196药用鼠尾草根中的二萜醌体外对人结肠癌细胞和肝癌细胞的细胞毒活性和DNA损伤作用

药用鼠尾草Saliva officinalis L.根的石油醚提取物含有3种二萜醌(罗勒酮,SAR3;浩米酮,SAR26;乙酰浩米酮,SAR43),它们的结构与具有抗肿瘤作用的taxodiol和落羽松酮相似.     

消炎利胆片中穿心莲内酯类和苦木碱类的RP-HPLC法测定

目的 :建立消炎利胆片 (穿心莲 ,苦木 ,溪黄草 )中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯 ,3 -甲基 -铁屎米 - 2 ,6-二酮、苦木碱乙、苦木碱丁的含量测定方法。方法 :应用RP HPLC法测定 ,通过中性氧化铝纯化样品 ,选用HPHypersilODSC18色谱柱 ,流动相为乙腈 - 0 .2 %氨水溶液 ( 2 2∶78) ;流速 :2mL·min-1;检测波长 2 5 4nm ,测定了消炎利胆片中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯和苦木碱乙、丁和 3 -甲基 -铁屎米 - 2 ,6-二酮的含量。结果 :线性关系良好 ,加样回收率为 95 .3 %～10 1.0 % ,RSD为 1.7%～ 4.8%。结论 :方法简便准确 ,可用于监测消炎利胆片的穿心莲内酯类和苦木碱类的含量     

滇重楼内生真菌米曲霉中2个新的α-吡喃酮类化合物

目的研究滇重楼内生真菌米曲霉Aspergillus oryzae次生代谢产物的化学成分及结构。方法将米曲霉采用液体发酵方式发酵,萃取后运用多种色谱方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从滇重楼内生真菌米曲霉发酵产物中分离鉴定了4个化合物,分别鉴定为4-羟基-6-[(2S,3S)-3-羟基丁烷-2-基]-3-甲基-2H-吡喃-2-酮(1)、(R)-4-羟基-6-(1-羟基-2-甲基丙基)-3-甲基-2H-吡喃-2-酮(2)、flufuran(3)、flufuran methyl ester(4)。结论化合物1、2为新的α-吡喃酮类化合物,命名为米曲霉α-吡喃酮A和米曲霉α-吡喃酮B。     

铁屎米酮对实验性心律失常的作用

铁屎米酮 5 ,10 ,2 0 m g/ kg ig可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早博、室性心动过速、室颤的用量 ;降低大鼠缺血再灌性室性心律失常发生率 ,缩短心律失常持续时间 ,防止室颤的发生。表明铁屎米酮具有抗心律失常作用     

苏林南苦木的抗生育活性:在体外试验中苦木苦素抑制大鼠Leyding细胞中甾类产生

在传统医学中,苏林南苦木(Quassia a-mara)具有健胃、抗阿米巴虫和抗疟等作用。文献报道多数抗疟药同时兼有抗生育活性。为此作者对苏林南苦木中的生物活性成分苦木苦味素和铁屎米酮生物碱进行了研究,从中分离出化合物苦木苦素(1)和2-甲氧铁屎米酮-6(2),并研究其对大鼠体外Leyding细胞中甾类产生的作用。     

覆盆子酮对HepG2细胞胰岛素信号转导通路中SHP-1和IRS-1表达的影响

目的观察覆盆子酮对HepG2细胞糖消耗的影响及胰岛素信号转导通路中SHP-1和人胰岛素受体底物(IRS-1)表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞糖消耗;RT-PCR法检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1的基因表达;Western-blot法检测IRS-1的表达量。结果覆盆子酮可明显促进HepG2细胞对葡萄糖的消耗,明显降低HepG2细胞SHP-1 mRNA基因表达量,并能促进IRS-1蛋白表达量。结论覆盆子酮可能通过影响胰岛素信号转导通路中IRS-1和SHP-1的表达发挥降糖作用。     

