胰岛素样生长因子系统在上皮性卵巢癌中的研究进展

近年研究表明,胰岛素样生长因子(IGF)系统在上皮性卵巢癌的发生、发展中起着重要作用.介绍当前与上皮性卵巢癌有关的IGF及其受体、结合蛋白与结合蛋白酶的表达及功能.IGF-1和-2及IGF-1R在多数上皮性卵巢癌组织中表达明显增加,IGF-1和大部分IGF-2与IGF-1R结合,通过细胞内信号转导通路调控肿瘤细胞的增殖、侵袭与表型转化.IGF结合蛋白与结合蛋白酶共同调节血清及组织中IGF-1和-2的含量.IGF-1R已成为治疗上皮性卵巢癌新的靶点.深入研究这个复杂调控系统中的所有成员,对了解正常卵巢表面上皮细胞的生物学行为及上皮性卵巢癌的生长机制和治疗有重要意义.     

肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅰ、基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子*Ⅰ(IGF-Ⅰ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性.方法:分别收集正常卵巢组织20例(正常对照组),卵巢良性上皮性肿瘤组织30例(良性肿瘤组),卵巢上皮性癌组织70例(卵巢癌组).采用免疫组织化学SP法检测3组卵巢组织中HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的表达,分析3个因子与卵巢上皮性癌临床病理因素间的关系,采用Spearman相关性检验分析3个因子间的相关性.结果:①HGF、IGF-Ⅰ和MMP-2在正常对照组、良性肿瘤组、卵巢癌组中的表达呈上升趋势,且组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②卵巢癌组中,HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的阳性表达在临床分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期及有无淋巴结转移中比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).③在卵巢癌组中,HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的阳性表达三者间均呈正相关(P＜0.01).结论:HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能共同参与卵巢上皮性癌的发生发展,与癌细胞的增殖、浸润和转移有关,且存在协同作用.     

IGF1、IGF1R及IGFBP3在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床病理意义

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白质3(IGFBP3)在卵巢上皮性肿瘤的表达及在原发性卵巢上皮性癌(EOC)中的临床病理意义。方法:用免疫组化法检测10例正常卵巢组织、13例良性卵巢上皮性肿瘤、12例交界性卵巢上皮性肿瘤、50例EOC手术病理标本中IGF1、IGF1R、IGFBP3的表达,分析三者表达与EOC临床病理特征的相关性。结果:(1)IGF1、IGF1R、IGFBP3在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、EOC的表达依次增强,IGF1阳性表达率分别为20.00%,23.08%,25.00%,80.00%;IGF1R阳性表达率分别为20.00%,30.77%,33.33%,84.00%;IGFBP3阳性表达率分别为30.00%,38.46%,41.67%,86.00%,三者在EOC组的阳性表达率均明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤组(P<0.01)。(2)IGF1R在EOC中的表达阳性程度与病理学分级、临床分期、腹水/腹腔冲洗液阳性之间呈显著正相关(P<0.05);IGFBP3表达的阳性程度与临床分期呈显著的负相关(P<0.05)。(3)IGF1R在EOC中的表达程度与IGF1表达程度间呈显著的正相关(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌中存在IGF1、IGF1R、IGFBP3的过表达,三者共同参与了EOC的发生发展过程;IGF1R与EOC不良预后的重要临床病理指标间呈显著的正相关,IGF1R可作为卵巢上皮性癌基因靶向治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(ICF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1-6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及非磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)与妇产科的关系密切。IGFBP-1，既往又称胎盘蛋白-2、     

