S100A12和RAGE在子痫前期孕妇外周血及胎盘组织中的表达

目的 探讨S100钙结合蛋白A12 (S100A12)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因在子痫前期孕妇外周血及胎盘组织中的表达及意义.方法 选取2014年2月至2015年3月在中国医科大学第四医院和昌乐县人民医院产科分娩的87例子痫前期孕妇分为非重度组(n=46)和重度组(n=41),同期选取正常孕妇40例作为对照组.利用实时荧光定量PCR技术检测外周血及胎盘组织中S100A12 mRNA及RAGE mRNA的表达.结果 子痫前期孕妇外周血中S100A12 mRNA和RAGE mRNA相对表达量均高于对照组(t值分别为12.341和10.517,均P＜0.05),重度组子痫前期孕妇外周血中S100A12 mRNA和RAGE mRNA相对表达量均高于非重度组和对照组,且非重度组均高于对照组,差异均有统计学意义(t=1.980～8.191,均P＜0.05).子痫前期孕妇胎盘组织中S100A12 mRNA和RAGE mRNA相对表达量均高于对照组孕妇(t值分别为9.747和8.625,均P＜0.05),重度组孕妇胎盘组织中S100A12 mRNA和RAGE mRNA相对表达量均高于非重度组和对照组,且非重度组高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.235～7.286,均P＜0.05).经Pearson相关分析显示,子痫前期孕妇外周血和胎盘组织中S100A12 mRNA相对表达量均与RAGE mRNA相对表达量呈正相关(r值分别为0.603和0.552,均P＜0.05).结论 S100A12及RAGE基因在子痫前期孕妇外周血及胎盘组织中呈高表达,可能共同参与了子痫前期孕妇机体炎性反应的发生.     

儿童肺炎链球菌感染急性中耳炎血清S100A8、 S100A9、S100A12表达及意义

目的 探讨儿童肺炎链球菌感染急性中耳炎(AOM)血清钙结合蛋白S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100A9、S100A12表达及其临床意义。方法 选择2018年12月-2020年12月山西省儿童医院、山西医科大学第二医院耳鼻喉科收治肺炎链球菌感染AOM患儿74例纳入AOM组,选择同期医院体检健康儿童60名为对照组,收集两组临床资料;AOM组根据病情严重程度分为轻度组(27例)、中度组(26例)及重度组(21例),根据疗效分为好转组(48例)、非好转组(26例),比较各组血清S100A8、S100A9、S100A12水平。结果 AOM患儿以单耳、咽鼓管和急性化脓性感染为主;74株检出肺炎链球菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、红霉素、克林霉素3种抗菌药物耐药率较高(95.95%、83.78%、74.32%),对利奈唑胺和万古霉素耐药率均为0。AOM组血清S100A8、S100A9、S100A12水平高于对照组(P<0.05)。重度组血清S100A8、S100A9、S100A12水平高于轻度组、中度组,中度组高于轻度组(P<0.05);治疗48 h后,两组血清S100A8、S10...     

S100A12-RAGE途径检测对重度子痫前期的意义

目的:检测正常妊娠妇女及重度子痫前期患者血清中S100A12蛋白及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)蛋白的表达水平,并探讨在重度子痫前期两者与临床资料、血生化指标及胎盘RAGE蛋白表达的相关性。方法:选择2011年2月~2012年4月该院收治的重度子痫前期患者20例为观察组,同期正常早期妊娠妇女18例、中期妊娠妇女20例、晚期妊娠妇女20例为对照组,ELISA方法检测各组血清S100A12表达水平,Western blot测定观察组患者及正常晚期妊娠妇女胎盘RAGE蛋白的表达,ELISA方法检测观察组患者及正常中期妊娠妇女sRAGE表达水平,测定两组血生化指标,并分析重度子痫前期患者血清S100A12及sRAGE水平与临床资料、血生化指标及胎盘RAGE表达的相关性。结果:观察组患者血清S100A12高于各对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血清sRAGE、尿酸、TC、TG水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05),胎盘RAGE表达水平及血清肌酐、LDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.01);观察组患者血清S100A12水平与尿酸水平呈正相关(P<0.01),与胎盘RAGE表达呈正相关(P<0.05);sRAGE水平与血清肌酐、尿酸、HDL-C、胎盘RAGE表达呈正相关(P均<0.05)。结论:重度子痫前期患者体内RAGE系统激活,血清S100A12蛋白及sRAGE水平升高,且与血生化指标、胎盘RAGE表达有一定相关性,在子痫前期的发生发展中发挥了重要作用。     

