健心Ⅰ号对阿霉素培养心肌细胞过氧化脂质生成与LDH的影响

1 引言阿霉素是一种有效的抗肿瘤药物,但对心肌细胞有严重损伤。一般认为阿霉素能引起数种复杂的生化变化。但近年来有文献报道,阿霉素引起的心脏毒性的主要途径可能是通过自由基反应,而导致膜脂质过氧化物的反应。前文已证明健心Ⅰ号具有清除自由基的能力和抑制脂质过氧化的生成作用,本文进一步观察了健心Ⅰ号对阿霉素所致的培养心肌细胞内过氧化脂质生成丙二醛(MDA)以及心肌酶——乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响。     

健心I号对阿霉素培养心肌细胞过氧化脂质生成与LDH的影响

1 引言阿霉素是一种有效的抗肿瘤药物,但对心肌细胞有严重损伤.一般认为阿霉素能引起数种复杂的生化变化.但近年来有文献报道,阿霉素引起的心脏毒性的主要途径可能是通过自由基反应,而导致膜脂质过氧化物的反应.前文已证明健心Ⅰ号具有清除自由基的能力和抑制脂质过氧化的生成作用,本文进一步观察了健心Ⅰ号对阿霉素所致的培养心肌细胞内过氧化脂质生成丙二醛(MDA)以及心肌酶——乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响.     

广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化损伤的保护作用

为研究广枣总黄酮(TFFC)对阿霉素(ADR)因其大鼠心脏、肝脏过氧化损伤的保护作用.利用阿霉素(ADR)作用于大白鼠产生心、肝过氧化损伤,即动物分为空白组、ADR组和实验组(ADR TFFC 100,150,200mg/kg).结果:ADR组大白鼠心、肝中SOD、GSH-PX活性较对照组为低(P＜0.01),而MDA较对照组为高(P＜0.01).当用TFFC干预后,随着剂量的递增情况发生了逆转,SOD、GSH-PX逐渐回升,而MDA逐渐回落(P＜0.01).说明ADR在动物体内通过产生自由基而对心、肝产生损伤,而TFFC通过维持细胞结构和功能完整性,清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应,而起保护作用.     

4种植物多酚对生物大分子的保护作用

为了研究多酚类化合物对生物大分子氧化损伤的保护作用,采用MDA测定、SDSPAGE、琼脂糖电泳,检测了4种多酚对由自由基引起的脂质过氧化、蛋白质氧化降解、DNA断裂的保护作用.结果表明:槲皮素在抑制脂质过氧化中作用最突出,在保护蛋白质氧化降解中香草醛作用最强;芦丁在保护DNA的氧化性损伤中最有效.说明4种化合物在不同的抗氧化体系中有不同的活性.     

竹叶兰萃取物对四氯化碳诱导脂质过氧化抑制作用

研究了竹叶兰乙酸乙酯萃取物对四氯化碳诱导脂质过氧化抑制作用,竹叶兰乙酸乙酯萃取物能有效抑制Fenton自由基所致卵磷脂脂质体脂质过氧化、CCl4诱导鼠肝细胞、以及人血红细胞脂质过氧化.结果表明竹叶兰解毒机理与竹叶兰对化学毒物诱导脂质过氧化具有明显的抑制活性有关.     

PVAR对酒精所致大鼠睾丸损伤的保护作用

目的 研究山葡萄多酚(PVAR)对酒精所致大鼠睾丸氧化损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠酒精灌胃前给予PVAR,于实验90 d检测大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)的含量.结果 与酒精组比较,200,400 mg/kg PVAR组大鼠睾丸组织ROS,MDA水平明显降低(P<0.01),而SOD,GSH-Px活性显著升高(P<0.05).结论 长期慢性酒精摄入引起大鼠睾丸氧化损伤,PVAR可作为一种预防性的抗氧化剂减轻这种氧化损伤,其机制与清除自由基、抑制脂质过氧化反应有关.     

黄连素抗氧化活性的研究

采用MDA测定、琼脂糖凝胶电泳和SDS-PAGE法,检测了黄连素对由自由基引起的脂质过氧化、DNA断裂、蛋白质氧化降解的保护作用;用DMPD·+法检测了黄连素对DMPD·+自由基的清除能力.研究结果表明,黄连素有很好的抗氧化活性,并且随着浓度的升高,对脂质过氧化、DNA断裂、蛋白质氧化降解的保护作用和清除DMPD·+的能力逐渐增强.在抑制脂质过氧化中,当浓度为320 μmol·L-1时,抑制率达到95.5%.在保护DNA的氧化性损伤中,浓度为80 μmol·L-1时,具有明显的保护作用.在保护蛋白质氧化降解中,浓度达320 μmol·L-1时,保护作用明显.但对DMPD·+的清除能力较弱.当浓度为80 μmol·L-1时,清除率为1.7%.说明黄连素在不同的抗氧化体系中抗氧化活性不同.     