MUC1在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值

目的:检测黏蛋白1(MUC1)在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系,并结合数据库分析其在卵巢癌患者诊断和治疗中的临床价值。方法:收集2015～2016年山东大学齐鲁医院收治的51例上皮性卵巢癌组织及14例正常卵巢组织,组织标本均经HE染色证实符合病理要求,采用免疫组化法检测MUC1蛋白表达。结合数据库分析MUC1表达与临床病理特征的相关性。结果:免疫组化验证MUC1蛋白在上皮性卵巢癌中阳性表达率[52.9%(27/51)]显著高于正常卵巢组织[7.1%(1/14)]。上皮性卵巢癌组织中MUC1蛋白表达与FIGO分期呈正相关(P=0.019),但与患者年龄、肿瘤组织学类型、分化、转移、腹水等无明显相关(P0.05)。总生存期分析显示,MUC1蛋白表达阴性组的预后明显好于MUC1蛋白阳性组(P=0.0308)。以上结果与数据库分析RNA水平MUC1表达相一致,数据库分析还提示MUC1表达可能与化疗耐药相关。结论:上皮性卵巢癌中MUC1表达与分期相关,预示卵巢癌患者预后不良,可作为上皮性卵巢癌的预后预测因子和治疗的新靶标。     

IMP1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白1(IMP1)蛋白及mRNA的表达与上皮性卵巢癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化法和RT-PCR技术检测47例上皮性卵巢癌(恶性组)、28例上皮性卵巢良性肿瘤(良性组)及20例正常卵巢上皮组织(正常组)中IMP1蛋白和mRNA的表达情况,并分析IMP1蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床病理特征的相关性。结果:上皮性卵巢癌、上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢上皮组织中IMP1蛋白的阳性表达率分别为85.1%、32.1%和10%,IMP1mRNA相对表达量分别为0.652±0.067、0.120±0.014和0.085±0.011。卵巢癌组织中IMP1蛋白及mRNA表达量均显著高于正常组和良性组(P0.05),而后两组则无显著差异(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白表达与FIGO分期和病理组织学分级有关(P0.05),而与有无腹水、淋巴结转移无关(P0.05)。结论:IMP1可能参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

上皮性卵巢癌中PTEN和Ki-67的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中FTEN和Ki-67的蛋白表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测了64例上皮性卵巢癌，30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中FTEN和Ki-67的蛋白表达。分析FTEN和Ki-67的蛋白表达及其与各种临床病理参数、预后的关系及二者的相关性。结果在上皮性卵巢癌组织中FTEN蛋白的阳性率明显低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织。FTEN蛋白在病理分化差的G3组阳性率明显低于分化较好的G1-G2组；在临床Ⅲ～Ⅳ期组FTEN蛋白阳性率明显低于临床Ⅰ～Ⅱ期组。而Ki-67在以上各组的阳性率与FTEN蛋白阳性率相比恰好相反。FTEN和Ki-67蛋白的阳性率与年龄、组织类型均无关。在上皮性卵巢癌中，FTEN与Ki-67的蛋白表达呈负相关(r=-0．594)。患者的生存时间与FTEN蛋白阳性率呈正相关，与Ki-67阳性率呈负相关。结论FTEN蛋白在上皮性卵巢癌中表达明显低于正常及良性肿瘤组织，提示FTEN的缺失与卵巢癌的发生、发展有关；FTEN、Ki-67阳性率与上皮性卵巢癌的病理分化、临床分期和生存时间有关，提示FTEN蛋白表达的缺失和减少导致细胞增殖的增加，预示着卵巢癌的不良预后。     

Survivin、caspase-3及PCNA在卵巢上皮性肿瘤中表达的临床意义

目的 探讨凋亡调控因子Survivin、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)及细胞增殖标记指数(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学技术,检测2006年1月至2006年12月哈尔滨医科大学第一临床医学院收治的40例卵巢上皮性癌、10例交界性卵巢上皮性肿瘤组织及10例卵巢良性上皮性肿瘤中Survivin、caspase-3和PCNA的蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析.结果 Survivin、caspase-3在卵巢上皮性肿瘤中表达呈负相关;Survivin和PCNA的蛋白表达呈正相关;Survivin在卵巢上皮性癌中表达率72.5%(29/40),且表达水平高于卵巢良性上皮性肿瘤(0)和交界性卵巢上皮性肿瘤(40%)(P＜0.05).caspase-3在卵巢上皮性癌中表达率0.5%(2/40),且表达水平远远低于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤(P＜0.01).结论 Survivin可能抑制caspase-3在卵巢癌中表达,导致卵巢癌细胞增殖,凋亡受阻,肿瘤形成;Survivin基因的表达可能发生在卵巢癌恶性转化的早期;Survivin的表达与瘤细胞分化、增殖密切相关,并且其高表达可能会作为预后不良的标志;caspase-3在卵巢癌中极低表达,有望成为卵巢癌良恶鉴别新的指标.     

