类风湿性关节炎患者BAFF-R水平检测及意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血膜结合型淋巴细胞刺激因子受体(BAFF-R)水平,并探讨其与炎症指标的相关性及临床应用价值.方法 取RA患者外周抗凝血,经过荧光标记后流式细胞仪检测BAFF-R.结果 RA患者膜结合型BAFF-R与正常人比较有统计学意义,治疗前后对比有统计学意义,且与炎症指标呈相关性.结论 RA患者膜结合型BAFF-R水平升高,可作为诊断依据及治疗靶点之一.     

B细胞活化因子受体在风湿免疫病中的表达

目的检测风湿免疫病患者血清B细胞活化因子受体（BAFF-R）的水平,探讨其在风湿免疫病发病机制中的作用。方法风湿免疫病患者260例,其中干燥综合征73例,类风湿关节炎53例,系统性红斑狼疮36例,未分化结缔组织病36例,强直性脊柱炎19例,同时选取53例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有受试者血清BAFF—R水平,分析血清BAFF-R水平与免疫指标、炎性指标及自身抗体的相关性。结果患者组血清BAFF-R水平明显高于对照组（P〈0．01）。血清BAFF-R水平与免疫球蛋白IgG呈正相关（r=0．364,P=0．000）,与补体C,呈负相关（r=-0．296,P=0．ooo）;与免疫球蛋白tgA、IgM、补体C。、血沉、C反应蛋白、类风湿因子等指标无明显相关性。随着抗核抗体滴度增高,血清BAFF-R水平呈增高趋势。结论风湿免疫病患者的血清BAFF-R水平升高,与免疫球蛋白、补体C,和抗核抗体的表达有相关性。BAFF．R的异常表达可能是风湿免疫病发病的重要环节。     

抗环瓜氨酸抗体的应用价值及与其他炎症指标的相关性研究

用酶联免疫吸附实验（ELISA）法分别检测类风湿关节炎（RA）、其他结缔组织病及正常对照组血清抗环瓜氨酸抗体（CCP），并检测RA患者类风湿因子、血沉、免疫球蛋白、C反应蛋白、血小板等指标。发现RA患者的抗CCP抗体浓度明显高于其他结缔组织病和正常对照组，并且与某些炎症指标有相关性。提示抗CCP抗体在RA诊断中具有较高的应用价值，可作为诊断RA的理想血清学指标。     

BAFF及受体BAFF-R在Ⅰ型自身免疫性肝炎中的表达及其临床意义

目的:探讨外周血B淋巴细胞活化因子(BAFF)和B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)之间的相关性以及两者与I型自身免疫性肝炎(AIH-I)患者临床特征的关系.方法:检测30例AIH-I患者治疗前后外周血BAFF(酶联免疫吸附法)及BAFF-R(流式细胞仪)的表达水平和30名健康志愿者外周血中二者的表达水平,同时收集实验对象相应的IgG、ALT、AST、GLO、CRP检查结果,通过SPSS统计软件进行分析.结果:AIH-I患者外周血BAFF及BAFF-R水平较正常对照组有统计学差异(747.83ngL±66.96ngLvs203.50ngL±43.99ngL;18.78%±5.08%vs1.98%±0.89%,均P<0.05);AIH-I患者外周血BAFF与BAFF-R水平呈正相关(P<0.05);AIH-I患者外周血BAFF及BAFF-R水平在治疗前后有统计学差异(747.83ngL±66.96ngLvs582.83ngL±51.89ngL;18.78%±5.08%vs9.93%±3.53%,均P<0.05);AIH-I患者外周血BAFF及BAFF-R水平与疾病活动指标(IgG、ALT、AST、GLO、CR...     

