对顶头孢菌β-内酰胺抗生素合成的碳分解物调节的进一步研究

顶头孢菌可产生两种胞外抗生素:青霉素N和头孢菌素C,青霉素是在形成头孢菌素终产物中作为中间体。20年前当首次报道了此种途径的碳源调节时就设计出含葡萄糖和蔗糖的合成培养基。葡萄糖在营养期中首先被利用,而用于促进头孢菌素产生的蔗糖,只是在分化期中较缓慢被利用的糖。几年前,我们试验了许多不同的碳源,并发现生长和头孢菌素形成之间呈逆相关。葡萄糖和麦芽糖可促进最快速的生长,其后是果糖、半乳糖,最后是蔗糖,对生长来讲,这是一种不良碳源。此外,利用不同浓度的葡萄糖时,最高浓度葡萄糖得到的抗     

各种碳源和氮源对产黄顶孢霉的碱性蛋白酶和头孢菌素C合成的调节作用

作者采用产黄顶孢霉(Acremonium chrysogenum)298-A为研究对象,考察了各种碳源及氨基酸对头孢菌素C、胞外蛋白酶合成及细胞分化的影响。试验了5种碳源,以葡萄糖对生长最好,但抗生素产生能力和酶的合成能力分别为对照(加淀粉)的7.9和6.9倍。用代谢慢的碳源(二糖或多糖)代替易代谢的糖则对头孢菌素C和碱性蛋白酶的合成有刺激作用。作者指出,两种情况pH值相同,因此碳源的影响不是由于产酸引起的。在含不同碳源的培养基中,生长速度和头孢菌素C、碱性蛋白酶的合成呈反比关系,换句话说,这些化合物的     

在顶头孢霉发酵中碳源对异青霉素N合成酶和脱乙酰氧基头孢菌素C合成酶的调节作用

作者考查了不同的碳源及其添加方法对顶头孢霉CW-19菌株发酵液中二种酶活力的影响。一种酶是能催化直链三肽环化成异青霉素N的异青霉素合成酶,又称为环化酶(Cyclase);另一种酶是能将青霉素N转化成脱乙酰氧基头孢菌素C的脱乙酰氧基头孢菌素C合成酶,又称为扩环酶(Expandase)。在以2.7%葡萄糖与3.6%蔗糖为碳源的对照培养基中,70小时左右葡萄糖耗尽后才开始利用蔗糖,同时在45小时左右已停止生     

生产卡那霉素的卡那链霉菌对碳源及氮源的利用

研究抗菌素的形成通常要找寻产生抗菌素的最适培养基。必须对培养基中碳、氮源做大量相应的系统的研究。早期的报告中指出链霉菌能利用糖类、糖醇类和某些有机酸。基于不同碳源的利用情况,Pridham氏和Gottlieb氏曾对放线菌进行了鉴别。Ume-zawa氏等在合成培养基中研究了碳源对Str.kanamyceticus产生卡那霉素的作用,并报告葡萄糖、麦芽糖、糊精、淀粉、乳糖和蔗糖与甘油相比是较好的碳源。Romano氏研究了链霉菌利用氨基酸为碳源的作用。Dulaney氏研究了在灰色链霉菌的生长和生产     

顶头孢霉C-10内ACV合成酶的碳源调节

β-内酰胺类抗生素生产最好是在诱导、营养不平衡和低生长速率条件下进行。在顶头孢霉中,头孢菌素C合成受蛋氨酸诱导。对碳、氮或磷源的限制可引起营养不平衡。我们曾报道了头孢菌素C高产株顶头孢霉C-10内,铵、磷酸盐和蛋氨酸所形成的调节。本文论述对该菌株的β-内酰胺生物合成及其第一种酶——δ-(L-α-氨基己二酰)-L-半胱氨酰-D-缬氨酸(ACV)合成酶的碳源调节所作的研究。真菌和细菌的β-内酰胺生物合成受葡萄糖及甘油之类易被利用的碳源控制。在顶头孢霉中,有几种β-内酰胺合成酶与此碳源调     

头孢菌素C的生产

头孢菌素 C 的重要性是作为半合成头孢类抗生素的原料。头孢菌素 C(CPC)是由头孢霉菌的一些种产生,除产生 CPC 外,同时还产生青霉素 N(PCN)、头孢菌素 P。CPC 与PCN 的物理性质很相似,致使 CPC 的提炼、纯化较困难,因此需要在培养基中选择适当营养物质及对菌种进行改良,以期降低副产物和提高 CPC 产量。     

