糖皮质激素作用的膜机制

甾体激素核机制并非其作用的唯一模式。越来越多的证据表明,它有可能通过“核以外”机制起作用,提出此设想的主要根据是有些甾体激素的某些作用快速,潜伏期甚短,这除外了基因组效应的可能性。当前较多的作者认为:甾体激素或其代谢产物可作用于细胞膜上的受体而发挥作用。本实验室近三年来用电生理学方法对糖皮质激素的快速作用作了一些分析,实验结果支持神经元细胞膜上存在着糖皮质激素受体,激素可通过非基因机制产生效应的设想。     

糖皮质激素的受体及其作用机制

自从1962年Jensen和Jacobson用高比度的氚标记雌二醇证明了大鼠子宫内有雌激素受体(ER)以来,激素受体的研究迅速发展,糖皮质激素受体(GCR)也不例外,Munck、Gardner、Beato和Pratt先后用氚标记的糖皮质激素(GC)分别在大鼠胸腺细胞、大鼠肝瘤细胞(HTC)、大鼠肝胞液和小鼠纤维母细胞(L 929)证明     

糖皮质激素在免疫-炎症中作用机制的研究进展

经典的内分泌负反馈控制回路已不能解释糖皮质激素在免疫性炎症中的广泛作用.外源性糖皮质激素可抑制整个免疫炎症反应,包括促炎因子的表达,T细胞的激活,粘附分子的表达,细胞迁移与效应分子的生成等;内源性糖皮质激素以一种双相、浓度依赖性的方式调节免疫-炎症系统.具有多样促炎特性的细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)被认为是糖皮质激素诱导性的,该结果可用于解释内源性糖皮质激素双向调节炎症反应的重要特性.     

β-catenin的生物学功能与调控机制

β-连环蛋白(β-catenin)是一种胞内糖蛋白,具有双重功能.一是作为附着连接的组成部分,与钙黏蛋白结合形成复合体参与细胞间连接;二是作为信号分子,是Wnt信号途径的重要环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.β-catenin选择何种途径发挥作用,与不同配体竞争性结合密切相关.目前已经证实β-catenin Y142位点酪氨酸磷酸化是决定β-catenin功能的关键调控点,而E-cadherin、Lef1、APC和α-catenin 均参与β-catenin活性的调节,对细胞的命运有着重要影响.     

运动调控尿酸的作用机制

背景：体内尿酸积累过多会导致高尿酸血症和痛风等疾病,是心血管和肾功能障碍的危险因素。国内外多个运动医学组织机构都倡导制定运动处方来防治慢性疾病,然而在预防和治疗高尿酸血症的实践中此方法尚未得到有效开展。目的：以综述高尿酸血症形成和运动对尿酸的调控及相关机制为基础,凝练出适合大众化运动预防和辅助治疗高尿酸血症的方案,提出不同高尿酸血症阶段患者运动时的注意事项。方法：以“尿酸,痛风,有氧运动,力量训练,高强度间歇训练,肥胖”为中文检索词,以“uric acid,gout,aerobic exercise,strength training,high-intensity interval training,obesity”为英文检索词,分别检索PubMed数据库和中国知网数据库,搜寻各数据库建库至2023年10月发表的所有研究。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除重复性研究及内容不相关的文献,最后纳入64篇文献进行综述。结果与结论：高尿酸血症的形成由肝脏合成尿酸过多、肾脏肾外排泄不足或二者共同导致。运动可通过调节抗氧化酶活性、尿酸排泄蛋白的表达、脂代谢途径来改善体内的尿酸水平,有氧运动、力量...     

ANXA1拮抗IL-1β导致的胰岛β细胞功能损伤的机制

目的探究ANXA1拮抗IL-1β引起的胰岛β细胞功能缺陷的作用及机制.方法将ANXA1基因插入pCMV-HA载体中,构建ANXA1过表达质粒,将其转染入小鼠胰岛β细胞系βtc-6细胞后,用IL-1β处理上述细胞,借助于MTT、葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)等方法研究ANXA1对胰岛β细胞的保护作用.结果IL-1β导致胰岛β细胞ANXA1表达降低,同时出现胰岛β细胞存活率下降以及胰岛素合成和分泌量减少;而过表达ANXA1可拮抗上述现象的发生.结论ANXA1保护胰岛β细胞免受IL-1β造成的细胞凋亡增加与功能下降.     

