液基薄层细胞学检测在宫颈病变诊断中的应用

目的 探讨液基薄层细胞学(TCT)检测在宫颈病变诊断中的价值.方法 对患者采用TCT技术行宫颈脱落细胞学检测,对其中的阳性病例行阴道镜下活检,将细胞学检测结果与活检结果作对比分析.结果 TCT检测1050例患者,有宫颈病变885例(84.28%),其中良性反应性改变769例(73.24%),阳性病变116例(11.05%).对116例异常者进行阴道镜下活检与组织病理学诊断比较,符合率分别为宫颈癌(CA)100%(2/2),高度鳞状上皮内病变(HSIL)92.86%(CINⅡ9/14,CINⅢ4/14),低度鳞状上皮内病变(LSIL)88.37%(38/43),意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS) 83.93%(47/56),总符合率为86.21%.结论 TCT技术在宫颈病变诊断中,配合阴道镜检查能及时发现宫颈早期病变及癌变.     

TCT联合阴道镜检查对宫颈疾病早期筛查的临床应用

目的探讨TCT(液基细胞学)联合阴道镜检查在宫颈疾病早期筛查中的临床应用。方法2007年5月至2008年7月安徽淮南市朝阳医院对妇科门诊526例宫颈病变患者进行TCT以及阴道镜检查,采用TBS分级诊断系统,对TCT细胞学阳性者于阴道镜下取多点活组织病理细胞学检查。结果在526例TCT中,TCT检查异常者95例,占18.06%(95/526);未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)67例,占12.47%(67/526);低度鳞状上皮内病变(LSIL)21例,占3.99%(21/526);高度鳞状上皮(HSIL)内病变5例,占0.95%(5/526);鳞癌(SCC)2例,占0.38%(2/526)。经阴道镜下多点活检病理组织学检查,诊断为炎症59例,占异常细胞学62.11%(59/95);CINⅠ26例,占27.37%(26/95);宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅱ和Ⅲ8例,占8.42%(8/95);SCC 2例,占2.11%(2/95)。细胞学检查提示AS- CUS的67例患者中、经阴道镜下活检病理诊断为:CINⅠ为6例;CINⅡ为5例;CINⅢ为1例。细胞学与阴道镜下定位活检符合率为:LSIL为80.77%(21/26);HSIL为71.43%(5/7);SCC为100%(2/2)。结论TCT技术能明显提高异常细胞的检出率,因取材方便及无创,可作为宫颈癌前病变的常规筛查;阴道镜可确定宫颈病变的部位,提高宫颈活检的阳性率。故TCT配合阴道镜检查能显著提高宫颈病变的阳性检出率,可作为宫颈癌及、宫颈上皮内瘤样病变的筛查的可靠早期诊断方法,具有重要临床应用价值。     

液基细胞学检测在宫颈疾病中的应用

目的研究宫颈液基薄层细胞(TCT)检测结果与阴道镜活检病理及宫颈锥形切除病理间的相关性。方法对受检者做宫颈脱落细胞TCT或巴氏涂片检查,细胞学阳性者在阴道镜下活检行病理检查。结果液基细胞学共检出阳性涂片382例,占12.69%;其中意义不明的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)226例,占7.51%;不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)8例,占0.26%;意义不明的不典型腺细胞(AGUS)6例占0.20%;低级别鳞状上皮病变(LSIL)110例,占3.65%;高级别鳞状上皮病变(HSIL)20例,占0.66%,鳞癌8例,占0.26%;腺癌4例,占0.13%。细胞学与阴道镜下活组织病理检查诊断的阳性符合率分别如下:癌89%,CINⅢ92%,CINⅡ46%,CINⅠ100%。结论液基细胞学检查联合阴道镜下病理检查宫颈病变敏感性高,准确度强,有利于提高宫颈癌及癌前病变的早期诊断率。     

杂交捕获技术（HC-Ⅱ）联合TCT检测对宫颈病变筛查的意义及临床价值

目的探讨杂交捕获技术（HC-Ⅱ）联合膜式液基薄层细胞学技术（TCT）在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选择本院2011年1月至2012年10月收治的624例有性生活史的患者进行细胞学检查。按照患者的自愿原则,采用HC-Ⅱ联合TCT技术,同时采用人乳头状瘤病毒（HPV）技术作为对照组,每组例312例,考察联合技术在宫颈病变筛查中的诊断价值。结果若将TCT结果≥ASCUS,病理结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINI）确定为阳性,采用的TCT联合HC-Ⅰ检测阴性预测值高于HPV,差异有统计学意义（P〈0.05）;在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HC-Ⅱ联合TCT技术检测的阳性率分别为将TCT结果≥低度鳞状上皮内病变（LSIL）确定为阳性,病理结果≥CINⅡ确定为阳性,TCT联合HC-Ⅱ检测特异度、阴性预测值高于HPV检测,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TCT联合HC-Ⅱ技术检测方法可以用于宫颈病变的筛查,其阴性预测值与HPV技术比较,可靠性更强,可以广泛的在临床中应用。     