血管内皮损伤的机制探讨

血管内皮损伤在动脉硬化（AS）的发生、发展过程中起着重要作用,是AS的始动因素、关键环节。探明血管内皮损伤机制对于防治AS具有重要意义。     

儿童肥胖脂肪因子与血管内皮功能、氧化应激的关系研究

目的 探讨儿童肥胖脂肪因子与血管内皮功能和氧化应激的关系.方法 将2009年12月至2012年12月在东阳妇女儿童医院诊断的肥胖症患儿160例纳入肥胖组,随机抽取同期体检的健康儿童50例纳入对照组.采用ELISA法分别对两组儿童血清瘦素(LP)、内脂素(VFT)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)脂肪因子进行检测,采用高分辨率超声检测肱动脉扩张力,评估两组儿童血管内皮功能,采用相应的方法检测丙二醛(MDA)、维生素E、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果 肥胖组儿童血清中LP、VFT和TNF-α表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为0.043、0.039和0.042,均P＜0.05).肥胖组儿童肱动脉反应性充血后及含服硝酸甘油(GTN)后相对于静息状态的扩张百分率均低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为0.049和0.047,均P＜0.05).血清LP、VFT、TNF-α指标表达水平与肱动脉扩张百分率均呈负相关(rLP=-0.407、rVFT=-0.397、rTNF-α=-0.420,均P＜0.05).与对照组相比,肥胖组的LDL-C和MDA较高(t值分别为0.037和0.039,均P＜0.05),血浆维生素E水平较低(t =0.031,P＜0.05).结论 肥胖儿童血清LP、VFT、TNF-α脂肪因子表达水平与血管内皮功能呈负相关,肥胖儿童体内存在氧化应激.     

S100A6siRNA对卵巢癌细胞生物学行为的影响

目的探讨S100A6蛋白表达对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法以卵巢癌细胞A2780为研究对象,利用RNA干扰技术特异性降低S100A6表达水平后,分别用实时定量PCR和Western blot检测S100A6 siRNA对S100A6表达水平的抑制效率。用流式细胞术检测S100A6 siRNA转染前后A2780细胞的细胞周期变化,用Transwell试验观察S100A6siRNA转染前后侵袭能力的变化,用MTT法检测S100A6 siRNA对A2780细胞顺铂敏感性的影响。结果S100A6siRNA转染组细胞中S100A6 mRNA和蛋白表达水平与S100A6 siRNA呈浓度、时间依赖性明显下调,抑制效率可达63．75％～80．68％。在与空白对照组和阴性对照siRNA组相比,S100A6 siRNA出现了G0／G1期比例升高,S期比例降低,差异有统计学意义（X^2=6．211,P=0．045）。Transwell试验表明,6．25、12．5nmol／LS100A6 siRNA分别转染48h后,A2780细胞芽膜细胞数目分别为78±7．51和27±8．24,与阴性对照组（91±5．78）相比,穿膜细胞显著减少,差异有统计学意义（X^2=3．898,P=0.048）。MTT法测定S100A6 siRNA转染后A2780细胞对顺铂敏感性的影响结果显示,S100A6 siRNA引起顺铂对A2780细胞的抑制率增加（X^2=9．609,P=0．022）,而空白对照组和阴性对照siRNA组之间无明显差异。对顺铂半数致死剂量（IC50）的计算结果显示,分别转染6．25、12．5nmol／LS100A6 siRNA的A2780细胞对顺铂IC50值分别为13．42μmol／L和11．32μmoL／L,与空白对照组和阴性对照siRNA组相比均显著降低,差异有统计学意义（X^2=5．566,P=0．018）。结论S100A6 siRNA转染卵巢癌A2780细胞后,引起A2780细胞GO／G1期阻滞,侵袭能力降低,同时对顺铂的敏感性有所增强,可能是卵巢癌靶向治疗的候选基因。     

血管内皮功能与损伤机制的研究进展

自Furchgott和Zawadzk报道兔主动脉内皮依赖性舒张以来,人们已经认识到血管内皮除了具有天然屏障作用外,还具有十分活跃的代谢与内分泌功能,可以合成和分泌一些血管活性物质：如内皮素和NO、血小板源生长因子-β（PDGF-β）及控制白细胞粘附与移入的表面粘附分子等。血管内皮细胞既是感应细胞又是效应细胞,能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息,同时通过释放活性物质对这些信息作出反应以维持血管系统的稳态。许多心血管疾病及危险因素均可以导致内皮功能损伤,而内皮功能损伤又常伴发和加重心血管疾病。本文就血管内皮功能和内皮功能损伤机制及检测指标作一综述。     