超氧化物歧化酶及其生物工程研究动态

超氧化物歧化酶又称SOD(superoxide dismutase),是一种天然抗氧毒害的保护性酶.SOD与过氧化氢酶即CAT(catalase)共同作用能消除过量的氧自由基.它催化两个超氧化物自由基歧化为氧和过氧化氢,然后CAT催化过氧化氢还原为氧和水,消除氧自由基的毒害作用.人的机体由于某些病理或生理(如衰老)的原因,常出现因SOD骤减而导致自由基剧增,从而导致生物膜脂质过氧化、DNA链断裂、酶失活以及光合成受阻等多种有害的细胞学效应,使细胞的功能失常,机体出现各种自由基综合症,如衰老、炎症、辐射症等,因此补充SOD将有助于预防和治疗各类自由基综合症.目前SOD主要用来治疗类风湿性关节炎、皮炎、湿疹、瘙痒症、肺气肿、红斑性狼疮、老年白内障和氧中毒等.     

岩白菜素清除小鼠脑组织自由基及抗脂质过氧化作用

目的:研究岩白菜素对小鼠脑组织缺血再灌注的保护作用。方法:通过测定小鼠正常脑组织和缺血再灌注脑组织分别与岩白菜素作用后生成脂质过氧化产物及通过比色法测定岩白菜素对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子自由基的清除作用,评价岩白菜素对脑的保护作用。结果:岩白菜素能有效地抑制缺血后脑组织发生的脂质过氧化反应,对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子自由基也有明显的清除作用。结论:岩白菜素对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

α-硫辛酸对小牛血管细胞氧化损伤的保护作用

为了研究α-硫辛酸（lipoic acid, LA）对心血管氧化损伤的保护作用，本研究以离体培养的小牛主动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞为实验材料，探讨了LA 对这两种细胞氧化损伤的影响.结果表明，在H2O2胁迫下，LA可以剂量依赖性地提高细胞内的超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制细胞内过氧化产物丙二醛（MDA）的产生，提示LA对小牛主动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞氧化损伤有保护作用.本研究为LA的保健和药用价值开发,特别是对LA在保护心血管免受氧化损伤的功效的研发，提供了自由基生物学实验依据.     

窒息后心肌损害新生儿应用川芎嗪的临床观察

分析了新生儿窒息心肌损害的患儿心肌酶变化,探讨川芎嗪对心肌损害的临床价值.方法:新生儿窒息250例,对于合并心肌损害的93例新生儿,随机分成A组(川芎嗪治疗组)、B组(1,6二磷酸果糖治疗组)和对照组(VC治疗组).测定3组治疗前、治疗5d后的心肌酶.窒息新生儿心肌损害发生率为93/250(37.2%),93例窒息儿治疗前3组心肌酶各项均明显升高;治疗后则下降;治疗后A组、B组之间无明显差别,但二者均明显低于对照组.结论:窒息新生儿可合并心肌损伤,川芎嗪可有效保护窒息新生儿心肌,且经济安全.     

健心1号对超氧自由基与心肌细胞脂质过氧化生成的抑制作用

本文观察到健心1号具有较强的清除超氧自由基能力。并测定健心1号复方制剂的不同浓度,对超氧自由基(O(?))的清除效率。结果表明:随着健心1号浓度的增高,清除O(?)的能力也增强。作者又研究了健心1号对心肌细胞脂质过氧化作用的影响。结果表明:健心1号对~(60)Coγ射线照射和体外温育诱导培养心肌细胞过氧化脂质的生成有明显的抑制作用。     

健心1号对超氧自由基与心肌细胞脂质过氧化生成的抑制作用

本文观察到健心1号具有较强的清除超氧自由基能力.并测定健心1号复方制剂的不同浓度,对超氧自由基(O_2~-)的清除效率.结果表明:随着健心1号浓度的增高,清除O_2~-的能力也增强. 作者又研究了健心1号对心肌细胞脂质过氧化作用的影响.结果表明:健心1号对~(60)Coγ射线照射和体外温育诱导培养心肌细胞过氧化脂质的生成有明显的抑制作用.     

聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(阿霉素)的制备与毒性

聚天冬氨酸侧链修饰得到聚乙二醇接枝聚天冬氨酸(PEG-g-PAsp),将此载体与抗癌药物阿霉素(ADR)反应,透析后得到PEG-g-PAsp(ADR)胶束.药物ADR作为胶束的核,PEG作为外壳,药物的包封率最高可达29.7%.进行的毒性分析表明形成的纳米粒子与纯药物相比,表现出了更高的抗肿瘤活性.从而证明PEG-g-PAsp可以作为一种非常有潜力的药物载体.     

基于单细胞凝胶电泳法的不同烷化剂导致DNA损伤的比较研究

从单细胞水平考察单官能团和双官能团烷化剂引起DNA损伤的差异.采用单细胞凝胶电泳法检测并比较单官能团烷化剂甲基亚硝基脲与双官能团烷化剂尼莫司汀在不同浓度下对DNA的损伤情况.研究结果表明药物浓度与彗星尾部DNA含量之间存在线性关系.为了检测DNA交联损伤,选择加入断裂剂作为对照,结果显示双官能团烷化剂尼莫司汀能引起显著的DNA交联.本文从细胞毒性作用和DNA损伤水平考察了烷化剂的毒性,为阐明烷化剂的致癌和抗癌机制提供理论基础.     

