共载阿霉素和siRNA的还原敏感型前药纳米粒的制备及体外评价

目的：构建共载阿霉素（DOX）和siRNA的还原敏感型前药纳米粒（PSCSD NPs）,并对其理化性质、细胞摄取和体外细胞毒性进行考察。方法：采用核磁共振氢谱（1H NMR）和傅里叶红外光谱（FT-IR）对羧甲基壳聚糖-二硫键-DOX(CMCSS-DOX)进行结构表征;超声法制备PSCSD NPs,考察其粒径、载药量、包封率、血清稳定性、溶血率和体外释药特性等;采用荧光显微镜和流式细胞术考察4T1细胞对PSCSD NPs的摄取;通过MTT实验测定PSCSD NPs的体外细胞毒性。结果：1H NMR和FT-IR结果表明CMC-SS-DOX成功合成;PSCSD NPs的粒径为（155.1±4.0） nm(PDI=0.144±0.028),Zeta电位为（–29.9±1.0） mV,载药量为（8.25±0.47）%,包封率为（78.41±4.52）%;透射电镜观察PSCSD NPs为球形,且具有良好的血液相容性和血清稳定性。PSCSD NPs具有还原响应释药特性,可在肿瘤部位快速释药。细胞摄取和MTT实验结果表明PSCSD NPs可以有效共载DOX和siRNA进入肿瘤细胞内以发挥抗肿瘤作用。...     

紫杉醇PLGA 纳米粒的处方优化与评价

目的采用生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,比较不同的制备方法和工艺对紫杉醇(PTX)PLGA纳米粒(PTX-PLGA NPs)粒径的影响,筛选出最优制备工艺,并考察所制备纳米粒的体外表征以及对人源胃癌细胞SGC-7901的抗肿瘤效果,为紫杉醇缓释制剂在胃癌中的开发提供一定的实验基础。方法采用单因素实验法优化PTXPLGA NPs的制备处方及工艺,对粒径、Zeta电位、形态、稳定性、包封率和载药量及体外释放进行表征,在SGC-7901细胞中考察PTX-PLGA NPs的体外抗肿瘤效果。结果制得的PTX-PLGA NPs平均粒径为(219.9±4.5)nm,表面电位为(-21.7±1.81)mV,载药量为(4.42±1.33)%,包封率为(80.73±2.66)%,外观圆整,在37℃下PTX-PLGA NPs能够在含有血清的PBS中保持稳定72 h。24 h时,PTX-PLGA NPs的体外释放率仅24%。PTX-PLGA NPs对人胃癌细胞SGC-7901的IC₅₀为1.56×10^-10mol·L^-1,是游离PTX IC₅₀的44.4%,具有较好的抗肿瘤效果。结论所制备的PTX-PLGA NPs粒径分布均一、稳定性好、载药量高、具有缓释效果,且对胃癌细胞SGC-7901有明显的抗肿瘤作用。     

还原响应型甲氨蝶呤/羟基喜树碱纳米粒的制备及体外评价

目的 合成药物-聚合物偶联物透明质酸-二硫键-甲氨蝶呤-亚油酸(hyaluronic acid-disulfide bond-methotrexate- linoleic acid,HA-SS-MTX-LA),并以其为载体包载羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备纳米粒(nanoparticles,NPs)(HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs),考察该NPs的体外释药行为及体外抗肿瘤活性。方法 在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的催化下,通过酰胺化反应合成药物-聚合物偶联物HA-SS-MTX-LA,并采用核磁共振氢谱、傅里叶变换红外光谱确证其化学结构。采用超声法制备HA-SS-MTX-LA NPs,以临界聚集浓度和粒径为指标,筛选获得LA和HA-SS-MTX的最佳投料比。以HCPT为模型药物,采用乳化溶剂挥发法包载药物,考察HA-SS- MTX-LA NPs的共载药性能。通过体外释放试验考察HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的还原响应性,采用MTT法考察其体外抗肿瘤活性。结果 成功制得HA-SS-MTX-LA NPs,LA和HA-SS-MTX的最佳摩尔投料比为1∶1,临界聚集浓度为60.50 mg×mL^-1,NPs粒径为(226.6±2.5)nm,PDI为0.180±0.036。HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的粒径为(257.59±1.41)nm,PDI为0.132±0.009,包封率为(72.46±0.73)%,载药量为(11.51±0.32)%。体外释放结果表明药物在高浓度谷胱甘肽条件下可快速释放,MTT试验结果表明HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs对HepG2细胞和Bel-7402细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制得的HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs粒径均匀,包封率和载药量较高,具有良好的共载药性能、还原响应性和抗肿瘤活性,同时可进一步提高HCPT和MTX的体外抗肿瘤效果。     

