肝硬化组织转化生长因子β1 的分布研究及临床意义

目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)、胶原纤维和网状纤维在肝硬化组织中的分布、意义及肝细胞癌变对其分布的影响.方法采用免疫组织化学SP法检测30例肝硬化组织和1例大致正常肝组织TGFβ1的表达情况.用Masson染色显示胶原纤维,Gordon-Sweet染色显示网状纤维.CMIAS-8彩色图像分析系统对阳性目标进行分析处理.结果 (1)TGFβ1主要位于肝非实质细胞胞浆内,这些细胞主要分布在汇管区、纤维间隔、炎症区;纤维组织中有少量TGFβ1存在;少数肝细胞胞浆内也表达TGFβ1,总阳性率为20%,肝炎肝硬化组TGFβ1阳性表达率与肝炎肝硬化合并原发性肝细胞癌组比较无显著性差异(P>0.05);(2)肝炎肝硬化组TGFβ1的IOD为395.3±291.3,胶原纤维的AD为(6.3±3.8)%,网状纤维的AD为(5.4±2.3)%.TGFβ1的IOD与胶原纤维的AD呈正相关(r=0.8991,P<0.01),与网状纤维的AD呈正相关(r=0.8317,P<0.01);肝炎肝硬化合并原发性肝细胞癌组TGFβ1 的IOD为840.7±449.6,胶原纤维的AD为(12.5±4.9)%,网状纤维的AD为(9.2±3.2)%.TGFβ1的IOD与胶原纤维的AD呈正相关(r=0.8025,P<0.01),与网状纤维的AD无相关(r=0.4314,P>0. 05).肝炎肝硬化组TGFβ1的表达、胶原纤维和网状纤维分布与肝炎肝硬化合并原发性肝细胞癌组比较均有显著性差异(P均<0.01);(3)胶原纤维主要分布在汇管区、纤维隔,炎症区,肝窦旁也可见少量存在;网状纤维主要分布在汇管区、纤维隔、炎症区、肝窦旁、实质细胞周围;原发性肝癌及外周肝硬化组织Gordon-Sweet染色显示肝癌细胞区网状纤维不显色.结论 TGFβ1与肝纤维化肝硬化的发生发展密切相关.在肝炎肝硬化,TGFβ1表达增强,当合并原发性肝细胞癌时,TGFβ1有极强表达;TGFβ1可作为原发性肝细胞癌的血清学辅助诊断,Gordon-Sweet染色可作为原发性肝细胞癌的病理学辅助诊断.     

转化生长因子β1、转化生长因子βRⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和转化生长因子βRⅡ(TGFβRⅡ)的表达与肝癌临床病理因素的关系,了解TGF-β1和TGFβRⅡ在肝癌浸润、转移中的作用.方法:用免疫组化方法(S-P法)检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF-β1和TGFβRⅡ的表达水平.结果:TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达47例(82.46%)显著高于癌旁组织38例(66.67%)(P＜0.05);TGFβRⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例(35.09%),显著低于癌旁组织48例(84.21%)(P＜0.05).TGF-β1在有转移的患者中的表达率为(92.31%)明显高于无转移的患者(74.19%)(P＜0.05),而TGFβRⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降,分别为19.52%、19.23%和7.14%,明显低于相对应组50.00%、49.39%和62.07%的阳性表达率(P＜0.01).结论:TGF-β1过度表达和TGFβRⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移.     

