钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在糖尿病肾病中的应用

目前降糖药物并不足以延缓糖尿病肾病的进展,既能有效控制血糖、又能保护肾脏的降糖药物值得研发。在糖尿病肾病动物模型中,常规剂量钠-葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制剂可通过降低肾小球高滤过,改善肾小球、肾小管及肾间质纤维化,抑制炎症反应和氧化应激反应,起到保护肾脏的作用。临床研究显示,SGLT-2抑制剂可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白、延缓肾小球滤过率的下降,但已上市的SGLT-2抑制剂肾脏事件风险有所不同。SGLT-2抑制剂对肾脏的确切保护作用及其机制仍需进一步研究探讨,目前几项相关大型随机对照试验正在进行中。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果：共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示：GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平[SMD=-0.28,95% CI （-0.40,-0.16）,P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论：GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。     

SGLT-2抑制剂与2型糖尿病心血管风险的研究进展

回顾评估钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂对糖尿病并发心血管疾病的作用,从临床试验数据和基础研究结果中获得证据,以阐明SGLT-2抑制剂对心血管系统疾病的危险因素以及预后的影响。对已发表在PubMed上的出版物、临床试验资料库注册的试验以及相关指南共识等进行全面系统的检索。SGLT-2抑制剂诱导多效应作用,可降低糖尿病患者并发心血管相关疾病的风险。SGLT-2抑制剂应被视为合并心血管疾病高风险的糖尿病患者进行血糖控制的临床一线药物。     

SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合二甲双胍和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2017年3月,收集SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗T2DM的随机对照试验。由两名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8个随机对照临床试验,总共3 035例患者。Meta分析结果显示:SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂组较二甲双胍联合DPP-4抑制剂组能更有效改善糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、体重、血压,均有显著差异(P<0.05),但生殖系统感染发生风险高于对照组[RR=4.39,95%CI(2.63,7.33),P<0.000 01],而不良事件、低血糖、泌尿系感染和骨折发生风险方面两组比较均无显著差异(P>0.05)。结论 SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂较二甲双胍联合DPP-4抑制剂能更有效控制血糖、体重和血压,但生殖系统感染发生风险增加,其他安全性指标无差异。     

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂的药理学与临床评价

目的：探讨钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂的药理学作用与临床应用。方法：采用文献分析方法,对国内外SGLT-2抑制剂相关文献进行检索,评价SGLT-2抑制剂的临床疗效与安全性。结果与结论：SGLT-2抑制剂为一类新型抗糖尿病药,临床上用于饮食和运动控制治疗后效果不佳的2型糖尿病者。SGLT-2抑制剂的作用机制与口服降糖药截然不同,其非在于促进胰岛β细胞分泌胰岛素,作用不依赖胰岛素,可延缓糖尿病的进程,发生低血糖的风险小,具有良好的应用前景,但其安全性、经济性、临床获益有待更长期的临床研究来证明。     

治疗糖尿病新药:钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂dapagliflozin

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)是一种跨膜蛋白,主要分布在肾脏近曲小管,将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内,约占肾脏重吸收葡萄糖的90%。SGLT-2抑制剂是治疗糖尿病的新药,可降低SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收量,增加尿糖排出,从而降低血糖。已有的临床试验表明SGLT-2抑制剂dapagliflozin治疗糖尿病有效且安全,患者耐受性良好。SGLT-2抑制剂很可能是未来糖尿病治疗的一个新的突破口。     

2型糖尿病治疗靶点钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)分布在肾脏近曲小管S1部位,负责肾脏中约90%葡萄糖的重吸收,抑制SGLT-2可以促进糖尿病患者尿糖的排出,因此SGLT-2抑制剂被认为是一种新型的具有独特作用机制的抗糖尿病药物。本文按照化合物的结构特征分类,重点介绍O-芳基糖苷类、C-芳基糖苷类、O,C-螺环芳基糖苷类、N-芳基糖苷类以及非糖苷类SGLT-2抑制剂的构效关系以及最新研究进展。     