鳞状上皮细胞癌抗原联合人乳头瘤病毒DNA检测对非典型鳞状上皮细胞的诊断意义

目的 探讨检测人乳头瘤病毒(HPV)、血清肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)在非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)病人分流管理中的意义。方法 对病人宫颈液基细胞学(TCT)检查诊断为ASCUS,并同时进行HPV DNA、血清SCC检测和阴道镜检下定位活检的175例病人,以病理学结果为确诊标准,进行回顾性分析。同时,选取同期体检健康女性50例为对照组,HPV和SCC均阴性。结果 175例ASCUS病人,病理活检炎症或正常133例,宫颈上皮细胞瘤变(CIN)Ⅰ 28例,CINⅡ/Ⅲ 12例,宫颈鳞状细胞癌2例。HPV DNA阳性对于CINⅡ及以上的检出率为16.00%(12/75),显著高于HPV DNA阴性病例检出率2.00%(2/100),差异有统计学意义(P<0.05),且随着宫颈上皮细胞瘤变(CIN)级别的增加,HPV阳性率越高。而血清SCC含量大于>1.5 ng/mL组与血清SCC≤1.5 ng/mL组对于CINⅡ及以上的检出率分别为37.50%(6/16)、5.03%(8/159),两者差异有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA检测对于预测CINⅡ及以上病理结果的敏感度、特异度、阴性预测值及阳性预测值分别为85.71%、60.87%、98.00%、16.00%;血清SCC检测对于预测CINⅡ及以上病理结果的敏感度、特异度、阴性预测值及阳性预测值分别为42.86%、93.79%、94.97%、37.50%;二者联合检测应用预测宫颈癌高级别病变的敏感度、特异度、阴性预测值及阳性预测值分别为92.86%、57.76%、98.94%、16.05%。结论 单独HPV DNA或血清SCC检测对于ASCUS病人分流具有一定意义,两者联合检测可有效提高宫颈癌高级别病变的敏感性,减少宫颈癌高级别病变的漏诊和不必要的活检,能在早期有效分流管理ASCUS人群。     

宫颈薄层液基细胞学检测与高危型人乳头状瘤病毒检测在华北油田女工宫颈病变早期筛查中的联合应用

目的 探讨薄层液基细胞学(TCT)检测联合高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈病变早期筛查中的应用效果.方法 6000名接受宫颈病变早期筛查的女性职工中TCT阳性[非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)及以上]的203例体检者分别进行高危型HPV及四点病理活组织检查.结果 203例TCT阳性体检者中,ASC-US、鳞状上皮低度病变(L-SIL)、非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、鳞状上皮高度病变(H-SIL)与病理学结果的阳性符合率分别为37％(28/75),70％(50/71),82％ (9/11),92％(35/38);HPV检测与病理学结果阳性符合率分别为:宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ伴HPV感染52例(75％),CINⅡ伴HPV感染10例(85％),CINⅢ伴HPV感染41例(98％);TCT阳性及HPV检测阳性与病理学结果符合率:114/203 (56.2％),HPV检测阳性与病理学结果符合率:103/203(50.7％),各组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TCT检测与高危型HPV检测均是宫颈病变早期筛查的有效手段,联合使用也可有效提高对宫颈病变诊断的符合率,为宫颈癌的早期诊断提供参考.     

293例宫颈细胞学ASCUS临床及病理分析

目的分析宫颈液基薄层细胞学TCT检测结果为未有明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者的临床与病理结果,探讨其临床意义及处理方式。方法回顾性分析2012年1～6月在我院接受宫颈液基薄层细胞学TCT检查并报告为ASCUS的293例患者,同时进行13种高危型HPV-DNA检测及阴道镜评估与镜下活检。结果在293例ASCUS患者中,高危型HPV-DNA检测阳性235例(80.20%),阴性58例(19.80%);经组织病理学证实:高级别CIN24例,宫颈癌1例,湿疣19例,CIN1和宫颈炎分别为62例、187例;HPV阳性组CIN检出率高于阴性组,两组比较差异有统计学意义(P0.05);阴道镜检查与病理结果符合率为57.62%。结论宫颈细胞学报告为ASCUS患者,其组织病理活检结果差异大,应引起重视;HPV检测及阴道镜评估、活检可以进一步帮助明确诊断,并可为患者提供合理有效的处理方案。     