负载替米沙坦PLGA纳米粒的制备与膜渗透性评价

目的 制备和优化替米沙坦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycotic acid, PLGA)纳米粒(TMS-loaded PLGA NPs),并通过Caco-2细胞单层模型评价其体外渗透性。方法 以PLGA作为载体材料,采用溶剂蒸发法制备TMS-loaded PLGA NPs,以替米沙坦质量浓度(x_1)、PLGA质量浓度(x_2)和Poloxamer 188质量浓度(x_3)作为考察因素,以纳米粒的包封率(y_1)和粒径大小(y_2)作为评价指标,通过3因素3水平析因设计优化TMS-loaded PLGA NPs处方;通过透射电镜观察TMS-loaded PLGA NPs的微观形态,比较TMS乙醇溶液和TMS-loaded PLGA NPs的体外药物释放特性;采用Caco-2细胞单层模型评价TMS原料药与TMS-loaded PLGA NPs的跨膜转运情况。结果 TMS-loaded PLGA NPs的最优处方组成：替米沙坦的质量浓度为14.0 mg·mL^(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL^(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL^(-1)。制备的纳米粒粒径为(159.6±18.3) nm,包封率为92.1%±1.6%;透射电镜下可观察到TMS-loaded PLGA NPs呈圆整球状,分散性良好;TMS-loaded PLGA NPs释药较为平缓,24 h药物释放量达到87%;TMS-loaded PLGA NPs能够有效增加药物的渗透性。结论 以PLGA作为载体,将替米沙坦制备成PLGA NPs,有望提高药物的口服生物利用度。     

鸟苷二磷酸杂化磷酸钙基因传递系统的制备与细胞学评价

目的采用共沉淀法制备磷酸钙基因给药系统(CaP/pDNA),考察工艺因素和处方因素对CaP/pDNA制备的影响。在此基础上,加入鸟苷二磷酸(GDP)和核定位信号(NLS)制备GDP杂化的磷酸钙基因传递系统Ca(P-GDP)/pDNA/NLS,考察GDP的加入对该系统制剂学性质以及对基因的体外转染的影响。方法通过共沉淀法,以无水CaCl_2为钙源,Na_2HPO_4·12 H_2O为磷源制备CaP/pDNA纳米粒,考察Na_2HPO_4浓度,搅拌速度和搅拌时间对其粒径和包封率的影响,筛选最佳工艺条件和处方组成。以Na_2HPO_4·12 H_2O和GDP为共同磷源,制备Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒。通过体外细胞毒实验和细胞转染实验对制剂加以优化,最终获得具有最佳制剂学性质和体外转染效果的GDP杂化的新型磷酸钙基因传递系统。结果 CaP/pDNA优化处方为Na_2HPO_4浓度为4 mmol·L~(-1),搅拌速度为200 r·min~(-1),反应时间为15 min。CaP/pDNA纳米粒的粒径为160.7 nm,包封率为81.2%;制备的Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒在GDP浓度为20 mmol·L~(-1)时转染效果最好,其粒径为182.9 nm,包封率为84.6%。与参比制剂相比,Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒具有更高的体外转染效率。结论 GDP可以促进含有NLS的磷酸钙基因传递系统的基因的表达效率。     

载姜黄素的壳寡糖接枝布洛芬纳米粒的研制

以1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)为偶联剂,将布洛芬(IBU)接枝于壳寡糖(COS)上,并采用自组装法制备壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(COS-g-IBU NPs)。以COS-g-IBU NPs为载体,使用超声振荡技术制备负载姜黄素纳米粒(1-COS-g-IBU NPs)。结果表明,COS-g-IBU NPs的临界胶束浓度为(24.6±0.2)μg/ml,COS-g-IBU NPs和1-COS-g-IBU NPs的形态为类球形,平均粒径分别为80和132 nm。所得纳米粒的包封率为(96.35±0.32)%,载药量为(8.79±0.03)%,体外释放试验表明1-COS-g-IBU NPs具有明显的缓释作用。     

丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒的制备及体外释药

目的:制备丹参酮ⅡA(TSA)口服固体脂质纳米粒(TSA-SLN),根据相关理化性质预测其口服吸收效果。方法:采用成膜-高压均质法制备TSA-SLN,测定纳米粒的粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位,并考察其热力学行为,高效液相色谱(HPLC)法测试其载药量和包封率,结合体外释放试验和Caco-2细胞单层膜转运试验初步评价了TSA-SLN的口服吸收效果。结果:TSA-SLN水分散粒径(83.6±15.4)nm,PDI为0.203±0.019,Zeta电位(-32.6±1.7)mV,载药量(0.92±0.05)%,包封率(84±7)%;X射线衍射(XRD)和差式热量扫描(DSC)测试结果表明TSA在SLN中以无定型态存在,与市售丹参酮胶囊粉末相比,TSA-SLN的体外累积释放度提高将近20%,Caco-2细胞单层膜的通透率提高4～5倍。结论:TSA-SLN体外释放度高,Caco-2细胞单层膜通透性强,有望提高TSA的口服吸收。     

尿刊酸偶联壳聚糖基因载体的合成和表征

本文将活化的尿刊酸(urocanic acid，UA)与壳聚糖(chitosan，CTS)上的氨基反应合成一种新型非病毒基因载体——尿刊酸偶联壳聚糖(urocanic acid-coupled chitosan，UAC)，通过红外(FT-IR)、核磁共振(¹H NMR)和元素分析对UAC结构进行确证。用正交实验对取代度的影响因素进行考察，结果表明，随着UA投料量的增加和活化时间的延长，UAC的取代度也随之增大；通过琼脂凝胶电泳阻滞实验分析UAC/质粒DNA(plasmid DNA，pDNA)的复合能力及对DNase I酶抗降解能力，结果证明UAC与pDNA有较好的复合能力和抵制DNase I酶降解能力；通过测定UAC/pDNA复合物粒径和对zeta电位的分析，结果证明复合物具有良好的稳定性和易于进入细胞的性质；体外细胞转染是通过荧光显微镜观察UAC介导pDNA在体外培养HepG2细胞中的表达，结果显示，UAC能介导pDNA转染HepG2细胞并在细胞中表达绿色荧光蛋白，其转染效果较CTS明显增强。因而UAC是一种制备工艺简单，具有应用前景的非病毒基因载体。     

壳聚糖纳米粒作为基因载体的研究:粒径对转染效率的影响

研究粒径对壳聚糖(chitosan，CS)纳米粒介导的转染效率的影响。通过调整CS溶液加入质粒基因(plasmid DNA，pDNA)溶液的速度和涡旋时间制备250，580和1 300 nm粒径pDNA/CS纳米粒，研究粒径对CS介导的细胞转染效率的影响。为深入探讨粒径对转染效率的影响，考察了3种粒径pDNA/CS纳米粒的药剂学性质，对抗核酸酶作用和细胞对纳米粒的吸附和摄取行为。结果表明：本文制备的3种粒径纳米粒的药剂学性质和凝聚pDNA的能力等特性基本无差别，均能有效保护pDNA免受核酸酶降解；在HEK293细胞中的转染效率无显著差异；与细胞共孵育4 h，流式细胞仪测定的三者细胞摄取率与摄取量相似；荧光显微图像显示3种粒径纳米粒均以小聚集体形式吸附于细胞表面，激光扫描共聚焦显微图像显示直径约为2 μm小聚集体较易被细胞内吞入胞。因此粒径在250～1 300 nm中对壳聚糖纳米粒介导的细胞转染率基本无影响。     

生物可降解型载基因纳米粒子NPs/pDNA靶向治疗肺部疾病可行性研究

目的制备和评价以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料的生物可降解型载基因纳米粒子(NPs/p DNA),用于肺部靶向基因治疗。方法采用溶剂挥发法制备NPs/p DNA,考察其理化性质、体外释药性质及其对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)的毒性和基因转染特性。结果 NPs/p DNA的评价粒径为178.1 nm,ze ta电位+18.3 m V,基因荷载率为90%。72 h后在AM中的基因转染效率比不含载体的基因转染率高40%。结论本文制备的NPs/p DNA可以有效的将基因传送到肺部细胞,从而有希望实现肺部疾病的基因靶向治疗。     

