11β-HSD1和11β-HSD2在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的差异表达及临床意义

目的 研究妊娠糖尿病患者胎盘组织中11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)和11β-HSD2基因和蛋白表达的变化及意义.方法 选择妊娠期糖尿病(GDM)和糖耐量正常孕妇(NGT)各30例,化学发光法测定皮质醇、胰岛素的水平,免疫组织化学法检测11β-HSD1和11β-HSD2在胎盘的表达部位,分别运用荧光定量PCR(real time PCR)和Western blot法测试11β-HSD1和11β-HSD2基因和蛋白水平的差异表达.结果 与NGT组相比,GDM组空腹胰岛素、HOMA-IR、胰岛素分泌指数、母血皮质醇水平明显增高(P<0.05),而空腹血糖、胎儿脐血皮质醇则差异无统计学意义(P>0.05).1β-HSD1和11β-HSD2均在胎盘中有表达,表达部位及水平不同.real time-PCR和Western blot检测结果提示GDM组胎盘11β-HSD1 mRNA和蛋白的表达明显低于NGT组(P<0.05),11β-HSD2 mRNA明显高于NGT组(P<0.05),而蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 妊娠期糖尿病胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2差异表达调整免除母体不佳的妊娠环境将会给胎儿造成的长远伤害.     

11β-羟基类固醇脱氢酶通过改变糖皮质激素活性参与机体多个病理环节

11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是糖皮质激素的代谢酶,该酶分为11β-HSD1与11β-HSD2两种亚型。11β-HSD1使无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松,参与了肥胖、高血脂、高血糖、高血压等代谢综合征的病理生理过程。另外,高水平的糖皮质激素暴露与神经系统功能紊乱及年龄相关性认知功能障碍有关。11β-HSD2通过使糖皮质激素失活起到保护盐皮质激素受体的作用。反之,11β-HSD2基因缺陷或突变会导致高盐皮质激素综合征,表现为水钠潴留、高血压、低血钾。通过对11β-HSD的功能及其作用机制的深入研究,为代谢综合征及其相关疾病提供了新的治疗方法。     

老年高血压病患者血浆总胆汁酸水平监测及护理

胆汁酸(TBA)是胆汁的主要成份,也是胆固醇(TC)在肝内的代谢产物。目前发现11-β-羟化固醇脱氢酶(11-β—OHSD)缺乏在高血压的发生中有重要作用,而总胆汁酸是11-β-羟化固醇脱氢酶(11-β-OHSD)的内源性抑制剂,总胆汁酸(TBA)在高血压中的作用尚不清楚。本文就本院近年老年高血压病患者的治疗前后血浆总胆汁酸水平进行监测和护理探讨血浆总胆汁酸与高血压病的关系以及护理的重要性。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶1(11βHSD1)在体内主要为还原酶,负责活性的糖皮质激素向其无活性前体的转换,调节局部糖皮质激素浓度,是糖皮质激素受体前调节,并决定糖皮质激素流向其受体而发挥作用。代谢综合征糖皮质激素敏感性增加,11βHSD1调节异常,可能是肥胖、糖耐量低减、高血压和心血管疾病等代谢综合征重要发病机制之一,选择性11βHSD1抑制剂有望成为其治疗靶点。     

11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征的相关性

代谢综合征（MetS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度。11β-HSD参与了包括胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高血压在内的MetS的病理生理环节,11β-HSD抑制剂在MetS中的应用将为治疗MetS提供新的途径。     

TGF—β在Dahl高血压大鼠肾小管中的表达

目的：探讨TGF－β1在高血压所致肾损伤过程中的表达规律及意义。:方法：选用Dahl高血压大鼠，5周龄时喂8％食盐饲料，尾套法每周测一次收缩期血压，分别取10周，11周，12周龄大鼠肾脏，常规石蜡包埋，连续切片，SP免疫组织化学法染色检测TGF－β1的表达，免疫组化半定量计数，方差分析，结果：Dahl盐敏感型高血压大鼠皮质肾小管有广泛的TGF－β1的表达阳性细胞，而且随着血压增高TGF－β1的表达增强／结论：TGF－在高血压所致肾损伤过程中有促进细胞凋亡和间质增生作用。     

