药效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以热板法镇痛效应为指标,测定了川芎挥发油表观药动学参数。给药剂量分别为ｉｐ５２ｍｇ／ｋｇ、９６ｍｇ／ｋｇ。药效动力学参数腹腔给药为：Ｋｅ＝０．１１３８ｈ１,Ｋａ＝３．３２６１ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝６．０９ｈ,ｔ１／２（ｋａ）＝０．２１ｈ,Ｔ（ｐｅａｋ）＝１．０５ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝５０．６２５５ｍｇ／ｋｇ,ＡＵＣ＝５２６．２３１５（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ,ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．１６３７ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ）,Ｖ／Ｆ（ｃ）＝０．９１１４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）;灌胃给药为：Ｋｅ＝０．０９２９ｈ１,Ｋａ＝０．７６９３ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝７．４６ｈ,ｔ１／２（ｋａ）＝０．９０ｈ,Ｔ（ｐｅａｋ）＝３．２４ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝４３３．９４４１ｍｇ／ｋｇ,ＡＵＣ＝３６１９．３８７７（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ,ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．０９５４ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ）,Ｖ／Ｆ（ｃ）＝１．０２７４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）。结果表明川芎挥发油ｉｐ及ｉｇ给药其体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型,绝对生物利用度为６００２％。     

花仙子的临床前毒性研究

报导了花仙子ｉｇ对小鼠的急性本性实验，对大鼠及犬的长期毒性实验结果。对小鼠ＬＤ５０为１．５１ｇ／ｋｇ；大鼠ｉｇ剂亡０．２５～１．２５ｇ／（ｋｇ·ｄ）ｘ９０ｄ（相当推荐临床剂亡的１０～５０倍），均未出现中毒症状；犬ｉｇ剂量０．０５和０．２ｇ／（ｋｇ·ｄ）ｘ９０ｄ（分别相当推荐临床剂量的２和８倍），大剂量组在ｉｇ后０．５～１ｈ，均出现类似士的宁中毒症状，４ｈ内中毒体症消失；一只中毒死亡犬的病理镜检可见：肝、肺等主要脏暴出现痪血，其中肺严重水肿，死因可能为中枢神经系统过度兴奋，而导致呼吸和循环功能衰竭。而小剂量组大给药后，未发现异常变化，提示该药的临床剂量是安全的，且大鼠和犬由于种属不同，其发生中毒友应的剂亡差异较大。     

补阳还五汤对大鼠动脉血栓形成前后动脉血中血小板活？…

目的：探讨补阳还五汤一次和连续灌服给药对大鼠实验性动脉血栓形成前后动脉血中血小板活化因子（ＰＡＦ）含量的影响。方法：将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分别随机分为３组。用药组一次或连续（１４天，每天１次）灌服补阳还五汤水煎液（３２ｇ／ｋｇ，１６ｇ／ｋｇ），对照组一次或连续（１４天，每天１次）灌服地塞米松片溶液（１ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ）；空白组均灌服等体积蒸馏水（１０ｍｌ／ｋｇ）。末次给药２ｈ后，复制实     

毒效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以死亡为指标,根据药物累积法原理测定了小鼠口服及腹腔注射川芎挥发油的表观药动学参数。结果：ＬＤ５０（ｉｐ）＝５１７．５１±９０．０１ｍｇ／ｋｇ,按２９０ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｐ给药,其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型,Ｋｅ＝０．４６６ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝１．５ｈ。ＬＤ５０（ｉｇ）＝２９８２．３７±３４５．１２ｍｇ／ｋｇ,按１５４８ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｇ给药,其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型,Ｋｅ＝０．２４６ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝２．８ｈ。口服给药相对生物利用度为１７５０％。     

舒血宁对肾素—血管紧张素系统的影响

灌胃舒血宁口服液０．５０ｇ／ｋｇ和２．０ｇ／ｋｇ可使正常血压大鼠和肾性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）浓度和肾素活性明显降低。     

复方丹参滴丸对急性高粘滞血症模型鼠红细胞变形性的影响

为研究复方丹参滴丸治疗高粘滞血症的机制,采用肾上腺素（０．１％）０．５ｍｇ／ｋｇ ｓｃ,高分子右旋糖酐生理盐水注射液（１０％）０．６ｇ／ｋｇ快速尾ｉｖ造成急性高粘滞血症模型。治疗药物用复方丹参滴丸,用药量１５ｍｇ／ｋｇ体重（成人用量５倍）为丹低组、用药量３０ｍｇ／ｋｇ体重（成人用量１０倍）为丹中组、用药量７５ｍｔ／ｋｔ体重（成人用量２５倍）为丹高组,造模前９０ｍｉｎ ｉｇ１次,造模６０ｍｉｎ后股动     

