假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的先天性遗传性甲状旁腺疾病。其实质是周围靶器官如肾脏、骨对甲状旁腺激素（PTH）生物活性不敏感。根据靶细胞对PTH抵抗是发生在cAMP生成前或后,PHP分为Ⅰ型和Ⅱ型,具有不同的遗传背景及临床表现。PHP的临床特点为手足搐搦,甲状旁腺可以增生、肥大,并可表现为Albright遗传性骨营养不良症（AHO）,如身材粗短、圆脸、肥胖、指（趾）短小畸形、智力障碍,多种激素抵抗等。     

甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症心血管系统表现

甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)和假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)均以低钙血症、高磷血症为主要生化特征,前者甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)减低或不适当的正常,后者PTH水平升高,这些生化指标异常均可能对心血管系统产生不利影响。急性严重低钙血症在HP和PHP患者会造成心脏结构和功能异常,急性和慢性低钙血症还会引起心脏传导异常。研究发现HP患者动脉粥样硬化和冠状动脉钙化的风险增加;而PHP患者可能出现高血压、肥胖和糖代谢异常。已有单中心研究发现非术后HP患者死亡和心血管事件发生风险增加。因目前研究数量有限,尚需进一步研究以探索HP和PHP对心血管系统的影响及其机制和可能风险。     

甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南

正目录概述和流行病学定义流行病学特征病理生理、病因和分类病理生理病因临床表现急性低钙血症长期表现伴发疾病的临床表现PHP和PPHP的特殊临床表现实验室检查影像学检查诊断和鉴别诊断低钙血症的鉴别诊断HP病因学筛查PHP分型诊断诊疗流程治疗急性低钙血症的处理HP及PHP的长期治疗PTH替代治疗概述和流行病学定义甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)简称甲旁减,是指甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)分泌过少和(或)效应不足而引起的一组临床综合征。其临床特征有低钙血症、高磷血症和由此引起的神经肌肉兴奋性增高及软     

骨痛-高钙血症-高甲状旁腺素血症-术后持续低钙血症

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP,以下简称假性甲旁减)是一种因甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)抵抗导致的疾病,主要表现为低钙血症、高磷血症和高PTH血症,三发性甲状旁腺功能亢进症(tertiary hyperparathyroidism,THPT)是其罕见并发症之一,需要手术干预及药物治疗。本报道1例表现为高甲状旁腺素相关骨骼病变、高钙血症患者,甲状旁腺切除术后出现持续低钙血症,需要长期活性维生素D和钙剂治疗维持血钙水平,经基因检测明确诊断为假性甲旁减,提示临床医生发现高钙血症并发高甲状旁腺素血症患者术后出现持续性低钙血症时,需要警惕这一罕见疾病的可能。     

激素不反应症

激素不反应症的概念 所谓激素不反应症是指激素的质和量正常,而靶细胞或激素的作用机制障碍而引起的疾病。即生物对内源性或外源性激素的不反应状态或反应低下状态。1942年Albright报告假性甲状旁腺机能低下症(Pseudohy-poparathyrodism),本症临床上、生化表现上与真性甲状旁腺机能低下症无区别。但以PTH治疗无效,不能纠正其生化异常。本症手术探查证明甲状旁腺正常,甚至增生。当时推测其原因是组织对PTH的抵抗状态,即不反应状态,从那时至今,多种激素的不反应症相继报告。现在已知几乎所有的激素都存在不反应症。     

马齿苋多糖对老龄荷瘤小鼠抗宫颈癌的作用

目的 研究马齿苋多糖(PHP)对老龄荷瘤小鼠抗宫颈癌的作用.方法 采用水提醇沉法提取PHP;小鼠腹腔注射D-半乳糖60d后,于小鼠左前肢腋窝皮下接种0.2 ml U14肿瘤细胞建立老龄宫颈癌鼠模型.结果 PHP对老龄荷瘤小鼠机体血象和肝、肾组织结构均无显著影响.高剂量的PHP对小鼠U14宫颈癌实体瘤和腹水瘤均存在抑制作用(抑制率分别为43.76％和47.73％);PHP处理可以延长荷瘤小鼠的存活时间,改善生存质量,且可以抑制尾静脉注射的U14宫颈癌细胞的肺转移,效果优于环磷酰胺(CTX).结论 PHP是一种潜在的无毒抗癌中草药.     

