盐酸左西替利嗪片在中国健康志愿者的生物等效性

目的:研究盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后状态下的药代动力学、生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉试验设计,每周期服用一片参比制剂或受试制剂,给药前后静脉采血,HPLC-MS/MS法测定血药浓度,SAS9.4版本软件计算药代动力学参数。结果:在空腹和餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂或参比制剂的主要药动学参数(Cmax,AUC0-t,AUC0-∞)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%～125.00%的范围内,且均未发生死亡等严重不良反应事件。结论:空腹及餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性良好。     

替米沙坦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:以某医药有限责任公司提供的替米沙坦片为受试制剂,与参比制剂替米沙坦片(商品名:Micardis~?)对比在空腹和餐后状态下健康人体内的相对生物利用度,并对其安全性进行评价。方法:采用单中心、随机、开放、单剂量、三周期、两制剂、三序列、三交叉试验设计,于每周期给药前后进行静脉采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中替米沙坦的浓度,应用Win Nonlin 6.4版本计算药代动力学参数,采用SAS9.4版本进行统计分析。结果:对本研究中受试者空腹和餐后口服受试制剂和参比制剂后主要终点(替米沙坦Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)采用ABE方法进行等效性评价,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%CI均落在生物等效性范围内(80.00%～125.00%),且未发生严重不良事件。结论:健康成年受试者在空腹机餐后条件下口服替米沙坦片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性均良好。     

对乙酰氨基酚口服混悬液在Beagle犬体内相对生物利用度研究

建立Beagle犬血浆中对乙酰氨基酚的药物浓度测定方法,考察对乙酰氨基酚口服混悬液受试制剂和对乙酰氨基酚口服混悬液(泰诺林)参比制剂的相对生物利用度。采用HPLC-MS/MS测定Beagle犬经口给予对乙酰氨基酚口服混悬液受试制剂和参比制剂(泰诺林)后体内血药浓度,计算两者药动学参数,用SPSS统计软件进行统计分析。结果表明,建立的HPLC-MS/MS检测方法重现性良好且稳定,达到了进行药代动力学试验的要求。对乙酰氨基酚在Beagle犬体内的血药浓度-时间曲线符合二房室模型;受试制剂和参比制剂的平均AUC_((0-t))分别为(10564±3157) mg/m L·h~(-1)和(10539±2643) ng/m L·h~(-1);平均C_(max)分别为(10162±1745)ng/m L和(9213±1315) ng/m L;两制剂的C_(max)和AUC_((0-t))经统计,均没有显著性差异(P0.05),相对生物利用度为100%。以同等给药剂量经口给予Beagle犬受试制剂和参比制剂,二者的生物利用度相同。     

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的 建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱一串联质谱(Lc-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性.方法 20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定.结果 试验片和参比片中药物主要药动学参数如下Cmax分别为(54±21)和(53±23)μ g·L-1,tmax分别为(6.4±1.4)和(6.7±1.1)h,Auc0～36.分别为(569±244)和(566±269)μg· h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)%.结论 本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效.     

国产盐酸阿米替林片在健康受试者的生物等效性及安全性

目的:评价健康成年男性受试者单次口服盐酸阿米替林片后的生物等效性和安全性。方法:本研究共选择健康受试者48例试验。试验采用采用单次给药、随机、开放、两制剂、两周期、自身交叉试验设计方法进行盐酸阿米替林片生物等效性试验,试验分空腹和餐后两部分,受试者随机分为2组,第1周期分别口服受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间21d。受试者禁食过夜至少10h后分别口服受试制剂或参比制剂25 mg,并于预定时间点采集血样。计算主要药动学参数:阿米替林和去甲替林,计算受试/参比制剂的90%置信区间。试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况。48例受试者全部纳入安全分析集,48例正式试验者纳入符合方案集。结果:48例志愿者均完成试验。空腹组受试与参比制剂阿米替林的C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)比值90%置信区间分别在90.14%～110.83%,99.10%～107.56%,98.73%～107.44%。餐后组的受试与参比制剂阿米替林的C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)比值90%置信区间分别在90.34%～114.23%,98.07%～113.71%,97.69%～112.53%。上述数据满足生物等效发生标准。试验过程中有93例不良事件例数。其中,受试制剂发生不良事件47例次,参比制剂发生不良事件46例次。不良事件均为轻度,未发现严重不良事件。结论:国产盐酸阿米替林片与参比制剂等效,安全性和耐受性良好。     