狼疮肾宁片的药效学研究

家兔,小鼠和大鼠分别用狼疮肾宁片０．３５,１．０５,３．１５ｇ／ｋｇ,０．６５,１．９５,５．８５ｇ／ｋｇ和０．５,１．５,４．５ｇ／ｋｇ三种剂量具有下述作用;（１）抑制家兔皮肤Ⅲ型变态反应;（２）使正常小鼠Ｔｓ增多,Ｔｈ／Ｔｓ比值降低;（３）以阳离子化牛血清蛋白（Ｃ－ＢＳＡ）造成家兔免疫复合物性肾炎,以同种异体肾皮质造成的Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎模型,其尿蛋白量,血清肌酐,血清尿素氮和肾小球肾直径均高     

洋虫醚提物对炎症和免疫功能的影响

洋虫醚提物腹腔注射（ｉｐ）能明显抑制巴豆油引起的小白鼠耳廓炎症（Ｐ＜０．００１），并且剂量愈高，效果愈强；大鼠（Ｗｉｓｔａｒ）皮下注射（ｓｃ）一次洋虫醚提物（１５ｍｇ／ｋｇ）可显著抑制烫伤引发的炎症（Ｐ＜０．００１），抑制率达８３／％。在免疫学方面，洋虫醚提物可提高ＳＲＢＣ引起的小鼠迟发性超敏反应（ＤＴＨ）反应，灌胃（ｉｇ）５０ｍｇ／ｋｇ时其增强率达３３．０６％且Ｐ＜０．０５；ｉｇ洋虫醚提物还对环磷酰胺（ＣＹ）引起小鼠血清溶血素生成抑制有明显的恢复作用（Ｐ＜０．０１），并且剂量在５０ｍｇ／ｋｇ时效果最好。     

水解珍珠层粉在小鼠体内的抗氧化作用

小鼠ｉｇ水解珍珠层粉５０ｍｇ／ｋｇ．ｄ，１００ｍｇ／ｋｇ，ｄ及２００ｍｇ／ｋｇ．ｄ，共１５ｄ，测定谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性，血清过氧化脂质及组织脂褐素含量的变化。结果显示，各剂量组均可显著提高全血谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；１００及２００ｍｇ·ｋｇ（－１）组可以显著降低血清过氧化脂质的含量（Ｐ＜０．０１）；１００及２００ｍｇ·ｋｇ（－１）组可以显著降低肝、心脂褐素的含量（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。但各剂量组对脑脂褐素含量的降低不显著。     

甲基莲心碱与牛磺酸对高血压大鼠血压及糖耐量的影响

 甲基莲心碱１０ｍｇ／ｋｇ、牛磺酸１００ｍｇ／ｋｇ１次ｐｏ均有降压作用，两药连续给药７ｄ及１４ｄ的降压作用与给药１ｄ无显著性差别，两药合用的Ｑ值为０．８３，表现为降压作用的相加。甲基莲心碱１０ｍｇ／ｋｇ、牛磺酸１００ｍｇ／ｋｇ连续ｉｇ２周（每天１次，ｑｄ），可明显改善肾性高血压大鼠的糖耐量异常，两药合用连续ｉｇ２周（ｑｄ），改善糖耐量的作用不比两药单用更好。     

精芪口服液对肾衰大鼠肾功能的影响

 为寻找治疗肾衰的有效药物，研究了精芪口服液对用甘油诱发的急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）大鼠肾功能的影响。试验结果表明，精芪口服液可使肾衰大鼠２４ｈ尿量增加、血ＢＵＮ、血肌酐、血清Ｋ￣＋及Ｎａ￣＋降低，此作用优于地塞米松，为临床应用精芪口服液治疗ＡＲＦ提供实验资料。     

Prophylaxis and Therapy of Isaria felina on Acute Renal Failure Induced by Glycerin in Rats

Objective To evaluate the prophylaxis and therapy of Isaria felina(IF) on glycerin-induced acute renal failure(ARF) in rats.Methods Forty male Wistar rats were divided into control,model,Uremic Clearance Granule(UCG,positive control),high-and low-dose IF groups.Rats in the high-and low-dose IF groups were ig administered with 200 and 100 mg/kg IF,respectively,while rats were ig administered with 3.6 g/kg UCG successively for 7 d to establish UCG group.The rats in model,control,and drug-treated groups were im injected with 8 mL/kg 50% glycerin after drinking was quitted for 24 h to induce ARF in rats.The drugs were continued to give thereafter.The level of blood urea nitrogen(BUN) and serum creatinine(SCr) were determined 24 and 72 h after the injection of glycerin,also the kidney was dissected for pathology examination.Results Im injection with 8 mL/kg 50% glycerin could successfully induce ARF in rats.The dose of 200 mg/kg IF could reduce the high levels of BUN and SCr,and ameliorate the pathological damage of the kidney.Conclusion IF has good protective and therapeutic effects on ARF and it is a potential and valuable Chinese herb for ARF.     