Smad4和转化生长因子-β1在肝细胞癌组织芯片中的表达和意义

目的 研究Smad4和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝细胞癌组织芯片中的表达和意义.方法 使用组织芯片技术,选取200例肝细胞癌患者癌组织及癌旁肝组织,32例肝血管瘤患者瘤旁正常肝组织进行对照,分别进行Smad4和TGF-β1免疫组织化学染色,在显微镜下观察其表达的阳性率.结果 Smad4在对照组肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌中的表达呈逐渐下降的趋势,即Smad4在癌组织中表达有缺失,差异有统计学意义.在表达强度上,癌旁肝组织以强阳性表达为主,肝细胞癌中主要以弱阳性表达为主.TGF-β1在癌旁肝组织中的阳性表达率为96％,高于对照组,但在肝细胞癌中的阳性表达率降低为49.5％.对照组肝组织中的TGF-β1表达以弱阳性为主,占40.6％,在癌旁肝组织中以中度阳性为主,占51.5％,在肝细胞癌组,以阴性表达为主,占50.5％.由对照组到癌旁组织到肝细胞癌组,TGF-β1的表达呈现先升后降的趋势.结论 Smad4、TGF-β1与肝细胞癌的发生和肿瘤的生物学行为密切相关,TGF-β1可能作为肿瘤抑制因子和促进因子,发挥双向调节作用,缺失导致肝细胞癌发生,但过高表达可能使肿瘤细胞侵袭能力加强.     

转化生长因子β1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子(TGFβ1)在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC方法检测45份石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中TGFβ1蛋白表达的情况.结果 45例肝癌组织中TGFβ1阳性表达率和为62.2%.肝细胞癌组织中TGFβ1表达在肝细胞癌中明显升高,与癌旁组织相比较差异有显著性(P<0.05),与肝细胞癌的组织分化程度(按Edmondson-Steiner分级标准),包膜是否完整及有无癌栓有相关性(P<0.05).结论肝细胞癌组织中TGFβ1呈过表达.TGFβ1的过表达对诱发肝细胞癌及对肝细胞癌的转移都起到一定的作用,可作为肝细胞癌的预后指标.     

TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

二甲基亚硝胺致大鼠肝癌前病变TGF—βⅡR的表达及中药的调节

目的：研究二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝癌前病变肝组织TGF－βⅡ的表达及中药的调节作用。方法：以DMN诱导大鼠肝硬化、肝癌前病变模型,免疫组化ABC法检测肝组织TGF－βⅡ的表达和分布。结果：DMN腹腔给药18周,致肝硬化、肝癌前病变大鼠模型,表现为血清γ-GT、AFP的增高,肝细胞异常增生,肝组织TGF－βⅡR的表达显著降低;人参鳖甲煎丸可能效阻止或延缓肝硬化及肝细胞的异型增生。结论：人参鳖甲煎丸预防组织癌变的机理可能是诱导肝细胞表达TGF－βⅡ的表达显著降低;人参鳖甲煎丸可有效阻止或延缓肝硬化及肝细胞的异型增生。结论：人参鳖甲煎丸预防肝组织癌变的机理可能是诱导肝细胞表达TGF－βⅡR,从而抑制异型肝增殖.     

肝炎平对血吸虫性肝纤维化家兔肝组织HGF和TGF-β1表达的影响

目的 观察肝炎平对日本血吸虫感染致肝纤维化家兔肝组织肝细胞生长因子（HGF）和转化生长因子β1（TGF—β1）表达的影响。方法 实验分为3组：正常对照组、模型组及肝炎平治疗组。模型组及肝炎平治疗组通过腹部贴片法感染日本血吸虫（180条／只），6周后用吡喹酮200mg／d，整片喂服，共2d，进行杀虫治疗，杀虫治疗后肝炎平治疗组予以肝炎平治疗6周。苏木精-伊红染色观察肝脏病理形态改变。免疫组化法检测各组HGF、TGF-β1在肝内的表达；RT—PCR和Western blot法分别检测各组HGF、TGF—β1 mRNA和蛋白表达水平。结果 血吸虫性肝纤维化家兔经肝炎平治疗后肝组织内TGF-β1的蛋白和mRNA表达降低，而HGF的表达增强，与模型组比较差异有显著性意义（均P〈0．05）。结论 肝炎平抑制血吸虫性肝纤维化家兔肝组织TGF—β1的表达，促进HGF的表达，这可能是其抗血吸虫性肝纤维化作用的机制之一。     