尿微量白蛋白及β2-微球蛋白检测在高血压早期肾损害诊断中的意义

①目的探讨尿微量白蛋白（MAU）、β2--微球蛋白（β2--MG）对高血压早期肾损害的诊断价值。②方法采用免疫比浊法，分别测定120例高血压患者和83例正常健康者的尿液中的MAU和β2--MG，并对高血压患者分成3组进行比较。③结果高血压I级患者尿MAU（13．5±7．0）mg／L、β2--MG（0．59±0．05）mg／L；Ⅱ级患者尿MAU（18．6±11．8）mg／L、β2--MG（0．78±0．15）mg／L；Ⅲ级患者尿MAU（23．5±14．6）mg／L、β2--MG（0．85±0．12）mg／L，均明显高于健康对照组（P〈0．01），且阳性率有增高的趋势。④结论检测晨MAU和β2-MG与血压瞥插富有暑窘切的姜泰．舯高血压肾桶害患者旱期发觋、旱期诊断和治疗具有重要意义．     

11β-羟化酶缺陷症临床和基因型分析

目的 分析2例11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变 结果 2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“先天性尿道下裂伴高血压17年、周期性血尿3个月”入院;激素测定示:促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮和睾酮高于正常,而血钾、醛固酮和肾素活性偏低.双侧肾上腺呈结节样增生.筛查CYP11B1基因,证实患者1为该基因8号外显子第453位和第454位氨基酸的复合杂合替代突变( R453Q/R454C);而患者2为该基因第454位氨基酸纯合替代突变(R454C).结论 11β-OHD是引起先天性肾上腺皮质增生的第二大类病因,易误诊为原发性醛固酮增多症、21-羟化酶缺陷症等在青少年起病的难治性高血压伴有双侧肾上腺皮质增生的患者中,应该注意11β-OHD的筛查.     

补肾中药对大剂量氢化可的松诱导的Y1细胞皮质酮合成的作用

  目的：探讨常用补肾中药对大剂量氢化可的松诱导的Y1细胞皮质酮合成的作用。  方法：采用水提醇沉法制备淫羊藿、仙茅、巴戟天、肉苁蓉、杜仲、菟丝子、补骨脂、知母、黄柏、生地黄、六味地黄丸和金匮肾气丸等常用补肾中药和复方的提取物。①分别以不同浓度(0、2、4、8、16、31、63、125、250、500、1 000 μg/ml)的补肾中药或复方干预细胞48 h,MTT法检测Y1细胞增殖的情况,筛选各单味中药和复方的适宜浓度。②将细胞分为对照组、模型组和中药(复方)组。除对照组外,其他各组Y1细胞给予10 μmol/L氢化可的松和5 μmol/L H89(促肾上腺皮质激素信号阻断剂)诱导模型;造模同时,各中药(复方)组给予相应提取物。药物干预48 h后,PCR检测类固醇合成急性调节蛋白(Star)、胆固醇侧链裂解酶(Cyp11a1)、21α-羟化酶1(Cyp21a1)、11β-羟化酶1(Cyp11b1)、3β-羟基类固醇脱氢酶1(Hsd3b1)、3β-羟基类固醇脱氢酶2(Hsd3b2)等mRNA表达;Western blot检测StAR、CYP11A1、CYP11B1、3β-HSD1、3β-HSD2的蛋白表达;ELISA检测细胞培养液皮质酮含量。  结果：①MTT检测结果显示,黄柏对Y1细胞增殖具有明显的抑制作用。筛选出的适宜药物浓度分别为黄柏10 μg/ml、知母100 μg/ml、其他中药(复方)200 μg/ml。②各单味中药和复方干预模型细胞48 h后,PCR检测结果显示,淫羊藿、仙茅、黄柏和生地黄对皮质酮合成的相关基因影响较显著。③与对照组相比,模型组Star、Cyp21a1的mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Cyp11a1、Cyp11b1和Hsd3b1的mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,生地黄组Cyp21a1和Hsd3b1的mRNA表达显著降低(P<0.01);仙茅组Cyp21a1、Cyp11a1和Hsd3b1的mRNA表达显著降低(P<0.01);淫羊藿组Star和Hsd3b1的mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),Cyp21a1 mRNA表达显著降低(P<0.01);黄柏组Cyp21a1、Cyp11a1、Cyp11b1和Hsd3b1的mRNA表达显著降低(P<0.01)。④与模型组相比,仙茅组3β-HSD2蛋白表达显著降低(P<0.01),黄柏组StAR、CYP11A1和3β-HSD2蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),3β-HSD1蛋白表达显著升高(P<0.01)。⑤与模型组相比,仙茅、淫羊藿、黄柏作用后皮质酮含量显著降低(P<0.01)。  结论：大剂量氢化可的松可诱导Y1细胞培养液皮质酮含量显著升高。补肾中药淫羊藿对模型细胞的皮质酮合成具有促进作用,可上调Star和Hsd3b1基因表达;而黄柏则具有抑制作用,可下调StAR、CYP11A1和3β-HSD2蛋白表达,降低皮质酮含量。     