肾衰合剂对急性肾衰竭大鼠的保护作用及其调节细胞因子分泌的实验研究

目的:观察中药复方肾衰合剂对急性肾功能衰竭(ARF)大鼠的防治作用,揭示该方药的作用机制。方法:除正常对照组外,3组均予肌注甘油制备动物模型。分正常组、模型组、西药维拉帕米组、中药肾衰合剂(22.5 g.kg^{-1)4组灌胃,观察造模24 h大鼠肾脏超微结构、血一氧化碳(NO),内皮素(ET),肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。结果:肾衰合剂及维拉帕米均能显著改善ARF大鼠的肾功能,一定程度上保护初发期急性肾小管坏死(ATN)时肾小管上皮细胞等超微结构;同时肾衰合剂可显著降低ET、升高NO的含量,减少TNF-α的产生,其作用部分优于维拉帕米。结论:肾衰合剂通过调节血管活性因子及炎症因子的释放达到改善肾功能、减轻肾组织病变、防治ATN的作用。}     

降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织Bcl-2和Bad表达的影响

目的观察降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠模型血液生化指标及对肾组织Bcl-2、Bad表达的影响,探讨降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用和可能机制。方法将60只SD大鼠随机选取10只为对照组,其余50只进行造模,造模成功后将大鼠随机分为模型组、贝那普利组和降脂通络软胶囊(25、50、100 mg/kg)组,每组各10只,各组按相应剂量给药,在给药的第4周末检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理形态学变化,免疫组化及Real-time PCR法检测各组大鼠肾组织Bcl-2、Bad的表达情况。结果与模型组比较,各给药组UTP、TC、TG均有所降低(P0.05),各给药组TP、ALB均有所升高(P0.05)。降脂通络软胶囊50、100 mg/kg组与贝那普利组UTP、TC、TG、TP、ALB比较差异不显著(P0.05),效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组(P0.05)。与对照组比较,各给药组及模型组BUN、Scr均未见明显变化,差异不显著(P0.05)。与模型组相比,各给药组大鼠肾组织中Bcl-2 mRNA的表达较模型组明显上调,Bad mRNA表达下调,差异显著(P0.05);降脂通络软胶囊50、100 mg/kg组与贝那普利组Bcl-2、Bad比较差异不显著(P0.05),效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组(P0.05)。结论降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其上调肾组织中Bcl-2 mRNA表达,下调Bad mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。     

大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:每次分别灌入10mg/ml、5mg/ml大豆异黄酮溶液1ml/100g或等体积生理盐水每天一次15天.结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血、40min后恢复血流并持续120min复制缺血再灌注损伤模型.测定心肌组织丙二醛和超氧化物歧化酶、血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶,心肌作红四氮唑染色测心肌梗死面积.结果:大豆异黄酮能缩小心肌梗死范围,使血清乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶值降低,心肌组织超氧化物歧化酶明显增高,而丙二醛酶值降低.结论:大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾损伤的影响

目的观察扶正解毒颗粒对硫酸镍染毒大鼠肾损伤的干预作用及其促排镍作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、二巯基丁二酸（DMSA）组及扶正解毒颗粒大、中、小剂量组。除正常组外,其余大鼠以硫酸镍2.5 mg/（kg.d）腹腔注射染毒造模,扶正解毒颗粒大、中、小剂量组分别以扶正解毒颗粒5、10、20 mg/（kg.d）灌胃处理,DMSA组以DMSA 50 mg/（kg.d）灌胃,正常组与模型组予生理盐水灌胃。实验第4周末检测大鼠肾功能、血镍、尿镍水平,并进行肾脏组织病理学检查。结果随着造模时间的延长,扶正解毒颗粒各组大鼠血尿素氮、肌酐及血镍水平较模型组明显降低（P〈0.05和P〈0.01）,尿中镍排泄增加（P〈0.05和P〈0.01）,肾小管上皮变性、肾小管扩张、间质炎性细胞浸润等病理改变亦较模型组明显减轻。结论扶正解毒颗粒对染镍大鼠具有良好的促排镍作用,对镍暴露肾损伤有一定的拮抗作用。     

