Caspase在原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的检测caspase8和caspase3在原发性胆汁性肝硬化（PBC,primary biliary cirrhosis）患者外周血单个核细胞中的表达,探讨其与PBC疾病进展的相关性。方法采用实时荧光定量PCR和免疫印迹法,检测30例PBC和30例正常对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）中caspase8和caspase3的基因和蛋白表达。结果PBC患者PBMCs中的caspase8和caspase3的mRNA和蛋白的表达明显低于健康对照组（P〈0.05）。结论PBC患者caspase8,3的表达与疾病的发生发展存在一定的相关性,可以为PBC的诊断和预防提供新线索。     

颗粒溶素在原发性胆汁性肝硬化患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨颗粒溶素(granulysin,GNLY)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血中的表达及其与PBC发生发展的关系.方法:实时荧光定量RT-PCR(FQ-PCR)方法检测60例PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)中GNLY mRNA的表达,并以健康人群(n=60)和乙型肝炎后肝硬化患者(n=60)作为对照.ELISA法检测各组研究对象血清中GNLY蛋白水平,并比较不同疾病分期PBC患者的表达差异.应用统计学软件分析PBC患者血清GNLY蛋白水平与GNLY mRNA表达、疾病分期及肝功能指标间的相关性.结果:PBC患者外周血GNLY mRNA的平均拷贝数显著高于健康对照[(2.7±2.5)×108 vs (3.0±1.9)×107,P＜0.01]和乙型肝炎后肝硬化患者[(4.7±3.6)×105,P＜0.001].PBC患者血清中的GNLY蛋白水平(ng/ml)显著高于健康对照(15.48±3.24 vs 4.76±2.32,P＜0.01)和乙型肝炎后肝硬化患者(2.57±1.84,P＜0.01).血清中GNLY蛋白水平在早期和晚期PBC患者之间差异显著(P＜0.01).PBC患者血清中GNLY蛋白水平与GNLY mRNA表达呈正相关,与血清GGT、ALP的浓度呈正相关(P＜0.01).结论:PBC患者PBMC中GNLY mRNA表达和血清中GNLY蛋白含量显著高于健康人群及乙型肝炎后肝硬化患者;血清GNLY蛋白水平与PBC的发生发展存在一定的关联性,对其的检测有助于临床对PBC病情的监控.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞趋化因子受体的表达及临床意义

目的:初步探讨趋化因子受体(chemokine receptor)与原发性胆汁性肝硬化(PBC,primary biliary cirrhosis) 发生发展的关系。方法: 采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测60例PBC、60例乙型肝炎肝硬化患者（疾病对照）和60例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)中CCR1、CCR3和CCR5的表达;生化常规测定PBC 患者和健康对照者的总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)水平,分析它们与趋化因子之间的相关性。结果:PBC患者PBMCs中的CCR1、CCR3、CCR5的mRNA和蛋白表达均明显低于健康对照组和疾病对照组(P＜0.05),而疾病对照组和健康对照组PBMCs中CCR1、CCR3、CCR5 mRNA和蛋白表达无统计学差异(P>0.05);PBC患者Ⅲ、Ⅳ期PBMCs中的CCR1、CCR3、CCR5的mRNA 和蛋白表达较Ⅰ、Ⅱ期明显降低(P＜0.05);PBC患者CCR1蛋白表达水平与TBIL水平显著负相关(r=- 0.445,P<0.01),与γ-GT无线性相关关系(r=-0.230,P>0.05);CCR3蛋白表达水平与TBIL水平无线性相关关系(r=-0.173,P>0.05),与γ-GT水平负相关(r=-0.295,P<0.05);CCR5蛋白表达水平与TBIL、γ-GT水平均负相关(r=-0.531,P<0.01;r=-0.665,P<0.01)。结论:CCR1、CCR3、CCR5的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能参与了PBC的调控机制,为PBC的诊断和预防提供了新线索。     

