基于OCT1美托洛尔对伊伐布雷定大鼠体内药代动力学影响及其机制研究

目的： 初步探明美托洛尔对伊伐布雷定药代动力学的影响及其机制。方法： 对照组：灌胃给予伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），实验组：相继灌胃给予美托洛尔（1.0 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），比较两组间伊伐布雷定的药代动力学参数；采用原代肝细胞，分为对照组：伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），实验组：美托洛尔（0.5、1.0、2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），探讨美托洛尔对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果： 合用美托洛尔后，伊伐布雷定药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了121.70%、123.14%、119.80%，而CL_z/F值降低了54.49%，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。美托洛尔明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取，抑制作用随美托洛尔的浓度增加而增强。结论： 美托洛尔可以影响伊伐布雷定药代动力学特征，可能与抑制伊伐布雷定肝脏摄取有关。     

酮洛芬择时释药片Beagle犬体内的生物等效性

目的：研究酮洛芬择时释药片（受试制剂）和酮洛芬胶囊（参比制剂）在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性。方法：采用双周期双交叉试验，每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂，于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度。采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度。通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t_1/2（4.28±1.59）h和（5.90±2.33）h，C_max（61.36±2.37）μg·mL^-1和（67.59±10.72）μg·mL^-1，t_max（5.83±0.61）h和（2.04±0.19）h，t_lag（3.46±0.25）h和（0.46±0.22）h，AUC_0-t（341.16±19.09）μg·h·mL^-1和（355.93±51.82）μg·h·mL^-1，AUC_0-∞（354.29±19.91）μg·h·mL^-1和（416.77±42.49）μg·h·mL^-1，受试制剂的相对生物利用度为85.01%。结论：受试制剂和参比制剂的AUC_0-t、C_max是生物等效性的，但在t_max、t_lag生物不等效。受试制剂在一定的时滞（约3.458h）后释药，符合择时释药制剂的释药要求。     

吲达帕胺缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释片）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：24名健康志愿者按随机双周期交叉试验设计,分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释片）和参比制剂（吲达帕胺缓释片）1.5 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS药动学程序计算其药动学参数和评价其生物等效性。结果：吲达帕胺试验制剂和参比片剂的主要药动学参数：C_max分别为（32.9±7.1）,（32.3±5.4）ng·mL^-1;T_max分别为11（5,15）,12（5,15）h;T_1/2ke分别为（15.0±2.2）,（14.9±2.1）h;AUC_0-t分别为（977.3±217.7）,（965.1±179.6）ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（1 028.6±237.1）,（1 015.3±193.7）ng·h·mL^-1;受试制剂相对生物利用度为（101.27±11.3）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,受试的吲达帕胺缓释片与参比的吲达帕胺缓释片具有生物等效性。     

两种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究2种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的药物动力学特征和生物等效性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉的试验设计,健康受试者分别在空腹和餐后条件下口服单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂各40 mg,利用高效液相色谱-质谱法测定血浆中药物浓度,计算相关药动学参数并评价其生物等效性。结果：（1）空腹试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（546.52±102.32）,（521.71±85.80）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 398.89±1 298.56）,（7 278.29±1 173.38）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 488.82±1 311.38）,（7 372.49±1 172.09）ng·h·mL^-1。（2）餐后试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（529.41±82.52）,（502.21±65.15）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 305.10±1 320.74）,（7 066.12±1 136.99）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 393.21±1 317.32）,（7 160.22±1 140.11）ng·h·mL^-1。（3）空腹和餐后试验中受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均数的90%CI均在80.00%~125.00%范围内,表明2种制剂具有生物等效性。结论：单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性。     

磷酸川芎嗪乳剂在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的： 通过研究磷酸川芎嗪乳剂在大鼠体内的药动学和组织分布，探究磷酸川芎嗪乳剂的生物利用度和脑靶向性。方法： 大鼠静脉注射50 mg·kg^-1磷酸川芎嗪制剂，给药后，在不同时间采血，最后切除大鼠心脏，肝脏，脾脏，肺，肾，和脑。所有样品均采用液相色谱-质谱/质谱联用法（HPLC/MS/MS）进行检测，用DAS 2.1.1软件使用非房室分析计算药动学参数。结果： 与参比制剂（磷酸川芎嗪注射液）相比，乳剂制剂血浆中的药动学参数无显著差异。在血浆中，乳剂的AUC_0-∞和C_max分别为（4 406.96±977.08）mg·L^-1·min和（52.131±13.61）mg·L^-1。组织分布研究发现磷酸川芎嗪乳剂较参比制剂在脑组织分布更多。结论： 磷酸川芎嗪乳剂在心、肝、脾、肺、肾中有靶向趋势，比参比制剂更易分布在组织中。磷酸川芎嗪乳剂制剂具有脑靶向性。     