不同致“阳虚”药对雄大鼠骨代谢影响的实验研究

目的：探讨不同致“阳虚”药物对雄大鼠骨代谢的影响。方法：实验用３月龄ＳＤ大鼠３２只，随机分为对照组（Ａ１）组１、对照组（Ａ２）组２、激素（Ｂ）组和羟基脲（Ｃ组），Ａ１和Ａ２组灌喂生理盐水１ｍｌ／ｋｇ，Ｂ组灌喂泼尼松４．５ｍｇ／ｋｇ，Ｃ组灌喂羟基脲０．２５ｇ／ｋｇ，每周３次，３个月后用图象分析仪对四组大鼠胫骨中段的骨片进行动态及静态测算和分析。结果：Ｂ组和Ｃ组分别与Ａ１组和Ｂ１组比较，都出现骨吸收大于骨形成，导致骨量丢失，从而出现皮质骨变薄，骨髓腔增大。结论：致“阳虚”药物泼尼松和羟基脲均可引起大鼠骨质疏松，但二者所造成骨量丢失的机理不尽相同。     

济肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的：观察济肾汤地实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用。方法：将糖尿病大鼠４周后再随机分为３组，糖尿病组，糖尿病依那普利治疗组（依那普利用量为每日１ｍｇ／ｋｇ，作为阳性对照药）和糖尿病济肾汤治疗组（济肾汤用量为每日２２．４ｇ／ｋｇ），灌胃给药治疗８周。观察治疗前后肾脏变化，血清肌酐（ＳＣｒ）尿素氮（ＢＵＮ）血脂，尿微量白蛋白（Ａｌｂ）β２－微球蛋白（β２－ｍ）Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）     

槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾脏NLRP3和TLRs表达的影响

目的 研究槲皮素对尿酸性肾病大鼠模型的干预作用及其分子机制。方法 设对照组,模型组,槲皮素低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组和别嘌呤醇（5 mg/kg）阳性对照组。除对照组外,其他组大鼠每天ig给予腺嘌呤100 mg/kg＋乙胺丁醇250 mg/kg 1次,连续给予3周造模。每天给予造模药物后1 h,槲皮素组和别嘌呤醇组ig相应药物1次,连续给药3周。观察大鼠肾脏组织病理学变化,检测血清和尿液中尿酸（Sur和Uur）及肌酐（Scr和Ucr）的水平,检测血清尿素氮（BUN）水平,计算分级尿酸排泄系数（FEUA）;RT-PCR和Western blotting法检测肾脏NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症体各组分NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1和TLRs信号通路关键因子Toll样受体2（TLR2）、TLR24基因和蛋白表达。结果 与模型组比较,槲皮素各剂量组和别嘌呤醇组大鼠血清中Sur、Scr水平显著降低,24 h的Uur、Ucr排泄量升高,并能恢复FEUA。模型组大鼠肾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、TLR2、TLR4基因和蛋白表达显著上调,而槲皮素和别嘌呤醇能够逆转上述指标的改变。结论 NLRP3炎症体和TLRs信号通路的激活参与尿酸性肾病的发病过程,槲皮素可通过对其的调控缓解尿酸性肾病。     

大蒜素对二甲基亚硝胺诱发的肝纤维化大鼠的保护作用

目的　研究大蒜素对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法　 SD大鼠随机分为 5组 :正常对照组、模型组(给等量蒸馏水 )、大蒜素 (11、2 2 mg/ kg)组、秋水仙碱 (0 .15 g/ kg)组。二甲基亚硝胺 (DMN)诱发大鼠肝纤维化模型 ,各组在造模开始时 ig给药 ,实验共进行 4 2 d。腹主动脉取血 ,制备血清 ,进行肝功能、血脂、肝细胞病理学检查。结果　大蒜素各组均能明显降低实验性肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、谷草转氨酶 (AST) (P<0 .0 5、0 .0 1)水平 ,以大蒜素 2 2 mg/ kg组作用明显 ,而秋水仙碱对肝功能没有明显的改善作用 (P>0 .0 5 )。大蒜素均能明显降低血清甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)水平 ,提高血清白蛋白 (AL B)含量。病理学检查结果 ,大蒜素组肝细胞的坏死、空泡变性、出血及脂肪沉积较模型组和秋水仙碱组明显减轻 ,炎症细胞明显减少。电镜检查结果显示 ,大蒜素 11mg/ kg组肝细胞坏死、自溶较模型组明显减轻 ,大蒜素 2 2 mg/ kg组肝细胞接近正常。结论　大蒜素对 DMN所致肝损伤具有保护作用。