强化降糖治疗2型糖尿病随机对照试验的meta分析

目的 探讨强化降血糖疗法对2型糖尿病人全因死亡率和心血管疾病致死率的影响.方法 电子检索Medline、Embase以及Cochrane系统评价数据库,筛选评价强化降糖法对降低成人2型糖尿病心血管疾病和微血管并发症发生率疗效的随机对照试验,主要结局指标采用危险度比(RR)及其99％CI表示,采用、评价各研究间的异质性,采用Jadad量表对纳入研究的质量进行评价.结果 纳入13个随机对照试验,共计34533名患者.强化降糖法对降低2型糖尿病患者的全因死亡率和心血管疾病致死率没有显著疗效.强化降糖疗法虽然能显著降低发生非致死性心肌梗塞和微量白蛋白尿的风险(P ＜0.001),但同时导致发生严重低血糖的风险增长了两倍以上(P ＜0.001).仅纳入高质量研究进行meta分析,结果表明强化降糖疗法并不能显著降低充血性心力衰竭的发生,反而导致其发生率增加了47％(P＜0.001).结论 强化降糖法对降低2型糖尿病患者全因死亡率和心血管疾病致死率的影响甚微,其与发生严重低血糖的相关性可能会抵消其潜在疗效.需要更多的双盲随机对照试验以获得治疗2型糖尿病的最佳疗法.     

格列本脲与格列美脲分别治疗2型糖尿病的有效性与安全性评价

目的：系统评价格列美脲和格列本脲分别治疗2型糖尿病的有效性及安全性。方法：计算机检索PubMed、Ovid（All EBMReviews）、CNKI、万方、维普、CBM。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan5.0进行Meta分析,对数据不能合并者,则进行描述性的定性分析。结果：本研究共纳入8个随机对照试验（RCT）进行分析,文献质量均为B级。研究结果显示格列美脲组降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBS）的效果与格列本脲组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。格列美脲低血糖事件明显低于格列本脲,差异有统计学意义（OR=0.41,95%CI=0.19～0.89）。结论：格列美脲降低2型糖尿病患者HbA1c、FPG和2hPBS的效果与格列本脲相似,但低血糖事件较格列本脲明显减少,格列美脲治疗2型糖尿病有效、安全。     

血脂康治疗2型糖尿病高血脂症的系统评价

目的:系统评价血脂康治疗2型糖尿病高血脂症的疗效。方法:计算机检索Cochrane图书馆和PubMed、EMBASE、CBM、VIP、CNKI数据库,手工检索相关文献,按纳入与排除标准选择试验、评价质量、提取资料,并用RevMan5.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入血脂康治疗2型糖尿病高血脂症的6个随机对照试验,Meta分析结果显示,试验组与对照组中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、24h尿白蛋白排除率等指标的改善组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本系统评价结果初步显示,常规降糖治疗+血脂康治疗2型糖尿病高血脂症的疗效优于常规降糖治疗。但由于纳入研究较少,研究质量普遍不高,上述结果有待高质量、大样本的随机双盲对照试验加以验证。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床综合评价方法研究

目的：构建钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的临床综合评价体系,为全面评估口服降糖药提供方法学参考。方法：从主题遴选、评价内容与维度、指标的选择与构建、评价方法以及药品综合价值判断等方面,探讨医疗机构SGLT-2抑制剂临床综合评价的方法。结果：构建了一套科学、客观、可量化的SGLT-2抑制剂的临床综合评价方法,通过文献研究、真实世界研究及经济学研究等方法,从有效性、安全性、经济性、适宜性、创新性和可及性方面开展药品实际应用综合分析。结论：今后在开展SGLT-2抑制剂等口服降糖药临床综合评价时,应按照国家相关指南要求,围绕糖尿病患者临床用药实践及决策需求,对待评药品进行定性及定量数据整合分析,实现多维度药品综合评价。     