共载阿霉素-碳点@磷酸钙脂质纳米粒的制备与评价

目的制备共载阿霉素-碳点@磷酸钙脂质纳米粒(Doxorubicin-carbon dots@lipid coated calcium,DOX-CDs@LCP NPs),并对其载药性能及体外释药行为进行评价。方法采用反相微乳法制备DOX-CDs@LCP NPs,考察钙/磷比值,内水相pH值及搅拌速度对纳米粒外观的影响;并对阿霉素和碳点浓度对制剂载药量的影响进行考察。通过激光散射粒径测定仪测定粒径和电位,采用透射电镜表征纳米粒形态。同时以不含碳点的纳米粒(DOX@LCP NPs)作为对照。比较两种制剂在体外释药行为上的差异。结果 DOX-CDs@LCP NPs带有磷酸钙内核,外层有磷脂包裹,平均粒径为133.9 nm,zeta电位为-20 mV,包封率和载药量质量分数分别为(64.38±2.4)%、(12.22±0.53)%;在生理条件下,DOX-CDs@LCP能够延缓药物释放达29.9%;在酸性环境下,药物释放加速,累积释放量可达78%。结论 DOX-CDs@LCP NPs具有较高的载药量和体外释药性能。     

AEYLR小肽修饰的紫杉醇纳米结构脂质载体的制备及抗肿瘤效果评价

目的:制备序列为丙氨酸-谷氨酸-酪氨酸-亮氨酸-精氨酸(简称为"AEYLR")的小肽修饰的紫杉醇(PTX)纳米结构脂质载体(A-P-NLC),并对其体内外抗肿瘤效果进行评价。方法:采用熔融乳化-低温固化法制备纳米结构脂质载体(NLC)、PTX纳米结构脂质载体(P-NLC)和A-P-NLC,表征其外观形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位,并检测其包封率、载药量及体外释放度;以NCI-H1299细胞和S180细胞为对象,采用CCK-8法对游离PTX、P-NLC、A-P-NLC(0.44～44.00μg/mL,以PTX计)的细胞抑制作用进行考察,并计算其半数抑制浓度(IC50);以S180荷瘤小鼠为模型动物,对游离PTX、P-NLC、A-P-NLC(5 mg/kg,以PTX计)的抑瘤效果进行评价。结果:P-NLC和A-P-NLC外观均呈类圆形、分布均匀;A-P-NLC的粒径、PDI、Zeta电位分别为(43.92±0.76)nm、0.203±0.034、(-19.77±1.16)m V,较P-NLC有所增加;A-P-NLC的包封率、载药量分别为(95.71±0.68)%、(1.97±0.25)%,较P-NLC有所降低;A-P-NLC在48 h内累积释放百分率达(35.17±2.08)%,较游离PTX表现出明显的缓释作用,且比P-NLC的释放更缓慢。与游离PTX和P-NLC比较,相同质量浓度的A-P-NLC对NCI-H1299细胞和S180细胞的抑制率大部分均显著升高,IC50值均显著降低;A-P-NLC给药处理的S180荷瘤小鼠无死亡现象,一般状态良好,且瘤体积显著缩小、瘤质量显著降低、瘤质量抑制率显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:A-P-NLC具有明显的缓释作用,其对NCI-H1299细胞和S180细胞的体外抑制作用以及对小鼠S180实体瘤的抑制作用均优于游离PTX和P-NLC,且毒性有所降低。     

载羟基喜树碱纳米粒的制备和体外评价

目的:制备壳寡糖接枝布洛芬(COS-g-IBU)纳米粒负载羟基喜树碱(HCPT)纳米粒,并考察其体外释药性能。方法:以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)为偶联剂,制备壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(COS-g-IBU NPs)。以COS-g-IBU NPs为载体,使用超声振荡技术制备负载HCPT的壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(HCPT-COS-g-IBU NPs)。结果:透射电镜照片显示COS-g-IBU NPs和HCPT-COS-g-IBU NPs为球形,平均粒径分别为(116±2)nm和(146±5)nm,测得药物包封率为(79.24±1.18)%,载药量为(3.62±0.05)%,体外药物释放试验表明HCPT-COS-g-IBU NPs具有明显的缓释作用。结论:COS-g-IBU可作为HCPT缓释载体材料。     

