浅谈新型冠状病毒疫苗的研发

目前,全球新型冠状病毒肺炎(COVID-19)感染人数达数千万,远超过2002-2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒的感染人数。由于当前对于严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒及新型冠状病毒的致病机制并非十分清楚,也没有专门预防和治疗的特效药物,对于传播如此迅速的新型冠状病毒,有效的防控措施十分重要。而疫苗作为健康人的防护措施,对疫情防控至关重要。本文从严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒相关疫苗的研发及新型冠状病毒的研究进展,探讨新型冠状病毒疫苗的研制策略及研发过程中存在的问题。     

冠状病毒疫苗研究进展

进入21世纪以来,严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndromecoronavirus, MERS-CoV)及最新出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)等高致病性冠状病毒先后在人群中暴发流行,成为影响地区、国家乃至全球的重大公共卫生事件,研发特异性疫苗成为防控病毒流行的当务之急。本文综述了SARS-CoV和MERS-CoV疫苗的研究进展,望对SARS-CoV-2疫苗研制提供参考。     

新型冠状病毒疫苗的研究进展

COVID-19已经被世界卫生组织列为引起国际关注的突发公共卫生事件。目前尚没有该病的特效治疗药物。随着新型冠状病毒的不断传播以及变异,亟需寻求新型治疗措施来对抗这种病毒,积极研发新型冠状病毒疫苗十分必要。本文就目前新型冠状病毒疫苗的研究现状进行阐述、分类、分析及前景展望。     

新型冠状病毒疫苗的研究进展

COVID-19已经被世界卫生组织列为引起国际关注的突发公共卫生事件。目前尚没有该病的特效治疗药物。随着新型冠状病毒的不断传播以及变异,亟需寻求新型治疗措施来对抗这种病毒,积极研发新型冠状病毒疫苗十分必要。本文就目前新型冠状病毒疫苗的研究现状进行阐述、分类、分析及前景展望。     

新型冠状病毒肺炎疫苗研究开发现状和面临的挑战

评述了目前在全世界范围内被批准紧急使用的几种新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫苗的安全性、免疫原性和有效性,以及疫苗研发和接种可能面临的挑战。新冠肺炎疫苗采用的技术有基于mRNA,腺病毒载体的基因工程疫苗和传统的灭活病毒疫苗。疫苗的有效性从60%~95%左右。由于疫苗急迫的开发和匆促的批准使用,疫苗的安全性、保护作用持续的时间,免疫学机制,对病毒变异株感染的保护作用等都还需要更多的研究和观察。     

国际和中国新型冠状病毒疫苗研发与炎症性肠病患者接种建议概述

由2019新型冠状病毒(以下简称新冠)引起的传染病已在全球大流行,社会各部门工作均受到了严重干扰。由于炎症性肠病(IBD)患者需要长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物来控制和缓解病情,可能增加IBD患者感染性疾病的易感性。接种新冠疫苗是长期抑制新冠感染并保护患者免受新冠侵害的机会。近期,英国胃肠病学会就国外3...     

国际和中国新型冠状病毒疫苗研发与炎症性肠病患者接种建议概述

由2019新型冠状病毒(以下简称新冠)引起的传染病已在全球大流行,社会各部门工作均受到了严重干扰。由于炎症性肠病(IBD)患者需要长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物来控制和缓解病情,可能增加IBD患者感染性疾病的易感性。接种新冠疫苗是长期抑制新冠感染并保护患者免受新冠侵害的机会。近期,英国胃肠病学会就国外3种新冠疫苗在IBD患者中的接种发表了立场声明,但目前尚无中国IBD患者接种新冠疫苗的相关报道。本文对我国IBD患者接种新冠疫苗的现状进行综述,建议IBD患者可以接种我国已上市的新冠疫苗并以疫苗说明书为准。     

