膜穿孔蛋白D及VEGF表达在肺腺癌中的临床意义及对血管生成的影响

摘 要：［目的］探究膜穿孔蛋白D（gasdermin-D,GSDMD）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在肺腺癌中表达的临床意义以及对血管生成的影响。［方法］ 收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院胸外科2014年1月至2017年1月进行手术诊治的80例肺腺癌患者的临床病理资料。免疫组化检测肺腺癌组织与相应癌旁组织中的GSDMD、VEGF表达及MVD计数（CD34标记）,并计算高表达率,分析GSDMD及VEGF表达与预后的关系以及对血管生成的影响。［结果］肺腺癌组织中GSDMD、VEGF表达水平及MVD计数明显高于癌旁组织（P＜0.05）。肺腺癌中GSDMD及VEGF表达与MVD计数之间呈正相关（P＜0.05）。单因素分析提示分化程度、肿块直径、淋巴结转移、TNM分期、GSDMD及VEGF表达水平影响患者的预后（P＜0.05）,Cox多因素生存分析提示GSDMD高表达（HR=1.957, 95%CI：1.022~3.748,P＜0.05）及VEGF高表达（HR=2.367,95%CI：1.236~4.532,P＜0.05）是影响患者生存的独立危险因素;而分化程度（HR=0.521,95%CI：0.291~0.932,P＜0.05）是影响患者生存的独立保护因素。［结论］GSDMD及VEGF在肺腺癌中高表达,可能通过促进肿瘤血管生成加速肿瘤的进展,导致患者预后不良,并且两者是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。     

十二指肠腺癌组织中HER-2、Ki-67的表达及与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨HER-2、Ki-67在十二指肠腺癌组织中的表达及其与临床病理及预后的相关性。方法:选择经病理确诊的十二指肠腺癌患者51例作为研究对象,采用免疫组化方法检测癌组织标本及癌旁组织标本中HER-2、Ki-67表达情况,分析其与临床病理及预后的关系。结果:HER-2、Ki-67在癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织（P＜0.05）,HER-2表达情况与临床分期、原发灶直径差异有统计学意义（P＜0.05）,Ki-67表达情况与临床分期、淋巴结转移与否、分化程度、Hp感染差异有统计学意义（P＜0.05）。预后分析提示HER-2、Ki-67表达情况与十二指肠腺癌患者的预后差异具有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析提示Ki-67与HER-2表达无相关性（P＜0.05）。结论:十二指肠腺癌中,HER-2、Ki-67呈高表达,且与患者的临床病理特征明显相关,可能是影响十二指肠腺癌患者预后的重要危险因素。     

赖氨酰氧化酶样蛋白2在肺腺癌患者中的预后价值

摘 要：［目的］ 探讨 LOXL2在肺腺癌中的表达情况及与临床病理特征预后意义。［方法］ 采用免疫组化染色（Immunohistochemical staining,IHC）的方法检测60对配对的肺腺癌及癌旁组织中LOXL2蛋白的表达水平,并根据免疫组化染色评分判断LOXL2蛋白的表达强度,分析LOXL2蛋白表达与肺腺癌临床病理特征以及预后的相关性。［结果］ LOXL2蛋白在癌组织中显著性高表达。LOXL2蛋白在肺腺癌组织中主要定位于细胞核。细胞核LOXL2高表达与肺腺癌的淋巴结转移（P=0.025）、TNM分期（P=0.031）相关,并是肺腺癌差预后的独立预测因子（P=0.028）。［结论］ 细胞核LOXL2蛋白的高表达与肺腺癌患者的差预后相关,LOXL2可以作为肺腺癌患者的一种新的预后生物指标和潜在的治疗靶点。     

肝癌组织中Ki-67表达水平及微血管密度与患者年龄的相关性

目的探讨原发性肝癌中Ki-67表达水平及微血管密度（MVD）与患者年龄的相关性。方法应用免疫组织化学法检测肝癌切除标本癌组织Ki-67表达水平及MVD,并分析其与年龄的相关性。结果48例肝癌组织中Ki-67有程度不同的表达,阳性率为83．3％（40／45）,在相应的癌旁组织中Ki-67无表达（P〈0．01）。在癌组织及癌旁组织CD34标记的MVD分别为32．17±8．06、10．83±2．85,癌组织的MVD要高于癌旁组织（P〈0．01）。肝癌组织中年龄与Ki．67表达水平及MVD均呈负相关（r=-0．418,P：0．003;r=-0．443,P=0．002）。结论肝癌组织中Ki-67表达水平及MVD与患者年龄呈负相关,提示年轻的肝癌患者可能预后更差。     

