肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法的疗效评价

目的对比肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法综合获益。方法 2010年1月至2013年1月,40例患者纳入动脉灌注化疗组,同期采用保留膀胱联合术后膀胱灌注治疗患者48例,纳入膀胱灌注组,对比相关指标。结果不同时间段,动脉灌注组与膀胱灌注组生命质量差异无统计学意义(P<0.05)。动脉灌注组与膀胱灌注组初次化疗生命质量低于术前、3年后低于初次化疗、1个疗程高于初次化疗,膀胱灌注组初次复发时间低于动脉灌注组,动脉灌注组复发率、感染率低于膀胱灌注组,存活率、血液系统不良反应率、消化系统不良反应率高于膀胱灌注组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后动脉灌注化疗疗效更理想,但化疗不良反应发生率较高。     

三磷酸腺苷生物荧光法在表浅性膀胱尿路上皮癌个体化治疗中的临床应用

目的：探讨三磷酸腺苷生物荧光法在指导表浅性膀胱尿路上皮癌患者个体化治疗中的应用价值。方法：采用ATP-TCA测定35例表浅性膀胱尿路上皮癌对临床常用5种灌注药物的体外敏感性，并根据药敏结果进行个体化治疗，通过随访评价其预后与ATP-TCA的相关性。结果：不同个体的表浅性膀胱尿路上皮癌对5种灌注药物在不同浓度下均显示出明显的个体差异。5种灌注药物的敏感率依次为THP（82.76%）＞EPI（50.00%）＞ADM（46.67%）＞HCPT（37.14%）＞MMC（17.14%），经卡方检验THP的敏感率显著高于其他4种灌注药物（P＜0.01）。30例初发患者和5例复发患者除对THP的敏感率有显著性差异（91.67% vs 40.00%，P=0.033）外，对其他灌注药物的敏感率均没有统计学差异（P＞0.05）。随访期间，30例初发患者中有1例复发，5例复发患者中有4例复发，初发患者的复发率显著低于复发患者（3.33% vs 80.0%，P=0.000）。结论：ATP-TCA可作为表浅性膀胱尿路上皮癌患者个体化治疗的实验室依据，特别是对初发患者更有指导意义，值得在临床推广应用。     

改良MTT法检测胃癌及食管癌细胞的体外药物敏感率

目的　研究胃癌、食管癌细胞对常用化疗药物的敏感率 ,为临床选择有效的化疗药物提供参考。方法　应用化疗药敏改良MTT法测定 4 2例胃癌、16例食管癌的癌细胞对氮芥等化疗药物的敏感率。结果　 1种化疗药物对同一种肿瘤不同个体的抑制率不同 ,化疗药物对不同肿瘤抑制率不同。结论　不同肿瘤及同一种肿瘤的不同个体对化疗药物的敏感率有明显差异 ,建议临床参照肿瘤药敏实验结果 ,实施个体化给药方案     

曲古霉素A增强抗肿瘤药物对膀胱癌T24细胞的杀伤作用

目的观察HDAC抑制剂曲古霉素A(TSA)和针对DNA的抗癌药物联用对膀胱癌T24细胞的杀伤作用。方法用MTT法测定TSA单用及分别与ADM、MMC和DDP联用对T24细胞的抑制率,用金氏公式法判断联合用药的效果。结果TSA分别与ADM、MMC、DDP联合用药对T24细胞的抑制率均随着浓度的增加而明显增加,TSA与MMC联用的协同作用最明显,而TSA与ADM和DDP在中低剂量下联用亦表现为协同作用。结论HDAC抑制剂TSA可明显增强针对DNA的抗癌药物对膀胱癌细胞的杀伤作用,有希望应用于晚期膀胱癌的化疗方案中。     

吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察

目的观察吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床效果。方法选取2008年5月至2009年5月在我院采用手术治疗的90例膀胱癌患者,根据术后治疗方案的不同分为观察组(45例)和对照组(45例),对照组采用常规吡柔比星膀胱灌注治疗,观察组采用吡柔比星联合维拉帕米行膀胱灌注治疗,治疗周期均为10个月,随访2年,对比观察两组患者膀胱癌的复发率及药物不良反应。结果对照组术后5年累及复发率44.4%,观察组术后5年累及复发率28.9%,差异有统计学意义(P<0.05),观察组优势明显;药物不良反应对照组6例,观察组6例,无差异。结论采用吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注预防膀胱癌术后复发疗效确切,能够有效降低膀胱癌复发率,用药安全,不良反应少,值得在临床上推广应用。     