苓甘五味姜辛汤中4种主要成分在大鼠体内的药动学特征研究

目的：研究苓甘五味姜辛汤中4种主要成分在大鼠体内的药动学特征。方法：SD大鼠灌胃苓甘五味姜辛汤,给药后0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0 h通过眼底静脉丛采集血样。建立超高效液相色谱仪串联三重四极杆质谱（UPLC-TQ/MS）分析方法检测血清中6-姜酚、细辛脂素、芝麻脂素和6-姜烯酚的血药浓度。运用DAS 2.0药动学软件非房室模型计算C_max、T_max、t_1/2、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）和MRT_0-t药动学参数,绘制药时曲线。结果：建立UPLC-TQ/MS检测苓甘五味姜辛汤4种入血成分的血药浓度的方法,方法学考察结果均符合要求。运用DAS 2.0药动学软件非房室模型成功计算6-姜酚、细辛脂素、芝麻脂素和6-姜烯酚的C_max、T_max、t_1/2、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）和MRT_0-t等参数。结论：本研究建立了UPLC-TQ/MS检测苓甘五味姜辛汤4种入血成分的血药浓度的方法,该方法快速、灵敏、可靠,适用于该方剂的药动学研究。     

普萘洛尔对精神分裂症患者体内氯氮平药动学的影响研究

目的：研究精神分裂症患者体内普萘洛尔对氯氮平血药浓度及药动学的影响。方法：选取24位精神分裂症患者,进行氯氮平片试验制剂和参比制剂的随机、开放、2周期交叉的空腹生物等效性试验,其中15人早晚服用氯氮平片100 mg,另外9人服用氯氮平片+普萘洛尔,每周期在固定的时间点进行血样采集,应用高效液相色谱-串联质谱法检测血样中氯氮平的浓度,使用WinNonlin 7.0软件计算参比制剂组氯氮平的药动学参数。结果：与单用氯氮平相比,合并使用普萘洛尔后,氯氮平的平均AUC_0-12、C_min,ss及C_av,ss均显著增高（P=0.043,P=0.017和P=0.042）;合用普萘洛尔组的氯氮平C_max,ss均值也较单用氯氮平组高[（854.11±286.47） ng·mL^-1 vs.（671.14±160.98） ng·mL^-1],但差异无统计学意义;合用普萘洛尔组氯氮平的平均t_1/2显著长于单用氯氮平组（P=0.001）。结论：合并使用普萘洛尔可显著增加氯氮平的系统暴露量,在临床上需注意普萘洛尔对氯氮平的影响。     

美罗培南在老年人体中生理药动学模型的建立与应用

目的：建立美罗培南在老年人体中生理药动学模型,为老年人临床用药提供指导。方法：查阅相关文献,获得美罗培南的药物理化性质及吸收、分配、代谢和排泄等特异参数,及健康成人和老年人美罗培南静脉注射PK研究数据。利用PK-Sim^®软件建立成人生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型并外推至老年人群体。采用平均折叠错误（mean fold error,MFE）法比较C_max、T_max、AUC_0-∞预测与实测值之间差异,以评估PBPK模型的准确性,并模拟肾功能不全的老年人群PK研究进行剂量推荐。结果：建立的美罗培南成人PBPK模型,其AUC和C_max的MFE值皆在0.5和2以内。所有老年人PBPK模型符合0.5结论：本研究建立的美罗培南成人PBPK模型可以外推至老年人群体,为老年人临床个性化用药提供参考。     

基于Ussing Chamber技术评价阿苯达唑纳米晶体在大鼠不同肠段的吸收特性

目的： 研究阿苯达唑纳米晶体（ABZ-NCs）在大鼠不同肠段的吸收动力学特征。方法： 采用尤斯室技术进行肠吸收试验,利用高效液相色谱法测定ABZ-NC_S在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的吸收状况,并考察不同浓度药物对肠吸收的影响,同时与ABZ片剂（T-ABZ）进行比较。结果： ABZ-NC_S不同浓度在不同肠段均有吸收,且各肠段的吸收速率常数K_a随着药物浓度的增加而增加,具有明显的浓度依赖性,提示其可能为被动吸收;ABZ-NC_S组各肠段的累积吸收量Q、吸收速率常数K_a和表观渗透系数P_app均高于相同质量浓度的T-ABZ组（P<0.01）。结论： 该研究结果表明,ABZ-NC_S与T-ABZ在整个大鼠小肠均有吸收,吸收机制可能为被动吸收,尤其是ABZ-NC_S能显著改善药物的肠吸收。     