免疫球蛋白对 Aβ引起的神经细胞毒性的拮抗作用

中枢神经系统退行性疾病,如早老性痴呆症（AD）、帕金氏综合症等在老年人群中发病率逐年升高,目前对此类疾病还没有很好的药物治疗。早老性痴呆症的病理特征是神经细胞间隙有大量的β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积,干扰神经细胞功能,使神经系统的信号传导受阻,最后致细胞死亡。大量的实验结果和临床资料表明,Aβ是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键,如果能阻止Aβ产生或清理掉已产生的Aβ,将会阻止AD的发生或减轻AD症状。免疫球蛋白是被抗原激活的B淋巴细胞产生的一类蛋白质,通过血液循环进入各种组织,它既能与抗原结合清理掉病原微生物,也具有蛋白质的共性发挥其他作用。近年有报道,免疫球蛋白可抑制早老性痴呆症。为研究免疫球蛋白在治疗AD中与Aβ的关系,我们用免疫球蛋白和Aβ共处理体外培养的神经细胞,通过形态观察、MTT法活性检测和荧光双染色等方法探究免疫球蛋白对Aβ神经毒性的拮抗作用,为治疗早老性痴呆症等中枢神经系统退行性疾病提供一种新的思路。     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展

阿尔茨海默症（ AD）作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β 淀粉样蛋白沉 积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β 淀粉样蛋白的 结构特征及其神经毒性进行综述,为今后AD的研究提供更明确方向。     

γδT细胞在变应原雾化吸入减敏防治过敏性支气管哮喘中的作用

目的:探讨γδT细胞在过敏性支气管哮喘发病机制中的作用.方法:来自门诊的40例粉尘螨和屋尘螨点刺阳性、部分控制过敏性支气管哮喘患者随机分为常规治疗组(A组)和吸入减敏组(B组),每组各20例.所有患者接受相同的基础治疗,常规治疗组雾化吸入生理盐水5 mL、吸入减敏组雾化吸入特异性变应原,每周2次,持续6个月.治疗前后用流式细胞术(FCM)检测外周血及诱导痰中γδT细胞占淋巴细胞百分比;IL-4 、IFN-γ γδT细胞占淋巴细胞百分比.结果:治疗后B组外周血、诱导痰中γδT细胞占淋巴细胞百分比低于治疗前;B组外周血和诱导痰中IFN-γ γδT细胞占淋巴细胞百分比增高.结论:特异性变应原雾化吸入减敏疗法有效防治哮喘可能与γδT细胞有关;γδT细胞可能参与哮喘发病机制.     

SRSF9/SRp30c通过调控GRβ对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨富含丝氨酸-精氨酸剪切因子9/富含丝氨酸-精氨酸蛋白30c(SRSF9/SRp30c)和糖皮质激素受体β(GRβ)在胶质瘤细胞中的表达及两者之间的关系。方法:用小干扰RNA(siRNA)靶向干扰胶质瘤U87细胞中SRSF9的表达,同时用慢病毒将短发卡RNA(shRNA)转染细胞,构建SRSF9敲减的U87稳转细胞株,通过荧光显微镜观察并检测转染情况。通过RT-q PCR和Western blot法检测SRSF9/SRp30c和GRβ的表达水平,CCK-8和细胞集落形成实验检测细胞的增殖能力,划痕实验检测细胞的迁移能力。结果:用2种方法敲减SRSF9后,SRSF9/SRp30c表达均降低,GRβ的表达水平也随之下降,差异有统计学意义(P0.05)。荧光显微镜观察结果表明,成功构建了稳转细胞株,转染效率超过80%。CCK-8实验和细胞集落形成实验的结果表明U87细胞在敲减SRSF9后,细胞活力和集落形成能力降低,差异有统计学意义(P0.05);划痕实验结果表明U87细胞在敲减SRSF9后,迁移能力明显减弱,差异有统计学意义(P0.05)。结论:SRSF9/SRp30c可通过调控GRβ促进胶质瘤细胞的增殖和迁移。     

趋化因子在雌激素调控骨代谢中的作用及其机制

<正>无论年轻人或老年人,骨代谢平衡是维系机体健康的重要因素。骨代谢失衡会引起一系列疾病,如:骨质疏松症、软骨病、骨硬化等。在男性和女性体内,雌激素是众所周知的骨代谢调控因子,它主要通过调节骨形成和骨吸收来维持内稳态。早在75年前,Fuller-Albright就已经注意到,更年期雌激素减少与机体骨密度降低有关~([1])。雌激素通过各种     

CDK4调控机制在肿瘤发生中的作用和意义

肿瘤是在环境因素和遗传因素共同作用下，细胞周期发生紊乱、细胞失控性生长所致的一类疾病。细胞周期的演进受到多个因子的调控，这个调控网络的核心就是周期素依赖性激酶（cyclin dependent kinases，CDKs）。以CDKs为核心，细胞周期素对其进行正性调控，细胞周期素依赖性激酶抑制因子对其进行负性调控。在细胞周期的G1期，细胞接受各种信号的刺激以后，是进入DNA复制阶段为以后的有丝分裂做准备，     

