西藏红景天对高原肺水肿大鼠肺组织影响

目的观察藏药红景天对高原肺水肿大鼠肺组织的影响及其低氧诱导因子-1a(HIF-1a)表达变化。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,对照、生理盐水、红景天组(西安,海拔5m)、低氧组、红景天高原组(西藏那曲,海拔4500 m),光、电镜观察肺组织标本,免疫组化法检测肺组织HIF-1a表达,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测动物肺组织HIF-1a mRNA表达变化。结果低氧组肺组织显微和超微结构出现明显的高原肺水肿,红景天组高原肺水肿明显减轻;肺组织内未见HIF-1a蛋白表达;红景天高原组HIF-1a mRNA(0.463±0.069)表达明显高于对照组(0.231±0.037)和低氧组(0.219±0.047)(P<0.01)。结论藏药红景天可提高对大鼠肺组织HIF-1a mRNA表达,有利于减轻大鼠低氧性高原肺水肿。     

高原低氧对大鼠血清中低氧诱导因子-1α含量和血浆中活性氧含量及肝细胞超微结构的影响

目的 探讨高原低氧对大鼠血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量和血浆中活性氧(ROS)含量及肝细胞超微结构的影响.方法 将50只健康成年SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(海拔2262 km)和高原组(海拔4300km),每组25只.喂养30 d后,测定血清HIF-1α和血浆ROS水平,观察肝细胞超微结构.结果 与对照组比较,高原组大鼠血清中HIF-1α含量明显增高,血浆中ROS含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);肝细胞线粒体肿胀,粗面内质网扩张,部分轻度脱粒现象.结论 高原低氧环境可能通过调节ROS、HIF-1α水平保护细胞,促进低氧适应.     

慢性低氧对大鼠肾脏组织COX-1蛋白表达及抗氧化的影响

目的 探讨高原慢性低氧对大鼠肾脏组织氧化损伤情况及组织的抗氧化应激能力,揭示氧化应激反应是否是高原低氧对机体损伤的主要因素.方法 将85只Wistar大鼠随机分为平原组(25只)和高原组(60只),其中高原组大鼠运至海拔4300m地区喂养30 d.用ELISA方法对血液中的低氧诱导因子1(HIE-1)、活性氧(ROS)...     

高功率微波辐射对大鼠脑HIF-1α表达影响

目的探讨高功率微波（high power microwave,HPM）辐射后大鼠不同脑区低氧诱导因子1α（hypoxia in-ducible factor-1 alpha,HIF-1α）的改变及其意义。方法60只Wistar雄性大鼠于0,30和100mW/cm2HPM辐射后6h,1,3和7d时活杀取大脑皮层和海马,采用苏木素-伊红染色观察形态改变,采用免疫组织化学、原位杂交和图像分析等技术检测大鼠不同脑区HIF-1α蛋白和mRNA表达改变。结果对照组大鼠皮层和海马毛细血管形态规则,未见毛细血管间隙增宽;30和100m Wcm2组大鼠皮层和海马脑辐射后6h～1d毛细血管周隙增宽,3d达高峰,7d后恢复;对照组HIF-1α蛋白于皮层和海马神经细胞呈弱阳性,30和100m Wcm^2组皮层和海马神经元和胶质细胞核HIF-1α于辐射后6h～1d呈阳性,其后呈弱阳性;HIF-1α mRNA改变规律与其蛋白变化相同。结论脑内神经元的损伤和修复过程中HIF-1α表达增加,参与了毛细血管通透性升高的过程。     

高原低氧环境下大鼠RAAS水平及ACE2表达变化

目的 探讨大鼠血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在高原低氧习服过程中的作用及其右心室血管紧张素转换酶2(ACE2)表达变化.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为缺氧1、3、30d组,对照组(西安地区海拔5 m);3个缺氧组动物由西安耗时1 d带到青海格尔木(海拔2 700 m)、3 d带到西藏那曲(...     