头孢菌素C两种发酵培养基的比较

本文研究了以顶头孢霉菌为试验菌株,采用200立升和2.5吨不锈钢发酵罐,作了不同培养基对顶头孢霉菌产生头孢菌素C影响的试验。 培养基用一号发酵培养基(以淀粉、糊精和玉米浆为碳、氮源)和二号发酵培养基(以植物油和玉米浆为碳、氮源),发酵中途都采用补料通氨水调节pH的工艺条件,常量法测糖;甲醛法测氨基氮;用定量发酵液以每分钟3000转离心五分钟,计算发酵过程中菌丝量的百分数(V/V％);用紫外分光光度法、菸酰胺法、高压液相色谱仪测定发酵液中的总效价、头孢菌素C及去乙酰头孢菌素C的效价。 为选择较佳的发酵工艺条件,首先在200立升罐中做了三个试验内容,结果:以发酵中途不补料设其产量为100％,则发酵中途补     

四环素类生物合成动力学的数学模式

作者根据生金色链霉菌(Streptomycesaureofaciens)在分批发酵时能影响四环素类抗生素(金霉素和四环素)产量的几个因素,及其相互间的关系,推导出生物合成动力学的数学模式。在以蔗糖为碳源时,利用这些模式,可以获得最佳化的发酵状态。菌体的生长速率受到培养基中糖的限制和产物(金霉素和四环素)的抑制:     

头孢菌素C产生菌顶头孢霉菌的环化酶和扩环酶的活力水平

头孢菌素 C 的生物合成途径如图1所示。虽然对前面的2步反应了解甚微,但其余生物合成途径的酶已在许多实验室中研究。顶头孢霉菌(Cephalosporium acremonium)最关键的调节酶是 Docpc 合成酶(扩环酶),也就是能催化青霉素 N 扩环的双氧酶。此酶存在一个受碳源和氮源阻遏的位点。以往对顶头孢霉菌生物合成的研究是借助于低产菌株     

液态发酵法合成雪峰虫草活性成分的初步研究

目的:探索液态发酵法合成雪峰虫草活性物质的基础工艺,为雪峰虫草资源的综合开发提供必要技术支持。方法:利用液态发酵技术对雪峰虫草菌丝体进行培养,并通过培养基组成和培养条件控制来实现活性物质的高效合成。以雪峰虫草菌为出发菌株,分别考察不同碳源(蔗糖、葡萄糖和可溶性淀粉)、不同氮源(蛋白胨、酵母浸粉、酵母浸膏、硝酸钠、硝酸钾和尿素)、不同维生素B(维生素B1和复合维生素B)和不同初始p H(p H为4、5、6、7、8、9)对雪峰虫草菌丝生长和胞外多糖、胞内多糖、虫草酸、胞内三萜合成的影响,进而筛选最佳培养基成分。结果:最佳碳源为蔗糖,最佳氮源为酵母浸粉,最佳维生素B为维生素B1,最佳初始p H为8。在碳源为蔗糖、氮源为酵母浸粉、添加0.1 g/L维生素B1和初始p H为8时可得到较高的生物量和代谢产物积累水平。结论:雪峰虫草可在液态发酵体系高效积累代谢产物;可通过发酵过程优化控制,实现该菌株细胞生长和活性代谢产物合成的优化。     

简讯

头孢菌素C的发酵培养基 以头孢霉菌(Cephalosporium sp.)发酵生产头孢菌素C,当培养基中加入ε-己内酰胺、2-丁酮、仲丁醇或1.3-丁二醇等类化合物中的一种或多种时,可增加头孢菌素C的产量。如头孢霉菌I.B.I.1131在每升含有2.5克的ε-己内酰胺的培养基中培养,头孢菌素 C的产量可由 1950微克/毫升增加到3015微克/毫升,最合适的加入物及加入量是0.5-5克ε-己内酰胺、1-20毫升2一丁酮或仲丁醇及1-15毫升1.3-丁二醇。     

β-内酰胺抗生素合成中酶的应用

用固定化酶法已能大量地将青霉素G或V转化为6-APA,但用酶法大量地将头孢菌素C转变为γ-ACA则尚未成功.由产黄青霉菌、顶头孢霉菌、小小棒状链霉菌及诺卡氏菌等产生青霉素、头孢菌素和头霉素共有八个生物合成反应步骤,每一步都有选择性的酶和特殊辅酶参与才能促进反应进行.第一步:由ACV合成酶使L-α-氨基己二酸(A),L-半胱氨酸(C)和L-缬氨酸(V)连成所有青霉素和头孢菌素中间体的前体,即三肽化合物(LLD-ACV).第二步:由异青霉素合成酶将LLD-ACV氧化,环化为异青霉素N,加入Fe~(2+)和维生素C,可促进反应.第三步:经异青霉素N异构化酶使之差向异构为青霉素N.第四步:通过脱乙酰氧头孢菌素C合成酶及Fe~(2+)、维生素C和α-酮戊二酸     