保留膀胱髂内动脉化疗治疗膀胱癌的疗效观察

目的探讨保留膀胱手术联合髂内动脉化疗治疗膀胱癌的疗效。方法以保留膀胱手术后联合髂内动脉化疗治疗的45例膀胱癌患者为试验组,应用保留膀胱手术结合常规膀胱灌注化疗的40例患者作为对照组,对比两组患者疗效。结果试验组患者生存质量改善情况明显优于对照组,复发率、死亡率、骨髓抑制副作用均明显低于对照组,两组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论保留膀胱手术联合髂内动脉化疗治疗膀胱癌疗效较好,有较高的临床应用价值。     

鸦胆子油乳注射液膀胱灌注治疗小鼠膀胱癌的实验研究

为观察鸦胆子油乳注射（简称鸦油乳）对膀胱癌细胞的作用,探讨其抑制膀胱癌的机制,对亚硝胺（BBN）诱导膀胱癌的ICR小鼠行鸦油乳膀胱灌注,通过光镜和电镜观察其对膀胱癌的抑制作用。结果表明,鸦油乳膀胱灌注对BBN诱导的膀胱癌早期病变有明显的抑制作用。结论：鸦油乳对膀胱癌细胞确有明显的抑制作用,为临床应用鸦油乳治疗膀胱癌及预防术后复发提供了实验依据。     

改良MTT法检测胃癌及食管癌细胞的体外药物敏感率

目的 研究胃癌、食管癌细胞对常用化疗药物的敏感率，为临床选择有效的化疗药物提供参考。方法 应用化疗药敏改良MTT法测定42例胃癌、16例食管癌的癌细胞对氮芥等化疗药物的敏感率。结果 1种化疗药物对同一种肿瘤不同个体的抑制率不同，化疗药物对不同肿瘤抑制率不同。结论 不同肿瘤及同一种肿瘤的不同个体对化疗药物的敏感率有明显差异，建议临床参照肿瘤药敏实验结果，实施个体化给药方案。     

吡柔比星联合顺铂膀胱灌注化疗对早期膀胱癌VEGF和HER-2表达的影响

目的 探讨吡柔比星联合顺铂膀胱灌注化疗对早期膀胱癌血管内皮生长因子(VEGF)、人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达的影响.方法 收治的早期膀胱癌患者80例,参照抽签法分为对照组和试验组,每组40例.2组患者均于术后进行化疗,对照组给予顺铂常规化疗,研究组基于对照组联合吡柔比星行膀胱灌注化疗,比较2组患者治疗后VEGF水平、HER-2表达情况,生活质量变化,临床疗效,复发率及生存率,毒副反应.结果 治疗后,试验组VEGF低于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05);试验组HER-2低表达率、过表达率优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组生活质量优于对照组(P＜0.05);试验组客观缓解率为87.50％高于对照组的62.50％,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组复发率、生存率优于对照组(P＜0.05);2组毒副反应比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡柔比星联合顺铂膀胱灌注化疗能够显著改善早期膀胱癌患者VEGF水平,调节HER-2表达,提高患者的生活质量.     

不同手术方案联合吡柔比星膀胱灌注化疗在浅表性膀胱癌患者中的应用比较

目的 观察不同手术方案联合吡柔比星膀胱灌注化疗在浅表性膀胱癌患者中的应用效果.方法 将2009年6月～2012年9月本院收治的130例浅表性膀胱癌患者按照随机数字表法分为两组,研究组行经尿道膀胱肿瘤汽化电切手术,对照组行常规膀胱部分切除手术,两组术后均给予早期吡柔比星膀胱灌注化疗,综合比较两种治疗方案的优缺点.结果 研究组的手术耗时、留置导尿管时间均短于对照组,术中出血量少于对照组(P＜0.05).研究组并发症发生率(4.62％)低于对照组(15.38％)(P＜0.05).两组远期复发率比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组生活质量评分高于对照组(P＜0.05).结论 经尿道汽化电切手术联合膀胱灌注化疗治疗浅表性膀胱癌可显著提高患者的生活质量.     