甲氨蝶呤及环磷酰胺联合用药对类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞凋亡的影响

目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）和环磷酰胺（CTX）及两者联合治疗对类风湿关节炎（RA）患者外周血淋巴细胞凋亡的影响。方法 入选活动期RA患者30例，随机分为3组（单用MTX组、单用CTX组及联合用药组），Annexin V-FITC及碘化丙锭（PI）双标记RA患者外周血淋巴细胞，应用流式细胞术检测MTX、CTX及联合组治疗前后外周血淋巴细胞凋亡的变化；同时以10例健康志愿者外周血淋巴细胞凋亡情况为正常对照。结果 活动期RA患者外周血淋巴细胞早期凋亡率与正常人比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单用MTX及单用CTX组患者用药后较用药前外周血淋巴细胞早期凋亡率均明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）；联合用药后外周血淋巴细胞早期凋亡率较单用MTX、CTX组明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。RA患者基线外周血淋巴细胞早期凋亡率与疾病活动指数（DAS）28、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）疾病活动指标间无相关性。结论 MTX联合CTX治疗能更加有效地诱导RA患者外周血淋巴细胞凋亡。     

rhTNFR:Fc对类风湿关节炎患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc，益赛普（etanercept）]治疗类风湿关节炎（RA）的免疫学机制，了解rhTNFR：Fc对RA患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的作用，比较rhTNFR：Fc和甲氨蝶呤（MTX）对这些细胞因子作用的不同，为rhTNFR：Fc治疗RA提供进一步的实验依据。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者rhTNFR：Fc治疗前后血清中白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素ONF）-γ度。观察rhTNFR：Fc对细胞因子的影响。结果①RA患者血清中的炎性细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平均高于健康对照组，其中IL-6、INF-γ、TNF-α的水平与健康对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），抗炎性细胞因子IL-10的水平低于健康对照组，但两者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。②rhTNFR：Fc治疗RA后血清中Th1型细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6水平均明显降低（P〈0．01），而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高（P〈0．01）。③RA患者血清中TNF-α水平与肿胀关节数及肿胀关节指数呈正相关（P〈0．05）。④对临床指标的分析表明，rhTNFR：Fc治疗RA疗效确切。结论rhTNFR：Fc可以降低RA患者血清中TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平，同时升高IL-10水平；在抑制了Th1型细胞因子的同时．增强了Th2型细胞因子的效应．从而改善RA的病情。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），型胶原（CⅣ）及脯氨酸肽酶（PLD）水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫（ELISA）法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关（P〈0．05）。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症，PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致，联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，既可反映肝纤维化严重程度，又能了解肝坏死情况，为临床诊断治疗提供参考。     

干燥综合征患者唇腺组织与外周血B淋巴细胞活化因子及其受体的表达及意义

目的 检测原发性干燥综合征(pSS)及重叠其他结缔组织病的干燥综合征(SS)患者外周血B淋巴细胞活化因子(BAFF)和外周血B淋巴细胞/唇腺组织中BAFF受体(BAFF-R)的表达,进一步观察和研究BAFF在SS发病过程中的作用,并探讨将唇腺组织BAFF-R水平检测作为SS病理诊断指标的可能性.方法 选取确诊pSS患者和与类风湿关节炎(RA)或系统性红斑狼疮(SLE)重叠的SS患者唇腺组织及外周血样本各15例,并选择15例非SS颌面部手术患者的正常唇腺组织及外周血作为对照.同步采用免疫组织化学技术检测唇腺组织BAFF-R表达情况,以流式细胞术检测外周血CDl9~+B淋巴细胞表面BAFF-R的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定外周血清中可溶性BAFF的水平.采用X~2检验、Fisher确切概率法、单因素方差分析、LSD-t检验进行统计学处理.结果 与对照组15例唇腺组织BAFF-R弱阳性着色相比,13例占87%的pSS患者唇腺组织中BAFF-R特异性染色旱强阳性;SS患者外周血中CDl9~+B淋巴细胞膜表面BAFF-R表达和血清中可溶性BAFF均高于对照组[(21.4±4.6)%与(4.0±1.6)%,P<0.01;(7.5±2.3)ng/ml与(2.0±0.8)ng/ml, P<0.01].而15例与RMSLE重叠的ss患者,其唇腺组织的BAFF-R的表达占75%,外周血CD19~B淋巴细胞膜表面BAFF-R的表达为(23.3±5.0)%.其血清中可溶性BAFF的表达为(7.8±1.9)ng/ml均高于对照组(P值均<0.01).但与pSS组相比差异无统计学意义(P值均>0.05).结论 SS患者唇腺组织与外周血中B淋巴细胞膜表面BAFF-R以及血清可溶性BAFF的表达水平均上调.可能通过激活自身反应性B淋巴细胞参与SS的发病过程;检测唇腺组织B淋巴细胞膜表而BAFF-R可能有助于SS的诊断和疾病活动的判定.     

