TGF-βⅡ型受体、Smad4与Smad7蛋白在胃癌中的表达

目的通过检测转化生长因子TGF-βⅡ型受体(TβR-Ⅱ)、Smad4与Smad7蛋白在胃癌组织中的表达,研究它们与胃癌发生、发展的关系。方法应用S-P免疫组化检测方法,对10例正常胃黏膜、10例早期胃癌与45例进展期胃癌组织的TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白的表达进行检测。结果TβR-Ⅱ与Smad4蛋白在正常胃黏膜和早期胃癌中的表达明显高于进展期胃癌,且胃癌分化程度越低,阳性表达率越低(P<0.05)。Smad7蛋白在进展期胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜和早期胃癌(P<0.05)。TβR-Ⅱ、Smad4及Smad7蛋白的表达均与淋巴结转移相关。结论TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白三者表达的异常可能与胃癌的发生、发展和转移相关,可能成为研究胃癌分化与转移的生物学标记物。     

肝细胞癌组织Smad4基因表达及其临床意义的研究

目的:拟通过检测Smad4基因在肝细胞癌(HCC)中的表达,初步探讨TGFβ-Smad信号通路中Co-Smad(Smad4)与肝细胞癌的发生和发展之间的可能关系.方法:采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH)检测41例肝细胞癌组织切片中癌与癌旁Smad 4蛋白和mRNA的表达,5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与对照组及HCC与癌旁Smad 4蛋白和mRNA表达的差异,并进行统计分析.结果:正常对照组Smad 4蛋白和mRNA均呈阳性表达;HCC组织Smad4蛋白阳性率为48.8%(20/41),癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较差异有统计学意义,P<0.01;HCC组织Smad4 mRNA阳性卒为51.2%(21/41),癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较差异有统计学意义,P<0.05;与正常肝组织比较,HCC组织中Smad4蛋白和mRNA阳性表达均显著降低,P<0.05;HCC组织Smad4 mRNA阳性表达在病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义,P<0.05.结论:Smad 4基因表达缺失可能在肝细胞癌的发生和发展中发挥作用.     

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。     

TGFβ1与Smad4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co- Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系.方法 采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与时照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad4 mRNA表达的差异,并进行图像分析.结果 正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05).HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05).结论 TGFβ1过表达、Smad4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.     

胃癌组织TGF-βRⅡ、Smad4、Smad7的表达及其与临床病理特征和生存的关系

背景与目的:目前研究认为,TGF-β/Smads信号通路在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,并可能与胃癌等恶性肿瘤的生物学行为密切相关.本研究通过探讨TGF-βR Ⅱ、Smad4和Smad7在胃癌组织的表达及其意义,分析它们与临床病理特征及患者生存之间的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组化SABC法检测200例胃癌组织及56例癌旁组织TGF-βBR Ⅱ、Smad4和Smad7蛋白的表达.结果:胃癌组织中TGF-βR Ⅱ、Smad4和Smad7的阳性率分别为25.5%、67.0%和47.0%.TGF-βRⅡ表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Lauren分型密切相关(分别X2=6.214,X2=11.308,X2=14.633和X2=8.216,均P<0.05);Smad4表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别X2=16.162和X2=13.100.均P<0.05);Smad7表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别X2=4.710和X2=5.297,均P<0.05);Smad4与TGF-βRⅡ表达呈正相关(r=0.191,P=0.007);Smad4表达与患者生存密切相关(X2=4.090,P=0.043).结论:胃癌组织中广泛存在TGFβ-Smad信号通路相关分子TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7表达异常.胃癌中Smad4蛋白阳性患者其预后优于阴性者.     