板蓝根中3-（2′-羧基苯基）-1（3H）-唑酮的抗内毒素作用研究

目的 研究板蓝根中3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮的抗内毒素作用.方法 将3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮配成0.5%水溶液,鲎试验法进行抗内毒素定量测定;内毒素致家兔发热实验检测3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮体内抗内毒素作用;脂多糖致小鼠死亡实验测定3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮保护作用及3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮对脂多糖致小鼠过度释放肿瘤坏死因子和一氧化氮(NO)的影响实验,研究板蓝根中3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮的抗内毒素作用.结果 0.832 nag-ml-13-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮可使4EU内毒素降解为1.22EU,破坏率为70.56%0.5%3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮溶液可使内毒素引起的家兔体温升高显著降低、使同等剂量脂多糖引起的小鼠死亡率从70%降为25%;板蓝根中的3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮可抑制脂多糖致小鼠血清中TNF-a和NO的过度释放,其抑制率呈剂量依赖性.结论 从板蓝根中提取分离出的3-(2'-羧基苯基)-1(3H)-喹唑酮有抗内毒素作用.     

杨梅酮体外抗肿瘤作用的实验研究

目的:观察杨梅酮体外对人肺腺癌A549、人早幼粒白血病HL-60及肝癌HepG2细胞的作用。方法:用3H-TdR渗入法观察杨梅酮体外对A549、HL-60及HepG2细胞的抑制作用。结果:杨梅酮对A549、HL-60及HepG2细胞均有很好的抑制作用,并且具有较好的量效关系。结论:杨梅酮具有很强的抗肿瘤作用,为进一步开发成抗肿瘤药物提供实验依据。     

基于反向分子对接和网络药理学的臭椿酮抗肿瘤作用机制研究

目的利用反向分子对接技术和网络药理学分析方法,建立臭椿酮抗肿瘤的"化合物-靶标-通路-疾病"网络,并探究其潜在的作用机制。方法借助于Pharm Mapper服务器寻找臭椿酮抗肿瘤的潜在靶蛋白,并通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对获取的靶点进行相关通路分析,进一步利用Cytoscape软件构建臭椿酮的"化合物-靶点-通路-疾病"相互关联网络。结果数据分析结果表明,臭椿酮对人源靶蛋白的102个潜在活性靶点、17条KEGG通路的作用与肿瘤相关。臭椿酮抗肿瘤作用于MAP2K1、PI3KR1、EGFR、GRB2、MDM2、MET等靶蛋白,其中有18、14和11个靶蛋白基因分别富集在肿瘤通路、蛋白多糖肿瘤通路、前列腺癌通路中,有6个靶蛋白基因分别富集在胶质瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌、非小细胞肺癌通路中,主要通过细胞因子和细胞因子受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等起到抗肿瘤的作用。结论臭椿酮有望作为治疗前列腺癌、非小细胞肺癌、胶质瘤、黑色素瘤等多种肿瘤的一个新的潜在药物,该研究为臭椿酮治疗肿瘤的靶标研究、药理活性与临床应用研究提供了理论支撑。     

(口山)酮体外抗氧化作用研究

目的:研究3种来自大籽獐牙菜的酮类化合物1,8-二羟基-3,7-二甲氧基酮(methylswertianin,MET)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifodin,BEL)和1-羟基-3,7,8-三甲氧基酮(decussatin,DEC)的抗氧化作用。方法:采用H2O2和VC-Fe2 两种羟自由基发生系统;硫代巴比妥酸法测定大鼠肝匀浆及肝线粒体中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;分光光度法测定大鼠红细胞氧化溶血和肝线粒体膨胀程度研究酮的抗氧化效果。结果:3种酮均能有效抑制MDA的产生,减少大鼠红细胞氧化性溶血,减轻肝线粒体膨胀程度;其中BEL效果最好,其次是MET和DEC。结论:酮具有明显的抗脂质过氧化作用。     