肝病患者血清转化生长因子β1和HBX蛋白的检测

0　引言　转化生长因子 β1(TGFβ1)可抑制肝细胞增生 ,抑制肝细胞生长因子 (HGF)对肝细胞有丝分裂的促进作用 .肝炎患者肝组织中 TGFβ1和 HGF的 m RNA表达明显增加 ,它能表达乙型肝炎病毒 (HBV) X基因 (HBX)的转基因小鼠中HBX基因可激活 TGFβ1基因的转录 [1 ,2 ] .我们对急慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清进行 TGFβ1和 HBX蛋白测定 ,并研究它们的变化及意义 .1　对象和方法1.1　对象　急性乙型肝炎 (AHB)患者 19(男 13,女 6 )例 ,年龄 18～ 45岁 ;慢性乙型肝炎患者 2 2 (男 15 ,女 7)例 ,年龄 2 2～48岁 ;肝硬化 (L C) 2 …     

TGF-β1 mRNA的表达与胃癌生物学行为关系的研究

目的：探讨胃癌组织中TGF－β1 mRNA的表达与胃癌生物学行为的关系。方法：收集50例胃癌患者的原发病灶，采用RT－PCR法检测其中TGF-β1 mRNA的表达，比较不同临床病理因素间TGF－β1 mRNA表达水平的差异。结果：胃癌原发灶中TGF－β1 mRNA的表达水平与病灶大小、生长方式（P＜0．05），和浸润深度有关。结论：TGF－β1 mRNA的表达在一定程度上反映了胃癌的生物学特性，对指导临床治疗，估计预后有一定意义。     

转化生长因子-β1与抑癌基因Smad4在肝癌组织中表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与抑癌基因Smad4(TGF-β1)在肝癌组织中的表达意义。方法用免疫组化SABC法检测TGF-β1与Smad4在肝癌及肝硬化组织中的表达。结果TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达率(72.4%)高于肝硬化组织(14.3%),P<0.01;Smad4在肝癌组织中的阳性表达率(37.9%)低于肝硬化组织(85.7%),P<0.01;TGF-β1在Ⅰ期(无转移)肝癌组织的阳性表达率(63.3%)高于Ⅱ、Ⅲ期(有转移)肝癌组织(22.2%),P<0.01。结论TGF-β1在肝癌中高表达,Smad4在肝癌中供低表达,二者与肝癌的发生发展密切相关。     

高脂血症对实验性肾病大鼠肾脏TGF—β1基因表达的影响

目的 本研究观察高脂饮食对阿霉素肾病（ADR）模型大鼠肾脏TGF—β1，基因表达的影响，并探讨辛伐他汀及苯那普利对ADR大鼠肾脏TGF-β1基因表达的影响。方法 根据大鼠TGF—β1cDNA的序列，设计TGF—β1逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）的引物，以RT—PCR法观察不同组大鼠肾脏TGF-β1mRNA在4，8，12周时的表达，并以GAPDH为内参照；标记（地高辛）TGF-β1探针，在不同组大鼠的肾组织冰冻切片上作原位杂交，检测12周时大鼠肾脏TGF-β1mRNA的表达情况。结果 高脂饮食ADR大鼠4，8，12周时肾脏TGF-β1mRNA表达逐步上调，8，12周明显高于普通饲料肾病大鼠，12周时原位杂交结果表明高脂饮食肾病组肾脏TGF-β1mRNA增强明显，以小管间质为主，而普通饲料肾病组TGF-β1；mRNA表达主要在小管间质，呈局灶性分布；辛伐他汀组和苯那普利组大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达较高脂饮食肾病大鼠组明显降低；正常大鼠高脂饮食组TGF-β1mRNA表达在12周时高于正常对照组。结论 高脂饮食ADR大鼠肾脏促纤维化因子TGF—β1mRNA随时间延长表达明显上调，表达以小管间质为主；辛伐他汀及苯那普利能明显降低肾脏TGF-β1mRNA的表达，辛伐他汀降低肾脏TGF—β1mRNA的作用机制可能与降低高脂血症相关的RAS活性有关，还可能与抑制MVA通路的间接作用有关；而苯那普利降低大鼠肾脏TGF—β1mRNA表达与其直接抑制AngⅡ介导作用有关。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