基于HPLC指纹图谱结合多种化学模式识别评价生脉饮(党参方)质量

目的：建立多批次生脉饮（党参方） HPLC指纹图谱并采用多种化学计量学分析评价多厂家多批次生脉饮（党参方）的整体质量。方法：采用Ultimate XB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.15%甲酸水溶液,检测波长为260 nm,流速0.8 mL·min^-1,柱温20℃,对多批不同厂家和来源的生脉饮（党参方）制剂进行分析,建立中药色谱指纹图谱,并结合聚类分析、主成分分析与偏最小二乘法判别分析对生脉饮（党参方）质量进行评价。结果：建立了生脉饮（党参方） HPLC指纹图谱,确定了23个共有峰,并指认了其中7个色谱峰;多批次生脉饮（党参方） HPLC指纹图谱的相似度为0.061~0.798;聚类分析与主成分分析结果一致,结合正交偏最小二乘法判别分析发现3类主成分中包含的7个成分峰是造成不同批次生脉饮（党参方）质量差异的主要标志物。在多指标成分定量分析方法学考察结果中,7种指标性成分的加样回收率在97.32%~101.26%,RSD为1.89%~3.56%。结论：不同批次的生脉饮（党参方）之间虽有一定的相关性,但存在质量差异。生脉饮（党参方）检测方法的建立可以为其质量控制及评价提供参考依据,且具有一定的药用开发价值,为其进一步药效及制剂研究奠定基础。     

LC-MS/MS快速测定人血浆中氯沙坦浓度及其生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。     

氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性

目的评价2种氯沙坦钾片(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)在健康人体的生物等效性。方法用双交叉设计,24名健康男性志愿者随机分为2组,单剂量口服氯沙坦钾片试验药物或对照药物50 mg,用液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E3174的血药浓度,用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数和生物利用度。结果氯沙坦:试验药物与对照药物的Cmax分别为(253.10±155.43),(232.37±136.66)ng.mL-1;Tmax分别为(1.09±0.70),(1.30±0.80)h;t1/2分别为(1.93±0.32),(1.98±0.53)h;AUC0-12分别为(454.19±166.61),(414.97±152.22)ng.h.mL-1,可信区间99.4%～118.6%;试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(112.0±29.9)%。E3174:试验药物与对照药物的Cmax分别为(447.45±132.66),(430.81±135.78)ng.mL-1;Tmax分别为(3.56±1.14),(3.77±1.14)h;t1/2分别为(4.55±0.61),(4.67±0.68)h;AUC0-36分别为(3522.17±1162.22),(3307.16±1078.13)ng.h.mL-1,可信区间100.5%～111.8%。试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(107.2±16.8)%。结论 2种氯沙坦钾药物具有生物等效性。     

Pharmacokinetics of a losartan potassium released from a transdermal therapeutic system for the treatment of hypertension

Monolithic transdermal therapeutic systems (TTS) were developed for sustained antihypertensive effect of losartan potassium using the polymers Eudragit E 100 and polyvinyl pyrrolidone VA 64. The developed formulations (polymeric films) were evaluated for physical characteristics, ex vivo (histopathology) and in vivo (pharmacokinetic studies). Pharmacokinetic parameters, such as C(max), t(max), and AUC were estimated. The transdermal formulation in the present study was found to enhance the relative bioavailability of losartan potassium by 2.2 times with reference to an oral delivery. The increased bioavailability might be due to elimination of hepatic first pass metabolism. Thus, the transdermal formulation F3E with polymeric composition of Eudragit E 100 and polyvinyl pyrrolidone VA 64 (5:3) was found to provide prolonged steady state concentrations of losartan potassium with minimal fluctuations and improved bioavailability.     

氯沙坦及其代谢物在蒙古族和汉族健康人体的药动学特征

目的研究蒙古族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药动学特征。方法健康受试者20名（其中蒙古族10名,汉族10名,男女各半）,口服单剂量氯沙坦钾片50mg;用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者单剂量口服50nag氯沙坦钾片剂后氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（438±254）、（358±169）μg·L-1;tmax（1．6±0．9）、（3．8±1．9）h;t1/2（1．9±1．2）、（4．4±0．7）h;AUC024（859±309）、（2516±652）P-g·h·L-1;AUC0→∞（944±338）、（2603±668）μg·h·L-1。汉族受试者氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（351±168）、（242±60）μg·L-1;tmax（1．4±1．1）、（3．6±1．7）h;t1/2（0．8±0．4）、（4．7±1．1）h;AUC0→24（497±172）、（1853±194）μg·h·L-1;AUC0→∞（523±184）、（1960±182）μg·h·L-1。结论氯沙坦钾片剂在蒙古族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义。     

Human Bioequivalence Evaluation of Two Losartan Potassium Tablets Under Fasting Conditions