SGLT-2抑制剂引起2型糖尿病患者头痛风险的网状Meta分析

目的:对不同SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)患者发生头痛不良反应的风险进行分析。方法:检索中英文数据库,从建库始至2022年10月15日期间发表的关于不同SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的文献,进行文献筛选及数据提取,再应用Stata15.1软件进行网状Meta分析。结果:最终共纳入20篇文献,网状Meta分析结果显示,卡格列净100 mg及卡格列净300 mg与达格列净20 mg及达格列净10 mg相比,均会增加2型糖尿病患者服药期间头痛不良反应的发生;埃格列净10 mg与卡格列净300 mg及卡格列净100 mg相比,会增加2型糖尿病患者头痛的发生风险;同时,伊格列净300 mg及伊格列净200 mg与卡格列净100 mg相比,可增加2型糖尿病患者服药期间头痛不良反应的发生。结论:应用不同剂量SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病时,为尽可能减少头痛不良反应的发生,应优先选用达格列净20 mg、伊格列净300 mg及伊格列净200 mg。应用卡格列净300 mg及卡格列净100 mg时,2型糖尿病患者更容易发生头痛的不良反应。     

达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素影响的Meta分析

目的评价达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素的影响。方法全面检索Cochrane图书馆、Pub Med、Em Base、CNKI、万方数据库及临床试验注册网站,对检索到的随机对照试验进行质量评价,并用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果共纳入14项试验,7976例患者。Meta分析显示,与安慰剂比较,达格列净可显著降低糖化血红蛋白及空腹血糖水平,可显著降低体重及血压,还可改善血脂水平(P<0.01);而低血糖的发生率相似。结论达格列净可以有效改善2型糖尿病患者的血糖及心血管危险因素。     

前列腺素E_1联合水化预防造影剂肾病疗效和安全性的系统评价

目的:系统评价前列腺素E1(PGE1)联合水化预防造影剂肾病(CIN)的疗效和安全性,以为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Medline(Ovid)、EMBase(Ovid)、Cochrane图书馆、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集PGE1联合水化预防CIN的随机对照试验(RCT),提取数据和进行方法学质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计1 732例患者。Meta分析结果显示,试验组患者CIN发生率显著低于对照组[RR=0.40,95%CI(0.30,0.53),P<0.001],静脉炎发生率显著高于对照组[RR=10.18,95%CI(1.37,75.67),P=0.02],而肾脏替代治疗需求率与对照组比较差异无统计学意义[RR=0.44,95%CI(0.12,1.61),P=0.21]。结论:采用PGE1联合水化可以有效降低CIN发生率,但临床应注意患者静脉炎的发生。受纳入研究质量和研究样本的限制,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步验证。     

基于心血管获益浅谈SGLT-2抑制药在2型糖尿病管理中的价值

摘 要心血管疾病的风险管控是糖尿病管理过程中非常重要的环节。国内外权威机构和指南对降糖药物对心血管结局的要求非常严格。多项心血管结局研究显示,钠 葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制药能显著降低心血管事件风险,降低心血管死亡率。SGLT-2抑制药心血管获益的机制不仅来自于对血糖、体质量等因素的改善,可能还源于对多重心血管风险因素的控制。在目前糖尿病管理追求个体化、以患者为中心的策略下,随着心血管结局研究的不断发布,SGLT-2抑制药在指南中的地位越来越高,在糖尿病的管理中的价值越来越大。本文通过SGLT-2抑制药心血管获益的研究及指南推荐的变迁,阐述SGLT-2抑制药在糖尿病管理中的价值,并简要分析SGLT-2抑制药带来心血管获益的可能机制。     

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂与2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的Meta分析