单纯性肥胖儿童血脂水平与血管内皮功能的相关性研究

目的: 探讨单纯性肥胖儿童(SOC) 血脂水平和血管内皮功能变化及两者相关性。方法: SOC和正常对照组儿童各50例。应用免疫比浊法测定他们血清脂蛋白(a) 〔Lp(a)〕、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)、载脂蛋白B (apoB); 用酶法测定其总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 等。用高分辨率电脑超声诊断仪测定肱动脉舒缩率。结果: SOC血清TG、TC、LDL-C、Lp(a)、apoB均明显高于对照组的(P值均<0 .05或<0 .01), 而HDL-C、apoAⅠ均明显低于对照组的(P均<0. 05)。中、重度SOC各项指标与轻度的比较差异均有显著性(P<0. 05或<0. 01)。SOC反应性充血性肱动脉舒缩率(DF% ) 明显低于对照组的(P<0. 01 )。SOCDF%与血清TG、TC、LDL-C、Lp(a)、apoB成直线正相关(P<0 05或<0. 01), 与血清HDL-C、apoAⅠ成直线负相关(P值均<0. 01 )。结论: SOC由于脂质代谢紊乱及血管内皮依赖性舒张功能障碍, 使其发生AS的危险性明显增加。应针对SOC存在的脂质代谢紊乱及血管内皮功能障碍予早期干预。     

S100A4和骨桥蛋白在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达和意义

目的探讨S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)中的表达及意义。方法选取2015年3—11月健康雄性SD大鼠18只,用抛硬币法随机选取9只进入糖尿病组,另9只进入对照组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。注射3 d后尾静脉采血测血糖浓度,连续三次250 mg/dl为造模成功。4周后腹腔注射水合氯醛麻醉,处死。解剖取视网膜,速冻,-70℃保存。用同样方法取对照组大鼠视网膜。用ELISA法检测S100A4和OPN的浓度。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果糖尿病组大鼠视网膜S100A4和OPN[(24.80±1.01)、(206.37±11.78)ng/L]与对照组比较[(11.42±1.37)、(99.94±9.23)ng/L],浓度均升高,对比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 S100A4和OPN是DR新的生物标志物,S100A4和OPN表达下调可能会有效抑制DR的进展。     

肥胖儿童胰岛素抵抗与血管内皮功能损伤关系的研究

目的判断肥胖儿童胰岛素抵抗与血管内皮功能损伤的关系。方法肥胖176例、超重58例、正常45例三组儿童,B超检测颈动脉内中膜层厚度（TMT）和舒张功能;化验生化指标和血管慢性炎症指标,计算胰岛素抵抗指数和敏感指数。结果三组间比较,动脉粥样硬化危险因素、部分慢性炎症指标、TMT（F=3．209,P=0．046）、颈动脉血管弹性（F=6．576,P=0．002）有显著性差别。胰岛素敏感指数与动脉粥样硬化危险因素、IMT（R=-0．201,P=0．010）、可溶性细胞间黏附分子1（R=-0．197,P=0．010）、脂联素（R=0．419,P=0．000）密切相关;随着胰岛素敏感指数的降低,动脉粥样硬化的危险冈素和血管损伤逐渐增加。多元回归分析IMT与腹型肥胖程度、平均血压,胰岛素抵抗指数、高密度脂蛋白胆固醇有关。结论肥胖儿童早期动脉粥样硬化已经启动,预防成人心脑血管疾病应该从预防儿童肥胖做起。     

维生素E对体外氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

为探讨维生素E(VE)对体外氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)所致血管内皮细胞 (VEC)氧化损伤的保护作用。利用体外培养人脐静脉血管内皮细胞 ,建立了氧化损伤模型。将细胞分为 5组 :对照组、ox LDL组、VE L +ox LDL组 ,VE M +ox LDL组和VE H +ox LDL组。各剂量组首先在含有不同浓度的VE培养液中孵育 ,2 4小时后加入ox LDL进行氧化损伤 ,继续培养 2 4小时后收集细胞 ,进行有关指标测定。结果显示 ,ox LDL组MDA含量高于对照组和各VE组 (P <0 0 5) ;ox LDL组SOD活性低于对照组和各VE组 (P <0 0 5) ;ox LDL组、VE L +ox LDL组GSH Px活性低于其它各组 (P <0 0 5)。提示维生素E对ox LDL诱导的血管内皮细胞损伤有一定的保护作用     