类风湿性关节炎患者血清透明质酸检测的临床意义

采用放射免疫法检测44例类风湿性关节炎（RA）患者血清透明质酸（HA）水平，并与正常对烈组比较。结果显示，二者比较有非常显著性差异（P＜0.001），HA值与RA患者病情活动性指标呈正相关。提示HA值的检测可作为观察RA患者病情活动及疗效判定的参数，对RA患者的诊断及治疗有指导意义。     

抗Ⅱ型胶原抗体在类风湿关节炎诊断中的意义及口服Ⅱ型胶原对其的影响

目的了解抗Ⅱ型胶原（CU）抗体在类风湿关节炎（RA）中的临床意义及口服鸡CⅡ对血清中抗CⅡ抗体的影响。方法以鸡CⅡ蛋白作为包被抗原，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测70名健康献血者、113例活动期RA患者，其中病程≤1年的早期患者30例；同时检测19例患者在口服鸡CⅡ90μg，d治疗前和治疗12、24周后血清中的抗CⅡ抗体水平。结果①RA患者血清抗CⅡ抗体水平明显高于健康对照组；RA患者血清抗CⅡ抗体阳性率为37．2％（42／113），正常对照组阳性率为2．9％（2／70），两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）；②早期RA患者抗CⅡ抗体阳性率73．3％（22130），而病程〉1年的RA患者抗CⅡ抗体阳性率为24．1％（20／83），两组差异具有统计学意义（P〈0．05）；③比较抗CⅡ抗体阳性组和阴性组其他相关指标：抗CⅡ抗体阳性组42例，阴性组71例，两组类风湿因子（RF）阳性率分别为83．3％（35／42）和43．7％（31／71），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性率分别为90．5％（38／42）和52．1％（37／71），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）：同时抗CⅡ抗体阳性组的血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平均高于抗CⅡ抗体阴性组；两组在日常生活能力及骨质破坏方面差异无统计学意义；④口服CⅡ治疗前和治疗12、24周后，RA患者血清抗CⅡ抗体水平有逐渐下降趋势，但差异无统计学意义。结论RA患者抗CⅡ抗体明显升高，尤其在早期RA患者有较高的阳性率：抗CⅡ抗体阳性患者RF、抗CCP抗体阳性率明显高于阴性患者，同时ESR、CRP亦明显升高；口服CⅡ治疗后抗体水平有逐渐下降趋势。因此，抗CⅡ抗体在RA发病中可能起着重要的作用，可作为早期诊断、判断病情活动的指标之一；口服CⅡ对CⅡ抗体的影响有待进一步观察。     

滑膜巨噬细胞与类风湿关节炎病情活动及关节破坏的相关性

目的　了解类风湿关节炎（ＲＡ） 滑膜巨噬细胞与病情活动性及关节破坏的相关性以探讨其检测的临床意义。方法　采用ＣＤ６８ 免疫组化ＬＳＡＢ染色法检测了ＲＡ、非ＲＡ及正常滑膜巨噬细胞,并分析ＲＡ 滑膜衬里下层浸润的巨噬细胞数与ＲＡ 病情活动指标及Ｘ 线关节破坏指标之间的关系。结果　ＲＡ 滑膜衬里下层浸润的巨噬细胞数较非ＲＡ 滑膜明显增多,其不仅与关节疼痛数、关节压痛数、ＥＳＲ、ＣＲＰ等ＲＡ 病情活动指标呈明显的正相关,而且还与Ｘ 线关节破坏的侵蚀积分和狭窄积分呈明显的正相关（Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜０－０１）。结论　滑膜巨噬细胞的检测有助于ＲＡ 的病情判断（包括病情活动性及关节破坏） 及预后分析。     