TURBt联合术后灌注化疗治疗浅表性膀胱癌的疗效分析

目的：探讨影响原发浅表性膀胱移行细胞癌复发进展预后（指标）的主要因素。方法回顾分析153例浅表性膀胱癌患者,均采取经尿道膀胱肿瘤切除术（ TURBt）后联合膀胱灌注化疗,随访3-96个月了解复发进展情况。结果153例患者中复发58例（37.9%）,其中Ta期36例复发9例（25%）,T1期117例复发49例（41.9%）,G1期52例复发13例（25%）,G2期91例复发35例（38.5%）,G3期10例复发10例（100%）。结论浅表性膀胱癌的患者的复发进展及预后与肿瘤的体积、分期、分级、肿瘤多灶性有关,术后膀胱灌注化疗药物虽可有效降低复发率,但不同药物之间差异不明显。     

浅表性膀胱肿瘤术后联合药物膀胱灌注的治疗进展

术后膀胱灌注药物可以提高浅表性膀胱肿瘤(STCC)治疗的效果,联合用药对降低肿瘤的复发率,减少其毒副作用效果明显优于单用药物。本文就浅表性膀胱肿瘤术后联合药物灌注的进展进行综述。     

大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株的抑制作用及对端粒酶的影响

目的　探讨大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株的抑制作用及对端粒酶的影响。方法　采用肿瘤细胞培养方法 ,检测大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株T2 4、BIU 87、ScaBer的抑制作用 ;以TRAP PCR ELISA方法检测大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株端粒酶表达的影响。结果　大蹼铃蟾蛋白提取物表现出对膀胱癌细胞株有较强的抑制作用 ;对膀胱癌细胞株端粒酶表达则无影响。结论　大蹼铃蟾蛋白提取物对多个膀胱癌细胞株具有直接细胞杀伤作用 ,其作用机制不通过抑制端粒酶活性     

Continuous culture of urine-derived bladder cancer cells for precision medicine

OBJECTIVE To determine if we could apply conditional reprogramming(CR) technique to generate continuous cell cultures from bladder cancer patients' urine and test the efficacies of drugs for personalized medicine. METHODS Urine and tumor samples were collected before clinical chemo-therapeutic treatment.The overall success rate was summarized. The origin and authentication of CR cultures(CRCs) was identified by immunostaining and short tandem repeat(STR) analysis.Single nucleotide variants(SNVs) and insertions-deletions(indels) were detected using whole-exome sequencing(WES). Dose-response measurements were used to generate drug sensitivity scores using R-statistical language.RESULTS The overall success rate of establishing urine CRCs was 83.3%(50/60), with 85.4%(41/48) of high grade bladder cancer, 75.0%(9/12) of low grade bladder cancer, and none(0/7) of the control group. Urine CRCs preserve the molecular characteristics and genetic alterations of the original tumors. Drug sensitivities of urine CRCs to oncology drugs varied among different patients and consisted with the corresponding clinical responses.Several drugs exhibited the great sensitivity in most patient derived cells, in which bortezomib was one of the most promising anti-bladder cancer drugs. CONCLUSION We successful y generated continuous urine-derived cancer cell cultures, which may offer a rapid, accurate,and non-invasive method for predicting patients clinical response.     

2019年度FDA批准上市的突破性疗法药物研究进展

2019年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准13个突破性疗法新药上市,其中抗肿瘤药占比较大,7个品种分别是用于治疗转移性膀胱癌的Balversa、B细胞淋巴瘤的Polivy、腱鞘巨细胞瘤的Turalio、非小细胞肺癌和所有神经营养因子受体络氨酸激酶（NTRK）实体瘤的Rozlytrek、套细胞淋巴瘤（MCL）的Brukinsa、尿路上皮癌的Padcev和乳腺癌的Enhertu。血液系统用药包括Oxbryta、Adakveo。用于罕见病治疗的药物有9个,主要品种包括Oxbryta、Vyndaqel、Trikafta、Rozlytrek、Polivy、Brukinsa、Turalio、Adakveo、Givlaari。     

Identification of synergistic combinations of spirogermanium with 5-fluorouracil or cisplatin using a range of human tumour cell lines in vitro