高危型HPV检测及TCT方法在宫颈癌早期诊断中的应用

目的 研究HR-HPV感染与宫颈癌发生发展的关系;以组织病理学诊断为金标准,评价TCT细胞学检查和HR-HPV检测在诊断CINⅡ和Ⅲ中的应用价值,为宫颈癌筛查及早期诊断提供新的检测手段.方法 选取2008年1月至2009年6月在宁夏医科大学总医院就诊的宫颈病变患者159例,进行细胞学检查(TCT方法)、HR-HPV感染检测(HC-Ⅱ方法)以及组织病理学检测;依据病理学诊断,将患者分为正常、炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和鳞癌六组;统计学分析运用SPSS 11.5软件,多个样本率的比较采用检验.结果①HR-HPV感染率在各组中差异有统计学意义(P<0.05);但在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ三组中差异无统计学意义(P>0.05).②TCT细胞学筛查宫颈病变的检出率低于病理学.③HR-HPV DNA检测的灵敏度高于TCT细胞学,而后者的特异度高于前者.结论① HR-HPV的感染率随着宫颈病变程度的加重而升高,与CIN和宫颈癌的发生发存在高度一致性.② HR-HPV感染与TCT细胞学联检,可增加高级别CIN的检出率,有效预防宫颈癌的发生,在临床诊断中有重要的应用价值.     

阴道镜下活检、HPV-DNA检测在处理宫颈细胞学检查为ASCUS中的价值

目的探讨阴道镜下活检、HPV-DNA检测在处理宫颈细胞学检查为ASCUS(无明确诊断意义的非典型鳞状细胞)中的价值。方法 2009年2月至2012年2月,对漯河市第六人民医院妇产科就诊的220例细胞学检查报告为ASCUS患者行阴道镜检查及镜下取活检,其中100例患者进行高危HPV-DNA检测。结果 220例宫颈细胞学检查为ASCUS患者中CIN(宫颈上皮内瘤样变)的发生率为49.55%,其中CIN1发生率为33.18%,高级别CIN(CINⅡ、CINⅢ)发生率16.36%,浸润癌的发生率为1.36%,阴道镜诊断高级别CIN及浸润癌者41例,与病理结果相符30例,符合率73.17%(30/41)高危HPV-DNA检测阳性组CIN发生率为67.27%,HPV-DNA检测阴性组CIN的发生率为37.78%。17例高级别CIN中高危HPV-DNA检测阳性16例,阴性1例。鳞癌3例,高危HPV检测均为阳性。结论细胞学报告为ASCUS时,阴道镜下病理活检结果相差大,高危HPV-DNA检测能提高CIN的检出率。     

液基薄层细胞学检测在宫颈病变筛查中的应用

目的对液基薄层细胞检测系统Thinprep Cytology Test(TCT)及The Bethesa System(TBS)细胞学分类法在宫颈癌筛查中的应用价值进行综合评价。方法采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行TBS细胞学分类诊断,将诊断意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)以上病变均列为阳性病例,病例均在阴道镜下行活检,将细胞学检测结果与活检结果作对比分析。结果对400例行TCT及阴道镜下活检与组织病理学诊断:鳞状细胞癌(SCC)100%(22/22);高度病变89.00%(27/30);低度病变83.95%(68/81)。结论TCT技术应用于宫颈细胞涂片筛查,与传统的巴氏涂片相比明显提高了涂片的满意率及宫颈异常细胞检出率。TBS报告方式内容直观、易懂、具体、客观,TCT检查异常的病例配合阴道镜病理检查进行诊断,能及早发现宫颈早期病变,尽可能防治宫颈癌发生。     

对临床试验中显著性检验、区间检验及置信区间检验之间关系一致性的认识

显著性检验是最基本的统计假设检验,它的基本思想是小概率原理;区间检验是传统显著性检验的延伸,它用来检验两个总体的差异是否在某范围之内;置信区间检验是先找到药物疗效差值的置信区间,通过置信区间下限或(和)上限与界值的关系来判断两种药物非劣效、等效、优效的关系。通过公式推导发现,区间检验与显著性检验的主要区别是前者的假设中包含了有临床意义的界值△,而区间检验和置信区间检验是一致的,可以用置信区间检验实现区间检验的目的。     

谈谈两总体比较的非参数检验方法

针对不同的数据类型,探讨选用不同的非参数检验方法,并通过实例说明这些非参数检验方法的应用。     

Testing equality of proportions for correlated binary data in ophthalmologic studies

In ophthalmologic studies, bilateral correlated data often arise when information involving paired organs (e.g., eyes) are measured from each subject. Adjusted chi-square approach for testing the equality of proportions has been proposed in the literature. In this article, we investigate and derive three alter- native testing procedures for the problem. Our simulation results show the score testing procedure usually produces satisfactory type I error control with higher power, and therefore is recommended. Examples from ophthalmologic studies are used to illustrate our proposed methods.     