抗聚角蛋白微丝蛋白抗体在早期类风湿关节炎中的意义

目的研究抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)在早期类风湿关节炎(RA)的意义。方法对275例血清样本,包括112例早期RA,113例未明确诊断的早期关节炎,50名健康对照,以免疫印迹法(IB)检测AFA。结果A FA在早期R A组,未确诊早期关节炎组及健康对照组中的检出率分别为68.8%,16.8%,0。经χ检验,早期R A组显著高于未确诊早期关节炎组(χ=59.918,P=0.000)。AFA对早期RA的22敏感性为72%,特异性为94%。AFA阳性组的平均年龄、平均发病年龄高于阴性组(P=0.037,P=0.043)。AFA与年龄有关。AFA与抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及抗Sa抗体均有相关性。AFA与早期R A患者的疾病活动性和严重度无关。AFA阳性率在超早期R A(病程<6个月)与早期RA(6月≤病程<1年)病例中差异无统计学意义。结论A FA存在于RA疾病的早期,对早期RA诊断有较好的敏感性和特异性,并且对RA的诊断有很好的预测性。AFA与疾病活动度、功能状态可能无关;AFA与A PF、A KA、抗CCP抗体及抗Sa抗体均有相关性,但不完全重叠,可互相补充。     

瘦素和可溶性瘦素受体在类风湿关节炎中的变化及其与骨质疏松的关系研究

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血瘦素(LEP)和可溶性瘦素受体(sLEP-R)水平的变化及其与RA患者的骨质疏松间的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定64例RA患者和60名健康人外周血中LEP和sLEP-R水平,采用双能X线骨密度吸收仪测定骨密度,分析RA患者中LEP和sLEP-R水平的变化与RA患者骨密度、骨质疏松发生之间的相关性.结果 ①和健康对照组相比,RA组外周血LEP水平明显升高,sLEP-R水平明显降低(P<0.01).②RA患者各测定部位的骨密度均明显低于健康对照组(P<0.01),其骨质疏松发生率为35.9%,明显高于健康对照组中的15.0%(P<0.01).③RA患者外周血LEP水平与年龄呈正直线相关(P<0.01),与各测定部位骨密度呈负相关(P<0.05).RA患者外周血sLEP-R水平与年龄呈负相关(P<0.01),与各测定部位骨密度呈正相关(P<0.05).RA患者外周血LEP或sLEP-R水平与患者的临床及实验室指标间均无相关(P>0.05).④Logistic Regression多元回归法分析显示:外周血sLEP-R水平为RA患者中骨质疏松发生的独立的保护因素,OR=3.089,P=0.017,CI95%:0.017～7.108.结论 RA患者外周血LEP水平明显升高,sLEP-R水平明显降低,它们的变化与骨代谢状态的变化密切相关.外周sLEP-R水平为RA患者中骨质疏松发生的独立的保护因素.     

Development and assessment of indicators of rheumatoid arthritis severity: results of a Delphi panel

OBJECTIVE: To develop a set of indicators for assessing the severity of rheumatoid arthritis (RA) through medical records. METHODS: A list of 47 potential indicators of RA was reviewed by an expert Delphi panel of 6 rheumatologists. The Delphi method is a formal approach for gathering expert opinion. The 47 potential indicators included items from the following 5 categories: radiologic and laboratory findings, clinical and functional status measures, extraarticular manifestations, prior surgical history, and medications. The panelists rated the potential indicators' relationship to RA disease severity. Each panelist rated each indicator on a scale of 0-6, in which 0 indicated no relationship at all with severe RA and 6 indicated a perfect relationship with severe RA. After a baseline set of ratings, a literature review was distributed to the panelists along with the panel's initial mean ratings and the ranges. The panelists then met to discuss the literature and rerate all indicators. RESULTS: After repeat ratings and review of relevant literature, the panel rated 28 of 47 (60%) potential indicators as having a strong or very strong relationship to severe RA. These 28 indicators were drawn from all 5 categories of potential indicators. There was agreement among the panelists on ratings for 41 of 47 indicators. Agreement was defined as a range of scores among the panelists 相似文献   

Inflammation and cartilage metabolism in rheumatoid arthritis. Studies of the blood markers hyaluronic acid, orosomucoid, and keratan sulfate

Single analyses of peripheral blood of rheumatoid arthritis (RA) patients showed a significant reduction in the mean value for keratan sulfate (KS) compared with that in control subjects, but the mean value for orosomucoid (OM) was elevated compared with that in control subjects. Some RA patients displayed highly elevated levels of hyaluronic acid (HA), while others exhibited normal levels. There was a significant inverse correlation between OM and KS content in RA patients, as well as a direct correlation between HA and OM. In longitudinal studies of RA patients, parallel changes in OM and HA and inverse changes between KS and OM or HA were commonly observed. Clinical analyses revealed that there was an inverse correlation between KS and morning stiffness, and direct correlations between the number of tender joints and HA, and between HA or the erythrocyte sedimentation rate and the number of joints with effusions. The reason(s) for the inverse correlation between KS and OM as an index of systemic inflammation remains to be established. Circulating HA represents an index of joint inflammation, for which a marker has not been previously available.     

