HIV／HCV共感染国内外研究进展

由于艾滋病病毒（HIv）的感染可导致丙型肝炎病毒（HCV）感染的慢性化率增高,丙型肝炎进程加快,病毒载量升高,肝硬化及肝癌概率升高等问题,逐渐成为人们关注的公共卫生问题。因此该文对HIV／HCV共感染的流行病学特征、HIV／HCV共感染中HIV和HCV各自的基因分型、HIv与HCV两种病毒的相互作用、HIV／HCV共感染的检测、治疗以及预防等方面的国内外的研究进展进行了综述。     

HIV／HCV共感染合并血友病患者利巴韦林联合干扰素治疗前后特异性细胞免疫反应的研究

目的研究HIV／HCV共感染合并血友病患者在利巴韦林联合干扰素治疗过程中的细胞免疫反应,了解此类患者在抗HCV治疗过程中HCV的损伤机制和免疫重建过程。方法收集36例HIV／HCV共感染合并血友病患者,分别在干扰素和利巴韦林治疗前、治疗结束24周后采集外周血单个核细胞（PBMC）,Elispot方法检测在HCV核心抗原、NS3和NS5刺激下,检测IFN-γ、IL-2、IL4和IL-10的分泌情况,分析细胞免疫反应与病毒应答的关系。结果在HIV／HCV共感染患者中,治疗前非应答者IFN-γ,IL-2水平高于应答者,应答者IL-10对NS3的反应增高;治疗结束后24周应答者IL-10对HCV抗原蛋白NS3、NS5的反应显著下降,IL-2轻度下降,IFN-γ持续反应,IL-4几乎检测不到;非应答者IL-2、IFN-γ对核心抗原、NS3的反应下降,但差异无统计学意义。结论在HIV／HCV共感染合并血友病患者中,IL-10、IL-2的下降,IFN-γ的持续反应与HCV病毒学持续应答相关,细胞因子在HCV感染的发病机制中起着重要作用。     

艾滋病病毒／丙型肝炎病毒双重感染者的艾滋病病毒特异性CTL应答

目的探讨中国艾滋病病毒/丙型肝炎病毒（HIV/HCV）双重感染患者HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答的特征。方法观察对象为HIV/HCV双重患者、单纯HIV感染者。以HIV-1 B亚型构建的全基因组肽库作为抗原,通过酶联免疫斑点（ELISPOT）法检测HIV/AIDS患者HIV特异性CTL应答。并对HIV/HCV双重感染患者的HIV特异性CTL应答进行相关性分析。结果 HIV/HCV双重感染组和单纯HIV感染组的HIV特异性CTL应答强度与频率在肽段水平存在一定差异,与单纯HIV感染组相比,合并HCV感染组反应增强的肽段主要集中在Gag。两组特异性CTL应答强度与频率均呈明显正相关,且合并HCV感染组较单纯感染组正相关性增强。不同肽段累计反应强度的比较,Gag反应强度最高,其次是Nef。CD4计数与特异性CTL应答强度的关系无统计学意义。结论 HIV/HCV双重感染患者HCV对HIV进程的影响可能与对Gag蛋白CTL应答的增强有关。     

我国部分地区HIV感染者HCV协同感染状况的调查研究

目的 了解我国部分地区艾滋病病毒(HIV)感染者体内丙型肝炎病毒(HCV)的协同感染状况.方法 以我国北京、河南、广西部分地区的HIV感染者为研究对象,通过访谈了解病人的基本状况,采集病人的EDTA抗凝静脉血,对感染者的HIV感染状况、CD4细胞数、HIV病毒载量及HCV感染状况进行检测,分析我国部分地区HIV感染者中HCV的协同感染状况.结果 共收集到HIV感染者血液249份,其中有34.14%的感染者同时感染HCV.统计学分析显示,河南地区的HIV感染者同时感染HCV的比例显著高于北京和广西地区;经静脉吸毒和输血传播感染HIV的病人同时感染HCV的几率相近,但都明显高于性传播;感染了HCV的HIV感染者体内的病毒载量要显著高于未感染HCV的HIV感染者,但CD4细胞数没有显著差别.结论 HCV协同感染率在不同的HIV感染者人群中存在差异,而且这种协同感染会影响感染者HIV病毒载量,因此在观察HIV感染者疾病进程及考虑治疗措施时,应充分考虑HCV协同感染的影响.     