YB1和CD44在上皮性卵巢癌中的表达及其与铂类耐药的关系

目的:检测上皮性卵巢癌中Y-盒结合蛋白1(YB-1)和黏附分子CD44的表达,分析其与卵巢癌化疗耐药的关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测YB-1及CD44蛋白在铂类耐药或敏感的上皮性卵巢癌及正常卵巢组织中的表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot法分别检测上皮性卵巢癌顺铂敏感与耐药细胞中YB1及CD44 mRNA与蛋白水平,分析两者表达的相关性。结果:YB-1和CD44在上皮性卵巢癌组织中阳性率分别为56.3%和60.9%,耐药组织中表达均明显高于敏感组织,且两者表达呈正相关(r=0.456);顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞株中YB-1和CD44 mRNA及蛋白水平明显高于敏感株(P均0.05)。结论:YB-1和CD44与上皮性卵巢癌铂类耐药相关,独立或联合检测可能预测化疗的敏感性。     

胰岛素样生长因子与妇科恶性肿瘤的相关性研究

探讨胰岛素样生长因子(IGFs)在妇科恶性肿瘤发生发展中的重要作用。IGFs与其受体(IGF—R)及结合蛋白(IGFBPs)组成IGFs系统，参与肿瘤细胞凋亡的调控及恶性肿瘤的发生发展。IGFs在妇科恶性肿瘤患者血清中的浓度及癌组织中的表达水平升高，且受IGF—R及IGFBPs的调控。IGFs是促进肿瘤生长的重要因子之一，在妇科肿瘤诊断、肿瘤发生预测、肿瘤预后与疗效判断及肿瘤治疗方面具有重要意义。     

卵巢上皮性肿瘤组织中KiSS-1、基质金属蛋白酶9和核因子κBp65蛋白的表达及其相关性

目的 探讨KiSS-1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、核因子κB（NF-κB）p65蛋白3者在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫组化方法检测50份卵巢上皮性癌（卵巢癌）、20份卵巢交界性肿瘤、20份卵巢良性肿瘤和10份正常卵巢组织中KiSS-1、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表达，并分析其临床意义及3者间的相关性。结果 KiSS-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率（80％）明显高于良性肿瘤组织及正常卵巢组织（分别为35％、10％；P〈0．05）；在卵巢交界性肿瘤组织中阳性表达率（65％）明显高于正常卵巢组织（P〈0．05）。在卵巢癌组织中，KiSS-1蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关（P〈0．05），与手术病理分期、病理类型及病理分级均无关（P〉0．05）；MMP-9蛋白阳性表达率与手术病理分期及淋巴结转移有关（P〈0．05），而与病理类型及病理分级均无关（P〉0．05）；NF-KBp65蛋白阳性表达率与手术病理分期、病理分级及淋巴结转移有关（P〈0．05），而与病理类型无关（P〉0．05）。在卵巢癌组织中，KiSS-1与MMP-9、NF．KBp65蛋白表达呈显著负相关关系（rs=-0．547，P〈0．05；rs=-0．414，P〈0．05）；MMP-9与NF-κBp65蛋白表达呈显著正相关关系（rs=0．695，P〈0．05）。结论 KiSS-1基因可能对卵巢癌的转移起一定的抑制作用；KiSS-1基因可能通过抑制MMP-9、NF-κB基因，从而发挥抑制卵巢癌转移的作用。     

雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。     

上皮性卵巢癌PTEN蛋白表达分析

目的：探讨抑癌基因PTEN的蛋白表达与上皮性卵巢癌的发生、发展之间的关系。方法：对74例上皮性卵巢癌应用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达。结果：上皮性卵巢癌中PTEN蛋白有一定的表达缺失，在G1、G2级组织表达率（90．62％）高于G3级组织表达率（66．67％），二者差异有显著性；不同的临床分期中，I、Ⅱ期阳性表达为22／24（91．67％），Ⅲ、Ⅳ期阳性表达为35／50（70％），二者差异有显著性。在浆液性和粘液性两种不同的组织类型间，表达率分别为82．98％和66．67％，二者无明显差别。结论：PTEN蛋白的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中有一定的作用，且与病变进展和分化有关。     

MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探究MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系。方法:免疫组化法检测46例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中MEX3A蛋白表达。结果:MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P0.05),而良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织比较则无显著差异(P0.05)。MEX3A蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床分期、淋巴结转移有关(P0.05),而与患者年龄、组织分级、组织类型及有无腹水无关(P0.05)。结论:MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中高表达,并与患者临床分期和淋巴结转移相关,在卵巢癌的发生发展中具有重要作用。     

上皮性卵巢癌组织中金属硫蛋白与肺耐药蛋白的表达及意义

目的　探讨上皮性卵巢癌中金属硫蛋白 (MT)及肺耐药蛋白 (LRP)的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法及半定量分析方法 ,检测 1995～ 2 0 0 1年上皮性卵巢癌 6 4例 ,复发后二次手术癌组织 17例 ,卵巢良性上皮性肿瘤 16例及正常卵巢组织 14例中MT及LRP的表达 ,并进行相关临床病理因素分析。结果　MT在上皮性卵巢癌中的表达显著高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 0 1) ,MT表达与细胞分级和腹水相关 ;在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为 78 1% ,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织相比差异有显著性意义(P <0 0 1) ;化疗后癌组织中MT的阳性表达率和LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性意义 ;MT与LRP表达存在相关性 ,两者同时表达者术后生存时间短 ,易于复发。结论　MT、LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达 ,化疗可以增加癌组织中MT、LRP的表达。联合检测MT、LRP可预测卵巢癌的铂类联合化疗疗效 ,是判断其预后的可靠指标     

Akt基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Akt基因在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在上皮性卵巢癌演变过程中的作用及临床意义。方法:收集正常卵巢组织10例、良性上皮性卵巢囊肿组织15例、交界性上皮性卵巢肿瘤组织15例和上皮性卵巢癌组织40例。RT-PCR和Western blot法分别检测Akt mRNA和蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性。采用Akt激酶特异性抑制剂Triciribine分别作用于上皮性卵巢癌SKOV3、ES-2细胞,MTT法和FCM分别检测细胞增殖和凋亡,比较单独抑制剂Triciribine、单独顺铂及联合两种制剂的治疗方案对SKOV3、ES-2细胞的作用。结果:(1)Akt1、Akt2、Akt3 mRNA及p-Akt在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中均有表达,上皮性卵巢癌组织中的表达水平显著高于其余3组(P0.05);(2)p-Akt表达水平、总Akt mRNA水平与上皮性卵巢癌的临床分期和组织分级有关(P0.05),而与患者年龄和病理类型无关(P0.05);(3)Triciribine能有效抑制SKOV3、ES-2细胞中p-Akt水平,呈浓度依赖性抑制癌细胞生长率,联合顺铂处理可增加癌细胞的凋亡率。结论:Akt在上皮性卵巢癌组织过度激活,与临床分期和组织分级相关。Akt异常激活不仅是上游PI3K异常激活的后续效应,同时与Akt自身扩增密切相关。Triciribine阻断Akt的信号传导可增强顺铂化疗的疗效。     

卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达及其意义

目的探讨磷酸化蛋白激酶B（pAKT）和FYEN蛋白在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其相互关系，并分析两者与卵巢癌患者预后的关系。方法应用免疫组化法，检测12份正常卵巢、20份卵巢良性上皮性肿瘤、12份卵巢交界性上皮性肿瘤、80份卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白的表达，并分析两者间的关系。采用单因素和多因素生存分析法分析pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌患者预后的关系。结果pAKT蛋白在正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为8％、10％。显著低于卵巢癌组织的55％（P〈0．01）；而FYEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为45％，显著低于正常卵巢和良性上皮性肿瘤组织的100％、80％（P〈0．01）。pAKT和FYEN蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为25％、67％，分别与卵巢癌组织比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（P〈O．05），而与年龄、病理类型、有无腹水无关（P〉0．05）。卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白间的表达呈明显负相关关系（r=-0．444，P〈0．01）。单因素生存分析显示，手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移、pAKT和FrEN蛋白阳性表达与患者预后有关（P〈0．05）。Cox回归多因素分析表明，FYEN蛋白阳性表达和手术病理分期是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素（P〈0．05）。结论pAKT蛋白过度表达伴随PTEN蛋白表达缺失可能参与卵巢癌的发生、发展，PTEN蛋白表达缺失是卵巢癌患者预后不良的独立危险因素。     