Summary A series of continuous human tumour cell lines, derived from various tumour types, were used to establish whether the combination of spirogermanium (SP) with other standard antitumour drugs proved superior to these as single agents in reducing cell survival in vitro. A non-cytotoxic concentration of SP was selected and when combined with a range of concentrations of cisplatin or 5-fluorouracil (5-FU), definite synergistic cell kill was noted in all lines tested. In contrast, the combination of SP with various other antitumor drugs, including adriamycin, methotrexate and the vinca alkaloids and with X-irradiation did not enhance cytotoxicity.These pre-clinical in vitro studies suggest that benefit may accrue from combining SP with either 5-FU or cisplatin and provide a basis for their clinical evaluation in colo-rectal tumours or transitional cell cancer of the bladder, respectively.     

大蹼铃蟾抗菌肽-2对膀胱癌细胞株HLA-ABC以及DR表达影响的对照实验研究

目的　探讨大蹼铃蟾抗菌肽 2 (Maximin 2 )对膀胱癌细胞株HLA DR及HLA ABC表达的影响 ,并与TNF α、IFN α进行比较。方法　采用肿瘤细胞培养方法 ,流式细胞仪检测各实验样品对膀胱癌细胞株T2 4、BIU 87、SCaBER的HLA DR及HLA ABC表达的影响。结果　Maximin 2对不同的膀胱癌细胞株在小剂量下即有抑制作用 ,并呈剂量相关性 ,各实验样品未见对各膀胱癌细胞株的HLA DR表达有影响 ,Maximin 2、TNF α对HLA ABC的表达均无影响 ;IFN α则对HLA ABC的表达有上调作用。结论　Maximin 2、TNF α抗癌机制与提高肿瘤细胞HLA DR、ABC的表达无关 ,IFN α可通过提高肿瘤细胞HLA ABC的表达提高T细胞对膀胱肿瘤的识别杀伤能力     

Antimitotic and antiproliferative activities of chalcones: forward structure-activity relationship

A series of 59 chalcones was prepared and evaluated for the antimitotic effect against K562 leukemia cells. The most active chalcones were evaluated for their antiproliferative activity against a panel of 11 human and murine cell cancer lines. We found that three chalcones were of great interest as potential antimitotic drugs. In vivo safety studies conducted on one of the most active chalcones revealed that the compound was safe, allowing further in vivo antitumor evaluation.     

Everolimus enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in bladder-cancer cell lines

The purpose of this study was to determine whether everolimus, a rapamycin derivative, might significantly enhance the cytotoxicity of gemcitabine, an antitumor drug, in two human bladder-cancer cell lines. Human bladder-cancer T24 and 5637 cells were incubated with gemcitabine and everolimus in a range of concentrations either alone or in combination for 72 h. Flow cytometry, comet assay, MTT method and optical microscopy were used to assess cell proliferation, cell cycle, DNA damage, and morphological alterations. Gemcitabine exerted an inhibitory effect on T24 and 5637 cell proliferation, in a concentration-dependent manner. Everolimus significantly reduced proliferation of 5637 bladder cancer cells (IC??) at 1 μM), whereas T24 demonstrated marked resistance to everolimus treatment. A significant antiproliferative effect was obtained combining gemcitabine (100 nM) with everolimus (0.05-2 μM) with an arrest of cell cycle at S phase. Furthermore, an increase in frequency of DNA damage, apoptotic bodies, and apoptotic cells was observed when T24 and 5637 cancer cells were treated simultaneously with both drugs. Data show that in vitro combination produced a more potent antiproliferative effect when compared with single drugs.     

膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的探讨与膀胱移行细胞癌预后相关的新检测指标。方法采用免疫组化S—P法,检侧68例原发性膀胱移行细胞癌和10例癌旁正常膀胱组织标本血管内皮生长因子(VEGF)的表达,结合临床资料,探讨其相互联系,以及其表达与患者预后的关系。结果68例膀胱移行细胞癌组织中VEGF阳性表达率为45．6％(31／68),与病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0．01),有无淋巴结转移间有显著性差异(P< 0．001):10例癌旁正常膀胱黏膜VEGF表达均为阴性;VEGF表达阳性者生存超过5年者(39．3％)明显低于VEGF表达阴性者(93．7％,P<0．05)。结论VEGF表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度密切相关,检测VEGF表达对判断膀胱移行细胞癌预后有重要意义。