HIV对HCV感染者病程影响的探讨

目的通过比较HIV/HCV共感染与HCV单纯感染患者的肝组织病理学改变,研究HIV对HCV自然病程的影响,了解HIV在共感染者肝脏病理改变中所起的作用。方法选取HCV单纯感染者50例,HIV/HCV共感染者18例,在两组临床及实验室资料无显著性差异的情况下,对两组肝脏组织病理进行比较、分析。结果两组在炎症活动度(G)和纤维化程度(S)上均无明显差异(P>0.05)。但是HIV/HCV共感染组较HCV单纯感染组汇管区淋巴细胞明显减少(P<0.001),小叶内库普弗细胞增生较活跃(P<0.001),有明显统计学意义。而在汇管区胆管损伤和炎细胞浸润程度,小叶内炎症浸润程度及范围,有无纤维化和纤维化程度,有无脂肪变性和脂肪变性的程度及类型等多方面的比较中两组标本均无明显差异(P>0.05)。结论合并HIV感染并未明显改变HCV感染者的疾病进程,在其肝脏病理改变中仅使淋巴细胞明显减少,库普弗细胞增生活跃,对炎症活动度和纤维化程度均无明显影响。     

人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒重叠感染者的临床及免疫特征

目的 观察人类免疫缺陷病毒(HIV)和HCV重叠感染者与慢性丙型肝炎患者临床特征及HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的数量及功能,探讨两组患者免疫功能的差异及其可能的影响因素.方法 以HIV和HCV重叠感染患者59例、慢性丙型肝炎患者36例为研究对象,取治疗前外周血检测肝脏生物化学指标、血常规、外周血T淋巴细胞亚群(CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数)及HIV、HCV病毒载量,以酶联免疫斑点法检测HCV特异性CTL的数量和功能,统计学分析两组问免疫功能的差异及与上述检测指标的相关性. 结果 中国河南省有偿献血、单采血浆人群HIV感染者中HIV和HCV重叠感染率达60.8%.ALT、AST值在重叠感染组与HCV组间差异无统计学意义;球蛋白在重叠感染组为(40.3±5.8)g/L,HCV组为(32.8±6.3)g/L,差异有统计学意义(P＜0.01).重叠感染组外周血CD4+T淋巴细胞数明显低于HCV组(P＜0.01),而CD8+T淋巴细胞数高于HCV组(P＜0.01).重叠感染组HCV RNA定量高于HCV组(P＜0.01).重叠感染组对HCV-NS3区肽段的反应强度(每106个外周血单个核淋巴细胞中斑点形成细胞的个数)较HCV组弱,649.34±685.90对比1233.70±1085.16,差异有统计学意义(P＜0.05).重叠感染组白蛋白与HCV病毒载量呈现负相关(r=0.540);重叠感染组对HCV-NS3区肽段反应强度与HIV病毒载量负相关(r=0.356);重叠感染患者CD4+T淋巴细胞数与血小板正相关(P＜0.05).但未见重叠感染组HCV RNA与CD4+T淋巴细胞数量及HIVRNA水平有相关关系.结论 重叠HIV感染有利于HCV的复制,而HIV载量可影响针对HCV的特异性免疫反应,HIV载量高则不利于HCV的清除.慢性丙型肝炎患者重叠HIV感染时,病情易慢性化,预后更差.     