慢性肾脏病甲状旁腺激素代谢异常的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症之一。随着肾小球滤过率的下降,循环中甲状旁腺激素(PTH)水平逐渐升高。CKD患者的PTH分泌和代谢紊乱,以及靶器官对PTH反应性降低在SHPT的发生发展中发挥重要作用,近年来其相关机制也得到进一步阐明。由于CKD患者PTH代谢和功能异常,PTH作为CKD预后判断标志物的价值仍存在争议。本文将对CKD患者存在的PTH代谢异常及其可能机制进行综述。     

假性甲状旁腺功能低下的几种类型

本病起因是PTH靶器官对PTH不反应。Ⅰ型是细胞膜受体不敏感,或膜内G调节蛋白缺乏,或腺苷酸环化酶不被激活,或Mg~(2+)严重缺少。因而PTH的合成、分泌量及生物活性虽然正常,但靶器官不能反应产生cAMP。Ⅱ型患者的PTH可使血尿中cAMP增多,但由于细胞内Ca~(2+)不足或酶系缺陷,PTH仍不能引起生理效应。     

终末期肾病患者甲状旁腺激素水平目标值的设定

甲状旁腺激素(PTH)由甲状旁腺分泌,是反映慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)的重要指标。PTH值受个体差异、饮食、采血时间及不同检测方法的影响存在变异性。终末期肾病(ESRD)患者PTH目标值范围主要根据骨折发生率和死亡率划定,但尚无确凿证据说明PTH与死亡率的因果关系。用PTH的变化趋势而非单次检测结果来指导临床,结合其他影响因素综合理解CKD-MBD是目前的研究热点。2009年,KDIGO指南制定ESRD患者的PTH目标值范围较2003年K/DOQI指南放宽,带来PTH均值呈升高趋势。规范检测方法、探索有益生存的目标值范围是今后研究的方向。     

血清甲状旁腺素水平与慢性右心衰竭的相关性

目的 探讨血清甲状旁腺素（PTH）水平与右心衰竭的相关性。 方法 回顾性分析154例连续的右心衰竭住院患者,利用多因素Logistic回归模型分析PTH与右心衰竭的是否独立相关,以偏相关分析判断PTH与右心功能参数的相关性。 结果 右心衰竭组血清PTH水平明显高于正常对照组,血清PTH水平是右心衰竭的预测因子（OR=1.066,95% CI:1.030-1.102）,血清PTH水平与N末端脑钠尿肽前体、右心室舒张期内径、三尖瓣反流量及下肢水肿程度相关（P<0.05或P<0.01）。 结论 血清PTH水平与右心衰竭有一定的相关性。     

组氨酸磷酸酶蛋白14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子3磷酸化水平的影响

目的探讨组氨酸磷酸酶蛋白(PHP)14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子(STAT)3磷酸化水平的影响。方法在肺癌细胞A549中转染PHP14小干扰核糖核酸(siRNA)1质粒和PHP14 siRNA2质粒,以实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western印迹法测定转染后细胞中PHP14表达。以噻唑蓝(MTT)法测定转染后24 h、48 h、72 h的细胞OD值。将沉默PHP14后的肺癌细胞种植到裸鼠皮下,7 d、14 d、21 d、28 d测定肿瘤体积,28 d检测肿瘤重量,Western印迹法检测肿瘤组织中STAT3、磷酸化(p)-STAT3、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38MAPK蛋白水平。结果 PHP14的siRNA1和siRNA2均能够抑制肺癌细胞中PHP14的表达和转录,并且siRNA1的干扰效率更好(P0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞在24 h、48 h、72 h的OD值均显著低于正常细胞(P0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞接种到裸鼠皮下后7 d、14 d、21 d、28 d的移植瘤体积均显著低于正常细胞,肿瘤重量显著低于正常细胞(P0.05)。沉默PHP14可以显著减少肺癌细胞皮下移植瘤中STAT3磷酸化水平,显著提高p38MAPK磷酸化水平。结论沉默PHP14可以抑制肺癌细胞体外增殖能力,抑制细胞皮下移植瘤的生长,减少移植瘤中STAT3的磷酸化,促进移植瘤中p38MAPK的磷酸化。     