原发性胆汁性肝硬化的临床研究

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的诊治及临床特点。方法回顾性分析2007年1月～2010年2月我院诊治原发性胆汁性肝硬化患者22例的临床资料。结果所有患者在初诊时均发生肝功能异常。血清IgM增高者占最多,有17例（77.27%）。均应用熊去氧胆酸13～15rag·kg^-1·d^-1口服,辅以保肝治疗。22例患者在随访6个月时,好转率68.18%（15/22）,死亡率9.09%（2/22）。结论 PBC多见于中年女性,肝活检病理学检查能够起到显著的诊断效果。     

原发性胆汁性肝硬化患者Siglec一1蛋白的表达及其临床意义

目的检测Siglec-1（CD169）在原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血单核细胞上的蛋白表达,并探讨其与原发性胆汁性肝硬化发生发展的作用及临床意义。方法流式细胞术检测35例原发性胆汁性肝硬化患者及35例健康对照者、35例肝炎后肝硬化对照者外周血CD14CD169双阳性细胞的表达率;生化常规测定所有入选者血清生化指标水平。结果流式细胞术检测结果显示：原发性胆汁性肝硬化组外周血CD14CD169双阳性率为（13.0±2.2）%,显著高于健康对照组（1.0±0.2）%,及肝炎后肝硬化对照组（4.1±0.4）%,差异具有统计学意义（P〈0.01）。并且Siglec-1表达与GGT（r=0.44,P〈0.01）和ALP水平（r=0.33,P〈0.05）密切相关。结论原发性胆汁性肝硬化患者单核细胞表面siglec-1蛋白表达显著增高,说明原发性胆汁性肝硬化患者外周血单核细胞已经发生巨噬细胞化,单核巨噬细胞介导的免疫炎症反应在原发性胆汁性肝硬化发生发展过程中起重要作用。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗现状

原发性胆汁性肝硬化(primaryBiliary Cirrhosis,PBC)又称慢性肝内梗阻性黄疸,是指肝内细小胆管上皮炎症性破坏导致的肝硬化.病因尚未完全明了,多数学者认为与免疫因素、感染因素、遗传因素及某些药物有关.其诊断依据为主要发生在中年妇女、有长期深度黄疸史;肝脾肿大而一般情况良好;ALP和IGM显著增高,直接胆红素、总胆固醇增高,抗线粒体抗体87%～98%阳性.现将本病内科治疗现状综述如下:1 饮食:低脂、高热量、高蛋白饮食为主,口服中链甘油三脂可减轻脂肪泻.2 补充脂溶性维生素及钙剂:可肌注维生素A.D、K;口服或静注钙剂.     

原发性胆汁性肝硬化患者自身抗体谱检测分析

目的：对确诊PBC患者自身抗体AMA/AMA-M2、ANA进行分析,为临床诊断提供实验室参考.方法：间接免疫荧光法检测55例确诊PBC患者与71例AIH患者血清ANA、AMA/AMA-M2等抗体.结果：55例PBC患者中AMA检出率为80％（44/55）,AMA-M2检出率为58.1％（32/55）,37例ANA阳性,检出率67.3％,其中11例（20％）均质型,7例（12.7％）为着丝点型,6例（10.9％）核膜型,5例（9.1％）为颗粒型,3例（5.5％）为核点型,6例（10.9％）为混合型;而71例AIH患者中AMA检出率为14.1％ （10/71）,AMA-M2检出率为2.8％（2/71）,40例ANA阳性,检出率56.3％,其中4例（5.6％）均质型,3例（4.2％）为着丝点型,7例（9.9％）核膜型,9例（12.7％）为颗粒型,7例（9.9％）为核点型,10例（14.1％）为混合型.结论：PBC患者AMA的检出率明显高于其他自身抗体指标,且AMA-M2仅见于PBC患者与AIH＋ PBC重叠综合征的患者;ANA在PBC患者中的检出率仅次于AMA,但是不能单独用于PBC的诊断.     