非同寻常的鼠年：新型冠状病毒肺炎

2020年的春节,猪年将尽,鼠年将启。就在人们准备年末返乡省亲、全家团圆之际,新型冠状病毒肺炎爆发了,全世界人民迅速陷入一场无硝烟的抗疫之战。自2019年12月中旬以来,新型冠状病毒肺炎经历了局部暴发、社区传播和越境传播三个阶段,是人类近几十年来防控难度最大、传播速度最快,影响范围最广的国际突发公共卫生事件。截至目前仍没有针对该疾病的特效药,部分具有潜在抗冠状病毒作用的药物正加紧疗效验证,疫苗也尚在研发中。全球疫情形势依旧严峻,少数国家和地区尚未实现可防可控局面。中国政府与人民齐心协力、步调一致,经过艰苦卓绝的狙击战,已经有效控制传染源,切断传播途径,很好的控制了疫情。我国也进入了常态化、专业化的疫情防控阶段。此刻,回眸一瞬,颇有感慨。     

结缔组织病患者新型冠状病毒感染相关研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是一种与严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征冠状病毒同家族的新型RNA冠状病毒,主要通过呼吸道传播,对全世界造成巨大的损失。该病毒导致机体损伤的一些免疫病理学机制已有初步研究成果。结缔组织病患者因疾病本身的特殊性以及治疗药物的使用可能更容易感染SARS-CoV2病毒,导致更高的不良预后风险。此外,感染SARS-CoV2后糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物的使用及减停问题,也是近几年国内外学者重点关注的问题。本文总结了目前与结缔组织病相关的一些重要的SARS-CoV2感染研究内容,有助于我们理解这一人群特殊的临床特点。     

新型冠状病毒与神经退行性疾病的研究进展

<正>自从2019新型冠状病毒(COVID-19)成为全球大流行以来,威胁着全世界人民的生命和健康。在严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)-2感染的急性期,已报道了一系列神经症状,从头痛[1]、谵妄[2]、认知障碍[3]到癫痫[4]、脑膜炎[5]和脑卒中[6]等,并且已有成像技术证明,COVID-19会对脑组织结构产生不可逆的影响[7]。除病毒感染急性期的神经系统症状外,SARS-CoV-2也对神经退行性疾病(NDs)产生了重要影响。     

2004年中国首例社区获得性散发严重急性呼吸综合征的临床分析

目的　了解 2 0 0 4年我国首例社区获得性散发严重急性呼吸综合征 (SARS)病例的流行病学、临床、病原学检查特点及预后转归。方法　对患者流行病学及临床资料进行回顾性分析 ,并采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)及免疫荧光试验检测SARS IgM /IgG抗体 ,荧光聚合酶链反应 (PCR)测定SARS CoVRNA。结果　患者 2 0 0 3年 12月 16日以发热起病 ,持续 8d ,有咳嗽、气促等症状 ,白细胞及T淋巴细胞计数降低 ,影像学检查示双肺密度增高影。起病前无流行病学依据 ,81名接触者均未出现发热等异常情况。 12月 2 7日被诊断为SARS疑似病例 ,2 0 0 4年 1月 5日确诊为SARS。经对症支持等综合治疗痊愈出院。对多份血清进行平行检测 ,SARS IgM阴转阳 ,滴度呈 4倍以上升高 ,SARS IgG在起病一周内出现 ,抗体滴度很快呈现 4倍以上升高。在咽拭子中检测出SARS CoVRNA。中和试验结果阳性。结论　该患者为 2 0 0 4年我国首例社区获得性散发SARS确诊病例 ,其无流行病学依据 ,临床表现不重 ,抗体出现早 ,病情恢复快。     

新型冠状病毒与脑血管病的关系

自2019年12月起,2019冠状病毒病(COVID-19,又称新型冠状病毒肺炎)首先在武汉被发现,随后该病迅速蔓延至全国乃至其他国家。该病具有传播广、死亡及重症率高的特点,影响深远,引起国内外的广泛重视。而脑血管病同样为我国人群主要的慢性疾病,每年也可造成一定的死亡及致残风险。COVID-19的发病机制与脑血管病的危险因素以及脑血管病本身都有很密切的关系,易合并存在,引发院内感染。笔者根据COVID-19现有的资料结合以往相关疾病的临床经验对新型冠状病毒与脑血管疾病的关系做一归纳,以求更好地指导临床个体化诊疗。     