Mutation of phenylalanine-34 of parathyroid hormone disrupts NHERF1 regulation of PTH type I receptor signaling

Internalization of the PTH type I receptor (PTH1R) is regulated in a cell- and ligand-specific manner. We previously demonstrated that the sodium/proton exchanger regulatory factor type 1 (NHERF1; EBP50) is pivotal in determining the range of peptides that internalize the PTH1R. Antagonist PTH fragments can internalize the PTH1R in some kidney and bone cell models. PTH(7-34), which binds to, but does not activate, the PTH1R, internalizes the PTH1R in kidney distal tubule (DT) cells, where NHERF1 is not expressed. The effect of antagonist PTHrP peptides has not, to this point, been assessed. PTH1R internalization was measured by real-time confocal fluorescence microscopy of DT cells stably expressing 10⁵ EGFP-tagged PTH1R/cell (1). PTHrP(7-34) internalized the PTH1R in a manner indistinguishable from PTH(7-34). Introduction of NHERF1 into DT cells, however, blocked PTH(7-34)—, but not PTHrP(7-34)—, induced PTH1R internalization. To delineate the sequences within PTHrP that determine whether PTH1R internalization is affected by NHERF1, chimeric PTH/PTHrP fragments were tested for their ability to induce PTH1R internalization. PTH(7-21)/PTHrP (22-34), PTH(7-32)/PTHrP(33-34), and PTH(7-33)/PTHrP(34) at 1 μM each internalized the PTH1R 50–70% in a NHERF1-independent manner. When the C terminus of PTHrP was replaced with homologous amino acids from PTH, NHERF1 inhibited PTH1R internalization. It was determined that simply mutating F34 to A in PTH induced PTH1R internalization in a NHERF1-independent manner. None of the chimeric peptides activated the PTH1R but all effectively competed for 1 nM PTH(1-34) in cyclic AMP assays. In addition, all chimeric peptides competed for radiolabeled PTH(1-34) in binding assays in DT cells. PTH(1-34) and PTHrP(7-34), but not PTH(7-34), efficiently recruited β-arrestin1 to plasma membrane PTH1Rs. We, therefore, conclude that PTH(1-34) and PTHrP(7-34) induce a conformational change in the PTH1R that promotes arrestin binding and dissociates NHERF1 from PTH1R internalization.     

Graves病患者一次静脉注射葡萄糖酸钙及EDTA后血浆PTH、钙、磷的动态变化

作者观察了正常人及Graves病患者静脉注射葡萄糖酸钙、EDTA后血浆PTH、钙、磷的变化。静注葡萄糖酸钙、EDTA后,正常人组血清钙迅速上升或下降,血浆PTH亦随之下降或升高;Graves病组血钙亦迅速上升或下降,而血PTH无明显动态变化。血钙与PTH无明显相关性。提示Graves病患者在血钙的平衡调节中,PTH以外的因素起主要作用,并认为甲状旁腺功能有缺陷。     

甲状旁腺素通过钠钙交换刺激骨再吸收的机制

甲状旁腺素(PTH)刺激从骨释放Ca~(++),过去认有是PTH直接作于细胞膜,但骨细胞的PTH特异膜受体尚未被确定,虽然PTH的作用可刺激骨细胞内c-AMP的产生,然而关于PTH引起骨释放Ca~(++)的作用机制还不清楚。 作者以完整的小鼠颅骨做器官培养,证明一价阳离子对骨释放Ca~(++)起重要作用,而此过程被P-TH所促进。实验观察到PTH刺激骨再吸收的作用可被藜芦定、乌本苷、和一价阳离子载体—尼日利     