原发性胆汁性肝硬化的病理学特征

原发性胆汁性肝硬化 (ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ,简称ＰＢＣ)是引起成人慢性淤胆最常见的疾病之一 ,其诊断及分型的确立有赖于肝组织学检查 ,本文就其病理学特征综述如下。1　病因ＰＢＣ之病因并未完全阐明[1 ] ,主要发病人群为中年女性 ,女男之比 6～ 1 6∶1 ,尚未见年龄小于 2 5岁的病例[2 ] 。ＰＢＣ常伴有其它自身免疫性疾病 ,如风湿性关节炎 ,甲状腺炎 ,干燥综合症等。其血清免疫球蛋白 (特别是ＩｇＭ)水平异常增高 ,90～ 95 %患者血清抗线粒体抗体 (ＡＭＡ)阳性 (主要作用于线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶Ｅ2 ) [3…     

原发性胆汁性肝硬化的诊治教训

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因未明的慢性炎症性胆汁淤积性肝病，与自身免疫有关，最终可发展为肝硬化、门脉高压。现对我院诊治的49例患者临床特征进行分析，同时总结诊治过程中的经验教训。     

早期诊治原发性胆汁性肝硬化1例

患者女性 ,37岁。因肝功能异常 8个月于 1 998年 3月 5日入院。患者无乏力、纳差、腹痛及皮肤瘙痒 ,自觉尿黄。门诊多次化验血ＧＰＴ、ＧＯＴ轻、中度升高 ,ＡＫＰ与ＧＧＴ明显升高 ,ＴＢＩＬ轻微升高。腹部Ｂ超、ＣＴ示慢性肝损害 ,脾稍大。既往体健 ,不饮酒 ,无用药史。查体     

HBV相关性肝病患者外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平检测及意义

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）感染后相关肝病患者外周血单个核细胞（PBMCs）表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）、程序性死亡受体-1（PD-1）表达水平变化及意义。方法 选取2017年 1～12月川北医学院附属医院HBV携带者20例,慢性乙型肝炎（CHB）患者30例,重型乙型肝炎患者20例,乙肝肝硬化患者30例,肝细胞癌患者20例,以同期20例健康体检者作为健康对照组。检测各研究对象外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平。结果 PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平在健康对照组最低,与HBV携带组比较差异无统计学意义（P?>0.05）,随着病情加重,PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平逐渐升高,在重型乙型肝炎组、肝细胞癌组最高,各组患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与健康对照组、HBV携带者组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;HBV感染患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与HBV DNA载量呈负相关（r?=-0.431和-0.422,均P?<0.05）,与ALT、AST水平呈正相关（r?=0.214、0.325、0.234和0.354,均P?<0.05）;HBV感染患者总体PBMCs表面Tim-3的表达水平与PD-1表达量呈正相关（r?=0.967,P?<0.05）。结论 免疫负性调节因子Tim-3、PD-1与HBV相关性肝病患者肝组织炎症及纤维化发生相关,对Tim-3、PD-1水平调节可能为其临床免疫治疗提供新思路。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗

目的 研究原发性胆汁性肝硬化的临床表现、实验室检查特征.方法 回顾性总结PBC肝脏损害患者的临床表现及实验室检查结果.结论 原发性胆汁性肝硬化的治疗主要是对症和支持疗法.免疫抑制药如泼尼松、硫唑嘌呤、环孢素等有一定治疗作用.     

原发性胆汁性肝硬化的临床研究

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种特殊类型的肝硬化,多见于中年妇女,表现为淤胆性肝病。早期以非化脓性破坏性胆管炎为特征,病变呈慢性进行性发展,最终演变为肝硬化。本文就我院2006～2009年接诊的PBC患者38例进行临床诊断、治疗等各方面的探讨。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血IL15的表达及临床意义

目的检测IL15在原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）患者中的表达情况,并初步探讨IL15与疾病发生发展关系。方法采用荧光定量PCR检测30例PBC、30例乙型肝炎肝硬化患者（疾病对照）和30例健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）中IL15 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中IL15蛋白水平,并分析IL15与PBC患者肝功能指标之间的相关性。结果和健康对照组相比,PBC组和疾病对照组IL15 mRNA和蛋白的表达明显升高（P〈0.05）;PBC患者IL15的蛋白表达水平与总胆红素（TBIL）、r-谷氨酰基转移酶（r-GT）、碱性磷酸酶（ALP）水平均呈显著正相关（r=0.599,P〈0.01;r=0.407,P〈0.05;r=0.452,P〈0.05）。结论IL15的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能与肝内胆管损伤及其严重程度有关,可作为PBC的辅助诊断和病情监测指标之一。     