EpCAM和Ki-67在三阴性乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EpCAM）和Ki-67在三阴性乳腺癌（TNBC）原发灶和淋巴结转移灶中的表达及临床意义。方法 用免疫组化染色检测81例TNBC原发灶、43例淋巴结转移灶及20例癌旁正常乳腺组织中EpCAM和Ki-67的表达情况。结果 EpCAM和Ki-67在TNBC组织中的过表达率分别为74.1％和61.7％,均高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）; EpCAM蛋白表达与TNBC的组织学分级、淋巴结转移有关（P＜0.05）;Ki-67蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移及pTNM分期有关（P＜0.05）;TNBC组织中EpCAM和Ki-67蛋白表达呈正相关（r=0.462,P＜0.001）。在43例伴有淋巴结转移的TNBC患者中,淋巴结转移灶和原发灶中EpCAM和Ki-67蛋白均呈高表达,Ki-67在淋巴结转移灶中的表达率高于原发灶（P＜0.05）。结论 EpCAM和Ki-67在TNBC原发灶及淋巴结转移灶中均高表达;EpCAM和Ki-67过表达可能与TNBC的发生、发展密切相关。     

胃癌组织中HER-2及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨胃癌组织中人类表皮生长因子受体2（HER 2）基因的表达及其与Ki 67蛋白表达的相关性。方法 采用免疫组化染色及荧光原位杂交（FISH）法检测156例胃癌组织中HER-2基因扩增及Ki-67蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。结果 156例胃癌组织中HER-2基因扩增率为11.5％（18／156）;HER-2基因扩增与肿瘤浸润深度及脉管癌栓有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤类型和淋巴结转移等无关（P＞0.05）。胃癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为73.72％（115／156）,高于癌旁组织的2.56％（4／156）,差异有统计学意义（P＜0.05）;Ki-67表达与肿瘤组织学类型及肿瘤浸润深度有关。HER-2基因扩增与Ki-67表达呈正相关（r=0.162,P＜0.05）。结论 HER-2基因扩增与Ki-67蛋白表达在胃癌的发生发展过程中有重要作用;HER-2基因状态和Ki-67蛋白的联合检测对于评估胃癌患者病情及制定个体化治疗方案有重要意义。     

肺癌组织Med19和Ki-67蛋白表达临床意义的研究

目的:探讨肺癌组织中Med19蛋白表达的临床意义及其与Ki-67表达的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测56例肺癌患者肺组织Med19和Ki-67蛋白的表达.结果:癌旁组织Med19蛋白表达的阳性表达率为1.8％(1/56).癌组织Med19蛋白表达强度明显增加,以细胞核着色为主,阳性表达率为80.4％(45/56).癌组织Med19阳性率显著高于癌旁组织,提示Med19蛋白表达与肺癌发生有关,P＜0.05.Med19蛋白表达与肺癌患者临床分期和淋巴结转移有关,P＜0.05;但与年龄、性别、病理类型和组织分级无关,P＞0.05.统计分析结果显示,癌组织Med19蛋白与Ki-67表达正相关,P=0.008.结论:Med19与Ki-67表达呈正相关.Med19与肺癌发生、发展和增殖有关,可能作为潜在癌基因在肺癌进展中起一定作用,有望成为一个新的肿瘤治疗靶点.     

乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1表达与腋窝淋巴结转移的关系

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1（nucleolus spinosa-related protein 1，NuSAP1）的表达与腋窝淋巴结转移的关系。［方法］ 采用免疫组织化学染色法检测100例乳腺癌组织（浸润性导管癌）及其配对的癌旁组织（距离肿瘤边缘＞3cm）中NuSAP1、Hedgehog信号通路相关蛋白（Smo和Gli-1）表达水平。采用Logistic多因素分析影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的影响因素。［结果］ 乳腺癌组织中NuSAP1高表达率为65%（65/100），明显高于癌旁组织的18%（18/100）（χ2=45.945，P＜0.001）。NuSAP1高表达组中WHO分级Ⅲ级、TNM Ⅲ期、腋窝淋巴结转移率均高于低表达组（P＜0.05）。WHO分级Ⅲ级（OR=1.689，95%CI：1.240~3.333）、TNM Ⅲ期（OR=1.543，95%CI：1.345~3.602）、三阴性乳腺癌（OR=2.786，95%CI：1.764~4.002）和NuSAP1高表达（OR=2.507，95%CI：1.684~3.971）是乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的独立影响因素（P＜0.05）。NuSAP1表达水平与腋窝淋巴结转移数目呈正相关（r=0.561，P＜0.001）。NuSAP1表达与Smo、Gli-1表达水平呈正相关（r分别为0.748和0.528，P均＜0.001）。［结论］ NuSAP1可能通过激活Hedgehog信号通路参与腋窝淋巴结的转移。     