The bioequivalence of two different tablet formulations containing losartan potassium 100 mg was determined in healthy volunteers after a single oral dose in a randomized crossover study. Test and reference products were administered to 60 volunteers with 240 ml water after overnight fasting. Plasma concentrations of losartan and its active carboxylic acid metabolite were monitored over a period of 36 h after drug administration by validated LC/MS/MS analytical method. The pharmacokinetic parameters C_max, AUC_0-t, AUC_0-∞, AUC_0-t/AUC_0-∞, t_max, K_el and t_½ were determined from plasma concentration time profile of both formulations for losartan and its active metabolite losartan carboxylic acid and were found to be in good agreement. The carboxylic acid metabolite was considered for profiling purpose only. The analysis of variance did not show any significant difference between the two formulations and 90% confidence intervals for the ratio of C_max (84.89-104.09%), AUC_0-t (95.84-102.84%) and AUC_0-∞ (96.43-103.25%) values for losartan between the test and reference products were within the 80-125% interval, satisfying the bioequivalence criteria of the US FDA guidelines. These results indicate that the test and the reference products of losartan potassium are bioequivalent and, thus, may be prescribed interchangeably.     

Proniosomal transdermal therapeutic system of losartan potassium: development and pharmacokinetic evaluation

The purpose of the current study was to investigate the feasibility of proniosomes as transdermal drug delivery system for losartan potassium. Different preparations of proniosomes were fabricated using different nonionic surfactants, such as Span 20, Span 40, Span 60, Span 80, Tween 20, Tween 40, and Tween 80. Different formulae were prepared and coded as PNG-1 (proniosomal gel-1) to PNG-7. The best in vitro skin permeation profile was obtained with proniosomal formulation PNG-2 in 24?h. The permeability parameters such as flux, permeability coefficient, and enhancement ratio were significant for PNG-2 compared with other formulations (P?<?0.05). This optimized PNG-2 was fabricated in the form of transdermal patch using HPMC gel as a suitable base. Proniosomal transdermal therapeutic system (PNP-H) was found to be the optimized one as it gave better release of drug and better permeation in a steady-state manner over a desired period of time, that is, 24?h through rat skin. In vivo pharmacokinetic study of PNP-H showed a significant increase in bioavailability (1.93 times) compared with oral formulation of losartan potassium. The formulation appeared to be stable when stored at room temperature (30?±?2°C) and at refrigeration temperature (4?±?2°C) for 45 days.     

2种奥美拉唑胶囊的人体药动学参数比较

目的 :比较 2种奥美拉唑胶囊在健康志愿者体内的药动学参数。方法 :10对 (2 0名 )健康志愿者随机口服 2种奥美拉唑胶囊各 2粒 (每粒 2 0mg) ,1wk后再交叉服药。用RP HPLC法测定奥美拉唑在体内的血药浓度。用 3P97软件处理 2种胶囊制剂的药动学参数。结果 :奥美拉唑的药 时曲线符合单室模型。奥美拉唑胶囊口服给药 4 0mg后 ,经方差分析显示 2种胶囊的主要药动学参数差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。 2种胶囊的相对生物利用度为 (95 .5～ 110 .7) %。结论 :2种奥美拉唑胶囊制剂具有生物等效性     

醋氯芬酸胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的 :研究国产醋氯芬酸胶囊在人体内的药代动力学参数和生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉口服国产醋氯芬酸胶囊100mg 和进口Beofenac片100mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆醋氯芬酸的浓度 ,用3p97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数 ,评价两种制剂的生物等效性。结果与结论 :两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型 ,主要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0 05) ;经双单侧t检验 ,国产醋氯芬酸胶囊与进口Beofenac片具有生物等效性。     

氯沙坦及其代谢物在中国汉、蒙和回族受试者体内的药动学比较

目的研究中国汉族、蒙古族和回族健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后的药动学特征。方法健康受试者30名(其中汉族10名,蒙古族10名,回族10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片50 mg;用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS 2.0软件程序进行数据处理并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果经体质量校正,氯沙坦的药动学参数t1/2在汉族和蒙古族之间差异有统计学意义(P<0.05),代谢物E-3174的药动学参数t1/2,Vd/F和ρmax在汉族和回族之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3个不同民族的健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后,种族因素在某种程度上影响了氯沙坦和代谢物E-3174的药动学过程。     

咪达唑仑片在中国回族、朝鲜族和汉族受试者体内的药动学比较

目的比较研究中国回族、朝鲜族和汉族健康志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药动学。方法回族和汉族志愿者各10名,朝鲜族9名,单剂量口服15mg咪达唑仑片后,高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药动学参数,并采用单因素方差分析和KrusKal-Wallis秩合检验对药动学参数进行比较。结果咪达唑仑片的药动学参数Cmax、MRT0-12h和Tmax等在回族、朝鲜族和汉族3个民族间的差异有统计学意义(P<0.05),在同一民族和不同民族的个体间差异都非常大。超过半数男、女受试者的药-时曲线都存在双峰现象。结论咪达唑仑片在回族、朝鲜族和汉族健康受试者间的药动学存在民族差异和个体差异,临床应用时应该注意调整剂量。