肝硬化组织转化生长因子β_1的分布研究及临床意义

目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)、胶原纤维和网状纤维在肝硬化组织中的分布、意义及肝细胞癌变对其分布的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测30例肝硬化组织和1例大致正常肝组织TGFβ1的表达情况。用Masson染色显示胶原纤维,GordonSweet染色显示网状纤维。CMIAS-8彩色图像分     

原发性肝癌中转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与病理学意义

目的：研究原发性肝癌中TGF－β1及其Ⅱ型受体（TGF－β1RⅡ，TβRⅡ）表达及其与病理学特征的关系。方法：运用免疫组化方法（SABC法）检测67例肝癌和癌旁组织中TGF－β1及TβRⅡ的表达。结果：TGF－β1癌旁组织中表达高于癌组织，实质细胞，间质细胞均有不同程度的表达；在肝外转移组，包膜浸润组其表达显著增高。TβRⅡ在肝癌细胞中多为阴性，但部分癌细胞胞浆中有表达；癌旁肝细胞中其表达较正常对照减少；在门脉癌栓组，包膜浸润组，Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级的肝癌组织中TβRⅡ的表达显著降低。结论：肝癌中TGF－β信号途径发生障碍。TGF－β1表达增高，通过自分泌和旁分泌方式发挥作用。肝癌组织中TβRⅡ表达降低，并可能存在转运障碍。TGF－β1的上调及TβRⅡ的缺失，转运障碍是肝癌发生，演进中的重要步骤。     

大鼠中晚期纤维化肝组织NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受体表达的改变

目的探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRⅠ)表达的改变.方法采用12.5% CCl4 诱导的大鼠肝纤维化模型,分别于造模的第8、13周末处死动物,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片,免疫组化S-P法检测NF-κB p65、 TGF-β1及TβRⅠ蛋白的表达,原位杂交检测TGF-β1及TβRⅠmRNA的表达,并用MetaMorph图像分析系统对免疫组化及原位杂交结果进行定量分析.结果第8、13周纤维化肝组织NF-κB p65蛋白、TGF-β1及TβRⅠ蛋白和mRNA的表达均较正常组显著增强(P《0.01),其表达相互间均呈正相关(P《0.01).结论中晚期肝纤维化中,TGF-β1及TβR Ⅰ mRNA水平的增高是其蛋白表达上调的主要机制,NF-κB、TGF-β1及TβR Ⅰ共同作用促进肝纤维化发展.     

慢性乙型肝炎病人血清转化生长因子β1的含量及其与肝组织肝窦病变的关系研究

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)病人血清转化生长因子β1(TGFβ1)的含量与肝组织肝窦病变的关系。方法采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清TGFβ1含量；测定肝窦个数、总面积和平均直径，体视学分析肝窦形态学变化。结果慢性乙肝及肝硬化(LC)病人血清TGFβ1含量较正常人显著升高；肝窦的体视学改变明显。结论TGFβ1对CHB进程中的血管增生及改建可能起着重要的作用。     

胃癌中TGFβ1和Smad7 mRNA的表达及临床意义

目的:研究转化生长因子β1(TGFβ1)和Smad7 mRNA在胃癌组织中的表达及临床病理意义。方法:收集胃癌组织标本60例,正常胃组织20例作为对照组,实时聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测TGFβ1,Smad7在正常胃组织及胃癌组织中的mRNA水平。结果:在胃癌组织中,TGFβ1和Smad7mRNA水平明显高于正常胃组织(P<0.05)。低分化胃癌组织中TGFβ1和Smad7 mRNA水平明显高于高中分化胃癌组织(P<0.05)。结论:正常胃组织和胃癌组织中比较TGFβ1和Smad7 mRNA的表达差异有显著性,且TGFβ1和Smad7 mRNA的表达与胃癌的分化程度有关。     

