Comparison of plasma,saliva, and hair lamotrigine concentrations

BackgroundIn some clinical situations (pregnancy, aging, drug resistance, toxicity), measurements of lamotrigine plasma levels may be reliable. Limited studies indicate that saliva and hair could be alternative sources for monitoring lamotrigine therapy. The drug content in hair can also be used to assess the history of drug therapy and to ascertain long-term patient compliance. The aims of this study were to 1) determine the correlations among plasma, saliva, and hair lamotrigine concentrations, 2) evaluate saliva as an alternative matrix for monitoring drug levels and 3) evaluate hair as a source of information on adherence to antiepileptic treatment and on the correlation of hair concentrations with clinical outcomes in patients with epilepsy.MethodsPlasma, saliva, and hair lamotrigine concentrations were measured by liquid chromatography–tandem mass spectrometry in positive ionization mode. The study group (n = 85) was recruited among the epileptic patients at the Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland.ResultsPlasma concentrations were not influenced by sex, age, or the concomitant use of other antiepileptic drugs. Lamotrigine saliva and plasma concentrations were strongly correlated (r = 0.82, p < 0.001). Lamotrigine hair concentrations were correlated with the plasma concentrations (r = 0.53, p < 0.001) and daily dose in mg/kg (r = 0.23, p = 0.024). The analysis revealed no significant correlation between lamotrigine hair levels and the number of seizures in the previous 3 months (r = -0.1, p > 0.05).ConclusionsThe lamotrigine saliva concentration is strongly correlated with its plasma level, and saliva can be used as an alternative matrix to plasma for monitoring. Lamotrigine can also be successfully measured in hair, and the drug levels in hair tend to be correlated with the levels in plasma. However, lamotrigine levels in hair may not correspond to clinical outcomes (i.e., seizure episodes).     

雌激素和克罗米酚对致痫大鼠行为学、脑电图和海马神经元损伤的影响

目的：了解雌激素和克罗米酚对海人酸(kainic acid，KA)致痫大鼠癫痫发作的影响。方法：给去势的雌性大鼠添加雌激素治疗，或添加雌激素和克罗米酚治疗，比较各组大鼠致痫后癫痫发作的行为学、脑电图和海马神经元损伤的变化。结果：给雌激素治疗的大鼠癫痫发作的潜伏期和到达4级或5级(4／5级)的时间均较KA组明显缩短，而同时给雌激素和克罗米酚治疗组的潜伏期比单纯给雌激素治疗组明显延长。脑电图的变化与行为学的改变基本一致。致痫后的大鼠海马均可见到明显的细胞损伤，与癫痫发作严重程度和时间相一致。结论：高水平的雌激素可促进癫痫发作，给克罗米酚治疗具有一定的抗癫痫作用。     

卒中后癫痫

癫痫是卒中后常见的并发症，目前对卒中后癫痫的发病机制尚不清楚，认为早发性癫痫可能与脑组织缺血，缺氧，迟发性癫痫与胶质细胞形成有关。对卒中后癫痫以治疗原发病为主，对反复发作和迟发性癫痫应用抗痫药治疗。     

癫痫患儿个性特征的配对对照研究

为研究癫痫患儿的个性特征，本文采用艾森克个性问卷和婴儿－初中学生社会生活能力量表对５４名７－１２岁原性全身性癫痫患儿以及５４人配对对照进行研究。结果表明癫痫患儿具有普遍情绪不稳、精神病质倾向的个性特征，具典型情绪不稳和典型精神病质者分别占１８．５１％和２２、２２％，明显高于对照组。但在内外倾向和掩饰向方面两组间无显著性差异。     

