宫颈上皮内瘤变中精子相关抗原9的表达及意义

目的：探讨精子相关抗原9（SPAG9）在各级别子宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达情况及其诊断价值。方法：收集广东省妇幼保健院病理科2011年12月～2013年6月病理诊断为CIN的宫颈上皮活检或手术标本,应用免疫组织化学两步法检测正常宫颈（20例）、CINI（30例）、CINII（34例）、CINⅢ（26例）宫颈上皮组织标本中SPAG9蛋白的表达。结果：@SPAG9蛋白在CINI～Ⅲ各组中的阳性表达率（91．18％～93．33％）均高于正常宫颈组（P均〈0．01）,CINI、CINII及CINII组间蛋白阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。②SPAG9免疫反应评分,CINII组织中SPAG9蛋白的表达评分高于CINⅡ组织（P〈0．05）,后者的表达评分又高于CINI组织（P〈0．05）。结论：SPAG9蛋白在CIN各级组织中均呈高表达,且表达强度与CIN的组织学分级相关,SPAG9蛋白可以作为宫颈上皮内瘤变的诊断标记物。     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌和癌前病变中的表达及其意义

目的 探讨Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及其意义.方法 采用原位杂交法技术检测74例宫颈上皮内瘤变（CIN）、81例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin mRNA的表达.结果 Survivin mRNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、44.6%和77.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.Survivin mRNA阳性表达在CIN Ⅲ级中明显高于CINⅠ/Ⅱ级（P〈0.05）,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱa期,低分化组显著高于高、中分化组（P〈0.05～0.01）,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）.结论 Survivin mRNA在CIN及宫颈癌中过表达,推测Survivin参与宫颈癌的发生发展,与宫颈癌的预后不良、复发密切相关,有望成为宫颈癌早期检测和判断预后的辅助指标.     

KDR mRNA在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体KDR mRNA与宫颈癌的发生、发展及临床病理参数之间的关系。方法 采用RT-PCR方法检测52例宫颈癌（宫颈癌组）、35例宫颈上皮内瘤样病变（CIN，CIN组）和15例正常宫颈（正常宫颈组）组织中VECF受体KDRmRNA的表达情况。结果 KDR mRNA在宫颈癌组中的表达率为75．00％，明显高于CIN组的42．86％及正常宫颈组的13．33％（P〈0．05），CIN组明显高于正常宫颈组（P〈0．05）。KDR mRNA的表达与宫颈癌的病理类型及组织学分级无关。临床分期晚期明显高于早期（P〈0．05），有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论 KDRmRNA的表达与宫颈癌的发生、发展及临床病理参数之问有密切关系，可以作为判断宫颈病变良、恶性的指标之一，并为其治疗提供新的依据。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达情况,分析其临床意义。方法选取CIN患者78例,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ三组。采用RT-PCR检测组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的阳性表达率和表达水平。同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达差异。结果 CINⅢ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组,TIMP-2、TIMP-1的阳性表达率和表达水平分别显著低于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。 CINⅡ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅠ组和对照组,CINⅡ组患者TIMP-2、TIMP-1的表达水平显著低于CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2表达变化可能在CIN的发生、进展中起着重要作用。     

ZNF217在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的研究ZNF217在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,探讨ZNF217在宫颈癌的发生、发展中的作用,为宫颈癌的临床诊断和治疗提供重要的理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测ZNF217在60例宫颈癌（宫颈癌组）、18例低度宫颈上皮内瘤变（CINI组）、32例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ～Ⅲ组）和20例正常宫颈组织（正常组）中的表达。结果①ZNF217蛋白主要表达于宫颈上皮细胞浆。正常宫颈组织、CINI、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌中的ZNF217蛋白的阳性表达率分别为25．0％、33．3％、50．0％、81．5％。宫颈癌组与正常宫颈组、CINI组与宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组与宫颈癌组间ZNF217阳性表达率有显著差异（x2值分别为18．755、12．874、7．762,均P〈0．01）,而正常宫颈组与cINI组、与CINⅡ-Ⅲ组zNF217阳性表达率无明显差异（x2值分别为0．320、1．299,均P〉0．05）。ZNF217在宫颈癌组织中的表达与组织分化程度和淋巴结转移有关（∥值分别为12．851、6．222,均P〈0．05）,但与组织类型和临床分期无关（x2值分别为0．009、6．675,均P〉0．05）。结论ZNF217高表达在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法：通过原位杂交（ISH）技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织（P〈0．05）,并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移（x2=6．766,P=0．009）和临床分期（x2=11．639,P=0．001）相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关（P〉0．05）。结论：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。     