负载阿霉素的黄芩苷纳米粒的制备及其体外性能评价

目的 制备负载阿霉素的黄芩苷纳米粒（DOX/SA-SS-BAI NPs）,并评价其体外性能。方法 构建以胱胺为连接臂的海藻酸钠–黄芩苷聚合物,并负载阿霉素,得到DOX/SA-SS-BAI NPs。对DOX/SA-SS-BAI NPs的理化性质进行表征;采用HepG2细胞进行MTT实验验证其细胞毒性。结果 DOX/SA-SS-BAI NPs粒径为（158.2±2.8）nm,PDI为（0.241±0.008）,Zeta电位为（−24.1±0.3）mV,包封率为（64.34±0.25）%,载药量为（16.22±0.06）%。体外释放显示载药纳米粒具有良好的还原响应性;MTT实验证明DOX/SA-SS-BAI NPs对HepG2细胞具有良好的抑制作用;细胞摄取实验表明DOX/SA-SS-BAI NPs在HepG2细胞内较快地释放阿霉素。结论 制备的DOX/SA-SS-BAI NPs具有较好的理化性质和体外抗癌作用。     

双重响应靶向双药协同递送纳米系统的制备及体外评价

目的:制备双重响应靶向性双载药纳米粒(DOX/CMCS-ss-MTX NPs),并进行体外抗肿瘤考察。方法:甲氨蝶呤(MTX)通过二硫键接枝到羧甲基壳聚糖(CMCS)上,核磁共振氢谱(¹H-NMR)、红外光谱(IR)确证结构。离子交联法制备纳米粒,对粒径、Zeta电位进行表征;测定载阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)的DOX/CMCS-ss-MTX NPs包封率和载药量;MTT实验考察DOX/CMCS-ss-MTX NPs体外抗肿瘤活性。结果:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径为(148.3±2.5)nm,阿霉素载药量为(17.10±0.28)%,包封率为(71.32±3.54)%;甲氨蝶呤载药量为(19.35±0.33)%,包封率为(86.9±2.35)%。实验证明其具有pH和还原响应,肿瘤微环境下可快速释放。MTT实验表明DOX/CMCS-ss-MTX NPs对正常肝细胞没有明显影响,对肝癌细胞有明显抑制作用。结论:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径均一、载药量较高,具有良好的pH响应性和还原响应性,共同递送甲氨蝶呤和阿霉素,具有协同抗肿瘤效...     

载姜黄素的透明质酸-熊果酸-硫辛酸交联纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性

目的 制备载姜黄素的透明质酸-熊果酸-硫辛酸交联纳米粒（Cur/cLA-HU NPs）,并进行体外抗肿瘤活性评价。方法 以载药量、包封率为指标,采用超声法,通过单因素考察优化Cur/cLA-HU NPs的制备工艺,并对Cur/cLA-HU NPs的粒径、Zeta电位、形态和体外释药情况进行评价。通过荧光倒置显微镜分析HepG2细胞对Cur/cLA-HU NPs的摄取,以MTT法考察Cur/cLA-HU NPs对HepG2细胞的毒性。结果 最佳载药工艺为：以甲醇为药物姜黄素有机溶剂,以药质比4∶10进行投料,超声于100 W下次数为3次,每次处理3 min,超声程序设置为开2 s、停4 s。Cur/cLA-HU NPs的包封率为（87.91±1.51）%,载药量为（16.64±0.45）%,粒径为（172.3±2.57）nm,PDI为（0.174±0.021）,分散均匀,Zeta电位为（−35.3±2.12）mV。Cur/cLA-HU NPs具有还原响应性,释放药物的快慢受到GSH浓度的影响;靶向肿瘤细胞,且被细胞快速摄取;对HepG2人肝癌细胞增殖具有明显抑制作用。结论 Cur/cLA-HU NPs载药量和包封率高,其体外抗肿瘤活性稍优于姜黄素,具有肿瘤靶向性。     