静脉吸毒致获得性免疫缺陷病毒-1型感染者合并丙型肝炎病毒亚型的分析

目的了解静脉吸毒致获得性免疫缺陷病毒1型(HIV1)感染者混合HIV感染丙型肝炎病毒(HCV)亚型的分布情况。方法采用abbott公司的MurexHCVSerotyping16Assay检测12例单纯HCV感染者及25例静脉吸毒导致HIV1感染者(其中重叠HCV感染的患者12例)HCV不同亚型的抗体,确定HCV的基因亚型。结果12例单纯HCV感染者中HCV1型7例(58.3%),3型2例(25%),4 6型1例(8.33%),6型(包括重叠4型)2例(16.67%)。12例静脉吸毒者中HCV1型7(58.33%),6型4例(33.3%),1 3型1例(8.33%),3型(包括重叠1型)3例(25%)。结论单纯HCV感染者和合并HIV1感染的HCV感染者体内HCV以1型为主,并且均存在2种亚型共感染的现象。     

176例HIV感染者中的HCV抗体检测结果分析

近年来,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染在静脉吸毒人群、性乱人群以及正常人群中都呈增长趋势,经血液传播为其重要的感染途径之一.由于丙型肝炎病毒(HCV)与艾滋病病毒(HIV)具有共同的血液、性接触、母婴传播途径,HIV/HCV具有较高的感染率,世界范围内,超过4 200万HIV/AIDS感染者中将近50%为HIV/HCV共感染[1].HIV/HCV共感染已经成为AIDS研究领域最重要的课题之一.为了解新疆HIV感染者HCV感染状况以及甲型、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和HCV感染的关系,我们对2003年1月～2005年11月来病院就诊的176例经免疫印迹试验(WB)确认的HIV感染者均做甲、乙、丙型肝炎检测,现将检测结果分析如下.     

HCV对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响

目的探讨HCV对HIV/HCV共感染病情进展的影响。方法研究对象为2012年8月到北京佑安医院随访的HIV/HCV共感染者29例及HIV单独感染者20例。两组患者年龄、性别及HIV感染时间及感染方式、感染的HIV病毒亚型均具有可比性。外周血生化指标检测并采用瞬时弹性扫描仪FibroScan评估肝脏功能及纤维化程度,运用流式细胞技术检测外周血CD4+T、CD8+T细胞绝对计数。两组计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果 HIV/HCV共感染组ALT、AST及TBil水平分别为(76.16±81.25)U/L、(87.66±71.32)U/L、(14.21±9.56)μmol/L,明显高于HIV单独感染组[(27.74±20.63)U/L、(45.65±16.95)U/L、(10.26±3.22)μmol/L],差异具有统计学意义(P值分别为0.004、0.005及0.046)。与HIV单独感染组相比,HIV/HCV共感染组Stiffness指数有升高的趋势,但差异无统计学意义(t=1.889,P=0.080)。HIV/HCV共感染组HIV病毒载量(拷贝/ml)的对数值为3.66±0.97明显高于HIV单独感染组的3.02±0.90(t=2.251,P=0.030)。HIV/HCV共感染组、HIV单独感染组CD4+T淋巴细胞计数及CD4+T/CD8+T细胞比例分别为(374.25±185.48)/μl及(0.33±0.17)、(496.45±230.98)/μl及(0.46±0.27),HIV/HCV共感染组CD4+T淋巴细胞计数及CD4+T/CD8+T细胞比例低于HIV单独感染组,差异具有统计学意义,P值分别为0.048、0.043。共感染组艾滋病发病率(27.59%)呈现出较HIV单独感染组(5%)高的趋势(P=0.063)。结论HCV促进HIV/HCV共感染者肝脏损伤,增强HIV复制,加剧机体免疫功能损伤,HCV可能加速HIV/HCV共感染者的病情进展。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者HCV NS特异性T细胞应答的影响