The association of anti-CCP antibodies with disease activity in rheumatoid arthritis

Antibodies to citrullinated proteins have been described in patients with rheumatoid arthritis (RA) and these appear to be the most specific markers of the disease. Our objective was to determine the frequency of antibodies to cyclic citrullinated peptides (CCPs) in patients with RA and the association of anti-CCP antibodies with disease activity, radiological erosions and HLA DR genotype. Forty patients with RA and 38 patients with fibromyalgia were included in this study. Serum samples were collected from both patient groups with RA and fibromyalgia. Anti-CCP was measured by the corresponding enzyme-linked immunosorbent assay. Additionally, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF), disease activity score (DAS), visual analog scala (VAS), HLA genotype and radiographic information were determined in patients with RA. The rate of sensitivity and specificity of anti-CCP reactivity for the diagnosis RA were measured (sensitivity 50%, specificity 100%). There is no significant difference between anti-CCP (+) and anti-CCP (-) RA patients for DAS28, VAS, ESR, CRP, disease duration, HLA genotype, and radiological assessment of hand. However, there was a significant difference between anti-CCP (+) and anti-CCP (-) RA patients for RF and the radiological assessment of left and right wrists (respectively, P < 0.05, P = 0.04, P = 0.01). There was no significant correlation between anti-CCP antibody and ESR, CRP, VAS, DAS 28 or radiological assessment. A small but significant correlation was found between RF and anti-CCP antibody (P = 0.02, r = 0.35).     

抗环瓜氨酸肽抗体滴度变化与类风湿关节炎患者达标和复发的相关性研究

目的探究抗CCP抗体滴度与RA疾病活动度、达标和复发的相关性。方法选取北京大学第一医院风湿免疫科RA随访队列中的患者,入组患者需在我院首次就诊时抗CCP抗体阳性,且间隔至少1年随访过程中有至少1次抗CCP抗体复查结果。根据随访过程中抗CCP抗体滴度自基线下降是否超过10%,将患者分为下降组和未下降组,采用单因素比较、Spearman及Kendall相关性分析对抗CCP抗体滴度与疾病活动度、是否缓解及复发进行相关性分析。结果本研究共纳入124例患者,女性105例(84.7%),中位年龄51.5(38.3,58.0)岁,中位病程24(5,84)个月,中位随访时间24(14,57.8)个月,其中抗CCP抗体滴度下降组65例,未下降组59例。基线抗CCP抗体滴度与基线疾病活动度指标,包括压痛关节数(TJC)、肿胀关节数、ESR、CRP、患者对疾病的总体评价(PGA)、医生对疾病的总体评价(EGA)、基于28关节计数和CRP/ESR的疾病活动度评分(DAS28-CRP/DAS28-ESR)、简化的疾病活动度指标(SDAI)、临床疾病活动度指标(CDAI)之间未见相关性(r值均<0.3,P均>0.05);随访过程中抗CCP滴度的变化与疾病活动度的变化无相关性(但r值均<0.3,P均<0.05)。至随访终点时,DAS28-CRP、DAS28-ESR、TJC及CRP变化值在抗CCP滴度下降组显著高于未下降组(P均<0.05);抗CCP抗体滴度下降组和未下降组患者达到临床缓解/低疾病活动度的比例分别为78%(51/65)和68%(40/59),随访中抗CCP抗体滴度是否下降与随后能否达标无相关性(r=0.121,P=0.181),也与疾病复发无相关性(r=-0.112,P=0.216)。基线抗CCP抗体水平与随访终点时患者临床上是否达标以及是否出现疾病复发之间也不存在相关性(r绝对值均<0.3,P值分别为0.465及0.108)。结论基线抗CCP抗体水平以及随访过程中滴度的变化均与基线疾病活动度、治疗后是否达到治疗目标以及是否复发之间无相关性,其在评估疾病活动度、预测治疗反应以及复发方面的价值有待进一步大规模、前瞻性研究证实。