乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kipl表达水平

目的：探讨p27Kipl蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响。方法：用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27^kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析。结果：p27^kipl蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100％（16／16）,在乳腺癌中高表达率为40．15％（53／132）,低表达率为59．85％（79／132）,差异有显著性（P＜0．005）,不同类型的乳腺癌中p27^kipl蛋白的表达水平差异无显著性（P＞0．1）,乳腺癌组织p27^Kipl蛋白表达水平与病理组织学分组,肿瘤内坏死,核发裂数,腋淋巴结转移情况,局部复发和远处转移显著相关（P＜0．005）,与肿块大小,年龄,ER水平,月经状况无显著关系。生存关系分析显示p27^Kipl蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27^kipl蛋白高表达者（P＜0．001）。Cox模型则显示p27^Kipl蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物。结论：（1）P27^kipl蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;（2）p27^Kipl蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;（30p27^Kipl蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标。     

乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶2（COX．2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX．2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果COX．2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX．2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58．6％（89／152）、61．2％（93／152）,二者呈显著相关性（r=0．426,／9〈0．01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关（r值分别为0．414,0．381,均P〈0．01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（／9〉0．05）。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关（r值分别为0．659,O．557,0。390,0．685,均P〈0．01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均／9〈0．05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论COX－2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

p-Bad112/136、p-Akt、p-Erk在乳腺癌癌变过程中的表达及意义

目的：研究p—Bad112／136、p-Erk、p-Akt在乳腺癌癌变过程中，即乳腺正常组织、普通导管增生、轻中度不典型导管增生、重度不典型增生及导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学S—P法检测131例乳腺石蜡包埋组织、Western Blotting法检测27例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中P—Bad112／136、p-Akt、p-Erk的表达情况。用X^2和t检验等方法分析四种蛋白在乳腺癌组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果：免疫组化结果显示在乳腺癌癌变过程中这四种蛋白表达阳性率呈递增趋势，其中四种蛋白在乳腺普通导管增生和重度不典型增生及原位癌间阳性表达率差异有统计学意义（P值分别为0．034、0．023、0、001、0．001）；P—Bad112／136蛋白在重度不典型增生及原位癌组与浸润性导管癌组间差异有明显统计学意义（JD=0．002。0．004）。统计分析显示在乳腺浸润性导管癌中这四种蛋白与患者的年龄、临床分期、肿瘤大小无明显关系。但均与组织学分级相关（P值分别为0、039、0．026、0．038、0．026）。同时p-Erk、p-Akt蛋白的表达与腋窝淋巴结转移有关（P值分别为0．041、0．016）。Western Blotting结果显示四种蛋白含量在乳腺癌与癌旁乳腺组织的差异有明显的统计学意义（P值分别为0．002，0．001．0．002，0．003）。在乳腺癌组织中P—Bad112与P—Erk及P—Bad136与P—Akt蛋白表达量呈正相关性（P值分别为0．034、0、020）。结论：这四种蛋白表达水平在一定程度上提示了乳腺导管非典型增生向乳腺癌的转化潜能，并且提示MAPK／Erk及PI3-K／Akt传导路径在乳腺癌癌变过程中具有重要作用。     

乳腺癌中RUNX3、cyclin D1和p27kip1蛋白的表达及其意义

[目的]探讨乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤、40例乳腺增生病中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1的表达。[结果]（1）RUNX3和p27^kip1在乳腺癌中的阳性表达率分别为35．23％和51．14％，明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％和82．5％）及乳腺增生病（87．5％和85％）中的表达率（P〈0．05）。乳腺癌中cyclinD1的表达率（63．63％）明显高于良性病变中表达。（2）RUNX3和p27^kip1蛋白表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。p27^kip1蛋白表达与病理分级呈负相关。cyclinD1蛋白表达与病理分级呈正相关。（3）乳腺癌中RUNX3与p27^kip1蛋白的表达呈正相关性（P〈0．05）．与cyclinD1的表达呈负相关性（P〉0．05）。[结论]RUNX3、cyclinD1和p27^kip1在乳腺癌的发生发展中起重要作用。检测乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达对于评价患者的预后有一定价值。     

hRad17在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨hRad17蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化S—P二步法检测90例浸润性乳腺癌、20例良性乳腺组织中hRad17蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果：hRad17在浸润性乳腺癌组织及良性乳腺组织中表达分别为62．2％、10％,差异有显著意义（P〈0。05）。浸润性乳腺癌组织中hRad17蛋白表达与浸润性乳腺癌的病理分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,与Ki-67亦呈正相关（P〈0．05）,与p53、ER、PR及C—erbB-2表达等无相关性。结论：hRad17蛋白表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并提示浸润性乳腺癌的不良预后,可作为预测腺癌预后的参考指标之一。     