香烟烟雾吸入致大鼠肺与气管上皮细胞RAGE和S100A6表达增加

目的观察香烟烟雾长期染毒大鼠肺组织、气管上皮细胞中晚期糖基化终产物受体（RAGE）和钙结合蛋白（S100A6）的表达。方法健康雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、低（烟雾浓度20％）和高（烟雾浓度60％）浓度组,每组6只。动式气体染毒装置每天染毒2次,每次30min,一周5d,共染毒43周。分离大鼠气管和肺组织,分离原代上皮细胞,收集并提取总蛋白;Western blot方法检测RAGE和S100A6蛋白的表达。同时测定正常的人支气管上皮细胞株BEAS-2B和肺癌细胞株A549中2种蛋白的表达情况。结果气管组织贴块培养法分离出的上皮细胞纯度为（93．56±1．48）％;烟雾染毒组大鼠肺组织及气管上皮细胞中RAGE和S100A6蛋白的表达均显著增高。同时,肺癌细胞A549中RAGE及S100A6蛋白的表达量明显高于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。结论RAGE和S100A6有望作为香烟烟雾暴露致肺损伤的生物学标志。     

MAPK在三羟异黄酮抑制静脉内皮细胞中作用

目的探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen activator protein kinase，MAPK)在三羟异黄酮(genistein)抗肿瘤血管生成中的作用。方法以脐静脉内皮细胞(ECV304)为研究对象，通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测三羟异黄酮和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)对ECV304细胞增殖的影响。应用免疫细胞化学和激酶活性分析方法检测ECV304细胞MAPK磷酸化水平和激酶活性。结果血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)单独处理能使ECV304细胞增殖，MAPK磷酸化水平和活性升高，而三羟异黄酮单独处理能抑制ECV304细胞增殖，MAPK磷酸化水平和活性降低，三羟异黄酮和VEGF同时处理时，细胞增殖受抑，MAPK磷酸化和MAPK激酶活性比VEGF单独处理组低，而比三羟异黄酮单独处理组高。结论MAPK在三羟异黄酮抑制ECV304细胞增殖中发挥着重要作用，可能是三羟异黄酮抑制肿瘤血管生成的机制之一。     

川芎嗪对高体积分数氧肺损伤新生大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨高氧性肺损伤新生大鼠肺损伤过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并观察川芎嗪对高氧性肺损伤的干预作用。方法 96只出生12 h内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠作为研究对象。随机分成4组(每组24只):Ⅰ组:空气对照组;Ⅱ组:空气+川芎嗪组;Ⅲ组:高氧组;Ⅳ组:高氧+川芎嗪组。Ⅲ组、Ⅳ组新生大鼠高氧暴露(氧体积分数850 mL/L),Ⅱ组、Ⅳ组予每日腹腔注射溶于9 g/L盐水的川芎嗪30 mg/kg,Ⅰ组、Ⅲ组予等量9 g/L盐水注射。在实验3、7 d和14 d每组随机选取8只处死,取其肺组织,采用HE染色观察其肺组织病理改变,免疫组织化学方法检测其血小板内皮细胞表面黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)及VEGF水平的表达,以PECAM-1阳性染色的内皮细胞面积与肺实质细胞总面积的百分比代表肺微血管密度。结果 第3,7,14天Ⅲ组RAC值及微血管密度较Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组均减少(P<0.05)。Ⅲ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织PECAM-1及VEGF蛋白表达明显低于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组。Ⅳ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织RAC值、肺微血管密度、PECAM-1及 VEGF蛋白表达和Ⅰ组、Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 高氧暴露抑制新生鼠肺VEGF的表达,川芎嗪可改善肺发育,作用机制可能与上调VEGF的表达有关。     

UGT1A6 A541G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸钠血药谷浓度的影响

目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 1A6 A541G基因多态性对丙戊酸钠血药谷浓度的影响.方法 患儿服药至少5个半衰期后,丙戊酸钠血药谷浓度达到稳态时采集静脉血,全血基因组DNA提取后经PCR扩增目标基因,使用焦磷酸测序技术检测UGT1 A6 A541G基因多态性,同时气相色谱法测定丙戊酸钠血药谷浓度.结果 在67例患儿中,UGT1A6 A541G基因型为A/A者49例(73.1％),A/G者17例(25.4％),G/G者1例(1.5％),根据基因型分为A组(A/A者)和B组(A/G者和G/G者).B组患儿丙戊酸钠的标准血药谷浓度均值(3.43±0.38) mg/mL较A组(4.13±0.21) mg/mL低,结果有显著统计学差异(t =2.51,P＜0.05).结论 UGT1A6 A541G基因多态性影响丙戊酸钠的代谢与排泄,提示含有UGT1 A6A541G等位基因的患儿口服丙戊酸钠应高于常规用量.     