TGF-β1在Dahl高血压大鼠肾小管中的表达

目的:探讨TGF-β1在高血压所致肾损伤过程中的表达规律及意义.方法:选用Dahl高血压大鼠,5周龄时喂8%食盐饲料,尾套法每周测一次收缩期血压,分别取10周、11周、12周龄大鼠肾脏,常规石蜡包埋,连续切片,SP免疫组织化学法染色检测TGF-β1的表达,免疫组化半定量计数,方差分析.结果:Dahl盐敏感型高血压大鼠皮质1肾小管有广泛的TGF-β1的表达阳性细胞,而且随着血压增高TGF-β1的表达增强,结论:TGF-β1在高血压所致肾损伤过程中有促进细胞凋亡和间质增生作用.     

妊娠高血压产妇尿β2-MG、TRF水平与早期肾损伤及不良妊娠结局的相关性分析

目的：探讨妊娠高血压产妇尿β2微球蛋白(β2-MG)、转铁蛋白(TRF)水平变化与早期肾损伤及不良妊娠结局的关系。方法：选取妊娠高血压产妇72例，比较有无肾损伤及不同妊娠结局产妇β2-MG、TRF水平差异，分析β2-MG、TRF水平与妊娠高血压产妇早期肾损伤、不良妊娠结局的相关性，并分析尿β2-MG、TRF水平对妊娠高血压产妇早期肾损伤及不良妊娠结局的预测效能。结果：Logistic分析结果显示，β2-MG、TRF与妊娠高血压产妇早期肾损伤、不良妊娠结局均呈正相关性(P<0.05);β2-MG、TRF预测妊娠高血压产妇早期肾损伤的AUC分别为0.763、0.714,预测妊娠高血压产妇不良妊娠结局的AUC分别为0.715、0.710。结论：β2-MG、TRF水平可作为预测妊娠高血压产妇早期肾损伤、不良妊娠结局的有效指标，具有一定的临床应用价值。     

Ang-（1—7）对二肾——夹高血压大鼠肾组织TGF—β1及其受体的影响

目的观察血管紧张素-(1—7)[Ang-(1—7)]对二肾——夹(2K1C)高血压大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体的影响。方法采用微渗泵植入技术，建立Ang-(1—7)对高血压大鼠干预模型，光镜下观察肾脏纤维化，免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)，RT—PCR检测肾组织内TGR-β1、TGF-β1受体ImRNA水平。结果Ang-(1-7)能减轻2K1C高血压大鼠肾纤维化，减少2K1C高血压大鼠肾组织TGF-β1的蛋白表达，降低肾组织内TGF-β1、TGF-β1受体ImRNA水平。结论Ang-(1-7)能减轻2K1C高血压大鼠肾纤维化，其机制之一是通过减少肾组织内TGF-β1及其受体的表达而实现。     

2型糖尿病肾病合并高血压患者血清转化生长因子的变化

糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病的常见并发症，已知高血压是DN发生和发展的危险因素，持续高血压可加重、加速患者肾功能的损害。DN的病理改变包括肾小球硬化和肾间质纤维化。TGF—β是一种促纤维化因子，血清转化生长因子（TGF—β1）、肾素-血管紧张素系统（RAS）与DN及高血压之间的关系尚不完全清楚，我们观察了107例2型糖尿病患者与32例高血压病患者血清TGF—β1、肾素-血管紧张素-醛固酮的变化。     

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达情况，并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法SP法分别检测Integrinβ3、MMP9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0．01），妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组（P〈0．01）。结论本研究显示：与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织Integrinβ3表达明显增加、MMP9的表达明显减少，表明Integrinβ3、MMP9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