癫痫患者的生活质量以及与焦虑、抑郁情绪的相关性研究

目的探讨癫痫患者的生活质量以及与焦虑、抑郁情绪的关系。方法应用生活质量综合评定问卷（GQOLI）、Zung焦虑自评量表（SAS）及Zung抑郁自评量表（SDS）对60例癫痫患者（癫痫组）及60名健康自愿者（对照组）进行评定,并对生活质量与焦虑、抑郁作相关分析。结果癫痫患者的生活质量总分及躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活4个维度分均明显低于对照组（P〈0．01）,而SAS及SDS评分则均明显高于对照组（P〈0．01）;生活质量总分及躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活4个维度分均与SAS及SDS评分呈显著性负相关。结论癫痫患者的生活质量较差,焦虑、抑郁情绪明显,其生活质量与焦虑、抑郁情绪密切相关。     

托吡酯治疗癫痫的应用剂量分析

目的：观察托吡酯治疗癫痫的临床疗效及不良反应，探讨治疗的理想给药模式。方法：199例癫痫患者按不同初始剂量及加量速度分为A组和B组。A组102例，初始剂量25mg／d，每周增量25～200mg／d后维持治疗12周；B组97例，初始刺量50mg／d，每周增量50～200mg／d后维持治疗12周。结果：A组总有效率及控制率分别为77．7％、42．1％，B组总有效率及控制率为76．2％、40．2％，两组相比无显著差异（P〉0．05）。B组比A组不良反应多，有显著差异（P〈0．05）。结论：对发作频率较稀的癫痫患者，最好选用小剂量起始并缓慢加量的治疗方法。     

脑磁图在癫(癎)诊断和治疗中的应用

目的应用脑磁图(MEG)技术对致灶进行定位,比较其与头皮脑电图(EEG)在神经影像学方法的应用价值,探讨MEG技术对癫灶定位的应用前景。方法对113例癫患者进行手术治疗,术前均通过临床症候学、头皮EEG、MRI、MEG检查,进行MEG与其他检查方法和临床症候学在定侧、定叶诊断的对比研究。手术在皮层EEG及脑深部EEG监测下进行,手术治疗结果以Engel疗效分级评价。所有手术标本常规行光镜检查。结果113例患者中MEG定位局限于单个叶的为91例,头皮EEG仅为30例。术前致灶定位依据多种检查结果和临床症候学综合定位。MEG与MRI、临床症候学在定侧诊断准确性方面比较差异有显著性。MEG与MRI在定叶诊断准确性方面的比较差异有显著性。36例术前头皮EEG表现为双侧或全导癫波的癫患者,其中有34例MEG表现为单侧癫波,具有定侧诊断的意义。结论头皮EEG、MRI、正电子发射计算机断层扫描(PET)、临床症候学均不足以做出独立精确的致灶定位诊断,综合比较MEG比上述方法定侧和定叶的准确性高。MEG空间分辨率、时间分辨率高,有助于区分致灶和镜灶。     

癫痫与抑郁

抑郁是癫痫最常见的共患精神障碍疾病之一,发病率大约在30%~35%之间。抑郁严重影响癫痫患者的生活质量、增加患者自杀风险,明显增加医疗负担。很多癫痫合并抑郁患者因为担心抗抑郁药物可增加癫痫恶化的风险,或者不知道选择哪种抗抑郁药物,而没有得到及时、正确的治疗。同样,有些抗癫痫药物同时具有治疗抑郁的作用,临床选择抗癫痫药物时,应该考虑到共患病抑郁的情况。本文对以上情况进行介绍供临床参考。     

癫痫耐药机制的研究进展

癫痫是一种慢性反复发作性疾病,经正规治疗仍有20%~30%患者对抗癫痫药物耐药而发展成为难治性癫痫,进而求助于手术、生物疗法,但这些方法价格昂贵、疗效不确定。明确癫痫的耐药机制,发展新型的神经治疗措施是大势所趋。现就癫痫的耐药机制作一综述。     

Migraine-related seizures in an epileptic population

A relationship between epilepsy and migraine has long been postulated, but the nature of this interaction is still debated. We studied adult patients with epilepsy and investigated the relationship between migraine and epilepsy. Fourteen percent ( n = 412) of adult patients with seizures were identified with a diagnosis of migraine. We also found a direct relationship between migraine and epilepsy (a migraine-induced epilepsy) in 1.7% (seven patients) of the patients with seizures. Patients were at increased risk for both conditions if they had migraine with aura and catamenial epilepsy. The seizure began during or shortly after the migraine aura in all of the cases and preceded the headache. Three of four patients who were refractory to management with antiepileptic drugs using either mono or combination therapy improved seizure control with combination antimigraine and antiepileptic drugs.     