A Comparison of Two-Sample Tests of Significance When Used With Variable Treatment Effects

This article compares the performance of many two-sample tests of significance that might be used to test the equality of means when the effect of the treatment is variable. Of the 19 tests that were compared, the normal scores test is recommended for general use in testing the null hypothesis of no treatment effect against the alternative that the distributions are stochastically ordered when the ratio of the larger standard deviation to the smaller standard deviation does not exceed 1.3. The Baumgartner-Weiß-Schindler tests and an adaptive test also have higher power than the pooled t-test, the unequal variance t-test, and the rank-sum test for many distributions. In the simulation studies, data in the first sample are generated from nine distributions, including long-tailed and skewed distributions. Data in the second sample are generated by adding a random treatment effect to a random variable that was generated from the same distribution that was used in the first sample. Because we restricted our power studies to treatment effects that are positive or zero, the population distributions will be stochastically ordered. The results of these studies demonstrate that the normal scores test is often more powerful than the t-tests and the rank-sum test. If the ratio of the standard deviations does exceed 1.3, then one of the t-tests is recommended.     

中国药品上市后抽验模式现状及问题

目的在综合分析中国药品上市后抽验模式现状及问题的基础上,提出药品上市后抽验的建议。方法通过文献研究的方法,发现中国药品上市后抽验模式中存在的问题,并提出相关建议。结果与结论在药品抽验中引入以风险为基础的抽验模式,将药品上市后抽验结果与药品监管相衔接。     

Mutagenicity testing of quinine with submammalian and mammalian systems

Quinine hydrochloride was assayed for genotoxic activity by using 4 different test systems with distinct genetic endpoints. No indications for point mutations were observed in the Ames system. In 3 cytogenetic tests performed on small rodents, Chinese hamsters showed no genotoxic activity, while inbred strains of mice revealed a dose dependent increase of SCEs, enhanced incidence of micronuclei and elevated chromatid breaks.     

Simultaneous Test for Superiority and Noninferiority Hypotheses in Active-Controlled Clinical Trials∗

The primary objective of the dose-escalation trial for NGX267 was to estimate the maximally tolerated dose (MTD) and to gather detailed clinical and pharmacokinetic observations near the MTD. The MTD was defined based on the weighted average of moderate and severe adverse events. An adaptive design was employed to concentrate dosage assignments at or near the MTD. Favoring the acquisition of data near the MTD, at the expense of information at lower dosage levels, resulted in a shorter trial and no loss of the type of information required to inform subsequent studies where larger normal volunteer or patient samples are evaluated.     

刹毒草口服液的药理作用研究

目的:研究刹毒草口服液对小鼠的药理作用。方法:用小鼠分别进行爬杆实验、炭粒廓清实验、耳肿胀实验和墨汁推进实验,观察刹毒草口服液对小鼠的抗疲劳作用、非特异性免疫功能的影响、抗炎作用和抗腹泻作用。结果:刹毒草口服液能显著延长小鼠爬杆时间,有较好的抗疲劳作用;高剂量刹毒草口服液能显著提高小鼠对惰性炭粒的吞噬指数及吞噬活性,可提高小鼠免疫功能;刹毒草口服液3个剂量组均对二甲苯致小鼠耳炎症有较好的抑制作用,且能显著降低墨汁推进的速率,有较好的抗腹泻作用。结论:刹毒草口服液具有一定抗疲劳、抗炎、提高非特异性免疫功能和抗腹泻作用。     

Bootstrap inference in a linear equation estimated by instrumental variables

Summary We study several tests for the coefficient of the single right‐hand‐side endogenous variable in a linear equation estimated by instrumental variables. We show that writing all the test statistics—Student's t, Anderson–Rubin, the LM statistic of Kleibergen and Moreira (K), and likelihood ratio (LR)—as functions of six random quantities leads to a number of interesting results about the properties of the tests under weak‐instrument asymptotics. We then propose several new procedures for bootstrapping the three non‐exact test statistics and also a new conditional bootstrap version of the LR test. These use more efficient estimates of the parameters of the reduced‐form equation than existing procedures. When the best of these new procedures is used, both the K and conditional bootstrap LR tests have excellent performance under the null. However, power considerations suggest that the latter is probably the method of choice.     

氢溴酸山莨菪碱注射液细菌内毒素检查法的建立

目的:建立氢溴酸山莨菪碱注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2010年版(二部)附录相关方法确定本品细菌内毒素限值,分别进行细菌内毒素检查凝胶法和动态浊度法的干扰试验。结果:凝胶法结果表明,样品稀释2倍(5 mg/ml)时对试验无干扰作用;动态浊度法结果表明,本品稀释2倍(5 mg/ml)时外加内毒素的回收率在50%²00%之间。每1 mg氢溴酸山莨菪碱中含内毒素应小于0.35 EU。结论 :本文初步建立的氢溴酸山莨菪碱注射液细菌内毒素检查方法,可为《中国药典》增订该制剂的细菌内毒素检查项提供参考。