补肾活血系列方对血管性痴呆小鼠脑海马病理组织学的影响

目的 探讨补肾活血方、补肾方、活血方对血管性痴呆小鼠学习记忆能力及脑海马病理组织学的影响.方法 采用反复脑缺血再灌注法复制血管性痴呆小鼠模型,以尼莫地平为阳性对照组,观察补肾活血方、补肾方、活血方3组小鼠水迷宫法行为学及脑海马病理组织学的变化.结果 与假手术组比较,模型组小鼠学习与记忆能力下降,表现为游全程时间延长,错误次数增加(P＜0.01),脑海马明显缺血损伤改变;与模型组比较,各治疗组学习成绩和记忆成绩均明显提高(P＜0.05或P＜0.01),脑海马病理组织学表现明显改善;各治疗组比较,补肾活血组的学习和记忆成绩以及在改善病理组织学方面优于其他治疗组(P＜0.05或P＜ 0.01),补肾组和活血组组间差异无统计学意义.结论 补肾活血方、补肾方、活血方均可通过减轻脑海马缺血性损伤,改善血管性痴呆小鼠学习与记忆能力,且补肾活血方优于补肾方与活血方.     

补肾活血方对血管性痴呆小鼠行为学及脑海马自由基代谢的影响

目的 探讨补肾活血方对血管性痴呆小鼠学习记忆能力及自由基代谢的影响.方法 采用脑缺血再灌注法复制血管性痴呆小鼠模型,对补肾活血方与补肾方、活血方三组及对照组、模型组小鼠水迷宫法行为学及脑海马超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化进行对比观察.结果 与对照组比较,模型组小鼠学习与记忆能力下降,表现为游全程时间延长,错误次数增加(P＜0.01),脑海马SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(均P＜0.01);与模型组比较,各治疗组学习成绩和记忆成绩均有明显提高(P＜0.01),脑海马SOD活性明显升高,MDA含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01);各治疗组比较,补肾活血组的学习成绩与记忆成绩以及改善SOD活性和MDA含量方面均优于其他治疗组(P＜0.05或P＜0.01).结论 补肾中药、活血中药、补肾活血中药均可促进自由基代谢,改善血管性痴呆小鼠学习与记忆能力,且补肾中药与活血中药具有协同作用,补肾活血方疗效显著.     

补肾活血方对血管性痴呆小鼠脑组织BDNF和bFGF含量的影响

目的 探讨补肾活血方、补肾方、活血方对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)含量的影响.方法 采用反复脑缺血再灌注法复制VD小鼠模型,以尼莫地平为阳性对照组,观察补肾活血方、补肾方、活血方三组小鼠水迷宫法行为学及脑组织BDNF、bFGF含量的变化.结果 与假手术组比较,模型组小鼠学习与记忆能力下降,表现为游全程时间延长,错误次数增加(P＜0.01),脑组织BDNF和bFGF含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,各治疗组学习成绩和记忆成绩均有明显提高(P＜0.05或P＜0.01),脑组织BDNF和bFGF含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);各治疗组比较,补肾活血组的学习成绩、记忆成绩及脑组织BD-NF含量优于补肾组、活血组和阳性对照组(P＜0.05或P＜0.01),脑组织bFGF含量高于活血组和阳性对照组(P＜0.05).结论 补肾活血方可通过提高脑组织BDNF和bFGF含量,改善VD小鼠学习与记忆能力,且补肾活血方在改善学习记忆能力和提高BDNF含量方面优于活血方和补肾方,提高bFGF含量优于活血方.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠认知功能及P300电位的影响

目的探讨具有认知功能改变的血管性痴呆小鼠P300电位的变化特征及盐酸多奈哌齐对其影响。方法48只小鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和多奈哌齐组,每组16只。应用双侧颈总动脉线结反复缺血再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,采用盐酸多奈哌齐连续治疗4周,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,测定P300电位。结果与多奈哌齐组和假手术组比较,模型组小鼠学习成绩为反应时间长,游全程时间长,错误次数多,记忆成绩为跳台试验潜伏时间短,游全程时间长,错误次数多(P<0.05)。模型组小鼠P300电位的测定,N2潜伏期、P3潜伏期均长于多奈哌齐组和假手术组(P<0.01);P3波幅低于多奈哌齐组和假手术组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐对血管性痴呆认知功能损伤有肯定的干预和治疗作用。     

醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠脑组织海马细胞P75受体蛋E的影响

目的探讨中药醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠脑组织海马细胞D75受体蛋白的影响。方法120只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑液高剂量组、醒脑液低剂量组、银杏叶液对照组、尼莫地平液对照组，每组20只，采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型。术后15d进行行为学实验和脑组织的病理形态学观察，并用流式细胞术检测各组海马细胞p75受体蛋白的变化。结果①行为学实验显示，模型组小鼠学习成绩与记忆成绩下降，各治疗组小鼠的学习成绩与记忆成绩均有提高（P〈0．05或P〈0.01）；②光镜下病理形态学显示，术后模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变，各治疗组小鼠病变轻于模型组：③流式细胞术检测显示：模型组小鼠脑组织海马细胞p75受体蛋白高于假手术组（P〈0．01）；各用药组与模型组比较，p75受体蛋白降低（P〈0．01）。结论醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠有明显治疗作用，其作用机制之一是调节海马细胞p75受体蛋白的表达。     

醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠脑组织钙离子及谷氨酸含量的影响

目的探讨醒脑启智胶囊对小鼠脑组织钙离子(Ca2 )及谷氨酸(Glu)含量的影响.方法 120只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑启智高剂量组、醒脑启智低剂量组、银杏叶对照组、尼莫地平对照组,每组20只,采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型.术后7 d进行行为学实验和脑组织的病理形态学观察,并用分光光度法测脑组织钙离子及谷氨酸含量.结果行为学实验显示,模型组小鼠学习成绩与记忆成绩下降,各治疗组小鼠的学习成绩与记忆成绩均有提高(P<0.05或P<0.01).光镜下病理形态学显示,术后模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变,各治疗组小鼠病变轻于模型组.模型组小鼠脑组织Ca2 及Glu含量明显高于假手术组(P<0.01);各用药组均低于模型组(P<0.05或P<0.01).结论醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠有明显治疗作用,其作用机制之一是通过降低脑组织Ca2 及Glu含量,减少其毒性作用.     

卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的观察卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠的治疗作用。方法从雄性SD大鼠50只中,随机选40只采用间断性结扎大鼠双侧颈总动脉法,建立血管性痴呆动物模型,造模成功的30只又随机分为卡托普利组、氯沙坦组和模型组,每组10只;未造模的10只大鼠为假手术组。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少(P0.05);与模型组比较,卡托普利组大鼠第1天起和氯沙坦组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多(P0.05)。结论卡托普利和氯沙坦均具有改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用。     

脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织的作用

目的观察脑心通胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠行为学及海马组织形态学的作用。方法采用大脑中动脉闭塞法（MCAO）制作VD动物模型；跳台试验测定大鼠学习记忆成绩取脑组织作冰冻切片，HE染色，观察大鼠海马形态学改变。结果跳台实验中，与假手术组比较，模型组大鼠存在着明显的学习记忆障碍；与模型组比较。中药组、西药组大鼠学习记忆能力得到改善，且两组相比无统计学意义。光镜观察显示，假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密整齐，无明显神经元脱失；模型组大鼠海马CA1区锥体细胞排列稀疏、紊乱，神经元脱失明显，可见胶质细胞增生，中、西药治疗组可明显减轻大鼠CA1区海马神经元脱失现象，使锥体细胞形态较正常，排列较整齐，接近假手术组。结论脑心通胶囊对血管性痴呆模型大鼠有治疗作用．     

康复训练对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1mRNA表达的影响

目的探讨康复训练对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响及可能机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎的方法制备血管性痴呆大鼠模型,将大鼠随机分为康复训练组、对照组、假手术组。康复训练组每天进行平衡木、转棒、转笼、网屏训练。用Y迷宫进行学习记忆能力测试。用RT-PCR法观察血红素氧合酶(HO)-1 mRNA表达变化。结果康复训练组和对照组的大鼠学习、记忆能力均下降,康复训练组大鼠海马区HO-1 mRNA表达明显高于对照组和假手术组。结论康复训练可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,提高脑组织内HO-1 mRNA的表达;HO-1mRNA与大鼠的学习记忆能力有关。     

艾地苯醌对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响

目的探讨艾地苯醌对血管性痴呆(VD)大鼠脑海马神经元保护机制。方法选取100只SD大鼠随机分为艾地苯醌低剂量组、艾地苯醌高剂量组、模型组、假手术组,同时将尼莫地平组作为对照组,每组20只。采用两血管阻断法制备大鼠VD模型,艾地苯醌高剂量组、低剂量组分别以10、3 mg/kg灌服艾地苯醌,对照组以10 mg/kg灌服尼莫地平,给药30 d后,检测各组水迷宫法行为学及海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和高亲和力受体酪氨酸激酶(Trk)B在RNA水平及蛋白水平的表达变化。结果与假手术组比较,模型组空间学习记忆能力与探索能力下降,在原平台停留时间、穿越原平台次数显著减少,逃避潜伏期显著增长(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrκB mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,艾地苯醌高、低剂量组空间学习记忆能力与探索能力明显改善,在原平台停留时间显著延长,穿越原平台次数显著增多,逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrkB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论艾地苯醌可提高脑海马神经元BDNF及受体TrkB表达,具有一定的剂量依赖效应,可保护脑海马神经元,改善VD大鼠学习与记忆能力。     