灯盏花素口崩片在Beagle犬体内的药动学及相对生物利用度研究

为了研究Beagle犬经口给予受试制剂灯盏花素口崩片和参比制剂灯盏花素片的药动学,对比分析了两制剂的药代动力学参数,评价了灯盏花素口崩片的相对生物利用度。6只Beagle犬,分为两组,每组3只,分别给予两种制剂,自身双交叉实验,采用HPLC-MS/MS法检测Beagle犬血浆中灯盏花乙素苷元。结果表明,灯盏花素口崩片和灯盏花素片主要的药动学参数分别是:C_(max)为(235.08±112.53) ng/m L、(267.90±111.04) ng/m L,t_(max)为(6.33±6.05) h、(4.33±1.92) h,AUC_((0-t))为(1554.58±548.49) ng/(m L·h)、(1628.08±408.78) ng/(mL·h)。受试制剂灯盏花素口崩片的相对生物利用度为102%。两制剂的t_(max)、C_(max)和AUC_((0-t))差异均无统计学意义(p0.05),灯盏花素口崩片与的灯盏花素片具有相似的生物利用度。     

国产盐酸罗格列酮片达稳态时人体药动学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸罗格列酮片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法选择8名男性健康志愿者,采用反相高效液相色谱法,以紫外229nm为检测波长,测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸罗格列酮片和进口盐酸罗格列酮片在人体内的罗格列酮浓度。结果盐酸罗格列酮的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型,国产片和进口片的Cmax分别为(316.71±39.66)和(314.80±31.79)ng/mL,Tmax分别为(0.72±0.09)和(0.72±0.09)h,t1/2,β分别为(10.71±3.06)和(9.95±2.41)h,AUC0～∞分别为(2728.52±356.06)和(2753.01±360.33)ng×h/mL。结论国产盐酸罗格列酮片剂的相对生物利用度为(99.50±8.89)%;选择Cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。     

盐酸曲马多缓释片的制备及其在健康人体内的药动学研究

制备了曲马多缓释片（100mg／片）,以缓释度为指标筛选出了曲马多缓释片的处方,并对该处方缓释片与市售同品种对照进行了人体单剂量及多剂量随机交叉给药药动学研究。用高效液相荧光色谱法测定了血浆中的药物浓度。单剂量口服自制缓释片的药动力学参数Tmax、Cmax、AUC0→∞分别为4．6±1．4h、287．83±53．83ng／mL、4487．92ng／mL·h。多剂量口服自制缓释片的药动力学参数（Tmax、Cssmax、AUC0→τT分别为3．0±0．7h、397．46±117．05ng／mL、5161．14±1774．92ng／mL·h。并且考察了该制剂的体外释放度,结果表明,该药体外释放速度平稳。     

HPLC法研究布洛芬混悬液在大鼠体内的药动学

建立布洛芬体内分析方法,研究儿童用布洛芬混悬液"美林"在大鼠体内药代动力学特征。以SD大鼠为实验动物,灌胃给予美林混悬液37.5 mg/kg(以布洛芬计)。采用高效液相色谱法测定布洛芬血药浓度,并用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果表明,布洛芬体内分析方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品测定方法,体内药动参数T_(max)、C_(max)分别为(1.21±0.64)h、(49.53±15.29)μg/mL,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(343.49±96.16)μg/mL·h~(-1)、(352.37±87.28)μg/mL·h~(-1),表明制剂在体内持续释放并吸收。     