猪苓酮A通过调节Bcl-2/Bax信号通路诱导雌激素受体阴性的乳腺癌细胞凋亡研究

目的 研究猪苓酮A对雌激素受体（ER）阳性或阴性人乳腺癌细胞的凋亡作用及其可能的作用机制。方法 选择2株ER阳性人乳腺癌细胞（MCF-7细胞、BT474细胞）和1株ER阴性人乳腺癌细胞（MDA-MB-453细胞）,用不同浓度的猪苓酮A分别处理24 h,或以50 μmol/L的猪苓酮A分别处理6、12、24、48 h后,分别采用噻唑蓝（MTT）法测定3株乳腺癌细胞的增殖情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期;采用Western blottig法检测与细胞凋亡密切相关的Bcl-2家族蛋白表达情况。结果 猪苓酮A可以时间和剂量依赖性地抑制ER阴性MDA-MB-453细胞的增殖;而对于ER阳性MCF-7、BT474细胞增殖均无明显影响;细胞周期检测显示猪苓酮A可以使MDA-MB-453细胞的生长阻滞在G₁或G₂/M期;50 μmol/L猪苓酮A作用于MDA-MB-453细胞24 h后,细胞出现明显凋亡,而MCF-7、BT474细胞则没有出现明显凋亡;Western blotting检测发现50 μmol/L猪苓酮A处理组ER阴性MDA-MB-453细胞中促凋亡蛋白Bax、Bad表达量升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w表达量降低。结论 猪苓酮A能抑制ER阴性乳腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制与调控Bcl-2家族蛋白的表达量有关。     

莪术中莪术二酮抗凝血和抗血栓作用的实验研究

目的 研究莪术二酮(Curdione)抗凝血和抗血栓作用,并探讨其可能的作用机制.方法 应用角叉菜胶致小鼠尾血栓形成观察莪术二酮对血栓形成的影响;通过毛细管法观察莪术二酮对小鼠凝血时间(CT)的影响,并应用全自动血凝仪测定大鼠凝血酶原时间(PY)、部分活化凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT);观察其对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响;采用酶联免疫吸附测试法( EL,ISA)检测血清一氧化氮(N0)含量和血浆P-选择素(P-selectin)水平,放免法检测血浆血栓素B2( TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果 莪术二酮能抑制体内血栓形成;延长CT、APTY和TT;并能抑制体内ADP诱导血小板聚集;提高NO含量,降低P-selectin水平和TXB2/6-keto-PGF1α比例.结论 莪术二酮具有显著抗凝血和抗血栓形成作用,其作用机制可能与抑制血小板聚集及升高NO含量有关.     

曼宋酮E对白血病K562细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察曼宋酮E对K562细胞增殖的影响,探讨其诱导凋亡作用及可能机制.方法 台盼蓝拒染实验检测曼宋酮E对K562细胞的生长抑制作用;荧光显微镜观察细胞核形态的变化;流式细胞仪测定细胞凋亡率;免疫印迹法测定caspase-3、caspase-8、caspase-9及PARP的活性及Bcl-2、Bax和Bcl-XL的表达.结果 曼宋酮E抑制K562细胞增殖呈时间和浓度相关性;12.5μg/mL的曼宋酮E处理K562细胞0、12、24、48 h细胞凋亡率分别为(2.1±0.8)%、(3.2±1.6)%、(15.3±8.9)%、(25.1±11.4)%;在曼宋酮E诱导K562细胞凋亡过程中,caspase-3和caspase-8以及PARP出现活化断裂,casepase-9表达无明显变化;Bel-2家族蛋白Bcl-2、Bax和Bcl-L表达无显著改变.结论 曼宋酮E可抑制诱导K562细胞增殖,并通过caspase-8途径介导凋亡.     

