35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

有限取样法估算中国肾移植患者单个核细胞内 他克莫司的暴露量

目的:建立预测肾移植患者服用他克莫司后外周血单个核细胞(PBMC)内暴露量的有限取样法(LSS)模型.方法:23例接受包括他克莫司在内的三联免疫疗法的肾移植患者,收集给药后0、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h全血标本提取PBMC,采用LC-MS/MS法测定PBMC中他克莫司浓度.以多元线性分析法,获得他克莫司AUC0～12h的LSS估算模型.用Bland-Altman评价模型的预测值和实际测量值的一致性.结果:建立了包含1～4个采样时间点的LSS模型(r2=0.570～0.989).预测他克莫司AUC0～12h的最佳模型为C2-C4-C6-C10(r2=0.989).C0.5-C6模型(r2=0.849)则适用于短期需要监测的门诊患者.结论:由2-4个时间点组成的LSS模型是评估中国肾移植患者他克莫司AUC0～12 h的有效方法,可为临床监测他克莫司细胞内暴露量提供参考.     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

比较环孢素和他克莫司对肾移植患者生存质量的影响

目的比较服用环孢素、他克莫司(免疫抑制剂)对肾移植患者的健康相关生存质量的影响。方法228例门诊肾移植患者分成环孢素组(141例)和他克莫司组(87例),用SF-36量表,评价与健康相关的生存质量。结果在肾移植术后6个月内,他克莫司组较环孢素组在精神健康维度得分高,2组比较有明显差异(74.29±20.35)vs(63.95±18.13)(P<0.05);移植后>6个月,2组在生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能和精神健康上比较无明显差异(P>0.05)。结论环孢素、他克莫司对肾移植患者生理和社会健康上的影响无显著性差异,他克莫司对肾移植患者的精神健康有较高影响。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

环孢素和他克莫司对肾移植患者自测健康的影响比较

目的:比较环孢素、他克莫司对肾移植患者自测健康的影响。方法:将以环孢素或他克莫司为主要免疫抑制剂治疗的228例门诊肾移植患者分成环孢素组和他克莫司组,应用自测健康评定量表进行调查。结果:肾移植术后3～6mo,他克莫司组的心理健康和社会健康得分比环孢素组高,有显著性差异(P<0.05),在生理健康上无显著性差异;肾移植术后3mo内和6mo后,2组在生理、心理、社会健康上无显著性差异。结论:环孢素、他克莫司对肾移植患者生理健康的影响无差异,服用他克莫司肾移植患者有较高的心理健康和社会健康得分。     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

肾移植术后他克莫司致高钾血症1例

目的:探讨肾移植术后他克莫司致高钾血症的临床特点及处理方法.方法:对我移植中心的1例肾移植术后服用他克莫司致高钾血症的病例的临床资料进行归纳和分析.结果:他克莫司引起的高钾血症,不易被常规的降钾方案纠正.将他克莫司更换为环孢素后,在没有使用其他的降钾方案的情况下,高钾血症被纠正.结论:肾移植术后,服用他克莫司的病例出现反复性高钾,且经常规的降钾方案不能纠正者,可将他克莫司更换为环孢素A,能取得良好效果.     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

肝移植受者他克莫司血药浓度早期预测方案及评估

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。方法:收集36例肝移植受者口服他克莫司的150份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为0.05±3.01ng·mL-1和2.09±2.12ng·mL-1,78.3%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng·mL-1。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

他克莫司浓度在移植患者全血、血浆与血细胞中的相关性研究

目的:研究移植患者全血、血浆与血细胞中他克莫司浓度的相关性,并分析移植类型及年龄对三者间他克莫司浓度相关性的影响,为临床合理用药提供参考。方法:随机选取我院20例移植术后使用他克莫司抗排异治疗并进行血药浓度监测的患者,根据移植类型分为肾移植组和肺移植组(各10例),根据年龄分为20～40岁组、41～60岁组和61～80岁组(分别有4、9、7例)。收集患者血药浓度监测的残血,采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测全血中他克莫司谷浓度,并采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时检测血浆及血细胞中他克莫司浓度。应用散点图矩阵和Spearman秩相关性分析全血与血浆、全血与血细胞、血浆与血细胞中他克莫司浓度的相关性,以及移植类型、年龄对三者间他克莫司浓度相关性的影响。结果:全血与血浆中他克莫司浓度相关性(r=0.623,P<0.01)略强于全血与血细胞中他克莫司浓度的相关性(r=0.591,P<0.01),血浆与血细胞中他克莫司浓度相关性相对较弱(r=0.497,P<0.05)。移植类型、年龄对全血、血浆、血细胞三者间他克莫司浓度相关性均有影响,肾移植组患者全血、血细胞、血浆三者间他克莫司浓度相关性均较弱(r均<0.5),且弱于肺移植组患者;20～40岁组患者全血、血浆、血细胞三者间他克莫司浓度相关性也均较弱(r均<0.3),且均弱于41～60岁组、61～80岁组患者。结论:移植术后患者全血、血浆与血细胞三者间他克莫司浓度的相关性均不强,尤其是肾移植患者和20～40岁年龄段患者,应加强对其排斥反应和不良反应的监测。     