贝伐珠单抗生物类似药临床前药代动力学的相似性评价

目的评价生物类似药重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体(recombinant humanized anti vascular endothelial growth factor monoclonal antibody,rhuMab VEGF)ASK-B1202(简称T)及原研药贝伐珠单抗(Avastin,简称R)在食蟹猴体内药代动力学(pharmacokinetic,PK)的相似性。方法选取16只食蟹猴,随机分为2组:供试品(T)及参比品(R)组,每组8只,雌雄各半,分别给药5 mg/kg,于给药前(0 min)及给药后15 min、30 min、1 h、8 h、2 d、4 d、7 d、10 d、14 d、18 d、21 d、28 d和35 d采集血样,ELISA法检测T及R的血药浓度,并进行方法验证。应用WinNonlin软件生物等效模块计算进行T及R的PK参数的相似性评估。结果T与R标准曲线比较,差异无统计学意义(P>0.05),呈现一致的反应性;方法的灵敏度为39.1 ng/mL,定量范围为39.1~5000 ng/mL;方法的精密度、准确度、稀释线性、选择性、平行性、稳定性、重现性良好,特异性强。T及R在食蟹猴体内主要PK统计参数从0至t时间曲线下面积[AUC(0-t)]及达峰浓度(Cmax)差异无统计学意义(P均>0.05);AUC(0-t)及Cmax90%置信区间分别为83.86%~103.53%和84.22%~124.28%。结论T及R在食蟹猴体内PK符合生物等效性(bioequivalence,BE)的判定标准,呈现生物相似性。     

氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究

用高效液相色谱法研究氨茶碱在大鼠体内的药代动力学.色谱柱为Hypersil BDS C18 (4.6 mm×200mm,5 μm),流动相为甲醇—水(24 ∶ 76),检测波长为274 nm.结果表明,大鼠灌胃给予氨茶碱后,其代谢符合二室模型;由统计矩参数表示的主要药代动力学参数如下:tmax=(1.083士0.195...     

内导流式EGSB反应器处理废水效能研究

通过对照试验,探讨了自行研制的内导流式EGSB(Expanded granular sludge bed)反应器的废水处理效果.研究结果表明,在中温条件下(35±1)℃,当COD容积负荷在18.2 kg·m-3·d-1时,COD去除率可达80.4%以上;进水COD浓度在22 089～22 106 mg·L-1,水力负荷为3.5 m·h-1,进水COD容积负荷达到22.1 kg·m-3·d-1时,COD去除率可达到74.8%以上.通过在相同运行条件下的对比研究可知,由于导流板的作用,内导流式EGSB反应器比普通EGSB反应器有更高的污泥床膨胀率和更好的COD去除效果.     

EGSB-SBR组合工艺对城市生活污水处理的试验研究

采用EGSB+SBR组合工艺对邯郸市生活污水进行了试验研究.结果表明,在常温下进水COD为245～420mg·L~(-1),EGSB反应器的水力停留时间为3h,反应器COD容积负荷达到3.5 kg·m~(-3)·d~(-1),上升流速达到6.5m·h~(-1)时,COD去除率为95%(COD<60mg·L~(-1)),但氨氮去除效果不佳,故采用SBR工艺为后续处理工艺,其出水的氮、磷等指标达到国家一级排放标准(GB8978-1996).     

超声能量密度对污泥脱水性能的影响

<正>引言近年来,生物法在城市污水处理中得到广泛的应用,然而在处理过程中产生了大量的污泥,污泥中含有50%～70%的有机物和较多的氮、磷等营养成分以及致病菌、寄生虫卵等有害物质。其化学     

重组酵母发酵半纤维素水解液生产酒精的研究

玉米秸秆中的半纤维素主要由五碳糖组成,普通的酿酒酵母不能发酵五碳糖。今利用基因重组酵母Sacchromyces cerevisiae ZU-10发酵玉米秸秆半纤维素水解液生产酒精,针对半纤维素水解液中的主要发酵抑制物,研究了硫酸根离子、乙酸、糠醛对重组酵母生长的影响,发现S.cerevisiae ZU-10细胞对SO42·,乙酸和糠醛的耐受浓度分别为5g·L·1、0.25g·L·1和0.08g·L·1。对玉米秸秆半纤维素的水解工艺进行了比较研究,结果表明,玉米秸秆采用1%H2SO4(固液比1:10),在95℃水解12h,其中的半纤维素水解率达到93%,发酵抑制物相对较少。半纤维素水解液经石灰中和、真空浓缩及离子交换处理后,可用于酒精发酵。半纤维素水解液的糖浓度与浓缩倍数及发酵抑制物浓度成正相关,对于重组酵母S.cerevisiae ZU-10,半纤维素水解液的适宜糖浓度为80g·L·1。在此浓度下,接种量1.2g·L·1(细胞干重计)、30℃、厌氧发酵96h,酒精浓度为31.05g·L·1,水解液中的木糖利用率达到95.85%。该研究结果对于促进半纤维素资源的转化利用,加速秸秆酒精的产业化进程具有重要意义。     

