3)2个多态位点构成的C-T单体型可能是中国广东地区汉族妇女PE的危险因素,T-C单体型则是保护因素。     

子痫前期患者胎盘组织中BMPR2的表达及其临床意义

目的:研究BMPR2在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达。方法:收集2017年1月至2017年6月于唐山市工人医院行剖宫产分娩的PE患者40例,其中轻度PE 14例,重度PE 26例。同期选取29例行剖宫产分娩的正常孕妇作为正常妊娠组。应用HE染色、免疫组化、Western blot法检测BMPR2在胎盘组织中的表达。结果:与对照组比较,PE组胎盘组织中BMPR2表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。与轻度PE组比较,重度PE组胎盘组织中BMPR2表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:BMPR2在妊娠期妇女胎盘组织中有不同程度表达,在PE患者胎盘中表达降低,且随着病情加重,表达逐渐降低,其可能与PE的发生、发展有关。     

RhoA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:检测正常晚期妊娠和子痫前期患者胎盘RhoA的表达,探讨RhoA在子痫前期发病中的作用。方法:用免疫组织化学SP法及RT-PCR检测40例子痫前期和20例正常晚期妊娠胎盘RhoA蛋白及其mRNA的表达。结果:RhoA主要在滋养细胞表达。轻度子痫前期组和重度子痫前期组RhoA蛋白及mRNA均高于正常晚期妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘RhoA的高表达可能与子痫前期的发病有一定的关系。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中脂蛋白脂酶的表达及意义

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)在重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中的表达及意义。方法:收集2008年9月至2009年5月在上海市第六人民医院产科住院并分娩的重度子痫前期产妇26例为子痫前期组,选择同期分娩的正常产妇30例为对照组。用酶法检测血脂浓度,ELISA法检测血清LPL浓度,RT-PCR法和Western blot法检测胎盘组织LPL基因和蛋白的表达。结果:①子痫前期组血脂浓度明显高于对照组(P<0.05)。②子痫前期组血清LPL浓度及胎盘组织LPL基因和蛋白表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。③子痫前期组血清LPL浓度与胎盘组织LPL蛋白表达水平呈正相关(r=0.421,P<0.05),与甘油三酯(TG)呈负相关(r=-0.668,P<0.01),与高密度脂蛋白(HDL)呈正相关(r=0.876,P<0.01)。结论:子痫前期患者机体脂蛋白脂酶表达降低,脂蛋白脂酶可能通过参与高血脂代谢在子痫前期发病过程中起着重要作用。     

子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1、血管细胞黏附分子1及E选择素表达的研究

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和E选择素(E-selectin)的表达变化及其意义。方法用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法,对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度24例)的胎盘组织进行TGF-β1、VCAM-1和E-selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果(1)1FGF-β1在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达,子痫前期组为70．7±0．5,对照组为70．3±0．6,两组比较,差异有统计学意义(P<0．05)。VCAM-1的表达,子痫前期组为82．5±0．5,对照组为82．8±0．3;E-selectin的表达,子痫前期组为53．5±0．5,对照组为53．8±0．4;两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0．05)。TGF-β1、VCAM-1、E-selectin在轻度子痫前期患者胎盘组织合体滋养细胞中的表达分别为70．6±0．6、82．4±0．6、53．4±0．5,在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达分别为70．8±0．4、82．6±0．5、53．6±0．5,轻度与重度子痫前期患者TGF-β1、VCAM-1、E- selectin表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0．05)。(2)E-selectin在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞的表达,子痫前期组为63．0±0．5,对照组为62．6±0．4,两组比较,差异有统计学意义(P<0．05);轻度子痫前期患者为63．2±0．4、重度子痫前期为62．9±0．5,二者比较,差异无统计学意义(P> 0．05)。结论TGF-β1、VCAM-1和E-selectin在胎盘组织中的表达变化,在子痫前期发病中有重要作用。     

胎盘微环境改变与子痫前期

胎盘对于胎儿发育至关重要,胎儿血与母体血在胎盘单位内进行养分交换。子痫前期发病的关键环节即为滋养细胞浸润不足引起的对子宫螺旋动脉重塑障碍。可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子的比值在子痫前期的发病、诊断及不良妊娠结局的发生率中可能有重要预测价值。     

子痫前期及正常妊娠孕妇胎盘组织PTEN表达的研究

目的:研究PTEN在子痫前期胎盘组织及正常妊娠胎盘组织中的表达以探讨其与子痫前期发病的关系。方法:通过逆转录聚合酶链反应法检测37例重度子痫前期、22例轻度子痫前期及53例正常妊娠胎盘组织中PTEN的核酸表达水平,运用免疫组织化学检测PTEN在胎盘组织中的定位,通过免疫印迹法检测PTEN蛋白表达的水平。结果:免疫组织化学技术显示,PTEN选择性表达于胎盘血管内皮细胞浆中,RT-PCR及免疫印迹结果显示:重度子痫前期胎盘组织中PTEN的表达量低于轻度子痫前期及正常妊娠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与正常妊娠及轻度子痫前期相比,重度子痫前期时PTEN表达发生改变,提示PTEN在重度子痫前期的发病机制中可能发挥了作用。     

重度子痫前期胎盘组织中差异表达蛋白研究

目的 寻求与重度子痫前期发生相关的蛋白,为重度子痫前期发病机制研究奠定基础.方法 选择2008年1～3月在天津医科大学总医院产科住院分娩的重度子痫前期患者及正常妊娠妇女各8例,采集正常孕妇和重度子痫前期患者的胎盘组织,提取总蛋白后进行双向电泳技术进行分离.蛋白质凝胶图像经PDQuest软件分析后,获得差异蛋白质点.对差异蛋白质点进行时间飞行质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定.结果 与正常妊娠相比,重度子痫前期患者胎盘组织丰度差异表达相差2倍以上,并经Student's t-test检验差异有统计学意义的蛋白质点有14个(P<0.05),其中9个点在重度子痫前期组表达上调,另5个点表达下调.这些蛋白广泛参与细胞信号转导、细胞凋亡、应激反应、细胞结构、能量代谢等生理过程.结论 重度子痫前期的发生中,胎盘组织可能存在独特的蛋白表达模式.     

跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(westernblot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示]。结果两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1mRNA相对表达量为2·25±0·19,对照组为1·23±0·29,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2·67±1·19,对照组为0·94±0·51,两组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

转化生长因子β1基因509C/T单核苷酸多态性与子痫前期-子痫关系的探讨

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因509C/T单核苷酸多态性及其血清水平与子痫前期-子痫的关系。方法:用酶免法测定52例子痫前期-子痫患者及68例健康对照者血清TGFβ1水平,用聚合酶链反应扩增TGFβ1-509C/T基因片段,Eco81I内切酶进行限制性酶切反应并经测序证实。结果:52例子痫前期-子痫患者及68例正常对照TGFβ1-509C/T基因型及等位基因频率均无显著差异,而血浆中TGFβ1水平,子痫前期-子痫组明显高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清TGFβ1水平显著升高提示炎性反应在子痫前期-子痫病程中有重要作用,TGFβ1-509C/T基因多态性与子痫前期-子痫无关。     

胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确。近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子。sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生。sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用,并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高,可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标。     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确.近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子.sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生.sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用.并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高.可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标.     

子痫前期患者母血及胎盘组织中HtrA4、Syncytin-1的表达及意义

目的:探讨子痫前期(PE)患者母血及胎盘组织中HtrA4和syncytin-1的含量变化及其与新生儿出生体重及脐动脉血流动力学参数的相关性。方法:选取2014年2月至2015年5月于河北医科大学第二医院住院分娩的重度PE患者74例(研究组),其中早发组39例、晚发组35例,同期随机选取正常对照组33例。应用彩色多普勒超声检测脐动脉S/D、PI及RI值。采用ELISA法和免疫组化法测定母血和胎盘中HtrA4和syncytin-1含量变化。结果:早发组母血和胎盘组织中HtrA4表达水平显著高于晚发组,晚发组高于对照组(均P0.05)。早发组的Syncytin-1表达水平明显低于晚发组,晚发组低于对照组(均P0.05);早发组的S/D值显著高于晚发组和对照组(P均0.05)。早发组的PI值及RI值显著高于晚发组,晚发组高于对照组,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:HtrA4和Syncytin-1参与PE发病,且与疾病的严重程度相关。PE孕妇母血和胎盘组织中HtrA4水平与新生儿出生体重、脐动脉S/D值、PI值、RI值均呈正相关,而Syncytin-1水平与新生儿出生体重、脐动脉上述指标均呈负相关。     

子痫前期患者外周血及胎盘组织中半乳糖凝集素1的表达及意义

目的：探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中半乳糖凝集素1（galectin-1,Gal-1）的表达及意义。方法：选取我院收治的早发型重度子痫前期患者53例为观察组,同期入院体检正常的孕妇53例为对照组。采用酶联免疫法检测血清Gal-1的浓度,经免疫组织化学法检测胎盘组织Gal-1蛋白的表达。结果：观察组和对照组外周血Gal-1浓度分别为（38.59±9.02）ng/L和（27.33±8.31）ng/L,2组比较差异有统计学意义（t=6.684,P＜0.001）。观察组胎盘组织Gal-1的表达高于对照组,差异有统计学意义（Z=5.632,P＜0.001）。结论：Gal-1可能与早发型重度子痫前期的发病有关,或可成为有价值的预测子痫前期的生物标记物。     

子痫前期胎盘学研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病,以高血压和蛋白尿为临床特征,可伴有全身多脏器损伤.由于其病因不明,除终止妊娠之外缺乏有效的临床治疗方法,始终是引起孕产妇死亡的主要原因之一.目前,子痫前期发病机制的"两阶段"理论已经得到普遍认同,即:第1阶段为胎盘形成的早期,滋养细胞对子宫内膜侵入过浅,子宫螺旋小动脉重铸障碍,导致胎盘"浅着床",是子痫前期发病的始动因素.     

COX-1,COX-2在子痫前期患者胎盘和脐带组织的表达

目的:研究环氧合酶-1(COX-1),环氧合酶-2(COX-2)在子痫前期患者胎盘和脐带组织的表达,探讨它们在子痫前期发病机制中的作用。方法:用免疫组化SP法检测50例子痫前期患者(轻度30例,重度20例)胎盘和脐带组织中COX-1,COX-2表达,20例正常孕妇为对照组。结果:(1)COX-1、COX-2在轻、重度子痫前期组的表达水平均明显高于对照组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-1在重度子痫前期组和轻度子痫前期组中表达均无统计学差异(P>0.05),而COX-2重度子痫前期组与轻度子痫前期组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-1,COX-2参与了子痫前期胎盘螺旋小动脉和脐带血管动脉粥样硬化的发展过程。