鼻腔给予rhEPO对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及视网膜功能的影响

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对血管性痴呆大鼠的影响。方法选取成年健康雄性无眼疾血管性痴呆大鼠24只,将其按照随机数字表分为假手术组、对照组和实验组。对照组和实验组大鼠结扎双侧颈总动脉(2VO),建立血管性痴呆模型。模型建立3 d后,实验组每周经鼻腔给予150 U rhEPO至建模后8周末;对照组于同一时间鼻腔给予等量生理盐水。8周后应用Morris水迷宫测量3组大鼠的运动及空间学习记忆能力。结果行为学测试结果显示,实验组逃避潜伏期及穿越平台次数均较对照组改善(P0.05)。与实验组相比,对照组大鼠皮层及海马CA1区锥体神经元数目减少,胞体萎缩、核固缩且皮层厚度变薄,视网膜神经节细胞减少。结论 rhEPO能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力及视网膜功能。     

补肾活血开窍法联合西药治疗轻中度血管性痴呆的疗效观察

目的观察补肾活血开窍法联合西药治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效。方法将60例血管性痴呆病人随机分为治疗组和对照组,各30例,对照组给予西药常规治疗,治疗组加服补肾活血开窍中药,两组均治疗60 d。结果治疗组总有效率明显优于对照组(P 0.05)。治疗组治疗后简易精神状态检查表(MMSE)与日常生活能力(ADL)评分均升高,且高于对照组(P 0.05);两组治疗后同型半胱氨酸(Hcy)水平均下降(P 0.05)。结论补肾活血开窍法联合西药治疗轻中度血管性痴呆能明显改善临床症状,提高疗效。     

交通任督法干预对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马AchE活性的影响

目的探讨交通任督法对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及海马乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。方法成年SD雄性大鼠40只,筛选剔除后随机分为假手术组、模型组、交通任督法针刺组、西药对照组,每组10只。采用两血管阻断加硝普钠降压法制备VD大鼠模型,造模成功治疗后采用Morris水迷宫测试学习记忆能力,酶联免疫吸附法检测海马AchE活性。结果定位航行实验显示:逃避潜伏期和游泳路程方面,假手术组、交通任督法针刺组和西药对照组均短于模型组(P0.01)。假手术组、交通任督法针刺组和西药对照组海马AchE活性均高于模型组(P0.01)。结论交通任督法能显著改善VD大鼠学习记忆能力,提高海马AchE活性可能是其作用机制之一。     

醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠海马组织NGB mRNA表达的影响

目的探讨醒脑启智胶囊对小鼠脑组织海马区脑红蛋白（NGB） mRNA表达的影响。方法120只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑液高剂量组、醒脑液低剂量组、银杏叶液对照组、尼莫地平液对照组，每组20只。采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型。术后7d进行行为学实验和脑组织的病理形态学观察，并采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测实验小鼠海马组织NGB mRNA的表达。结果①行为学实验观察显示，模型组小鼠学习成绩与记忆成绩下降，各治疗组小鼠的学习成绩与记忆成绩均有提高（P〈0．05或P〈0．01）。②光镜下病理形态学显示，术后模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变，各治疗组小鼠病变轻于模型组。③模型组小鼠脑组织海马区NGB mRNA的表达较假手术组增加（P〈0．05）；各用药组均较模型组增加（P〈0．01）。结论醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠有明显治疗作用，其作用机制之一是调节海马组织NGB mRNA的表达，减轻缺血再灌注损伤。     

碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠海马区脑血管生成的影响

目的皮下注射碱性成纤维细胞生长因子于血管性痴呆大鼠,研究用药前后对大鼠海马区脑血管生成的影响。方法制作血管性痴呆大鼠模型,随机取用血管性痴呆大鼠模型12只,分碱性成纤维细胞生长因子处理组6只,生理盐水对照组6只。另外,取假手术组6只。皮下注射碱性成纤维细胞生长因子于血管性痴呆大鼠。治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,检测大鼠血清血管内皮生长因子变化,第Ⅷ因子相关抗原多克隆抗体免疫组织化学染色,观察海马阳性细胞数的变化。结果碱性成纤维细胞生长因子治疗5周后,假手术组、生理盐水对照组、碱性成纤维细胞生长因子处理组的平台象限滞留时间分别为14.3±3.1 s、7.4±2.9 s和12.6±2.7 s。假手术组和碱性成纤维细胞生长因子处理组的平台期保持时间要明显长于生理盐水对照组(P<0.05),显示碱性成纤维细胞生长因子处理组空间记忆能力较生理盐水对照组明显提高。假手术组、生理盐水对照组、碱性成纤维细胞生长因子处理组的血管内皮生长因子含量分别是8.14±1.53、6.07±0.18、9.19±0.29,碱性成纤维细胞生长因子处理组与生理盐水对照组比较有统计学意义(P<...     

滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠细胞凋亡的影响

目的：探讨滋补肝肾通络解毒中药治疗帕金森病（PD）的作用机制。方法：采用6－OHDA注射于脑右侧黑质造成偏侧PD模型，并用滋补肝肾通络解毒中药进行治疗，同时设立正常对照组，假手术组，用TUNEL染色法观察滋补肝肾通络解毒中药对TUNEL染色阳性细胞的影响。结果：滋补肝肾通络解毒中药组TUNEL阳性细胞核比模型组明显减少，阳性细胞计数结果比较，差异有极显著性意义（P＜0．01）。结论：滋补肝肾通络解毒中药对神经元细胞凋亡有明显抑制作用。     

针刺耳穴对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨针刺耳穴对全脑缺血大鼠的治疗机制。方法选择45只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和针刺组,每组15只;模型组和针刺组大鼠用改良的4血管阻塞法建立血管性痴呆(VaD)大鼠模型,针刺组造模后针刺"肾"、"心"耳穴4周;对照组只做手术,但不阻断血管。用Morris水迷宫检测3组大鼠学习记忆能力,免疫组织化学SABC法检测海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)阳性表达。结果模型组大鼠学习记忆能力较对照组明显减退(P<0.05,P<0.01),海马神经元BDNF阳性表达较对照组明显增多(P<0.05);针刺组大鼠学习记忆能力较模型组明显提高(P<0.05),海马神经元BDNF阳性表达较模型组和对照组均明显增多(P<0.05,P<0.01)。结论针刺耳穴改善全脑缺血大鼠学习记忆能力,其机制可能与针刺上调VaD大鼠海马神经元BDNF的表达有关。     

血管性痴呆小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶免疫组织化学表达及多奈哌齐的干预作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 3月龄雄性昆明小鼠48只,随机分为假手术组、模型组和多奈哌齐治疗组,每组16只.模型组和多奈哌齐治疗组采用双侧颈总动脉线结扎,反复缺血-再灌注法制备VD小鼠模型,假手术组仅暴露双侧颈总动脉而不结扎,且尾部不放血.多奈哌齐治疗组模型制备第2天给予盐酸多奈哌齐3 mg·kg~(-1)·d~(-1)连续灌胃治疗4 w,假手术组、模型组给予生理盐水0.01 ml·kg~(-1)·d~(-1)灌胃.应用跳台实验和水迷宫实验观察小鼠行为学改变,应用免疫组织化学技术检测小鼠海马p38MAPK的表达变化.结果 多奈哌齐治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显提高(P＜0.05),其海马p38MAPK表达明显降低(P＜0.05).结论 盐酸多奈哌齐对海马p38MAPK表达的影响可能是提高VD小鼠学习、记忆成绩的分子机制之一.     

四逆汤含药血清对早老性痴呆小鼠神经生长因子的影响及其作用机制

目的 探讨四逆汤含药血清治疗早老性痴呆的作用机制.方法 60只SAM-P/8小鼠随机分为实验组、模型组和治疗组;20只健康昆明种小鼠为空白对照组.实验组给予四逆汤含药血清混浊液2 ml/d灌胃;治疗组给予盐酸多奈哌齐混悬液400 mg·kg-1·d-1,空白对照组和模型对照组用等量生理盐水.21 d后,各组小鼠进行行为学测试,应用免疫组化法检测脑组织神经生长因子(NGF)改变及电镜观察形态学改变.结果 四逆汤含药血清能够改善SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,减少早老性痴呆模型小鼠的包涵体数量,增加大脑皮层及海马区NGF的含量,对SAM-P/8小鼠具有较好防治作用.结论 四逆汤含药血清能够明显改善早老性痴呆小鼠的学习能力和相关蛋白的表达.     

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠PKCδ、PKCθ和PKCε表达的影响

目的探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠蛋白激酶(PK)Cδ、PKCθ和PKCε表达的影响及其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制造局部梗死性脑缺血再灌注模型。随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组,中药高剂量组、中剂量组、低剂量组,以Longa评分法进行神经功能评分,免疫组化法观察PKCδ、PKCθ和PKCε的分布及表达。Western印迹法评测其在各组大鼠缺血侧脑组织中的表达量。结果免疫组化结果显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。Western印迹法显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方可能通过降低PKCδ、PKCθ的表达、上调PKCε的表达,降低CIRI的程度。