吸附-过滤工艺处理热轧浊循环水除油试验研究

针对包钢薄板厂热轧含油废水的水质特征,进行了吸附过滤组合处理技术的适用性试验,采用钢渣吸附剂的吸附试验表明,钢渣投加量5 mg·L~(-1),搅拌20min,静置30min,pH>5的条件下,含油废水中油的去除率大于800.当进水油类质量浓度为18～22mg·L~(-1),SS质量浓度为50～66mg·L~(-1)时,8m~3·h~(-1)的陶粒滤料处理装置出水含油量为1.8～3.5 mg·L~(-1)(平均2.25 mg·L~(-1)),悬浮物(SS)质量浓度1.8～5.5 mg·L~(-1)(平均3.07 mg·L~(-1)),满足生产用水油质量浓度小于10 mg·L~(-1)和SS质量浓度小于25 mg·L~(-1)的水质要求.     

包埋菌载体流化床工艺在城市给水厂的应用

采用包埋固定化细菌技术制成的包埋菌颗粒为载体的曝气流化床工艺,对城市给水厂氨氮等指标超标的2种原水进行试验.结果表明,针对2种微污染水源水,包埋硝化菌颗粒流化床都可以高效、快速地去除水体中的氨氮和亚硝酸盐氮.在水温为23～27℃,水力停留时间(HRT)30min时,1号水源水进水氨氮,亚硝酸盐氮质量浓度平均值为1.88、0.300mg·L~(-1),出水质量浓度平均值分别为0.31、0.106mg·L~(-1);2号水源水进水氨氮、亚硝酸盐氮质量浓度平均值为0.83、0.036 mg·L~(-1),出水质量浓度平均值分别为0.21、0.015 mg·L~(-1).包埋硝化菌流化床可以高效快速地去除不同类型微污染水源水中的氨氮,装置简单,操作、管理方便,是一项有广泛应用前景的微污染水处理技术.     

复合α-烯基高分子聚醚羧酸盐的制备和在高矿化度水中的应用

由于高矿化度水含盐量大、表面张力高、腐蚀性强,一般表面活性剂在高矿化度的水中的活性极大降低,所以在海水中不能用一般表面活性剂作为洗涤剂使用。文献报道某些特殊功能的表面活性剂耐受矿化度范围是110000mg·L-1以下(碱土金属只能在2500mg·L-1以内)。复合α-烯基高分子聚醚羧酸盐耐受碱金属盐高达150000mg·L-1,其中,耐受碱土金属高达20000mg·L-1左右。用于海水洗涤具有优异的洗涤效果和防锈、防腐蚀效果;用在高矿化度稠油开采中,能把储层矿化度高达150000mg·L-1左右、碱土金属高达20000mg·L-1左右的黏度高达100000mPa.s(50℃)以上的特稠油乳化降黏至50mPa.s(50℃)以下。     

利用分子量分布探讨粉末活性炭对膜生物反应器的影响

采用空间排阻液相色谱法监测了不同粉末活性炭（PAC）投加量下膜生物反应器混合液分子量分布情况,发现当PAC投加量从1 g·L^-1增加到2 g·L^-1时,混合液中分子量大于10×10³的物质会增加;分子量小于0.5×10³及介于3×10³～10×10³的物质含量相当;分子量介于0.5×10³～3×10³的物质显著减少。膜污染速率分别为2.74、3.10 kPa·m^-1,证实了混合液中分子量大于10×10³的有机物是引起膜污染的主要物质。     

不同污泥负荷厌氧-好氧间歇式活性污泥工艺除磷

基于厌氧-好氧-间歇式活性污泥系统,探讨了反应温度分别在15、25℃下COD污泥负荷对生物除磷系统的影响.将进水TP的质量浓度恒定为(10±0.5)mg·L~(-1),以比较厌氧段末和出水TP的含量.结果表明,在2个温度条件下,随着COD污泥负荷的升高,出水TP含量降低,当COD污泥负荷≥0.46 mg·mg~(-1)·d~(-1)时,出水TP的质量浓度低于1 mg·L~(-1);厌氧段释磷量与COD污泥负荷均存在很好的线性关系:y_1=0.72+71.91_x1(25℃),y_2=2.81+73.3_x2(15℃);在COD污泥负荷相同条件下,15℃时TP去除效果比25℃平均高5%左右.