miR-21、PDCD4表达对Ⅱ期食管鳞癌术后患者生存期的影响

摘 要：［目的］ 探讨微小RNA 21（microRNA-21,miR-21）和细胞程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 4,PDCD4）在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中表达,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。［方法］ 收集胸中段Ⅱ期食管癌术后患者标本97例,将样本组织脱蜡提取总RNA;应用实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测所有标本癌组织、癌旁组织miR-21的表达情况;免疫组化法检测测癌组织和癌旁组织PDCD4蛋白表达水平。 ［结果］ miR-21在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中的表达较癌旁组织升高（t=12.06,P＜0.01）,PDCD4在癌组织中的表达较癌旁组织降低（t=8.36,P＜0.01）。miR-21和PDCD4在癌组织中的表达呈负相关（r=-0.41,P＜0.01）,在癌旁组织中的表达呈正相关（r=0.51,P＜0.01）。癌组织中miR-21的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度呈正相关（r=0.23,P=0.02;r=0.22,P=0.03;r=0.38,P＜0.01）、与分化程度呈负相关（r=-0.60,P＜0.01）,PDCD4蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度负相关（r=-0.21,P=0.04;r=-0.24,P=0.01;r=-0.37,P＜0.01）、与分化程度呈正相关（r=0.53,P＜0.01）,二者与年龄、性别、位置不相关（P＞0.05）。COX回归模型发现Ⅱ期食管鳞癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度、内镜下病变长度、miR-21表达、PDCD4表达均为影响患者PFS的因素（?字2=10.36,P=0.01;?字2=7.89,P＜0.01;?字2=6.48,P=0.02;?字2=5.32,P=0.03;?字2=9.56,P=0.01;?字2=5.40,P=0.02）。miR-21对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为73.5%、81.0%（P<0.01）;PDCD4对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为77.3%、73.2%（P<0.01）。miR-21、PDCD4高、低表达组PFS差异有统计学意义（?字2=19.6,P＜0.01;?字2=11.45,P＜0.01）,OS差异也有统计学意义（?字2=27.84,P＜0.01;?字2=21.35,P＜0.01）。［结论］Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织与癌旁正常组织中miR-21、PDCD4蛋白表达存在明显差异。高表达miR-21提示预后较差,而高表达PDCD4提示预后较好。     

NLRP3在胃癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨NLRP3在胃癌中的表达及与预后的相关性。［方法］ 纳入GEO数据库中567例胃癌患者,分析 NLRP3 mRNA的表达水平。入组昆山市中医医院2014年1月至2017年8月手术的112例临床胃癌病例组织及82例癌旁组织,免疫组化法检测NLRP3蛋白表达水平。采用单因素及多因素Cox分析NLRP3蛋白及mRNA表达水平与患者预后的相关性。［结果］ GEO数据库567例胃癌患者中,NLRP3 mRNA低表达104例（18.34%）,高表达463例（81.66%）;单因素Cox回归分析显示,TNM分期、年龄、脉管侵犯及NLRP3 mRNA水平与胃癌预后相关（P均<0.05）,多因素Cox回归分析显示,低表达NLRP3 mRNA是预后的独立危险因素（HR=1.39,95%CI：1.04～1.87,P=0.028）。112例临床胃癌患者癌组织中NLPR3免疫组化评分均值（3.49±3.16）低于癌旁组织（5.54±3.51）（P<0.001）,NLPR3蛋白阴性表达18例,阳性表达94例。NLRP3蛋白表达与年龄、T分期及TNM分期相关（P均<0.05）。NLRP3蛋白阴性表达者的预后明显差于阳性表达者（HR=2.34,95%CI：1.04～5.30,P=0.041）。［结论］ NLRP3低表达是胃癌预后的危险因素,NLPR3蛋白阴性表达可能是胃癌不良预后的预测指标。