种子培养条件对头孢菌素生物合成的影响

头孢菌素生物合成的种子能否移种可根据种子培养基的利用情况、细胞形态、菌种呼吸强度及其菌丝量等参数来决定。本文就改善头孢菌素C产生菌种子培养条件的研究,以便提高头孢菌素C生物合成指数。在固定无机和有机氮源情况下产生菌的生长速率变化取决于糖浓度。在种子培养基中糖的浓度从1%提高到3.5%生长速率将增加到最大值。但在相同培养基中把有机氮源浓度提高到3%,生长速率也能达到最大值,但需较长时间。值得指出增加培养基糖的浓     

微波在顶头孢霉菌选育中的应用

头孢菌素 C 是半合成头孢菌素类抗生素的重要原料,通过对其产生菌顶头孢霉菌的诱变研究,能使发酵单位不断提高。本实验通过用微波诱变顶头抱霉菌 B_(42)节孢子,得到变株 B42—V2,单位提高16.03%,且遗传性状非常稳定。实验表明:微波诱变育种效果好、操作简便、所选育菌株遗传性状稳定。     

顶头孢霉菌的内源性蛋氨酸对头孢菌素 C 产生的调节作用

顶头孢霉菌在蛋氨酸特别是 D~-异构体型蛋氨酸存在的情况下,较硫酸盐能更有效地促进头孢菌素 C 的合成。Caltrider 和 Niss 提出蛋氨酸的硫原子作为头孢菌素 C 硫原子的有效来源可能是通过逆硫转化途径而实现的。不管这是不是蛋氨酸的唯一作用,还是提出了许多理由。第一,蛋氨酸的非硫同系物,正白氨酸能代替蛋氨酸刺激头孢菌素 C 的产生。第二,在代谢上更接近于头孢菌素 C的假定中间体高半胱氨酸、胱硫醚、半胱氨酸,却难于提高抗生素产量。第三,当蛋氨酸加到生长物中时,即抗生素合成开     

麦芽低聚糖微生物生长的实验研究及应用

目的：研究麦芽低聚糖是否可作为蔗糖的代用品用于糖浆剂。方法：培养基灵敏度检查法,分别用麦芽低聚糖、蔗糖、葡萄糖作碳源,代替需气菌、厌气菌、霉菌培养基中的葡萄糖配制培养基,按比浊法制备不同数量级的试验茵,接种到各培养基中进行培养,以观察各试验茵在不同碳源培养基中的生长差异。结论：麦芽低聚糖与蔗糖较之葡萄糖在培养基中不易被藤黄微球菌、生孢梭菌、白色念珠菌所利用,麦芽低聚糖与蔗糖相似。     

3-羟基头孢菌素的合成研究

3-羟基头孢菌素是合成头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗、头孢沙定的重要中间体,现对以青霉素G、7-氨基头孢烷酸及头孢菌素C为原料合成3-羟基头孢菌素化合物的合成路线进行综述,并对各条路线进行评价。     

β-内酰胺抗生素的调节

真菌和放线菌合成的β-内酰胺抗生素受许多因素的调节,负效应因子包含碳、氮和磷源。在头孢霉菌中,葡萄糖和甘油对头孢菌素 C 的生物合成比对青霉素 N 的生物合成的作用要大,原因是对扩环酶的压制作用。短棒状链霉菌(Str.clavuligerus)的甘油负     

头孢菌素C的生产

本文报导头孢菌素 C 的生产(简称 cpc),特别详细的叙述了头孢霉菌多倍体产生头孢菌素 C 的过程。通过选育及发酵提高产量的研究,目前已知籍在有机硫化物的代谢及生物合成上受     

发酵中克拉维酸的产生与分解

克拉维酸(CA)是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂,与其它β-内酰胺类:头霉素C、青霉素N及脱乙酰氧头孢菌素C等同时由带棒链霉菌产生.CA的生物合成仍未完全阐明.目前已知该途径包含许多中间体和酶.Romero等和Lebrihi等曾对CA形成的调控和生产条件的优化进行了研究.与大多数次级代谢产物一样,CA的生产水平除了取决于温度、pH、氧分压等一般的工艺参数之外,还取决于其它一些调节因素.Aharono-WitZ等曾利用合成和复合培养基研究了碳氮源的性质对带棒链霉菌产生头霉素C的影响,并证明在非限制性快速生长的条件下,