目的探讨HCV特异性T细胞应答与慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者抗病毒治疗疗效之间的关系.方法聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗CHC患者48例,在治疗前及治疗第4周、第12周时收集患者血清和外周血单个核细胞,通过酶联免疫斑点法检测对HCV非结构蛋白(non-structural protein,NS)区合成肽的特异性T细胞应答,进行纵向比较分析.结果基线时,52%的患者可检测出HCV NS3、NS4和NS5A特异性T细胞应答,其中NS3诱导的免疫反应最强.持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)组患者较非SVR组患者对多肽刺激的应答率高.SVR组患者在治疗第12周时仍维持较高水平的HCV特异性T细胞应答,而非SVR组患者在治疗第4周时HCV特异性T细胞应答明显下降,第12周时仅维持低水平.结论在接受抗病毒治疗的CHC患者中,HCV特异性T细胞应答与SVR相关.     

北京市MSM人群HIV感染者合并HCV与梅毒感染的状况及相应免疫指标与病毒载量的变化

目的了解北京市男男性接触者(MSM)的艾滋病病毒(HIV)感染及宿主的免疫状态。方法2005年7~12月对招募的MSM进行HIV感染检测,采集阳性感染者的外周血,对分离毒株进行鉴定,并对阳性感染者的免疫状态包括CD4 、CD8 T细胞的数量,以及感染者体内病毒载量进行了分析。结果在招募的526名MSM中,HIV感染的主要流行亚型为欧美B亚型,1例为CRF01-AE重组亚型,后者主要为异性间HIV感染的流行亚型。HIV感染者中合并HCV或者梅毒的感染率分别为17.65%与35.29%,合并感染者的CD4 、CD8 T淋巴细胞数量明显降低,病毒载量明显升高。结论MSM人群中HIV感染者合并STD感染,明显降低宿主免疫系统控制病毒复制的能力,同时存在着MSM人群与其他高危人之间通过性途径相互传播HIV的趋势。     

人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒共感染患者肝硬化发病情况

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染患者发展到肝硬化的情况及原因。方法将观察对象分为HIV和HCV共感染组、单独HCV感染组。回顾性比较HIV和HCV共感染患者、单独HCV感染患者15年内发展到肝硬化的情况。结果HIV和HCV共感染患者15年内肝硬化发生率为16.4％(23／140)明显高于单独HCV感染组3.0％(1／33),差异有统计学意义,x2=4.012,P=0.045。CD4+、CD8+T淋巴细胞计数在HIV和HCV共感染组分别为(200.0±134.1)个／μl及(880.6±444.2)个／μl,而单独HCV感染组分别为(752.3±251.7)个／μl及(529.0±170.7)个／μl,两组比较差异有统计学意义,t值分别为12.020和7.600,P值均<0.01;HCVRNA(+)、抗HCV(+)数与HCVRNA(+)、抗-HCV(-)数,在HIV和HCV共感染组为89例和15例,在HCV感染组为25例和0例,两组间差异有统计学意义,x2=4.080,P=0.043。结论HIV和HCV共感染可加速肝硬化的进展,可能与HIV对机体的细胞免疫、体液免疫有关。     

丙型肝炎疫苗相关研究进展

丙型肝炎病毒 (hepatitisCvirus ,HCV )是经血液传播的肝炎的主要病原体之一 ,目前全球约有 1.7亿HCV感染者。HCV感染者自然痊愈较为少见 ,大部分演变为慢性肝炎。病毒与免疫应答共存是HCV慢性感染的一个重要特点 ,HCV抗原的特异性体液与细胞免疫应答均可在慢性HCV感染者体内检测到。然而这些免疫应答对HCV的持续复制似乎并无遏制力 ,这个特点也决定了发展丙型肝炎疫苗必然面临重重困难。病毒RNA的频繁变异可能是HCV得以长期与免疫应答相抗衡的主要手段 ,也为人类对其的控制带来了难题。毫无疑问 ,用疫苗诱生中和抗体是预防病原…     