基质金属蛋白酶11和12在子宫颈癌中的表达及相关性研究

目的通过检测MMP-11、MMP．12在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床病理的关系,为诊治提供理论依据。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、36例宫颈上皮内瘤变组织（CIN）以及80例宫颈癌组织中MMP-11、MMP-12的表达情况,分析各组宫颈组织中的阳性表达与临床病理的关系。结果（1）MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织中的阳性表达率（82．50％,81．25％）高于宫颈非典型增生组织（69．44％,61．11％）和正常宫颈组织（5．00％,0,P〈0．05）。（2）MMP．11及MMP-12的阳性表达与宫颈癌的组织学分级、临床分期、间质浸润深度、有无脉管入侵、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）宫颈癌组织中MMP-11与MMP-12的阳性表达呈正相关（L=0．706,P〈0．05）。结论MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织呈高表达,二者阳性表达在宫颈癌的浸润转移过程中起重要作用;联合检测MMP-11及MMP-12的表达可能对宫颈癌的早期诊断、判断肿瘤恶性程度及预后具有参考意义。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21 waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨HPV感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：1）与正常官颈组织相比，CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高（P均〈0．05），且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN（70=5．670，P=0．017）；2）P21^waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织（P〈0．05），但与CIN相比差异无统计学意义（P=0．055）。P21^waf表达与HPV16感染之间呈负相关（P〈0．05，r=-0．337）；3）与正常宫颈组织相比，从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异（P均〈0．05），且浸润癌与CIN相比，差异也具显著统计学意义（χ^2=40．452，P=0．000）。Ki67的表达与HPV16感染无相关性（P〉0．05）；4）P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关（P〈0．05，r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21^waf表达为负相关，P21^waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制，并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

基质金属蛋白酶9在宫颈柱状上皮异位及宫颈上皮内瘤变中不同表达的研究

目的 通过研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）在宫颈柱状上皮异位、正常光滑宫颈及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的不同表达,探讨三者癌变几率的不同及治疗的必要性.方法 对2007-2012年收治的30例宫颈柱状上皮异位、28例CIN、30例正常光滑宫颈组织石蜡标本,应用免疫组织化学方法检测MMP-9的表达.结果 宫颈柱状上皮异位组织MMP-9表达总阳性率23.3％（7/30）,正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率20.0％（6/30）,CIN组织MMP-9表达总阳性率96.4％（27/28）.宫颈柱状上皮异位组织和正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率均显著低于CIN组织,差异有统计学意义（P＜0.01）,而宫颈柱状上皮异位组织与正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 宫颈柱状上皮异位是一种生理表现,不应过度治疗.但生育年龄妇女应定期进行宫颈癌筛查.     

ADAMTS-1与MMP-9蛋白在宫颈癌中表达情况的研究

目的：探讨宫颈癌中ADAMTS-1与MMP-9蛋白表达情况及意义。方法收集本院2008年1月-2012年9月妇科收治的宫颈癌（实验组）37例、高级别宫颈上皮内瘤变26例与正常宫颈（对照组）10例样本。免疫印迹法检测各组ADAMTS-1与MMP-9蛋白相对表达。结果方差分析结果显示,实验组ADAMTS-1表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.016, P=0.050）,低于与对照组（F=-0.4306,P＜0.001）。实验组MMP-9蛋白的表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.3185, P＜0.001）与对照组（F=0.4477,P＜0.001）。实验组中ADAMTS-1与MMP-9蛋白的相对表达量呈负相关（P＜0.05）。结论ADAMTS-1与宫颈癌中的发生有关,且可能通过上调MMP-9蛋白的表达途径实现。     

宫颈癌中Notch1和PTEN的表达及相关性研究

目的:检测Notch1和PTEN在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌组织中表达情况,并探讨两者在宫颈癌中表达的临床意义。方法:采用免疫组织化学染色方法(S-P法)检测50例宫颈癌、31例CIN和20例正常宫颈组织中Notch1和PTEN的表达情况。结果:Notch1和PTEN表达定位于细胞浆和细胞核,其中Notch1在宫颈癌中阳性表达率为84.%,明显高于两者在CIN组和正常宫颈组织的表达率,PTEN在宫颈癌的阳性率为32%,低于CIN组和正常宫颈组织的表达率。两者在宫颈癌的表达情况与有无伴有淋巴结转移、临床分期及病理分期有关,其差异有统计学意义(x2=7.948,x2=5.082,x2=7.317;P<0.05);在宫颈癌组织中Notch1和PTEN两者之间比较表达呈负相关(r=-0.402,P<0.05)。结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与宫颈癌的发生、发展相关,可做为评价宫颈癌预后的指标。     

FEZ1基因在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨FEZ1基因在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法：收集宫颈鳞癌标本102例,宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学（immuno-histochemistry,IHC）方法检测各标本中FEZ1蛋白的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床参数的关系。结果：FEZ1蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率显著高于CIN和宫颈鳞癌组织（P〈0.05）;FEZ1蛋白的表达随着癌组织分化程度的降低而显著降低（P〈0.05）,而与患者年龄、浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：FEZ1的表达缺失或下调可能与宫颈鳞癌的发生与演进有关。     

人乳头瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)L1蛋白在宫颈病变中的表达及其与HPV16/18、年龄等相关因素的关系。方法选取2011年10月至2013年3月在郑州大学第一附属医院就诊的HPV感染者496例,检测并分析其HPV L1蛋白与宫颈病变、HPV16/18感染、年龄等的关系。结果组织病理确诊宫颈病变的患者中宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I组中HPV L1蛋白的阳性率高于慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组、CINⅡ/CINⅢ组、鳞状细胞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(P0.05)。宫颈液基细胞学检查中低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LISL)组中HPV L1蛋白的阳性率高于正常范围(negative for intraepithelial lesion,NILM)、意义不明的不典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H)/高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(P0.05)。按年龄分层,CINⅡ及其以上病变组中≤40岁组HPV L1蛋白的阳性率高于40岁组(P0.05)。HPV L1蛋白的阳性表达率与16/18型HPV感染呈负相关(r=-0.322)。结论 HPV L1蛋白的表达可能与宫颈病变程度相关。HPV16/18感染的患者HPV L1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染,HPV L1蛋白的阳性率在CINⅡ及以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。