目的： 系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2）抑制剂的使用与2型糖尿病患者肿瘤发病的关系,为明确二者之间关系提供循证医学依据。方法： 以"钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、达格列净（dapagliflozin）、坎格列净（canagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、2型糖尿病、肿瘤"等为关键词,通过PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library及万方、中国知网（CNKI）、维普中文期刊（VIP）等数据库检索2021年2月以前发表的中英文文献,确定符合条件的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。运用RevMan 5.3和Stata 15.0软件进行统计学处理。结果： 最终纳入17篇文献,共35 299例患者,其中1 072例2型糖尿病患者罹患恶性肿瘤。Meta分析结果表明,与对照组相比,SGLT2抑制剂与总体肿瘤风险增加无显著相关性（RR=0.98,95% CI：0.96~1.36）。不同SGLT2抑制剂对肿瘤发生的风险无显著相关性（RR=0.92,95% CI：0.81~1.04）。结论： 目前来自短期随机对照试验的证据并未表明使用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者有增加发生恶性肿瘤的风险。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心肾保护作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种新型降糖药物,具有高选择性和特异性,可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿葡萄糖排出,从而达到降低血糖的目的。在治疗过程中发现,SGLT-2抑制剂在控制血糖的同时,对心脏及肾脏也产生保护作用。SGLT-2抑制剂可以通过降低患者体质量、改善能量代谢及降低血压等机制对心肾产生一定的积极作用。本综述简要阐述了SGLT-2抑制剂在临床诊疗过程中的重要地位及在心脏、肾脏方面所发挥的保护作用。     

胃癌患者5-氟尿嘧啶用药安全性Meta分析

目的 系统评价胃癌患者使用5-氟尿嘧啶(5-FU)的安全性,为临床合理用药提供参考。方法 检索国内外发表的关于5-FU治疗胃癌随机对照试验的中英文文献,制订文献纳入及排除标准,对纳入文献进行统计和分析。结果 共检索文献794篇,最终纳入11篇。纳入研究经统计、分析得出,5-FU与双药联用比较,血小板减少、腹泻发生率显著低于对照组,口腔黏膜炎发生率显著高于对照组;与三药联用比较,白细胞和血小板减少发生率显著低于对照组。漏斗图显示,纳入研究的发表偏倚较小。结论 5-FU作为常用的胃癌化学治疗药物,安全性较好。     

达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的Meta分析

目的：基于Meta分析方法,系统评价达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)治疗糖尿病肾病(DN)的有效性和安全性。方法：检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed和the Cochrane library等数据库自建库起至2022年7月2日的有关达格列净联合RASI治疗DN的临床随机对照研究。按照Cochrane系统评价手册所提供的方法进行文献筛选、数据信息获取和效果评价;通过RevMan 5.4软件对所纳入的文献进行Meta分析。结果：共纳入25篇文献,包含3 008例DN患者,其中研究组(达格列净联合RASI)1 460例,对照组(单用RASI)1 548例。Meta分析结果显示,研究组方案在改善DN患者的24 h尿蛋白定量、其他肾功能指标、炎症因子水平等方面的效果均优于对照组方案,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.10)。结论：达格列净联合RASI治疗可明显改善DN患者的肾功能,降低24 h尿蛋白定量和炎症因子等指标水平,且安全性良好。     

吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果的meta分析

目的：系统评价吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP、WanFang Data共7个数据库,收集主题为吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的文献;根据排除标准筛选确定最终文献,并根据Cochrane手册评价纳入研究质量,最后提取结局指标数据运用RevMan 5.2进行meta分析。结果：纳入15篇文献,包含T2DM患者1881例,其中联合组941例,二甲双胍单用组940例。结果显示,联合组更能有效降低血糖和糖化血红蛋白,改善胰岛素及血脂,但体质指数无显著差异;不良反应方面,两组在胃肠道事件发生率方面无显著差异;但联合组的水肿发生率略高于单用组。结论：联合用药效果优于二甲双胍单用,且安全性良好。