原发性胆汁性肝硬化发病机制的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（pri mary biliary cirrhosis,PBC）是以胆汁淤积为主要特征的一种慢性进行性肝脏疾患,目前认为其发病与基因、免疫、环境等因素有关。其病理特征是自发性的肝内小胆管破坏和胆汁淤积及肝纤维化,最终引起肝硬变和肝功能衰竭。近年来随着新技术的不断应用,PBC的检出率和发病率呈逐渐上升趋势,本文就PBC发病机制的研究进展作一简要综述。     

鼻咽癌患者外周血中程序性死亡分子1的表达及其作用机制研究

目的：探讨鼻咽癌患者外周血中T细胞表面程序性死亡分子1(PD-1)在鼻咽癌发生、发展中的意义。方法：选取2018年2-12月中山市人民医院收治的50例鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,选取同期50例在康体保健中心体检的人员作为对照组。比较两组外周血中T细胞表面PD-1、穿孔素和颗粒酶的表达情况。结果：鼻咽癌组CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的PD-1阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1⁺的CD8⁺T细胞表达穿孔素和颗粒酶的阳性率低于PD-1^-的CD8⁺T细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：PD-1与配体PD-L1相结合,可诱导T细胞丧失功能,PD-1⁺的CD8⁺T细胞表达穿孔素和颗粒酶的阳性率降低,这可能成为鼻咽癌治疗的新思路,值得进一步探索,PD-1有望成为治疗鼻咽癌的新靶点。     

原发性胆汁性肝硬化的实验室诊断探讨

目的：探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）的临床生化和免疫学实验诊断特点。方法：观察65例PBC患者的临床表现,检测分析有关实验室检查资料。结果：所有患者γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高,98．5％的患者碱性磷酸酶（ALP）升高,84．6％的患者结合胆红素（CBil）升高,86．1％的患者总胆红素（TBil）升高,76．9％的患者丙氨酸转氨酶（ALT）升高,75．3％的患者门冬氨酸转氨酶（AST）升高,49．2％的患者球蛋白（GLB）升高,92．3％的患者总胆汁酸（TBA）升高,76．9％的患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）升高。结论：PBC无典型性临床症状,医生可以通过临床表现结合实验室诊断,尤其是线粒体2型抗体（AMA—M2）、特异性蛋白100抗体、糖蛋白210抗体的联合检测获得诊断信息。     

原发性胆汁性肝硬化22例临床分析

目的 研究原发性胆汁性肝硬化的临床表现、实验室检查特征. 方法回顾性总结22例PBC肝脏损害患者的临床表现及实验室检查结果. 结果 PBC主要影响女性,女∶男比例为10∶1,年龄24～68岁,伴有迁延性ALT、AST异常、高胆红素血症、高ALP、GGT 血症、高球蛋白血症、高γ-球蛋白血症,存在自身抗体,如AMA、AMA-M2. 结论 PBC肝脏损伤严重,确诊时基本到晚期,预后较差.     

β-arrestin 1在原发性胆汁性肝硬化患者PBMCs中的表达

目的探讨β-arrestin 1 mRNA在原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中以及在各细胞亚群（CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、B细胞）中的表达情况。方法利用基于TaqMan-MGB探针建立的实时荧光定量RT-PCR技术,分别检测50例PBC患者、50例健康体检者和50例乙肝后肝硬化患者PBMCs中的表达;再利用磁珠分离PBC患者、健康体检者的CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、B细胞和单核细胞,经实时荧光定量PCR技术分析β-arrestin 1 mRNA在各细胞亚群中的表达情况。结果β-arrestin 1 mRNA在PBC患者PBMCs、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞和单核细胞中的表达明显高于健康对照组和疾病对照组（P〈0.01）,在B细胞,PBC组与健康对照组没有明显差异（P〉0.05）;疾病对照组与健康对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论β-arrestin 1可能参与PBC发病机制,其中涉及CD4＋T细胞、CD8＋T细胞和单核细胞。