78例传染性非典型肺炎病例临床分析

目的　分析传染性非典型肺炎 (世界卫生组织又称严重急性呼吸综合征 ,SARS)患者的临床特点 ,并对其诊断标准和治疗方法进行探讨。方法　对广州呼吸疾病研究所 2 0 0 2年 12月 2 2日至 2 0 0 3年 3月 31日收治的 78例SARS患者的临床、实验室、影像学资料进行回顾性分析。结果78例SARS患者 :男 4 2例 ,女 36例 ;年龄 2 0～ 75岁 ,平均 (37 5± 11 6 )岁 ;医务人员 4 4例 (5 6 % )。临床症状包括 :发热 (10 0 % )、咽痛 (17% )、咳嗽 (88% )、气促 (80 % )、畏寒 (5 9% )、肌肉酸痛 (41% )。血常规 :白细胞 (WBC) <4 0× 10 9/L 12例 (15 % ) ,WBC(4 0～ 10 0 )× 10 9/L 4 9例 (6 3% ) ,WBC >10 0× 10 9/L 17例 (2 2 % ) ,平均为 (7 6± 5 0 )× 10 9/L ;中性粒细胞为 0 75± 0 14 ,淋巴细胞 0 18±0 11。胸部X线和CT显示肺部斑片状阴影 ,短期内病灶增多 ,累计单侧 2 3例 (30 % )、双侧 5 2例(6 7% )。分析医护人员被感染途径 ,提示本病具有较强的飞沫近距离传染特性。出现急性肺损伤(ALI) 37例 (47% ) ,其中发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 2 1例。 7例死亡患者均为ARDS合并有多器官功能衰竭综合征 (MODS)。结论　流行病接触史、发热、X线肺炎征及白细胞计数正常或减少是诊断本病的临床依据。     

SARS患者的低钙血症

25例严重急性呼吸综合征 (SARS)患者入院时血清钙水平 (2 .13± 0 .0 8)mmol/L低于正常。SARS患者低钙血症发病率为 60 .0 %。重症SARS患者低钙血症发生率 (88.9% )明显高于普通SARS患者(4 3 .8% ,P <0 .0 5 )。     

严重急性呼吸综合征对心脏影响的初步分析

目的 分析严重急性呼吸综合征(SARS)对心脏的影响。方法 选择发病1周内收住人院的15例SARS患者，收集其在住院期间的胸部平片、心电图、血常规及生化检查，经皮测动脉血氧饱和度和心率等临床资料。根据胸片分单侧肺部受累4例和双侧肺部受累11例两组进行临床分析比较。结果 (1)单侧肺部病变组患者中，发热持续时间超过1周1例，无低氧血症和低白蛋白血症出现，胸片无心影扩大；而双侧肺部病变组患者中，发热持续时间超过1周7例，其中5例患者出现低氧血症，7例患者出现低白蛋白血症，6例出现一过性心影扩大，其中3例表现为右房室大为主，3例以全心增大为主，同时伴有明显肺动脉段突出2例，其心影变化与肺部病变程度成正比。2例出现肌酸肌酶一过性增高。(2)两组多数患者发病后心率有逐渐增快的趋势，发病3周后的心电图检查显示，心率超过100次／min3例，均为窦性心率，仅有1例T波低平，未发现早搏。结论 SARS对心脏有一定损害，其机制除与肺部病变程度有关外，可能还与心肌的直接损伤有关。     

严重急性呼吸综合征患者心理与躯体症状的分析

目的　研究严重急性呼吸综合征 (SARS)患者在病情不同阶段的心理症状及与躯体症状变化的关系。方法　使用症状自评量表 (SCL 90 )对 2 9例SARS患者进行了 3次测试 ,同时记录其胸部CT、T淋巴细胞及亚群、血氧饱和度 (SaO2 )等临床指标的变化。结果　心理症状较重组SARS患者 (Ⅰ组 ) 12例 ,心理症状较轻组SARS患者 (Ⅱ组 ) 17例 ,两组在三个不同阶段的心理症状无变化(P >0 0 5 ) ,躯体指标在恢复期及严重时差异存在显著性 (P <0 0 1)。结论　一部分SARS患者可以出现较为严重的精神心理症状 ,主要表现为躯体化症状、强迫症状、抑郁及焦虑情绪 ,且自始至终存在 ,其变化与躯体病情的变化是分离的 ;大部分SARS患者始终未出现严重的心理问题。他们是否出现心理症状与个性特征有关。     