EphrinA1、ERα 和 ERβ 在乳腺癌中的表达及其意义

目的：研究乳腺癌中EphrinAl、ERa和ERB蛋白的表达及其意义。方法：用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphrinAl、ERa及ERB蛋白的表达水平,研究其与各临床病理因素的关系。结果：130例乳腺癌组织中EphrinAl、ERa和ERB的阳性率分别为59．23％、63．08％和53．08％。EphrinAl蛋白在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关（P〈0．05）;ERa蛋白阳性表达率与各临床病理因素均无显著相关（P〉0．05）;ERB蛋白的阳性表达与组织学分级显著相关（P〈0．05）。EphrinAl在乳腺癌中表达与ERa表达无显著相关（P〉0．05）;EphrinAl蛋白在乳腺癌中表达与ERB蛋白显著相关（P〈0．05）。结论：EphrinAl、ERa和ERB可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。联合检测可评估乳腺癌的生物学行为,并指导临床用药和预测预后。     

滑膜肉瘤组织中p27和cyclin E的表达及其临床意义

目的：探讨滑膜肉瘤组织中p27蛋白和cyclin E表达与临床病理指标的关系及判断预后的价值。方法：为46例滑膜肉瘤标本及10例正常滑膜组织的存档蜡块．应用免疫组化法观察p27蛋白和eyclin E的表达情况，并进行对比分析和相关性研究。结果：46例滑膜肉瘤组织中p27蛋白的阳性率为19．6％（9／46），正常滑膜组织中为90％（9／10），两者差异有统计学意义，P=0．01。p27蛋白表达与组织学分级有关，P=0．01；与性别、临床分期和组织学类型无关，P〉0．05。p27蛋白低表达者的5年生存率明显低于高表达者．P=0．01。eyclin E在滑膜肉瘤和正常滑膜组织中的表达差异有统计学意义，P=0．00；cyclin E的过表达在滑膜肉瘤的5年生存率组间差异有统计学意义，P=0．00。结论：p27低表达和cyclin E过表达与滑膜肉瘤的发生有关，是其预后差的有意义指标。联合检测p27和cyclin E表达对判断滑膜肉瘤的预后更有价值。     

乳腺癌雄激素受体与p16蛋白表达的临床意义

目的：探讨雄激素体、p16蛋白在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法：应用SP免疫组织化学方法对61例乳腺癌组织中雄激素受体及CDKNI抑制癌基因p16蛋白表达进行研究。结果：雄激素受体阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），与5年生存期呈正相关（P＜0．005）。与p16蛋白表达呈正相关（P＜0．005），结论：雄激素受体与p16蛋白表达可结合起来作为乳腺癌的一个生物学指标及预防后指标，为内分泌治疗提供理论依据。     

p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的：研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）在胃癌组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测62例胃癌组织中，p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达情况，结合病理及随访资料进行分析。结果：胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41．9％（26／62），17．7％（11／62），它们均与胃癌的Borrman分型，浸润深度相关（P＜0．05），P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关（P＜0．05），随P27蛋白表达强度增加，TGF－βRⅡ阳性率增高（P＜0．05），生存期超过5年者其p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期＜5年者（P＜0．05），结论：P27蛋白和TGF－βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关，P27蛋白与TGF－βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。     

乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）、p53的表达，探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的表达。结果：PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75．7％、60．0％、72．9％、67．1％、27．1％、78．6％。PCNA与p53间表达存在相关性（r=0．354，P=0．003）。P170在N分期（P=0．016）及TNM分期（P=0．018）中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型（P=0．000）及N分期（P=0．048）中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小（P=0．002）、T分期（P=0．008）及TNM分期（P=0．028）中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170（P=0．003）、GST-π（P=0．003）的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性（P〉0．05）。结论：肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性，而与PCNA无相关性，联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。     

胃癌中p16,p27kip1和CDK4表达的比较及其意义

目的 研究胃癌组织中p16、p27^kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4（cyclin—dependent kinase4，CDK4）的表达，探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法 应用免疫组化S-P法，检测120例胃癌，20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27^kip1和CDK4、PCNA的表达，分析它们与临床病理参数的关系。结果 120例胃癌中p16，p27^kip1和CDK4，PCNA蛋白的表达率分别为43．3％，52．5％和46．7％，70．0％，与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异（P〈0．01）。p16和p27^kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．05，P〈0．01）。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．01）。胃癌中p16、p27^kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关（P〈0．01），而p16和p27^kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 CDK4、PCNA的高表达和p16、p27^kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关，可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

nm23和p53基因与肺腺癌生物学特性的关系

目的：检测肺腺癌组织中nm23表达和p53基因外显子突变情况，寻找有助于准确预测局部肿瘤进展、分型和预后情况的临床参照指标。方法：应用PCR技术检测31例肺腺癌术后存档蜡块组织中nm23表达及p53基因外显子突变情况，并与肺腺癌的病理及临床指标进行相关性分析。结果：nm23表达及p53基因突变率分别为38．7％（12／31）及48．4％（15／31）。nm23表达和p53基因突变与临床分期相关，P值分别为0．005、0．037。结论：nm23表达和p53基因突变与肺癌临床分期和生存相关，在判断肺腺癌细胞增殖、分化程度、恶性程度及预后转归方面有一定价值，可作为判断肺腺癌预后的参考指标，指导高危患者的进一步治疗。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