莪术二酮对MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响

目的 探讨莪术二酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和细胞周期的作用。方法 体外培养MDA-MB-231细胞,以卡培他滨作为阳性对照,采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度的莪术二酮（125,250,500,1 000,2 000 μmol·L^-1）作用细胞24,48 h后对细胞活力的影响;选取3个有效抑制增殖的莪术二酮浓度（250,500,1 000 μmol·L^-1）进行后续实验。流式细胞术结合碘化丙啶（PI）染色法检测莪术二酮对细胞周期的影响;增设高浓度组（2 000 μmol·L^-1）,用JC-1法检测莪术二酮对细胞线粒体膜电位的影响,并采用流式细胞术结合Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡的情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测莪术二酮作用后细胞中周期调控和凋亡相关蛋白表达的变化。结果 与空白组比较,250,500,1 000,2 000 μmol·L^-1莪术二酮对细胞增殖有显著抑制作用（P<0.01）,效果呈浓度和时间依赖性,24 h和48 h的半抑制浓度（IC₅₀）分别为1 607,1 401 μmol·L^-1;250,500,1 000 μmol·L^-1莪术二酮可将细胞阻滞在G₁期;250 μmol·L^-1莪术二酮对细胞线粒体膜电位无影响,500,1 000,2 000 μmol·L^-1莪术二酮可使细胞线粒体膜电位明显下降（P<0.05,P<0.01）;250,500,1 000 μmol·L^-1莪术二酮可使凋亡细胞比例明显增加（P<0.05,P<0.01）;各浓度莪术二酮可使B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）/ B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）明显增加（P<0.05,P<0.01）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达量无明显变化,而Caspase-9,cleaved Caspase-9,cleaved Caspase-3,p53和p21蛋白表达量均有所增加（P<0.05）。结论 一定浓度的莪术二酮能抑制MDA-MB-231细胞的增殖,可能与其阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡有关。     

长梗秦艽酮通过调节Akt和ERK1/2通路抑制人肝癌BEL-7402细胞生长

目的:研究长梗秦艽酮抑制人肝癌BEL-7402细胞生长与Akt和ERK1/2通路的关系.方法:采用MTT法观察BEL-7402细胞活性,Western blot蛋白质印记法检测Akt和ERK1/2磷酸化水平,流式细胞术分析细胞周期.结果:长梗秦艽酮能够抑制人肝癌BEL-7402细胞生长,诱导S期细胞周期阻滞,激活Akt和ERK1/2磷酸化,并凡Akt和ERK1/2抑制剂能够拮抗长梗秦艽酮对BEL-7402细胞的生长抑制和S期阻滞诱导作用.结论:长梗秦艽酮可以通过调节Akt和ERK1/2通路诱导肿瘤细胞周期阻滞,从而抑制肿瘤细胞生长.     

硫酸异帕米星中有关物质的分离、鉴定和抗菌活性研究

 目的分离和鉴定硫酸异帕米星中的有关物质,并研究其抗菌活性。方法运用色谱学和波谱学方法分离和鉴定硫酸异帕米星中的有关物质,并做体外抗菌试验。结果从硫酸异帕米星中分离得到1个新的有关物质,鉴定了这个有关物质的结构为1N,3N-异帕米星,与异帕米星比较,有关物质1N,3N-异帕米星和3N-异帕米星体外抗菌作用均较低。结论为硫酸异帕米星的质量控制提供了科学依据。     

透皮促渗剂对双乌跌打损伤药方体外透皮吸收和体内药效的影响

 目的考察透皮促渗剂对双乌跌打损伤药方体外透皮吸收和体内药理效应的影响。方法采用Franz扩散池,以小鼠离体皮肤为渗透屏障,比较不同透皮促渗剂对双乌跌打损伤复方中指标成分胡椒碱透皮吸收的影响,并在此基础上筛选最佳透皮促渗剂的比例和浓度。采用小鼠热板法和二甲苯致小鼠耳肿胀实验,平行比较了含与不含透皮促渗剂药方的消炎镇痛作用。结果月月月月酮和NMP合用促透效果最好,稳态渗透速率达到4.1712μg·cm^-2·h^-1。NMP与月月月月酮比为7:3,浓度为3%时,对胡椒碱的促透作用最强。双乌跌打损伤药方有明显的消炎镇痛作用,促透剂的加入可以进一步加强药效(P<0.1)。结论采用浓度为3%,以此月月月月酮复合促透剂可取得对胡椒碱的最大促透效果,并提高药方消炎镇痛的作用。     