模拟海拔6 500米低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响

目的探讨模拟海拔6 500 m低氧环境对BALB/c雌性小鼠生殖功能的影响。方法将50只6周龄BALB/c雌鼠按体质量随机区组法分为对照组和高原组, 其中高原组又分为高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组及高原15 d组, 每组10只, 高原组放置于低压低氧舱模拟海拔6 500 m高原环境, 每天光照/黑暗比为12 h∶12 h, 然后取卵巢测定卵巢指数, 免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)测定卵巢组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的表达, 苏木素-伊红(hematoxylion and eosin, HE)染色评估卵巢卵泡情况, 酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清生殖激素水平, 了解模拟高原低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响。结果①生殖激素指标比较:与对照组的抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)[(3 417.67±316...     

葡萄糖对不同氧浓度下心肌细胞表达低氧诱导因子-1α相关影响研究

目的探讨在1%氧浓度(低氧)与21%氧浓度(常氧)下葡萄糖对心肌细胞表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)与TNF-α的炎症反应。方法选取我院自身培养的刚出生月1-4天大鼠的心肌细胞作为研究对象,常规培养2-3d后分别加入5mmol/L、10mmol/L、33mmol/L浓度不同的葡萄糖,分成A、B、C三组。三组分别在1%氧浓度(低氧组)与21%氧浓度(常氧组)条件下培养。分别检测三组在不同氧浓度下心肌细胞表达HIF-1α与TNF-α的炎症反应。结果在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达HIF-1αmRNA相对含量分别为1.31±0.36、1.40±0.27、0.82±0.33,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的HIF-1αmRNA表达(1.14±0.22、1.19±0.19、0.58±0.21);在相同葡萄糖浓度下,A、B、C三组内皮祖细胞对1%氧浓度与21%氧浓度HIF-1α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达TNF-αmRNA分别为0.36±0.03、0.39±0.05、0.62±0.04,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的心肌细胞表达TNF-αmRNA表达(0.25±0.02、0.28±0.04、0.51±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05),且TNF-αmRNA表达随葡萄糖浓度增加而上升。结论在低氧条件下,高糖会对心肌细胞产生一定的毒性作用,进而减弱心肌细胞的HIF-1α以及导致心肌细胞TNF-αmRNA表达升高,从而引起炎症反应的出现。早期强化血糖控制可减少糖尿病周围血管病变的发生几率。     

急性百草枯中毒大鼠肺组织炎症因子表达的变化及意义

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中炎症因子表达的变化,探讨早期及晚期炎症因子在急性PQ中毒肺损伤中的作用.方法 50只雄性SD大鼠随机分为2组:正常对照组(10只,生理盐水腹腔注射),PQ染毒组(40只,腹腔注射体积分数为1%的PQ溶液,20 mg/kg).PQ组于染毒后6 h及1、3、7 d处死,正常对照组于处理后1 d处死,检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)mRNA的表达,并观察大鼠的中毒表现及肺组织的病理改变.结果 PQ染毒组大鼠肺组织病理表现为早期充血水肿明显,大量炎性细胞浸润.与正常对照组相比,PQ染毒组大鼠肺组织中TNF-α、IL-10、HMGB-1 mRNA的表达在各时间点均有不同程度升高.PQ染毒组6 h和1 d时TNF-α mRNA表达分别为0.740±0.100和0.584±0.049,1、3 d时IL-10mRNA表达分别为0.551±0.016和0.524±0.010,6 h及1、3 d时HMGB-1 mRNA表达分别为0.695±0.060、0.87±0.154和0.819±0.188,与对照组比较,均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 大鼠急性PQ中毒后肺组织中TNF-α、IL-10及HMGB-1 mRNA的表达明显上调,早期及晚期炎症因子均参与PQ急性中毒肺损伤的致病过程.     