小鼠严重急性呼吸综合征样模型相关肝脏损伤的研究

目的 通过动态监测小鼠严重急性呼吸综合征（SARS）样模型肝脏的组织病理学变化和病毒分布情况，进一步结合肝内凝血酶原酶（fg12）的表达和纤维素沉积现象来探讨SARS肝脏损伤的可能机制及其临床意义。方法实验组Balb／cJ近交系小鼠气管途径感染100PFU鼠肝炎3型病毒（MHV-3），平行设立0．9％氯化钠溶液对照组，动态观察感染后两组小鼠的一般情况、组织脏器的病理学改变和肝功能损伤情况。标准噬斑法和原位杂交技术检测实验组小鼠组织器官的病毒分布情况。结合感染后肝组织中纤维素的表达，分别从蛋白和基因转录水平探讨fg12作为一种促炎症因子在SARS肝损伤中的作用。结果实验组小鼠5d内死亡率高达100％，组织病理学观察发现病变可累及多个脏器，其中肝脏小叶结构基本完整，肝细胞弥漫混浊肿胀，大面积气球样变和水样变，汇管区少量淋巴细胞浸润，偶见中央静脉周围肝细胞的点灶状坏死；肺脏呈现典型间质性肺炎样改变伴透明膜、微小血栓形成；非特异性炎性改变亦见于脾脏、肾脏等其他脏器。噬斑试验和原位杂交显示病毒可侵犯所有收集的组织脏器。随着感染时间的延长，小鼠肝脏功能受损，fg12（mfg12）转录和表达可出现在感染肝脏的坏死区域，周围伴有纤维素沉积。对照组小鼠全部健康存活。结论利用MHV-3成功建立了小鼠SARS样模型，并提示其肝脏损伤在病理学改变和病变程度上均类似于人类SARS合并的非特异性肝炎，除病毒本身所致的肝细胞病变，mfg12在感染后肝组织中的特异性表达及其诱导的纤维素沉积可能是造成肝脏损伤的又一重要因素。     

广州市传染性非典型肺炎260例临床分析

目的　了解传染性非典型肺炎 (AP)的流行病学、临床表现、实验室检查、X线表现等特点及治疗和预后。方法　对我院于 2 0 0 3年 2～ 4月上旬收治的 2 6 0例传染性非典型肺炎的流行病学及临床资料进行回顾性分析。结果　患者年龄从 2岁到 89岁 ,平均 ( 41± 18)岁 ,男 12 3例 ,女 137例。 6 7.3 %的患者有AP患者密切接触史或明确传染他人的证据 ,呈家庭及医务人员聚集现象。传播途径以近距离飞沫和密切接触为主。潜伏期为 1～ 14d ,平均 4.5d。以发热为首发症状 ( 10 0 %) ,伴有干咳 ( 72 .7%) ,气促 ( 31.2 %)、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS ,占 13 .8%) ,腹泻 ( 2 4.2 %) ,重症患者 36例 ( 13.8%)。外周血白细胞正常或降低占 85 %,血清丙氨酸转氨酶 (ALT)升高 6 6 .9%,乳酸脱氢酶 (LDH)升高 46 .5 %。外周血CD3+、CD4+、CD8+明显降低。全部患者都有肺部病变 ,累及双肺占 73 .8%,肺部体征与X线胸片表现不一致。治疗以综合治疗为主 ,经验性使用抗生素、抗病毒药物 ,糖皮质激素对改善中毒症状、阻止病情进展有一定疗效。需要人工通气 36例 (均出现ARDS) ,其中有创机械通气 11例。死亡 11例 ,病死率 4.2 %。结论　非典型肺炎传染性强 ,有一定的病死率 ,虽无特效抗病原药物 ,但经综合治疗可取得较好疗效。     

严重急性呼吸综合征患者康复期肺功能研究现状

严重急性呼吸综合征（SARS）作为一种全身器官损伤性疾病,其肺部病理变化主要存在于肺泡和肺间质,康复期患者肺功能损害以弥散障碍为主,其损害程度及康复期长短与住院期间病情相关,而弥散障碍指标随康复期的延长均呈现恢复过程。就目前的随访结果而言,不论从有限的病理资料、影像学检查还是肺功能恢复情况,均提示SARS-冠状病毒对患者的肺部损害可能不同于经典急性呼吸窘迫综合征过程。