乳腺癌组织p27^kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的：研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂 p27^kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中 p27^kip1和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：乳腺癌组织中 p27^kip1高表达率为53．75％（43／80）,明显低于癌旁正常组织（P〈0．01）。 p27^kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P〈0．05。乳腺癌组织中 p27^kip1的表达与PCNALI呈负相关,r=0．372,P〈0．05。 p27^kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率（DFS）明显高于 p27^kip1低表达者（P〈0．05）。结论： p27^kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标。     

FHIT基因在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨FHIT基因在乳腺癌中的表达与临床病理分期的关系。方法 应用免疫组织化学S．P法对99例乳腺癌组织及其癌旁组织标本（其中临床病理分期：0期15例，Ⅰ期9例，Ⅱ期52例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例）对FHIT蛋白表达水平检测，观察FHIT基因在癌旁组织中的低水平表达或缺失情况的意义。结果 0期乳腺癌FHIT蛋白低表达率26．67％（4／15），与Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率55．56％（5／9）比较，差异无显著性（四格表精确检验法P=0．132〈1．963，P〉0．05）；Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率55．56％（5／9）与Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）比较，差异无显著性（x^2=0．075〈x^2 0．05（1）=3．841，P〉0．05）；Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）与0期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率26．67％（4／15）比较，有非常显著性差异（x^2=7．817〉x^2 0．01（1）=6．635，P〈0．01）。Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）与Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率94．44％（17／18）比较，差异有显著性（x^2=4．071〉x^2 0．05（1）=3．841，P〉0．05））；0-Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率37．5％（9／24）与Ⅱ期以上乳腺癌FHIT蛋白的低表达率73．33％（55／75）比较，有非常显著性差异（x^2=10．215〉x^2 0．01（1）=6．635，P〈0．01）。结论 FHIT抑癌基因表达强度的下降与乳腺癌的临床病理分期有关。     

胃癌中p27、p53蛋白及TGF—βRⅡ的关系和预后意义

目的：探讨p27、p53蛋白及TβRⅡ在胃癌中的表达关系和预后意义。方法：用免疫组化法同步检测人胃癌组织中27,p53,TβRⅡ的表达。结果：62例胃癌中p27蛋白失表达率为58．1％，高于胃癌旁组织20.0%;p53和TβRⅡ阳性率在胃癌中分别为43．5％和17．7％，而癌旁组织分别为0和50％。p27阳性组的p53,TβRⅡ阳性率（分别为65.4%,31.0%)显著高于p27阴性组（P＜0．05),p27与p53及TβRⅡ呈正相关；而p53与TβRⅡ差异无显著性（P＞0．05）。Kaplan-Meier曲线显示p27,TβRⅡ阴性组及p53阳性组患者的预后较对照组差（P＜0．05），Cox回归模型分析显示，p27与预后弱相关（P=0.0561),p53和TβRⅡ与预后密切相关（P＜0．05）。结论：p27,p53,TβRⅡ相互作用，对胃癌发生发展起重要作用；p27和TβRⅡ表达愈强,p53表达愈弱，说明预后较好，反之则差。联合检测p27,p53，TβRⅡ，可辅助胃癌诊断，估计预后，选择治疗方案。     

ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义

目的：检测乳腺癌组织中雌激素受体p（ERp）、C—erbB-2和bcl-2蛋白的表达情况，并分析ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2及bcl-2蛋白表达的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测96例乳腺癌组织标本中ERB、C—erbB-2及bcl-2蛋白的表达情况，并作统计学分析。结果：96例乳腺癌组织标本中，ERp、C—erbB-2及bcl-2蛋白阳性表达率分别为64．6％、36．5％和51．0％；ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2蛋白的表达呈负相关（P〈0．05），与bcl-2蛋白的表达呈正相关，与腋淋巴结状态无关（P〉0．05）。结论：ERB蛋白表达可能是乳腺癌患者预后良好的指标。     

凋亡相关基因bcl—xl在乳腺癌中的表达

为了探讨凋亡相关基因bcl-xl在乳腺癌中的表达及其临床意义，本采用免疫组化SABC法和原位末端标记（TUNEL）法，对别对68例浸润性乳腺癌原发灶中bcl-xl蛋白及细胞凋亡指数进行了检测，结果表明：bcl-xl蛋白在不同病理类型、年龄及临床分期中的阳性表达率无统计学差异（P＞0．05）；但在腋转移淋巴结＜4个组和≥4个组的阳性表达率分别为45％和71．4％（P＜0．05）；bcl-xl蛋白阴性组和阳性组的平均凋亡指数分别为0．32％和0．18％（P＞0．05），提示：bcl-xl蛋白与腋淋巴结转移有关，有可能作为乳腺癌预后判断的一个指标。