HIV病毒载量与HCV病毒载量间及与CD3,CD4和CD8细胞免疫功能的相关性研究

目的研究静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间的相关性及与CD3,CD4,CD8细胞计数的关系.方法采用荧光定量PCR技术和流式细胞技术分别检测HIV和HCV病毒载量及CD3,CD4,CD8细胞计数,并采用多元统计方法进行分析.结果综合分析显示,在HIV和HCV混合感染的静脉吸毒人群中,HIV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在有统计学负相关关系,HCV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在统计学正相关关系,两病毒载量均与CD8细胞计数和CD4/CD8比值无统计学关系,HIV病毒载量与HCV病毒载量间存在统计学负相关关系.进一步逐步回归分析表明,CD3和CD8细胞计数对HIV病毒载量影响较小,CD4细胞计数和CD4/CD8比值及HCV病毒载量对HIV病毒载量水平则产生决定性的影响.结论静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间存在一定程度的内在联系和相互干扰, CD3,CD4,CD8 T淋巴细胞免疫水平和作用机制有待于进一步研究.     

山东省HIV与HCV共感染者的流行病学分析

目的了解丙型肝炎病毒（HCV）在山东省艾滋病病毒（HIV）感染者中的感染状况,分析HIV、HCV共感染者的流行病学特征。方法对2000-2010年底,山东省报告的HIV感染者/艾滋病（AIDS）病人确证时的血样进行HCV检测,选取现在存活的、年龄≥18岁的HIV感染者和AIDS病人为研究对象,通过研究对象HIV确证后的首次随访调查表,收集流行病学信息,进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果 HIV与HCV共感染率为41.7%（842/2 021）。单因素分析发现,不同文化程度、不同性别、籍贯和传染途径、不同民族之间差异有统计学意义（P〈0.05）,在此基础上进行多因素的Logistic回归分析发现,性别、籍贯和感染途径是HIV/HCV共感染的独立危险因子。结论不同性别、籍贯和传染途径中HIV、HCV共感染率不同,应引起重视。     

230例HIV/AIDS患者肝脏损害的临床研究

目的探讨艾滋病病毒/艾滋病(HIV/AIDS)患者的肝脏损害情况。方法检测230例住院的HIV/AIDS患者乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染标志,分为单纯HIV感染、HIV/HCV、HIV/HBV、HIV/HCV/HBV合并感染4组,对这4组患者的肝脏病理、CD4 淋巴细胞计数、肝功能、凝血酶原时间及活动度进行回顾性分析。结果HIV合并HCV感染的患者住院时的CD4 计数216±195/mm3,与单纯HIV感染者及合并HBV感染者比较有显著性差异;单纯HIV感染者的肝脏病理呈非特异性改变,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬酸转氨酶(AST)呈轻度升高,白蛋白(ALB)降低;HIV/HCV、HIV/HBV合并感染者的肝脏损害表现为肝脏病理的炎症分级和纤维化程度比单纯HIV感染者高,ALT、AST呈轻度升高,ALB降低,以HIV/HBV合并感染者为明显,达27.7±7.5g/L;HIV/HCV/HBV合并感染者的肝脏损害最严重,表现为总胆红素(TB)明显增高,达61.0±100.6μmol/mm3,ALT、AST呈轻至中度升高,ALB降低,胆碱脂酶明显降低,凝血酶原时间明显延长,除ALB外,与单纯HIV感染者比较差异有显著性意义。结论单纯HIV感染患者的肝脏损害呈非特异性,HIV合并HCV或/和HBV感染,可加重患者的肝脏损害,以同时合并HCV、HBV感染者为明显。     

丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒合并感染者肝组织病理学观察

丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染的情况十分多见，在经输血或单采血浆而感染HIV者中甚至高达90％以上。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用使HIV相关的综合征和病死率大大下降。却使HCV慢性感染在共感染者中的致病作用日益凸现。本研究旨在通过比较HIV／HCV共感染组与HCV单纯感染组的肝组织病理学改变，观察HIV／HCV合并感染者肝组织的病理学特征。     