甲状旁腺腺瘤在钙浓度不同时分泌的甲旁素及其它片段

对流经牛甲状旁腺的静脉血分析表明,完整的PTH及其C一端肽段的分泌随甲状旁腺的功能而变化,因此反映了细胞内PTH的降解及PTH分泌的调节机理。为此,作者观察钙浓度不同时对免疫反应性PTH(iPTH)释放的影响以及对功能亢进的     

钙补充、年龄及性别对上海社区老年人血清25羟维生素D与甲状旁腺素关系的影响

目的探讨钙补充、年龄及性别对上海社区老年人血清25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD)与甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的影响。方法采用自行设计的调查问卷对上海社区自愿参加血清25OHD、PTH检测的4 402位老年人进行生活方式调查,并采用罗氏公司的Cobas诊断体系对其血清25OHD、PTH进行检测。结果本研究人群血清25OHD及PTH的均值分别为(55.8±21.43)nmol/L[(22.32±8.57)ng/m L]和(32.99±18.60)ng/L。血清25OHD与PTH呈负相关;随着年龄增加,血清PTH水平有上升趋势,但差异无统计学意义(P=0.135);老年女性较老年男性血清PTH水平高,差异有统计学意义(33.67 ng/L vs.32.13 ng/L,P0.05);补充钙剂者血清PTH水平明显低于不补充钙剂者(31.19 ng/L vs.34.71 ng/L,P0.05),服用乳制品者血清PTH水平明显低于不服用乳制品者,且差异有统计学意义(P0.05),与服用乳制品的量无明显相关性。年龄、钙补充参与调控血清25OHD与PTH的关系,而性别不参与调控两者间的关系。结论上海社区老年人血清25OHD与PTH呈负相关,年龄、钙补充参与调控血清25OHD与PTH的关系,未发现性别对两者关系有调控作用。可有效抑制血清PTH的血清25OHD定值(cut-off值)50 nmol/L(20 ng/m L)。     

女性甲状旁腺激素和骨密度的关系

甲状旁腺激素(PTH)对骨代谢具有双重作用:高浓度的PTH能抑制成骨细胞并使大单核细胞转化为破骨细胞而促进骨吸收,引起骨丢失,导致骨密度(BMD)降低[1];小剂量间歇注射PTH可刺激成骨细胞形成新骨,促进皮质骨形成,增加骨力学强度[2]。我们测定了20~80岁健康女性血清完整PTH(PT     

原发性骨质疏松症中影响甲状旁腺素水平的因素分析

PTH主要影响钙、磷代谢及骨转换。在原发性骨质疏松患者中,甲状旁腺激素(PTH)轻度增高比较常见,影响PTH水平的因素及其机制尚不清楚,目前研究提示影响PTH水平的因素除血钙这一直接因素外,还包括维生素D水平、年龄、脂肪含量、血镁水平以及吸烟,此外可能与雌激素、雄激素及胰岛素样生长因子(IGF-1)等水平也有关系。这些因素在骨质疏松症发生发展中也发挥了一定的作用,综合分析影响PTH水平的多种因素对于骨质疏松症诊疗很重要。     

过量甲状旁腺素对人类骨髓成纤维细胞的作用

慢性肾衰患者几乎都有贫血。已有报道过量甲状旁腺素(PTH)可引起骨髓纤维化。本文旨在通过体外试验,探索 PTH 是否对人类骨髓成纤维细胞的增殖有促进作用。病人和方法用完整的牛 PTH(1～84bPTH)和     

原发性甲状旁腺功能亢进患者的完整甲状旁腺激素和肾源性cAMP昼夜节律消失

与以往测定甲状旁腺激素(PTH)的 C 或 N 末端不同,随着放免方法的发展,人们利用双点免疫测定法可以测定完整的甲状旁腺激素(PTH 1～84),使高血钙患者的诊断正确性有了提高,也使测量正常人PTH(1～84)在正常值内的细微变化成为可能。cAMP 是 PTH(1～84)的第二信使,所以肾源性