拉莫三嗪治疗小儿难治性癫痫35例临床研究

目的应用拉莫三嗪联合治疗3-14岁的难治性癫痫儿童35例。方法对于全身性发作，无论原发性或是继发性，联合应用拉莫三嗪能有效控制癫痫发作。结果拉莫三嗪尤其适用治疗复杂部分性发作等伴有精神障碍的难治性癫痫，疗效确切。结论多药联合治疗Lennox综合征时应首选拉莫三嗪。拉莫三嗪的毒副反应小，但皮疹是其常见且较为严重的副作用。拉莫三嗪与卡马西平等酶诱导剂合用时可适当加大剂量；临床应用拉莫三嗪时应考虑本国人群的特质，并加强拉莫三嗪血药浓度的监测。     

小儿脑损伤后癫痫的影响因素和预防治疗(附191例病例分析)

目的：探讨小儿脑损伤后并发癫（ＰＴＳ）的危险因素和预防治疗的方法。方法：对１９１例脑外伤患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：全组病人ＰＴＳ发生率为１０％。哥拉斯格昏迷评分（ＧＣＳ评分）３～８分的病人有３９％发生ＰＴＳ，而ＧＣＳ评分９～１５分的病人为４％。结论：小儿ＰＴＳ与ＧＣＳ评分３～８分相关。预防性应用苯妥英可能减少癫发作     

1000例动态脑电图检查的癫痫外科病例分析

目的分析癫痫外科门诊病例的特点。方法回顾性总结1000例在癫痫外科门诊就诊并接受动态脑电图检查癫痫病例，统计病人的一般临床资料、发病情况、检查及治疗情况。结果66．5％为男性病人，74．7％已明确诊断者，90．2％年龄在30岁以下，有可能相关病因者42．3％，发病年龄30岁以下者占97．5％，65．2％为强直-痉挛性癫痫，近3个月发作次数超过4次者占57．5％，28．5％有影像学异常。82．5％病人有脑电图异常，70．4％病人可以完成基本癫痫灶定位，69．5％的病人联合用药。结论癫痫外科门诊病人的特点是诊断明确、病情严重、结构异常、脑电图异常、联合用药的病人较多，病人年龄在30岁以下，强直-痉挛性发作相对较少。     

托吡酯治疗小儿癫痫疗效及耐受性的临床分析

目的 :观察托吡酯治疗小儿癫痫的疗效和耐受性。方法 :确诊为小儿癫痫 5 9例 ,2 6例采用托吡酯加用、转换为单药治疗 ;2 2例单药治疗 ;11例由传统抗癫痫药 (AEDs)转换为托吡酯联合用药治疗。经 1～ 8周的加量期和 8周稳定期的观察 ,进行疗效、耐受性的评价。结果 :托吡酯治疗小儿癫痫总有效率 74 .5 8% (44 / 5 9)。单药治疗有效率 81.2 5 % (39/ 4 8) ;联合治疗有效率 4 5 .4 5 % (5 / 11)。托吡酯治疗小儿癫痫目标剂量 :2 .5～ 16mg·kg-1·d-1.平均 5 .6mg·kg-1·d-1。结论 :托吡酯抗癫痫有效 ,耐受性和预后良好     