树突状细胞的非特异性免疫功能降低对HBV、HCV清除及细胞毒性T淋巴细胞应答无影响

目的 观察HBV、HCV感染者树突状细胞(DC)的非病毒特异性免疫功能状态与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫应答以及病毒清除的关系。方法 对25例成人慢性HBV和HCV合并感染者进行了间隔8年的两次调查、依据临床转归分为HBV和HCV均清除组(A组)14例、单独HCV清除者(B组)6例，单独HBV消除者(C组)3例，HBV和HCV均未清除者(D组)2例，对照组(N组)为同一地区健康献血员11例。体外分离培养DC，检测其表型及抗原摄取功能、刺激异体淋巴细咆增殖能力和4组感染者的CTL免疫应答情况。结果 B、C、D组与A组、N组比较，DC的非病毒特异性免疫功能降低，表现为CD86表达的降低、刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降以及抗原摄取能力降低。A组对HBV和HCV的4条抗原表位多肽均有较高的CTL应签率(11／12)；B组对HCV的两条抗原表位多肽均有应答(5／5)，但无对HBV两条表位多肽均应签者、仅有1例对P2有反应；C组对HBV的抗原表位多肽均有应答，但无对两条HCV表位多肽均应答者；D组及N组对HBV或HCV所有实验多肽均无应答。结论 HBV和HCV的清除与病毒特异性的CTL应答相关。HBV和(或)HCV持续存在可能是导致DC功能异常的原因。     

HCV和HIV包膜蛋白通过损伤未感染肝细胞协同诱导肝脏细胞凋亡

由于HCV与HIV的传播途径相同,所以他们经常同时存在于患者体内。与单独HCV感染者相比较,HCV/HIV合并感染者具有更严重的肝纤维化和较高的肝硬化发病率及病死率。HCV感染使HIV感染者的抗病毒药物治疗,尤其是蛋白抑制剂以及其他由肝脏代谢的药物的使用产生困难。目前由于缺乏组织培养系统和小动物模型,对HCV发病机制了解不多。虽然已有的实验数据证明高水平的HCV表达可能导致细胞损伤,但通常病毒表达并不会产生细胞毒性。本研究假设HCV和HIV的肝细胞是由于细胞表面与病毒蛋白相连,通过产生的细胞毒性损伤未感染肝细胞。为     

HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中MxA表达水平及其对后续抗HCV疗效的影响

目的纵向研究高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HIV单一感染者和HIV/HCV合并感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中粘病毒抵抗蛋白Mx A mRNA表达水平的影响,分析HAART后HIV/HCV合并感染者抗HCV前基线Mx A mRNA水平是否与后续干扰素抗HCV疗效有关。方法以广州市第八人民医院收治的艾滋病患者(HIV单一感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞200个/mm3,42例)和HIV/HCV合并感染患者(HIV/HCV合并感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞200个/mm3,33例)为研究对象,并以22名健康自愿者作为对照;观察患者在抗HCV治疗前的HAART的不同时间点(0 W、4 W、12 W、24 W、48 W、72 W、96 W)PBMCs中Mx A mRNA表达水平;对比分析后继抗HCV治疗效果(有早期病毒学应答EVR,无早期病毒学应答NEVR)与Mx A mRNA表达水平的关系。结果 HIV单一感染组PBMCs中Mx A mRNA水平在HAART 4 W后下降(P0.05),其他各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P0.05);HIV/HCV合并感染组PBMCs中HAART各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P0.05);HAART 96 W后进行抗HCV治疗,EVR组抗HCV治疗前Mx A mRNA水平较NEVR组高(P0.05)。结论长期HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中Mx A mRNA表达水平无显著影响;但HAART后抗HCV治疗前PBMCs中Mx A mRNA水平可作为HIV/HCV合并感染者抗HCV疗效的预测指标之一。