Smad4和Smad7在人脑胶质瘤中的表达及意义

 目的 探讨Smad₄和Smad₇在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法,对临床经过石蜡包埋的30例胶质瘤和8例正常脑组织标本进行定位和定性检测。结果 Smad₄和Smad₇蛋白在胶质瘤中有不同程度的表达,在正常脑组织、低、高级别胶质瘤中Smad₄的阳性表达分别为44．80±16．19,25．81±9．48,6．73±3．71,P<0．05。Smad₇的阳性表达分别为6．69±3．86,18．22±7．84,41．95±17．27,P<0．05。差别均有显著意义。且Smad4与Smad7的表达水平呈负相关,r=-0．82,P<0．01。结论 Smad₄随胶质瘤的病理分级增高阳性表达降低,对胶质瘤的进展有抑制作用。Smad₇则相反,可能参与了胶质瘤的恶性进展。     

人脑胶质瘤EGFL7表达与FAKpY397、MVD相关性研究

目的 检测表皮生长因子样结构7基因( EGFL7)、微血管密度(MVD)、磷酸化局部黏着斑激酶( FAKpY397)在人脑胶质瘤中的表达,探讨胶质瘤EGFL7与FAKpY397及MVD的相互关系.方法 应用免疫组化法检测56例脑胶质瘤和8例脑外伤内减压脑组织中EGFL7、FAKpY397的表达,用CD34标记计数MVD.结果 EGFL7在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的阳性表达率分别为75％和0,差异有统计学意义(χ2=17.45,P＜0.01);随着脑胶质瘤恶性程度的增加,EGFL7的表达也明显增强( χ2=26.24,P＜0.01).FAKpY397在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的阳性表达率分别为73.2％和12.5％,差异有统计学意义(χ2=6.23,P＜0.05);随着脑胶质瘤恶性程度的增加,FAKpY397的阳性表达率相应增高(χ2 =6.71,P＜0.01).正常脑组织MVD为(15±4)/HP,Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ脑胶质瘤中MVD分别为(27 ±3)/HP和(60 ±4)/HP,MVD计数在脑胶质瘤组织和正常脑组织中差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤的MVD计数明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.01).EGFL7与FAKpY397在脑胶质瘤的表达呈正相关(r =0.314,P＜0.01);EGFL7阳性组与阴性组的MVD分别为(56±4)/HP和(25 ±3)/HP,差异有统计学意义(t=26.55,P＜0.01).结论 EGFL7表达与脑胶质瘤的病理分级、MVD及FAKpY397均有良好的正相关性,提示EGFL7基因不仅在脑胶质瘤血管生成中起着重要的调控作用,而且可能直接参与了脑胶质瘤的发生、侵袭发展.     

转化生长因子β1信号传导通路在口腔鳞癌中的功能意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法,检测TGF-β1及其受体Ⅰ(TβR Ⅰ)、Ⅱ(TβRⅡ)和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况,分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系.结果 TβR Ⅱ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3%和38.9%,在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1、TβR Ⅰ的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、Smad4、TβR Ⅰ和TβR Ⅱ的阳性表达率均与临床分期呈负相关(P<0.01),其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关(P<0.05);Smad4表达与组织分化、淋巴结转移旱负相关(P<0.05);虽然TβR Ⅱ表达与淋巴结转移无关(P>0.05),但淋巴结转移组的TβR Ⅱ表达明显低于无淋巴结转移组.结论 Smad4介导的TGF-β1(TGF-β1/Smad4)信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关,TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移.     

胆管癌组织Smad7表达预后价值分析

目的:研究Smad7及上皮间质转化(EMT)相关标志在胆管癌组织中的表达及与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化检测41例胆管癌和癌旁组织中Smad7、E-cadherin和Vimentin的表达,同时结合临床病理资料及临床预后进行分析.结果:41例胆管癌组织中Smad7、Vimentin的阳性表达率[68.3％(28/41)、70.7％(29/41)]及E-cadherin 缺失率[51.2％(21/41)]明显高于相应癌旁组织[30.0％(3/10)、30.0％(3/10)和10.0％ (1/10)];Smad7、Vimentin和E-cadherin的表达与淋巴结转移、神经脉管浸润差异有统计学意义,P＜0.05;而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤类型和肿瘤分化程度等无关,P＞0.05.胆管癌组织中E-cadherin的缺失及Vimentin的阳性表达与Smad7表达有相关性,P值分别为0.013和0.018;Smad7高表达者往往术后无病生存期及总生存期均较短,P值分别为0.044、0.034.结论:胆管癌在其癌变与浸润转移过程中可能发生了EMT现象,Smad7蛋白在胆管癌组织中会随进程发展而增加,可能与Smad信号通路激活,机体反馈性调节增加有关,且其有望做为一种顸后指标应用于临床评估.     