转化生长因子-β1对鼠肝细胞凋亡调控作用的研究

目的：本研究旨在明确正常肝和肝硬化肝细胞中转化生长因子-β1(TGF-β1)的作用及其与凋亡的关系。方法：通过50％四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱发BALB／c小鼠形成肝硬化模型；应用改良的胶原酶原位灌注法分离正常和肝硬化小鼠的肝细胞；利用1．5％的琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯形条带，并应用DNA荧光染料Hoechst 33342对正常肝细胞进行染色，以检测TGF-β1诱导的凋亡。结果：以胶原酶原位二步灌流法分离肝细胞的活率为95．2％。正常肝细胞予以TGF-β1处理后，应用1．5％的琼脂糖凝胶电泳可以发现具有凋亡特征的梯形条带。硬化肝细胞则很少出现梯形条带。经TGF-β1处理的正常肝细胞应用Hoechst染色发现．其凋亡率明显高于未处理组。结论：肝硬化肝细胞不能像正常肝细胞那样发生TGF-β1诱导的凋亡，提示肝硬化肝细胞的抑制性生长调控机制已经受损。     

阻塞性黄疸中肝脏TGF-β1的表达及意义

目的观察TGF-β1在阻塞性黄疸肝组织中的表达，并初步探讨其作用。方法运用Wistar大鼠建立阻塞性黄疸模型，观察肝脏病理变化及血清胆红素的变化；运用免疫组织化学方法检测肝脏组织中TGF-β1的表达；并运用原位末端标记方法检测肝细胞凋亡。结果：Wistar大鼠结扎胆总管后，胆红素急剧升高，术后1周可见肝脏表达TGF-β1，肝细胞出现大量的凋亡，纤维组织少量增生。术后2周．TGF-β1表达原细胞凋亡达到高峰，纤维组织大量增生。术后3周，纤维组织占据肝脏组织大部分．细胞凋亡相对减少，仍可见大量的TGF-β1表达。结论在阻塞性黄疸中，肝脏表达大量的TGF-β1与肝细胞凋亡、纤维化及机体免疫功能抑制密切相关。     

大鼠肝细胞癌发生发展过程中转化生长因子-β1/2及其受体mRNA的表达

目的:定量检测大鼠肝细胞癌发生发展过程中转化生长因子(TGF)-β1/2及其受体TβRⅠ/ⅡmRNA的表达水平.方法:成年SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,实验组利用二乙基亚硝胺诱导建立大鼠肝细胞癌模型,分别于第1～18周分批处死动物(肝癌组3只,对照组1只).取肝组织标本作组织切片和病理检查;抽提肝组织RNA并逆转录,实时荧光定量PCR技术分析TGF-β1/2、TβRⅠ/Ⅱ mRNA表达水平,以β-actin为内参照.结果:相对于β-actin,正常大鼠肝脏TGF-β1和TGF-β2的mRNA含量分别为0.007 6±0.002 8和0.001 6±0.001 1;TβRⅠ和TβRⅡ分别为0.003 4±0.001 4和0.061 2±0.043 3.在大鼠肝癌发生发展过程中TGF-β1和TGF-β2的表达逐渐升高,TβRⅠ和TβRⅡ基因的表达则逐渐下降.结论:肝癌细胞中TGF-β1和TGF-β2及TβRⅠ和TβRⅡ基因表达水平的变化可能使TGF-β对肝癌细胞的抑制作用减弱,TGF-β及其受体介导的信号转导通路在肝癌发生发展过程具有重要作用.