组织蛋白酶L小分子抑制剂的抗SARS-CoV-2活性研究

新冠肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的急性传染性疾病,已给社会经济造成了沉重负担。由于突变体的不断出现,疫苗和单克隆抗体仅对SARS-CoV-2部分毒株导致的感染有效,因此寻找广谱高效的小分子药物以应对SARS-CoV-2感染及未来可能暴发的疫情依然具有重要意义。组织蛋白酶L (cathepsin L,CatL)切割SARS-CoV-2刺突蛋白(spike glycoprotein,S),在病毒进入宿主细胞的过程中发挥着不可或缺的作用,因此CatL是广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。在本研究中,以荧光标记的底物建立CatL酶抑制剂筛选模型,通过高通量筛选获得两个具有CatL抑制活性的化合物IMB 6290和IMB 8014,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC₅₀)分别为11.53±0.68和1.56±1....     

抗肿瘤药H6聚合物胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

目的:制备抗肿瘤药H6(内酯类化合物)聚合物胶束,考察其体外抗肿瘤作用。方法:以甲氧基聚乙二醇-聚(ε-己内酯)(m PEG_(2000)-PCL_(4000))为载药材料,制备H6/m PEG_(2000)-PCL_(4000)胶束。以粒径、多分散系数(PDI)和48 h是否产生沉淀为指标筛选处方投料比、H6质量浓度、有机溶剂体积比,检测所制胶束的包封率和载药量。采用MTT法检测所制胶束与H6溶液对人非小细胞肺癌细胞A549、人肺癌细胞H460的毒性。结果:确定处方为投料比为1∶25、H6质量浓度为2 mg/m L、乙醇-氯仿为1∶1(V/V);所制备的H6/m PEG_(2000)-PCL_(4000)胶束的粒径为(40.74±0.116 3)nm,PDI为0.101±0.006,包封率为(94.87±0.016 3)%,载药量为(7.07±0.001 5)%(n=3)。胶束和H6溶液对A549细胞的IC_(50)分别为15.62、12.57 nmol/L,对H460细胞的IC_(50)分别为27.68、15.19 nmol/L。结论:成功制得H6/m PEG_(2000)-PCL_(4000)胶束,其具有体外抗肿瘤作用。     

共递送IR-780及18β-甘草次酸的还原敏感胶束型纳米粒的构建及其抗肿瘤效果评价

光热治疗(photothermal therapy, PTT)是一种高效的抗肿瘤手段,但在激光照射消融肿瘤的同时,通常会引发一系列炎性反应,促进肿瘤的进一步发展,影响肿瘤治疗效果。因此,在肿瘤光热治疗的同时,实现对抗炎药物的肿瘤精准靶向递送,抑制光热治疗引发的炎性反应,是提高抗肿瘤效果的有效手段。为此,本课题以还原敏感连接物3,3’-二硫代二丙酸(DA)键合疏水段抗炎药物18β-甘草次酸(18β-GA)和亲水段甲氧基-聚乙二醇-氨基(mPEG-NH₂)得到还原敏感的两亲性聚合物PEG-DA-GA,并包载光热剂IR-780,制备得到还原敏感胶束型纳米粒PDG/IR-780 NPs。PDG/IR-780 NPs的粒径均一,为80.2±5.3 nm,多分散指数(PDI)为0.215±0.079。所有动物实验遵循四川大学伦理委员会制定的伦理学要求。结果表明,与非还原敏感的对照纳米粒PSG/IR-780 NPs相比,PDG/IR-780 NPs可响应肿瘤细胞内高表达的谷胱甘肽,促进纳米粒解体,有效释放出18β-GA,对4T1细胞的杀伤效率显著提升。肿瘤组织的冰冻切片实验结果...     

番荔辛纳米粒与儿茶素联用对小鼠乳腺癌4T1细胞的协同抑制作用

目的:本研究以聚乙二醇2000(PEG2000)为载体制备番荔辛纳米混悬剂(K19 NPs),对其体外理化性质进行考察,并联合儿茶素(EGCG)进行体内外药效评价.方法:以bottom-up法制备K19 NPs,并考察其粒径分布、介质稳定性、包封率与载药量以及体外释放情况;同时采用小鼠乳腺癌4 T1细胞进行体内外抑制作...