Smad4、雌激素受体表达与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨Smad4和雌激素受体(ER)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系,以及二者的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测50例浸润性乳腺癌、12例原位癌及15例正常乳腺组织中Smad4和ER的表达,分析二者在不同的临床分期、分化程度及淋巴结转移中的表达差异,探讨二者的相关性.结果 Smad4在浸润性乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率为分别为52.00％、93.33％,差异有统计学意义(x2=8.329,P=0.004),ER阳性表达率分别为60.00％、40.00％,差异无统计学意义(x2=1.868,P=0.172).原位癌与浸润性乳腺癌比较,Smad4阳性表达率分别为75.00％和52.00％,差异无统计学意义(x2=2.082,P=0.149),ER阳性表达率表达分别为58.33％、60.00％,差异无统计学意义(x2 =0.011,P=0.916).Smad4表达与乳腺癌TNM分期(x2=6.392,P=0.011)和淋巴结转移(x2=6.738,P=0.009)有关,与组织学分级(x2=0.542,P=0.462)无关.ER表达与乳腺癌淋巴结转移(x2 =4.133,P=0.042)和组织学分级(x2 =5.357,P=0.021)有关,与TNM分期(x2=1.159,P=0.282)无关.Smad4蛋白与ER在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.263,P=0.032).结论 Smad4在乳腺癌中表达低于正常组织,Smad4与ER的表达与乳腺癌不同的临床病理特征之间具有一定的相关性,且二者表达呈正相关.     

子宫内膜癌组织Smad2/3和Smad7表达及其临床意义的探讨

目的:探讨Smad2/3和Smad7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测Smad2/3和Smad7在正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中的表达情况。结果:Smad2/3和Smad7的表达从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其阳性率呈逐渐下降趋势,P<0.05。在子宫内膜癌组织中,Smad2/3、Smad7的表达均与手术-病理分期无关,P>0.05;与组织学分级有关:随组织学分级的增加而表达减少,P<0.05。结论:Smad2/3和Smad7蛋白均参与了子宫内膜癌变的病理过程;在子宫内膜癌组织中,Smad2/3和Smad7的表达缺失与子宫内膜癌的分化相关。     

结肠直肠癌Smad4、MMP-9基因表达的相关研究

目的研究结肠直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达与血管生成、侵袭转移之间的关系,探讨Smad4和MMP-9之间的相关性。方法采用Max Vision快捷免疫组化法,对47例人结肠直肠癌组织和23例癌旁正常组织做Smad4、MMP-9、CD34的抗原标记,并以CD34标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果结肠直肠癌组织中的Smad4阳性率（46,81％）明显低于癌旁正常组织（86．96％）,MMP-9的阳性率（57．45％）明显高于癌旁正常组织（17．39％）;Smad4表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（24．95±4．53）明显低于表达阴性者（31．22±6．39）,MMP-9表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（30．52±7．08）明显高于表达阴性者（25．25±3．63）;Smad4、MMP-9的表达及MVD与结肠直肠癌的组织学分级、淋巴结转移、Duke’s分期密切相关,而与性别、年龄和肿瘤的部位无关;Smad4、MMP-9在结肠直肠癌中的表达呈负相关。结论Smad4、MMP-9的表达及MVD值与结肠直肠癌的侵袭转移密切相关,可作为重要的生物学标志;MMP-9可能是抑癌基因Smad4调控的下游目的基因。     