周围型肺癌合并COPD患者低氧诱导因子水平变化及意义

目的 分析周围型肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者低氧诱导因子水平变化及意义。方法 选取2017年6月至2018年10月本院收治的周围型肺癌患者152例,根据术前是否合并COPD分为COPD稳定期组76例、肺功能正常组76例。术中取患者肺组织标本,免疫组化法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)阳性表达率;酶联免疫吸附法检测外周血血清及肺组织中HIF-1α浓度;术前检测患者肺功能和血气指标。结果 COPD稳定期组患者肺组织中HIF-1α阳性表达率[81.58%(62/76)]明显高于肺功能正常组[60.53%(46/76)],差异有统计学意义(P0.05)。COPD稳定期组血清HIF-1α、肺组织匀浆HIF-1α水平均明显高于肺功能正常组,差异有统计学意义(均P0.05)。肺功能正常组1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC水平明显高于COPD稳定期组,差异有统计学意义(P0.05);肺功能正常组血氧分压(PaO_2)水平明显高于COPD稳定期组,二氧化碳分压(PaCO_2)水平明显低于COPD稳定期组,差异有统计学意义(均P0.05)。血清和肺组织匀浆中HIF-1α水平与FEV1、FEV1/FVC、PaO_2呈负相关(均P0.05),与PaCO_2呈正相关(P0.05)。结论 周围型肺癌合并COPD患者血清和肺组织中HIF-1α水平明显升高,与肺功能和血气指标明显相关,可能参与病情的发生、发展。     

不同剂量左甲状腺素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织HIF-1α表达的调节

目的 探讨不同剂量左甲状腺素(L-T4)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage, HIBD)新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的调节作用。方法 7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组(HI)、溶剂组及L-T4低、高剂量组。低、高剂量L-T4干预组及溶剂对照组分别于HIBD后当日起腹腔注射2 μg/100 g L-T4、3.5 μg/100 g L-T4及等体积溶剂, 每日1次, 共5 d。应用免疫组化法检测鼠脑HIF-1α蛋白, RT-PCR法检测HIF-1αmRNA。结果 缺氧缺血组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(72.795±6.121)及HIF-1αmRNA(0.448±0.035)表达较假手术组(依次为38.581±2.846, 0.174±0.015)增高, 差异有统计学意义(P＜0.05);L-T4低、高剂量干预组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(依次为117.350±9.374, 142.842±8.948)及HIF-1αmRNA(依次为0.618±0.042, 0.711±0.049)表达较缺氧缺血组增高, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且L-T4对HIF-1α的影响具有剂量依赖性, 即随剂量增加, HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达增加, 两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在新生大鼠HIBD时, L-T4可上调HIF-1α蛋白及其mRNA表达, 从而对HIBD起保护作用, 且具有剂量依赖性。     

缺氧诱导因子HIF-lα在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例。分为:对照组:正常孕妇30例;子痫前期组26例,其中轻度12例、重度14例。所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎。应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达。[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核;与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P﹤0.01);且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势;各组间表达差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子痫前期发病机制之一。     

高原低氧环境对大鼠中枢脑内AVP含量的影响

目的：研究高原低氧对大鼠中枢脑内精氨酸加压素（arginine-vaspressin,VAP）含量的影响，以探究AVP在低氧反应中的调质作用。方法：将标化，健康雄性Wistar大鼠由平原（海拔5m)直接引入高原（海拔2260m,3460m)低氧环境，在高原现场以放射免疫分析法（radioimmunoassay,RIA)对大鼠在24小时急性低氧和30d慢性低氧期，中枢脑内AVP含量的变化进行实验研究。结果（1）在海拔2260m急性低氧期与平原对照组相比较，桥一延脑趋于升高（P＞0．05），其余7个脑区均显性降低（P＜0．01）。（2）在海拔3460m急性低氧期，除桥－延脑，垂体外。6个脑区内均显性减少（P＜0．01）。（3）在3460m30d慢性低氧期。8个脑区内AVP含量呈时相性动态为化，即上升下降，部分回升。统计学处理均有显性意义（P＜0．01）。结论：大鼠被迁入高原低氧环境后，急性低氧和慢性低氧均影响中枢脑内AVP的合成与释放，在急性代氧的应激反应期和慢性低氧习服期，中枢脑内AVP可能通过神经－内分泌环路，参与重要的介导作用或调质作用。     

不同海拔高度地区缺氧诱导因子-1α与宫颈癌血管生成的关系

目的:探讨不同海拔高度地区宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与微血管密度(MVD)的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度。结果:宫颈癌组织HIF-1α及VEGF在不同海拔地区差异有显著性(P0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF的MVD值有显著性。结论:提示高海拔地区检测HIF-1α对早期诊断、预防宫颈癌有重要意义。     

曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌缺氧诱导因子-1α表达影响的研究

目的观察曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法单次腹腔一次性注射链脲佐菌素（50 mg/kg）诱导建立糖尿病大鼠模型,尾静脉采血测定糖化血红蛋白（HbA1C）及血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）,随机分为观察组30例（曲美他嗪2 mg/kg,每日1次灌胃）,对照组28例给予等量生理盐水灌胃,实时荧光定量PCR方法检测HIF-1αmRNA的表达水平。结果观察组大鼠曲美他嗪治疗后心肌HIF-1αmRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）,大鼠心肌中HIF-1α表达量与HbA1C、TC及LDL-C呈正相关（P〈0.05）。结论曲美他嗪可显著降低糖尿病大鼠心肌HIF-1α的表达;糖尿病大鼠心肌中HIF-1α的表达量与血糖、血脂相关。     

模拟大气混合污染物对大鼠肺表面蛋白A影响

目的筛选敏感的生物标志物,探讨大气混合污染物对肺泡II型上皮细胞(AT-II)的损伤及其机制,为控制大气污染的危害提供理论依据。方法使用便携式PM2.5采样器和47mm玻璃纤维滤膜采集大气粉尘样品,制成生理盐水混悬液,实验大鼠气管注入混悬液及动态吸入SO2、NO2、CO混合气,制备大气混合污染物吸入动物模型,测定染毒不同时间血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺表面活性蛋白(SP-A)水平,肺组织中SP-A的mRNA及蛋白表达。结果染毒7 d组大鼠肺组织中SP-A mRNA表达为1.816±1.299,明显高于染毒1、30 d组(0.930±0.587;0.902±0.378)及对照组;染毒30 d组大鼠肺组织中SP-A表达吸光度值为0.385±0.068,明显低于染毒7 d组(0.438±0.069)及对照组;染毒30 d组大鼠BALF中SP-A水平为47.09±5.78,明显低于染毒1、7 d组(54.72±6.15;58.82±9.76)及对照组;染毒30 d组大鼠血清中SP-A水平明显高于染毒1、7 d组及对照组。结论 SP-A是反映AT-II功能受损严重程度的肺特异性指标。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织面积密度变化及其机制的研究

目的　研究缺氧性肺动脉高压 (HPH)肺组织面积密度变化及其机制。方法　模拟海拔5km高原连续缺氧 ,制备HPH大鼠动物模型 ,用图像分析、光镜、电镜、组织化学等方法分析、观察缺氧后 10、2 0、30d和平原对照组肺组织面积密度及形态学变化。结果　缺氧后大鼠肺组织面积密度明显增加 ,以 2 0d和 30d为著 ,缺氧 10d时为 2 7.0 8%± 1.2 9%、2 0d时为 31.33%± 0 .72 %、30d时为31.10 %± 1.95 % ,与对照组 ( 2 2 .78%± 1.17% )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。缺氧 2 0d时与 10d比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,缺氧 30d与 10d比较 ,差异无显著性 ,但其P值 ( 0 .0 5 7)接近显著性水平。大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞 (PⅡ )不同程度肿胀、退变 ,板层体减少或空化 ;肺泡腔表面活性物质 (PS)呈泡沫状。各级小动脉管壁增厚 ;毛细血管内中性粒细胞滞留、嵌塞 ,血小板聚集 ;内皮细胞肿胀 ,基底膜增厚。结论　缺氧可引起大鼠肺组织面积密度增加 ,肺泡有效气体交换面积减少。其变化与PⅡ和PS系统受损所致的肺萎陷、肺血管结构重塑、肺泡腔有形成分增加有关     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中表达及临床意义。方法:应用免疫组化方法检测119例宫颈病变(70例CIN及49例宫颈癌)及30例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果:CIN、早期宫颈癌组HIF-1α和VEGF阳性率明显高于其他组(P<0.05),且二者表达有相关性(P<0.05)。HIF-1α表达率与临床分期及病理分级有关(P<0.05)。结论:HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变和早期宫颈癌组织中呈高表达状态,提示检测HIF-1α和VEGF对早期诊断宫颈癌有重要意义,选择性HIF-1α抑制剂为宫颈癌的治疗提供了新靶点。