吉马酮改善H_2O_2诱导的脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤的作用

该文主要研究吉马酮对过氧化氢(H_2O_2)诱导的脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的保护作用并探讨其可能的作用机制。使用500μmol·L~(-1)H_2O_2诱导脐静脉内皮细胞3 h,从而建立氧化损伤模型,再用不同浓度吉马酮(20,40,100,150,200μmol·L~(-1))保护24 h。利用MTT法检测吉马酮对H_2O_2损伤HUVECs细胞活力的影响;ELISA法检测PGI2,TXB2,ET-1,t-PA,PAI-1,TNF-α和IL-6;硝酸还原酶法检测NO;比色法检测NOS及GSH-Px;再分别采用TBA法、WST-1法和微量酶标法检测MDA,SOD和LDH的含量等;Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡情况;RT-PCR检测细胞中Bax,Bcl-2,Caspase-3 mRNA表达。结果表明500μmol·L~(-1)H_2O_2作用3 h细胞损伤率达到52%,而在20~200μmol·L~(-1)随着吉马酮浓度的增大被损伤细胞活性不断增强。与正常组比较,H_2O_2损伤使PGI2,NO,T-NOS,t-PA,SOD,GSH-Px和Bcl-2 mRNA降低,使PAI-1,ET-1,IL-6,TNF-α,TXB2,LDH,MDA,Bax mRNA和Caspase-3 mRNA增加;与模型组比较,吉马酮(200,100,50μmol·L~(-1))使PGI2,NO,T-NOS,t-PA,SOD,GSH-Px和Bcl-2 mRNA增加,使PAI-1,ET-1,IL-6,TNF-α,TXB2,LDH,MDA,Bax mRNA和Caspase-3mRNA减少。Hoechst 33258荧光染色与正常组比较,模型组细胞膜与细胞核呈浓缩致密的强蓝色荧光,细胞数量明显减少;与模型组比较,给药组的蓝色荧光强度降低等。以上研究结果表明,吉马酮可能通过抗氧化及抑制细胞凋亡等作用,从而改善H_2O_2诱导的脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤的作用。     

马来酸罗格列酮对2型糖尿病的治疗作用

 目的观察罗格列酮对由链脲霉素引起的2型糖尿病大鼠模型的血清胰岛素、肝细胞胰岛素受体及血糖的影响。方法大鼠尾静脉注射链脲霉素30.0 mg·kg^-1制备2型糖尿病大鼠模型，运用放射免疫法和生化测试仪测定罗格列酮0.5，1.0，2.0 mg·kg^-13个剂量组的血脂变化情况，以及给药后对血清胰岛素和肝细胞膜胰岛素受体的作用。结果罗格列酮0.5，1.0，2.0 mg·kg^-13个剂量连续灌胃给药10周后，能明显降低血清胰岛素含量；可显著提高HDL水平，对其它血脂指标无明显影响；能恢复模型组动物肝细胞膜胰岛素受体的增加状况，使接近正常水平。结论罗格列酮具有胰岛素增敏作用，对2型糖尿病有治疗作用。     

丁螺环酮在低焦虑与高焦虑状态下对大鼠行为的调节作用

序言：有报道称丁螺环酮（CAS33386—08—2）对人具有抗焦虑作用，且主要用于治疗轻度焦虑。为了深入研究丁螺环酮对不同程度焦虑的作用，我们在两种不同条件的开放环境下来评价丁螺环酮的作用，这两种条件的开放环境被区别为轻度焦虑和高度焦虑（分别对应封闭野和开放野）。材料和方法：28只Wistar大鼠（350—400g）分别在两种不同的活动装置中进行测试，分别为封闭野和开放野。实验前给其中14只大鼠按ml&#183;只^-1．注射生理盐水，其余大鼠按3mg&#183;kg^-1&#183;只^-1给予丁螺环酮。结果：两种开放环境装置的数据有显著差异，提示在开放野中能造成较高程度的焦虑。另外，相关分析显示这两种焦虑实验对焦虑的不同方面具有量度作用。丁螺环酮能有效减少封闭野和开放野中的通常被看作焦虑表现的行为活动。但是丁螺环酮能延长大鼠在中央区域的停留时间，减少大鼠在外部区域的活动频率。这种行为的改变一般被看作是抗焦虑作用。相关分析表明丁螺环酮有效干扰焦虑指数间的关系。结论：结果表明在开放环境装置中，丁螺环酮具有双重作用。活动的减少和大鼠在中央区域滞留时间的延长预示丁螺环酮在引起焦虑和缓解焦虑方面都有作用。两个区域都呈现这样的结果，这说明丁螺环酮在焦虑水平上是独立的。