糖尿病合并高血压与β_2－微球蛋白及微量白蛋白的关系探讨

本文应用放射免疫法检测４８例有高血压与无高血压糖尿病人血、尿β２－微球蛋白及微量白蛋白，并进行对比研究。结果显示：糖尿病合并高血压组血β２－微球蛋白（Ｓβ２－Ｍ）、尿β２－微球蛋白（Ｕβ２－Ｍ）及尿微量白蛋白（ＭＡＩｂ）值高于糖尿病无高血压组。从而提示糖尿病人在ＭＡＩｂ尿阶段就应进行有效的抗高血压治疗，以免肾功能进一步恶化。     

原发性高血压患者肾脏中11β-羟类固醇脱氢酶活性的变化

目的　探讨肾脏中 11β -羟类固醇脱氢酶 (11β -hydroxysteroiddehydrogenase ,11β -HSD)活性和原发性高血压 (essentialhypertension ,EH)的关系。方法　选择EH患者 5 4例 (经检测 2 1例为低肾素水平 ,33例肾素水平正常或升高 )和正常对照 30例 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定尿液中的氢化可的松和可的松浓度 (两者比值即肾脏 11β -HSD活性 ) ,将 2组 11β-HSD活性进行比较。 结果　对照组尿液中氢化可的松和可的松的比值是 0 .4 4±0 .15 ,高血压组的比值是 0 .4 9± 0 .2 8(低肾素型亚组 0 .6 4± 0 .31,非低肾素型亚组 0 .4 0± 0 .2 3)。对照组和高血压组比值差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,非低肾素型亚组和对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但低肾素型亚组与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　高血压患者与对照组肾脏 11β -HSD的活性无显著性差异 ,但是低肾素型高血压患者肾脏中 11β-HSD活性显著减低。     

高血压患者血清β_2－微球蛋白测定的临床意义

本文对３５例原发性高血压病人进行了血清β２－微球蛋白（β２～ＭＧ）的检测，并且以２０例健康成人作为对照组。结果发现高血压组血清β２－ＭＧ含量高于健康对照组（Ｐ＜０．０１），并且发现高血压的病程愈长，血清中β２－ＭＧ含量愈高。实验还表明除高血压Ⅲ期病人血清中β２－ＭＧ全部增高外，高血压病Ⅱ期病人血清中已有３７．５％β２－ＭＧ高于正常，初步认为β２－ＭＧ的测定对于估计高血压的病程、分期及早期肾功能损害有一定的临床实用价值。     

血浆总胆汁酸与原发性高血压的关系

目的 探讨血浆总胆汁酸水平在高血压发病中的作用。方法 采用酶法检测103例高血压患者的血浆总胆汁酸水平，并与45例肝胆疾病患者及50例健康对照组进行比较。结果 原发性高血压患者血浆总胆汁酸水平明显高于继发性高血压患者及对照组；肝胆疾病组血浆叫胆汁酸水平显著高于其他组但血压并不增高。结论 胆汁酸作为11-β羟类固醇脱氢酶的内源性抑制剂，与原发性高血压的发生存在一定的关系。     

高血压患者血清β2—微球蛋白测定的临床意义

本文对３５例原发性高血压病人进行了血清β２－微球蛋白的检测，并且以２０例健康成人作为对照组。结果发现高血压组血清β２－ＭＧ含量高于健康对照组（Ｐ＜０．０１），并且发现高血压的病程愈长，血清中β２－ＭＧ含量愈高，实验还表明除高血压Ⅲ期病人血清中β２－ＭＧ全部增高外，高血压病Ⅱ期病人血清中已有３７．５％β２－ＭＧ高于正常，初步认为β２－ＭＧ的测定对于估计高血压的病程、分期及早期肾功能损害有一定的临床实     

糖尿病合并高血压与β2——微球蛋白及微量白蛋白的关系探讨

本文应用放射免疫法检测４８例有高血压与无高血压糖尿病人血、尿β２－微球蛋白及微量白蛋白，并进行对比研究。结果显示：糖尿病合并高血压组血β２－微球蛋白、尿β２－微球蛋白及尿微量白蛋白值高于糖尿病无高血压组。从而提示糖尿病人在ＭＡＩｂ尿阶段就进行有效的抗高血压治疗，以免肾功能进一步恶化。