上海市浦东新区2011-2012年0~6岁婴幼儿伤害情况分析

目的 分析2011-2012年上海市浦东新区0~6岁婴幼儿伤害情况, 为制定相应的伤害预防措施提供科学依据。方法 采用描述性研究方法, 以2011-2012 年上海市浦东新区0~6岁婴幼儿伤害患者为研究对象, 分析患者年龄、性别和伤害类型、原因、发生地点和伤害发生时的活动的关系。结果 共报告1 336 例0~6岁婴幼儿伤害病例, 平均年龄为(3.83±1.61)岁, 男女童比为1.73∶1;婴幼儿伤害患者前3 位的伤害类型依次为挫伤或擦伤(46.48%)、锐器伤或咬伤或开放伤(32.49%)、扭伤/拉伤(10.25%), 主要发生原因依次为跌倒或坠落(54.49%)、刀或锐器伤(19.16%)和钝器伤(12.20%);有64.82%的伤害发生在家中, 36.08%的患者伤害部位是头部, 多在休闲活动时发生伤害(74.93%)。结论 浦东新区婴幼儿伤害主要是在家中休闲活动时跌落受到的伤害(尤其挫伤或擦伤), 因此, 婴幼儿伤害预防的优先领域是家庭内跌落伤预防。     

瓷厂及钨矿生产性粉尘对血管内皮细胞的损伤效应

目的 评价瓷厂和钨矿生产性粉尘对血管内皮细胞的直接损伤作用,探讨粉尘引发心血管疾病的机制.方法 以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)株HUV-EC-C为作用细胞,以瓷厂、钨矿作业点收集的生产性粉尘为实验粉尘,以中国标准石英为对照,将粉尘配制成25、50、100、200、400μg/ml浓度与HUVEC共培养24 h,测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)活力、细胞的活力噻唑蓝(MTT)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放量.结果 瓷厂和钨矿作业点的生产性粉尘均能使HUVEC细胞培养液中LDH活力升高,释放NO及TNF-α水平升高,并随粉尘浓度升高呈现明确的剂量-反应关系.瓷厂和钨矿作业点生产性粉尘均能导致HUVEC细胞活力下降,呈剂量-反应关系.石英粉尘诱导HUVEC培养液中LDH活力升高的能力明显高于瓷厂和钨矿的生产性粉尘,差异有统计学意义(P＜0.05).瓷厂和钨矿生产性粉尘诱导HUVEC细胞活力下降及释放NO的能力相近且与标准石英相当.在较低剂量组(25、50、100μg/ml)时,瓷厂和钨矿生产性粉尘诱导TNF-α的释放量与标准石英相当,差异无统计学意义(P＞0.05),而在较高剂量组(200、400 μg/ml)时,标准石英诱导TNF-α的释放量明显高于瓷厂和钨矿生产性粉尘,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不同来源的生产性粉尘及标准石英均能损伤血管内皮细胞,诱导TNF-α释放,引起不同程度的生物学效应.     

基于生物信息学对直肠癌中m6A调节因子介导相关修饰模式的分析

目的探索N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰在肿瘤形成及与肿瘤微环境（TME）形成中的关系。 方法基于23个m6A调节因子对288例直肠癌标本的m6A修饰模式进行综合评估,以确定直肠癌中m6A修饰模式和m6A相关基因特征,并评估基于PCA算法的m6A评分方案与免疫治疗反应之间的相关性。 结果本研究分析了23个m6A调节因子在直肠癌中的表达和突变情况,及其与患者预后的关系,进一步在直肠癌样本中确定了三种不同的m6A修饰模式,分析其与不同的临床特征有关,并且证明m6A评分可以预测患者对抗PD-1/PD-L1免疫治疗的临床反应。 结论m6A修饰异常与肿瘤的发生发展密切相关,并且在TME多样性和复杂性的形成中起着重要作用,评估肿瘤中的m6A修饰模式将有助于指导更有效的免疫治疗策略。