癫痫患儿家长抑郁水平及相关因素的调查分析

目的　了解癫痫患儿家长抑郁水平以及相关的影响因素 ,为其有效的减轻心理负担提供依据。方法　对 4 8例确诊癫痫的患儿家长进行问卷调查 ,问卷包括自设相关因素调查问卷和流调中心用抑郁量表两部分。结果　癫痫患儿家长抑郁量表得分为 (2 9.37± 9.0 4 ) ,超过 16分的 6 7.2 % ,抑郁程度与父母的文化程度及癫痫知识掌握程度成负相关 ,与患儿癫痫的类型和发作频率等无关。结论　癫痫患儿家长的抑郁水平较高 ,心理负担较重 ,对癫痫知识掌握不足 ,急需得到更多的疾病知识和心理支持     

23例复杂部分性癫痫患者的认知功能状况分析

目的：调查23例成年癫痫患者的认知功能状况。方法：采用美国简明精神状态检查量表（MMSE），对23例成年癫痫患者及200例正常人进行测评。结果：患者组的认知功能得分明显低于对照组。结论：临床应重视癫痫患者的认知功能状况，尽量减少或避免导致认知功能受损的危险因素发生，以提高癫痫患者的生活质量。     

236例癫痫患者动态脑电图分析

目的 分析癫痫患者的24h动态脑电图，研究动态脑电图对癫痫的应用价值。方法 对236例癫痫患者的24h动态脑电图结果进行分析，观察痫样放电的情况。结果 24h动态脑电图痫样放电检出类型以复杂部分性发作为高。睡眠时期痫样放电检出率为82．5％，痫样放电主要出现于NREMⅠ～Ⅱ期为最多（57％），清醒期及睡眠期患者的AEEG异常率（46．5％）。结论 24h动态脑电图对癫痫有重要的诊断 价值及睡眠关系的研究有重要的意义。     

氯硝西泮和地西泮治疗癫痫状态的研究

目的 比较氯硝西泮和地西泮针对治疗癫痫状态的疗效和安全性。方法 符合癫痫状态诊断标准的56例住院患,随机分为两组进行对照研究。分别给与氯硝西泮1～14mg/d和地西泮5～100mg/d,以发作频率减少50～75%和75%以上作为治疗有效和显效的评定标准,以TESS和实验室检查评价药物副反应。结果 氯硝西泮治疗有效率为92.9%,地西泮为71.4%,两有显性差异;显效率氯硝西泮为78.6%,地西泮为60.7%,两无显差异。即刻止痫作用两相仿。平均药效持续时间氯硝西泮显长于地西泮。药物副反应两相似。结论 氯硝西泮治疗癫痫状态有效、安全,起效迅速,药效持续时间长。     

生胃酮在戊四氮急性癫痫模型中的干预作用

目的:观察生胃酮在戊四氮诱发急性癫痫模型中的干预作用。方法:用戊四氮诱发急性癫痫模型,观察戊四氮及生胃酮腹腔注射各组大鼠痫性发作等级及潜伏期。结果:在急性癫痫模型中10mg/kg生胃酮组潜伏期、平均痫性发作等级与致痫组相比差异无显著性,20mg/kg生胃酮组平均潜伏期较致痫组明显延长(P<0.01),平均痫性发作等级与致痫组及10mg/kg生胃酮组相比差异均有显著性(P<0.01)。结论:生胃酮有较明确的抗癫痫作用,在一定范围内有剂量依赖性。     

丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用

目的 :观察缓释剂型丙戊酸钠治疗癫痫 6 5例的效果。方法 :儿童按 2 0～ 30mg·kg-1·d-1,成人按 5 0 0～ 10 0 0mg·d-1口服丙戊酸钠。结果 :丙戊酸钠治疗 5 6例癫痫有效率 (86 .2 % ) ,其中显效 47例占 72 .3% ,有效 7例占 10 .7% ,效差 2例占 3.1% ,无效 9例占 13.8%。大多数患者的有效血浓度为 5 0～ 10 0 μg·ml-1。结论 :丙戊酸钠对神经外科各种类型癫痫有较好疗效 ,但应根据其临床发作类型、药物反应及丙戊酸钠血浓度调整应用。