三尖杉酯碱诱导HeLa细胞凋亡的研究

报道了三尖杉酯碱 (harringtonine ,HT)可以诱导HeLa细胞凋亡 .采用Heochst33342荧光染色、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞光度术 (FCM)的方法 ,研究了HT对HeLa细胞凋亡的影响 .利用细胞同步化技术和斑点杂交法研究发现 ,HT影响了HeLa细胞c myc和bcl 2基因的表达并且与细胞周期密切相关 .初步探讨其凋亡诱导的机制 ,认为HT通过在G1和G2 期下调细胞凋亡抑制基因bcl 2的诱导凋亡 ,以及下调c myc癌基因阻滞细胞增殖 ,并延迟凋亡发生 .这些结果对于了解HT的药物作用机制和提高临床化疗疗效具有重要意义 .     

Amplification of specific DNA sequences correlates with multi-drug resistance in Chinese hamster cells

Mammalian cells selected for resistance to certain cytotoxic drugs frequently develop cross-resistance to a broad spectrum of other drugs unrelated in structure to the original selective agent. This phenomenon constitutes a major problem in cancer chemotherapy. Multi-drug resistance arises from decreased intracellular drug accumulation, apparently due to an alteration of the plasma membrane. The observation of double minute chromosomes or homogeneously staining regions in some of the multi-drug-resistant cell lines suggests that gene amplification underlies this phenomenon. We have used the technique of DNA renaturation in agarose gels to detect, compare and clone amplified DNA sequences in Adriamycin- and colchicine-resistant sublines of Chinese hamster cells. We show that both Adriamycin- and colchicine-resistant cells contain amplified DNA fragments, some of which are amplified in both of these independently derived cell lines. Furthermore, loss of the multi-drug resistance phenotype on growth in the absence of drugs correlates with the loss of amplified DNA. These results strongly suggest that the DNA sequences which are amplified in common in multi-drug-resistant cell lines include the gene(s) responsible for a common mechanism of multi-drug resistance in these cells. We have cloned one of the commonly amplified DNA fragments and show that the degree of amplification of this fragment in the cells correlates with the degree of their drug resistance.     

DNA纳米机器药物递送研究进展

 天然分子机器是细胞正常功能（包括DNA复制、细胞内物质运输、离子平衡和细胞运动等）的重要执行者。受天然分子机器的启发,人工分子机器的概念被提出并逐步实践。DNA分子独特的理化性质使得其可作为自组装基元用于构建分子机器类纳米结构。DNA纳米结构具有形状可设计性、精确的可寻址性、结构动态响应性及良好的生物相容性,可以作为一种良好的药物递送载体材料。通过可寻址的负载特定功能元件从而构建DNA纳米载体和治疗型DNA纳米机器,可以靶向性地将药物传递到病变组织和细胞,响应性地释放药物,提高药物的细胞摄取率并降低其毒副作用,有望成为优秀的药物递送系统。基于DNA纳米结构的药物载体已经被用于递送小分子药物、寡核苷酸类药物和蛋白药物。以每类药物分子中的典型药物为例,介绍了DNA纳米载体和DNA纳米机器药物递送系统的研究进展,并讨论了其所面临的挑战及可能的发展趋势。     

加味四物汤降压作用及对左心室肥厚影响的实验研究

本文研究了加味四物汤的降压作用及对左心室肥厚的影响。将自发性高血压大鼠（SHR）分为模型组、中药不同剂量组以及其它药物治疗组,测定用药后各时间期内的血压变化;并在用药前以及8周后分别观察左室肥厚相关指标和组织形态学变化。研究发现各剂量组血压均有不同程度的下降,各药物组的Ⅰ、Ⅲ胶原比例有不同程度的改善。结果表明：该方剂有明确的降压作用,并具有持续、平稳的特点;可减轻SHR左室肥厚,对较高血压水平造成的心脏损伤有一定保护作用。     

应用单细胞凝胶电泳技术测定农药对蚯蚓的DNA损伤

探讨采用当前国际上较先进的ＤＮＡ损伤检测技术－单细胞凝胶电泳技术,来检测农药对蚯蚓ＤＮＡ的损伤,由于蚯蚓是陆生生物与土壤生物之间传递污染物的桥梁,能很好地指示土壤环境的变化,是评价农药对生态环境安全性的一项重要指标。尝试建立蚯蚓的单细胞凝胶电泳来评价农药对生态环境的影响,结果表明两种新型农药对蚯蚓的ＤＮＡ均有损伤作用。认为蚯蚓的单细胞凝胶电泳技术能敏感地农药对细胞ＤＮＡ的损伤,并可作为农药对土壤污