钙信号在醛固酮合成中的作用及其调控机制

血管紧张素Ⅱ、促肾上腺皮质激素和钾是刺激醛固酮分泌的重要生理因素,这3种物质均可激活肾上腺皮质细胞膜上电压门控Ca~(2+)通道,引起Ca~(2+)内流,是生理性刺激醛固酮分泌的共同途径。在醛固酮瘤中,ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D和KCNJ5突变均会导致细胞内Ca~(2+)增加。细胞内钙信号将通过Ca~(2+)-CaM-CaMK途径促进醛固酮合成。     

过氧化氢酶在衰老和疾病调控中的作用机制

H_2O_2是细胞正常代谢的产物,调节多种生理和生化过程。它通常处在一种相对稳定的动态平衡中,有许多与H_2O_2有关的酶参与和维持,其中过氧化氢酶是细胞内H_2O_2的重要清除剂,许多研究证实它的变化将导致H_2O_2的动态失衡,使细胞内发生一系列相应的反应,表现出特殊的形态特征。文章综述了过氧化氢酶在衰老和疾病发生方面的作用机制。     

PRMT5在肿瘤中的作用及其调控机制的研究进展

Protein arginine methyltransferases(PRMTs) play crucial roles in the methylation of a series protein substrates. PRMT5 is a type Ⅱ methyltransferase that symmetrically methylates arginine residues of histone and non-histone substrates, thereby regulating a variety of cellular processes through epigenetic control of target gene expression or post-translational modification of signaling molecules. Recently, accumulated evidence has suggested that PRMT5 may function as an oncogene. This review is aimed to summarize the oncogenic role of PRMT5 and its regulatory mechanisms in tumors.     

叶酸拮抗同型半胱氨酸诱导的内皮细胞凋亡的作用机制

目的： 明确同型半胱氨酸（Hcy）对内皮细胞凋亡的影响以及叶酸的拮抗作用，阐明Bax和Bcl-2在同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡及叶酸拮抗中的作用。方法: 用不同浓度的Hcy处理内皮细胞后，应用末端转移标记技术（TUNEL）以及Annexin V/PI染色加流式细胞术了解细胞凋亡状态，免疫组化方法检测Bax、Bcl-2的表达。结果: Hcy能促进细胞凋亡，叶酸具有拮抗作用。Hcy能促进细胞Bax、Bcl-2的表达，上调Bax/Bcl-2比值，叶酸能减少细胞表达Bax及Bcl-2，下调Bax/Bcl-2比值。结论: Bax、Bcl-2参与了Hcy诱导内皮细胞凋亡以及叶酸拮抗作用的过程。     

胰岛素样生长因子及胰岛素对棕榈酸诱导的胰岛β细胞凋亡的拮抗作用及机制

目的: 研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素对胰岛β细胞凋亡的拮抗作用是否与NF-κB信号转导途径有关。方法: Western blotting检测IGF-1或普通胰岛素（RI）和游离脂肪酸（FFA）共同孵育RIN-m细胞对NF-κB活性的影响；流式细胞仪测定IGF-1和RI对FFA所诱导的RIN-m细胞凋亡的影响，以及NF-κB抑制剂Bay-117082和IGF-1或RI共同孵育对FFA所诱导的凋亡的影响。结果: 流式细胞仪定量检测凋亡细胞显示IGF-1和RI抑制FFA所诱导的RIN-m细胞凋亡，同时磷酸化NF-κB p65含量Western blotting半定量显示，FFA与IGF-1或RI共同孵育RIN-m细胞和FFA单独孵育相比较，NF-κB激活程度增加；流式细胞仪定量检测凋亡细胞显示，NF-κB抑制剂Bay-117082可完全阻断IGF-1和RI对FFA所诱导的RIN-m细胞凋亡的拮抗作用。 结论: 在RIN-m细胞中，IGF-1和RI对FFA诱导凋亡的拮抗作用通过NF-κB途径     

野生型90β对热休克蛋白90β基因表达的调控作用

为了阐明野生型p53在热休克蛋白90β(hsp90β)基因表达调控中的作用,我们利用野生型p53的表达质粒转染Jurkat细胞,发现野生型p53可以剂量依赖方式抑制hsp90β基因的启动子活性,并且证实hsp90β基因的表达在mRNA和蛋白水平均明显减少.     

糖皮质激素对免疫应答类型转换的调控

在应激应答过程中,由肾上腺释放的肾上腺皮质激素对免疫系统有着重要的影响.肾上腺皮质激素在调节细胞免疫和体液免疫动态平衡中起着重要作用.生物个体进化中遗传的差异决定了肾上腺皮质激素在应激应答过程中产生效应的幅度和强度不同.本文以实验性自身免疫病为例,讨论了糖皮质激素作用的特点,并分析了肾上腺皮质激素导致免疫类型转换的分子机制以及治疗上的广阔应用前景.