上皮性卵巢癌中Survivin的表达及意义

目的　探讨凋亡抑制基因Survivin在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法　应用半定量RT-PCR及免疫组化的方法 ,分别检测SurvivinmRNA及蛋白在 5 2例上皮性卵巢癌、 2 5例良性上皮性卵巢肿瘤和 2 0例正常卵巢组织中的表达。结果　SurvivinmRNA及蛋白在 5 2例卵巢癌组织中的阳性表达率分别为 84 6 % (4 4 5 2 )、 6 5 4 % (34 5 2 ) ;在 2 5例良性肿瘤中的阳性表达率分别为 2 4 0 % (6 2 5 )、 0 (0 2 5 ) :在 2 0例正常卵巢组织中的阳性表达率分别为 15 0 % (3 2 0 )、 0 % (0 2 0 )。三者比较均差异有极显著性 (P <0 0 0 1) ;5 2例上皮性卵巢癌中 ,浆液性囊腺癌 30例 ,粘液性囊腺癌 16例 ,其他类型癌 6例 ,各种类型上皮性卵巢癌中SurvivinmRNA及蛋白阳性表达率比较 ,差异均无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;上皮性卵巢癌中 ,临床分期Ⅰ～Ⅱ期 16例 ,Ⅲ～Ⅳ期 36例。组织学分级G1 ～G2 19例 ,G333例。SurvivinmRNA及蛋白在卵巢癌组织中的表达随着卵巢癌临床分期及组织学分级的升高而显著增加 (P <0 0 5 )。结论　Survivin基因在卵巢癌的发生发展中起一定作用。     

促凋亡蛋白PDCD5在卵巢上皮性癌中的表达及其与生存关系的研究

目的探讨促凋亡蛋白PDCD5（Programmed Cell Death 5）在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与患者生存时间的关系。方法收集手术切除的卵巢癌组织107例,卵巢良性肿瘤组织16例和正常卵巢组织11例。采用免疫组织化学方法检测各组织内PDCD5蛋白的表达。利用图像分析系统和图像分析软件测定PDCD5蛋白在卵巢上皮性癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中表达的平均光密度值,并结合临床资料进行生存分析。结果①正常卵巢组织,卵巢良性肿瘤组织中PDCD5蛋白呈高表达;卵巢癌组织中PDCD5蛋白呈低表达;图像分析结果显示三组间差异有统计学意义（P〈0.05）;②PDCD5蛋白在不同FIGO分期和组织学分级的卵巢上皮性癌中表达有显著差异（P〈0.05）,并且随着FIGO分期和组织学分级的升高,PDCD5蛋白的表达下降;③PDCD5蛋白表达强弱与患者生存时间呈正相关（P〈0.05,R=0.731）。结论PDCD5蛋白与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有密切关系。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9表达的调节作用

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞SKOV3的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法细胞(1.5×105/ml)培养48h后,加入不同浓度的IGF-Ⅱ,再培养18h.用RT-PCR法测定MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平,用明胶酶谱法半定量测定MMP-9蛋白水平的变化.结果IGF-Ⅱ可刺激MMP-9蛋白的分泌.随着IGF-Ⅱ浓度增加,诱导作用增强;浓度较高时,MMP-9的分泌量轻度下降.但IGF-Ⅱ不影响MMP-9和TIMP-1的基因表达水平.结论IGF-Ⅱ可刺激卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9的分泌,在卵巢癌的侵袭转移方面可能起重要作用.