TGF-βR Ⅱ和Smad4 蛋白在葡萄膜黑色素瘤中的表达

 目的　研究转化生长因子Ⅱ型受体( TGF-βR Ⅱ) 及其下游的抑癌基因Smad4 蛋白在葡萄膜黑色素瘤中的表达。方法　应用免疫组织化学SP 法对24 例葡萄膜黑色素瘤瘤组织中TGF-βR Ⅱ和Smad4 蛋白的表达进行检测。结果　在24 例葡萄膜黑色素瘤组织切片中,可见瘤细胞TGF2βR Ⅱ阳性12 例(50 %) , Smad4 阳性11 例(45. 8 %) ,两者均阳性5 例,两者均阴性6 例。结论　葡萄膜黑色素瘤组织中存在TGF-βR Ⅱ和/ 或Smad4 的蛋白表达异常,可能与葡萄膜黑色素瘤的发病有关。     

MAD-related Genes on 18q21.1, Smad2 and Smad4, Are Altered Infrequently in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

The MAD (mothers against decapentaplegic)-related genes, Smad2 (former name MA DR2 or JV18-1 ) and Smad4 (former name DPC4 ), have been identified on chromosome 18q21.1, We analyzed 30 primary esophageal squamous cell carcinomas (ESCC) and 7 cell lines derived from ESCC for intragenic mutations and loss of heterozygosity (LOH) of the Smad2 and Smad4 genes. LOH was detected in 5 of 14 (35%) informative cases. However, no mutations in either gene were detected in either the primary carcinomas or the cell lines, and only a G-to-A base transition within the 3'-untranslated region of the Smad4 gene was observed in a carcinoma. There were no homozygous deletions in either of the genes in the cell lines. MAD -related genes on chromosome 18q21.1 are altered infrequently in ESCC.     

Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:通过检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）组织中以及癌旁肺组织中Smad4 mRNA 的表达,分析其与不同临床病理特征之间的关系,探讨Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法:本实验共收集 40例标本作为实验组,其中男性 22例,女性 18例;年龄为 41～68岁,平均（55.3 ± 7.1）岁。选取 18例距肿瘤边缘 2 cm以上的癌旁肺组织作为对照组,采用实时定量PCR（Real-time PCR）技术检测Smad4 mRNA 的表达。结果:Smad4 mRNA 在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2.242 5 ± 0.605 7）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4.485 0 ± 1.064 8,P<0.001）。 Smad4 mRNA 在不同年龄、性别、不同病理类型 NSCLC 的中,差异无统计学意义。Smad4 mRNA 在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1.964 8 ± 0.517 0,在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2.549 5 ± 0.554 5,二组比较（P=0.001 4）。 Smad4 mRNA 在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2.493 8 ±0.550 2,在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1.865 6 ± 0.485 9,二组比较（P=0.000 7）。 Smad4 mRNA 在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1.968 3 ± 0.548 3,在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2.466 8 ± 0.565 7,二组比较（P=0.007 8）,Smad4 mRNA 在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1.926 8 ± 0.605 8,在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2.528 1 ± 0.451 6,二组比较（P=0.001 0）,本组患者随访时间为10～76个月,40例非小细胞肺癌患者术后生存3 年以上者25例,占62.50% 。提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA 表达与患者预后相关（χ2=16.962 0,P<0.000 1）。 结论:Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌组织中低表达,Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用,检测Smad4 mRNA 可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值。      