他克莫司个体内浓度变异度与肝肾移植预后关系的研究进展

他克莫司是肝肾移植患者首选免疫抑制剂之一,显著降低了急性排斥发生率,但对移植长期预后并没有明显效果。他克莫司治疗窗狭窄且药动学个体间差异较大,目前尚未找到他克莫司最优的使用方法。近期有研究称,他克莫司个体内浓度变异性与肝肾移植患者的长期预后有关。本文综述衡量他克莫司个体内浓度变异度的指标,探讨个体内变异度高低对术后急性排斥、移植物失功和慢性移植肾肾病发生率的影响,为他克莫司个体内浓度变异性作为移植预后评价手段提供支持和建议。     

他克莫司对肾移植患者全血白细胞化学发光的影响

目的:探讨他克莫司对肾移植患者全血白细胞化学发光的影响.方法:对46例肾移植患者用化学发光仪测定酵母多糖刺激引起的全血白细胞呼吸爆发,微粒酶联免疫法测定全血他克莫司浓度.结果:与正常对照组相比,他克莫司用药组患者的全血白细胞化学发光强度显著下降(P＜0.05);移植患者血清直接抑制大鼠腹腔巨噬细胞的化学发光强度,他克莫司浓度与全血白细胞化学发光呈负相关(P＜0.05).结论:他克莫司抑制白细胞的呼吸爆发.     

免疫抑制剂对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响

目的:研究环孢素、他克莫司对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响。方法:根据是否合并有移植后糖尿病和服用的主要免疫抑制剂,将门诊肾移植患者分为合并糖尿病组、不合并糖尿病组、环孢素组、他克莫司组,应用自测健康评定量表(SRHMS)进行调查。结果:合并有移植后糖尿病肾移植患者生理、心理、社会健康比不合并糖尿病组明显偏低,二者有显著性差异(P<0.01);环孢素、他克莫司对合并移植后糖尿病的肾移植患者生理、心理、社会健康的影响无显著性差异;他克莫司对不合并移植后糖尿病的肾移植患者生理健康的身体症状与器官功能维度、心理健康的正向情绪维度方面较环孢素组得分高,二者有显著性差异(P<0.05)。结论:移植后合并糖尿病明显影响肾移植患者的自测健康;对不合并移植后糖尿病肾移植患者,服用他克莫司的比服用环孢素的有更好的生理健康和心理健康。     

肾移植术后使用他克莫司引起心绞痛的案例分析

目的引起临床对他克莫司心脏毒性的重视,并为临床提供参考。方法通过对临床中发现的1例肾移植术后使用他克莫司引起心绞痛的案例进行分析,对他克莫司心脏毒性相关因素进行文献回顾,提出替代方案。结果他克莫司调整为环孢素后,患者心绞痛未再发作,移植肾功能恢复良好。结论加强对他克莫司心脏毒性的认识能提高临床治疗的疗效和安全性。     

孕烷X受体基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度/剂量比的影响

目的研究肾移植受者的孕烷X受体(PXR)基因多态性对他克莫司浓度/剂量比的影响。方法记录患者的体重、他克莫司血药浓度等,用PCR产物直接测序法对肾移植受者进行基因分型,比较不同基因型患者间他克莫司的浓度/剂量比。结果 PXR-C24381A基因多态性与他克莫司浓度/剂量比值明显相关;他克莫司浓度/剂量比,在A/A型患者明显低于C/A型和C/C型患者(P<0.05),而PXR-A7635G基因多态性对其比值无影响(P>0.05)。结论要取得相同血药浓度,PXR-A24381A基因型患者要比PXR-C24381A型和PXR-C24381C型服用的剂量更高。     

SUMO4基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究

考察小泛素相关修饰蛋白4(SUMO4)的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植患者术后早期他克莫司浓度之间的相关性。共纳入132例中国肾移植术后患者,采用Sequenom?Mass ARRAY system对SUMO4(rs237024,rs237025)进行基因分型,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A5*3进行基因分型,并分析上述基因型对他克莫司浓度的影响。结果显示,SUMO4基因rs237024与rs237025位点间存在完全连锁不平衡(D’=1)。SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P<0.05)。以CYP3A5*3基因型进行分层后,在表达型组中SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P<0.05)。肾移植术后患者SUMO4rs237024、rs237025基因多态性与他克莫司浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药。