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

CDC25双特异磷酸酯酶及Smad3在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的:探讨CDC25双特异磷酸酯酶(CDC25A,CDC25B)及Smad3在食管鳞状细胞癌的表达及其与食管癌临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测52例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织及癌旁组织(24例正常食管黏膜上皮,25例非典型增生组织)中CDC25A和CDC25B蛋白表达;采用流式细胞术(FCM)对上述标本中CDC25A、CDC25B和Smad3蛋白进行定量检测.采用SPSS 11.5软件进行统计分析.结果:CDC25A和CDC25B在癌组织中的阳性表达率均高于不典型增生组织和正常黏膜(P<0.01),非典型增生组织与手术切缘正常组织之间差异无显著性(P均>0.05).在癌组织中.中、低分化、侵袭至纤维膜组CDC25A、CDC25B蛋白的表达明显高于高分化、未侵袭至纤维膜组(P<0.01),淋巴结转移组CDC25A蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01),CDC25B蛋白表达与淋巴结转移无关(P>0.05).癌组织中Smad3蛋白阳性表达率明显低于非典型增生组织和正常组织(P均<0.01),非典型增生组织与正常组织之间差异无显著性(P均>0.05).Smad3蛋白与CDC25A蛋白的表达呈负相关(r=-0.482,P=-0.007).结论:CDC25A的异常表达可能参与了食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移,其有望成为评价食管癌恶性程度和预后的指标,Smad3蛋白的下调可能与食管癌中CDC25A蛋白含量升高有关.而CDC25B可能只是在癌变早期发挥作用.     

Smad4静默前后PanIN细胞基因芯片检测及表达谱的研究

背景与目的:由己建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变即胰腺导管上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),Smad4基因失活可促使PanIN细胞恶性转化.PanIN细胞中Smad4基因静默后其下游基因表达将如何改变及促使PanIN细胞恶性转化,目前尚不清楚.基于此目的,我们在己成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞,并应用siRNA干扰技术静默PanIN细胞株中内源性Smad4表达的基础上,应用全基因表达谱芯片研究Smad4基因静默前PanIN细胞与其静默后PanIN-S细胞基因表达谱的变化.方法:应用包含41174个小鼠基因转录本Agi lent小鼠4×44K全基因芯片检测Smad4基因静默前后PanIN细胞基因表达谱变化,分析差异表达基因,并选择其中有差异表达的部分基因进行实时荧光定量多聚酶链反应(Real-time PCR)验证.结果:基因芯片筛选出差异倍数2倍以上的差异表达基因,如Fut9、CXCR4、MMP2、PIK3C2G、Cplx4、Lemdl、TIMP4、Reln和PITX2等.Real-time PCR验证差异表达基因CXCR4、MMP2、PIK3C2G、TIMP4、PITX2与基因芯片结果一致.结论:Smad4基因静默前后PanIN细胞中CXCR4、MMP2、PIK3C2G、TIMP4、PITX2基因表达存在显著差异,其中CXCR4、PIK3C2G基因可能与胰腺肿瘤新生血管形成相关,MMP2、TIMP4基因可能与胰腺肿瘤细胞黏附、浸润、迁移相关,PITX2表达高低可能与胰腺肿瘤预后相关.     

Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的研究进展

目的:总结国内外关于Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中研究进展.方法:应用PUBMED和CNKl期刊全文数据库检索系统,以"Smad4"和分别以"胰腺癌、食管癌、胃癌"等为关键词,检索1996-01-2009-01有关Smad4的文献205篇,其中英文文献160篇,中文文献45篇.纳入标准:1) Smad4的功能域、信号转导和调节;2) Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的表达情况;3)Smad4表达缺失与肿瘤进展相关性;4)以Smad4为靶点的肿瘤靶向研究.根据纳入标准,精选85篇文献,最后纳入分析25篇文献.结果:Smad4基因在胰腺癌,消化道腺癌中起着肿瘤抑制因子的作用,其表达缺失与这些肿瘤发生发展呈负相关,而在食管鳞癌中Smad4基因转录和其蛋白表达水平不一致且Smad4蛋白表达缺失与食管鳞癌的分级和分期的相关性研究文献较少.结论:深入研究Smad4在消化系统常见恶性肿瘤尤其是食管鳞癌中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子生物学机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破.