肝细胞生成素及肝部分切除诱导肝再生基因PC3的表达

目的 观察重组人肝细胞生成素（rhHPO)和肝部分切除迅速诱导瞬时早期反应基因表达情况。方法 利用表达性差异显示分析技术和序列分析研究2／3肝部分切除后1h及原代培养大鼠肝细胞体系的选择性基因表达。结果 揭示EST集中的大部分为瞬时早期反应基因，发现一种可能与肝再生调控相关的新基因PC3，Northern杂交证实2／3肝部分切除可迅速诱导PC3基因的表达，其表达高峰为术后1－2h。HPO在原代培养大鼠肝细胞体系中可迅速诱导瞬时早期反应基因（c-fos,LRF-1和PC3等）表达。结论 HPO和肝部分切除可迅速诱导瞬时早期反应基因表达，PC3基因是一种与肝再生调控密切相关的早期反应基因。     

丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中肝细胞生长因子的影响

[目的]探讨丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）mRNA表达的影响。[方法]采用部分肝叶切除肝再生模型。24只大鼠随机分为假手术组、手术组、丹黄方组和促肝细胞生长素（pHGF）组。除假手术组外，其余3组接受部分肝叶切除手术。从手术前3d至手术后48h，丹黄方组给予丹黄方（10g／kg）灌胃及0．85％氯化钠（4．0ml／kg）腹腔注射，每天1次；pHGF组给予0．85％氯化钠（4．0ml／kg）灌胃和pHGF（1ml／100g）腹腔注射，每天1次；手术组及假手术组仅给予0．85％氯化钠（4．0ml／kg）灌胃和腹腔注射。采用RT-PCR方法检测HGFmRNA的表达。[结果]丹黄方组肝组织中HGFmRNA的表达显著高于假手术组和手术组（P〈0．01），与pHGF组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]丹黄方具有促进部分肝叶切除大鼠肝组织中HGFmRNA的表达作用。     

丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec的影响

目的探讨丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec mRNA表达的影响。方法采用部分肝叶切除肝再生模型。24只大鼠随机分为假手术组、手术组、丹黄方组和pHGF组。除假手术组外其余三组接受部分肝叶切除手术。从手术前3天至手术后48小时,丹黄方组给与丹黄方灌胃（10g/kg）及腹腔注射生理盐水（4．0ml/kg）,每天一次;促肝细胞生长素（pHGF）组给与生理盐水灌胃（4．0ml／kg）和腹腔注射pHGF（1ml/100g）,每天一次;手术组及假手术组仅给与生理盐水（4．0ml／kg）灌胃和腹腔注射。采用RT—PCR方法检测Tec mRNA的表达。结果丹黄方组肝组织中Tec mRNA的表达显著高于假手术组和手术组,P〈0．01;与pHGF组比较无显著差异,P〉0．05。结论丹黄方具有促进部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec mRNA的表达的作用。     

大黄对大鼠肝再生过程中cyclinD_1影响的实验研究

[目的]探讨大黄对大鼠肝再生过程中cyclin D1的影响。[方法]将24只Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、大黄组和促肝细胞生长素(pHGF)组,每组6只。模型组、大黄组和pHGF组大鼠切除肝脏左叶和中叶,对照组仅切开腹腔翻动肝左叶和中叶。大黄组和pHGF组于实验前3 d至实验结束,分别腹腔注射大黄1 ml/100g和pHGF 1 ml/100 g,每日1次。术后48 h处死大鼠,应用逆转录聚合酶链反应法检测大鼠肝组织cy-clinD1 mRNA的表达。[结果]与对照组比较,模型组、大黄组和pHGF组大鼠肝组织cyclinD1 mRNA表达均显著升高(P0.01);与模型组比较,大黄组和pHGF组大鼠肝组织cyclinD1 mRNA表达均显著升高(P0.01),大黄组和pHGF组大鼠肝组织cyclinD1 mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。[结论]大黄显著促进cyclinD1 mR-NA表达,从而促进肝部分切除术后大鼠的肝再生。     

Notch/Jagged信号在肝部分切除后肝再生中的表达

目的研究Notch/Jagged信号传导通路在大鼠肝部分切除术后肝再生中所起的作用。方法取雌性wister大鼠行肝部分切除术,术后0 min、5 min、15 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h、1 d、2 d、4 d、7 d留取再生肝组织,观察大体组织变化,检测Notch-1和Jagged-1蛋白的表达,并通过RT-PCR检测Notch-1和Jagged-1的mRNA的表达。结果再生肝Notch-1蛋白第2 d在门脉周围细胞表达增强,第4 d在肝血窦内皮细胞表达增强,Jagged-1在正常肝脏标本中在胆管分布,在肝细胞也有少量表达。在再生的肝上,第2 d在门脉周围的肝细胞上较强地表达,第4 d在胆管内皮细胞表达增强。Notch-1的mRNA表达量在6 h-2 d下调,Jagged-1的mRNA表达量在3-6 h上调,12 h-2 d下调,4 d恢复。统计学处理采用方差分析方法、t检验及直线相关方法（P〈0.05）。结论Notch/Jagged信号通路的激活在肝再生中扮演着重要的角色。它可以促进胆管的形成和结构维持,有助于新生血管的形成及肝细胞的增殖。     

大鼠肝部分切除后PGE2对肝再生的作用及TGF—αmRN在肝细胞再生过程中的表达

本实验分组观察了前列腺素E2（PGE2）于不同时间注射对肝部分切除大鼠肝细胞再生的作用。同时测定了再生肝组织内转导生长因子α（TGF－α）mRNA的表达。结果发现，肝部分切除大鼠术前30分钟给予PGE2，具有促进肝细胞再生的作用，其DNA合成率与对照组相比高1．5倍。而术后30分钟及12小时给药则无此作用。再生肝细胞内，TGF－αmRNA明显高于正常肝组织。本文结论：术前给予PGE2具有启动和加速肝再生的作用。同时，TGF－α在肝再生过程中也具有相当重要的作用。     

大鼠部分肝切除后肝细胞生长因子激活因子抑制因子1,2的表达

目的探讨肝细胞生长因子激活因子抑制因子(hepatocyte growth factor activator inhibitor,HAI)1、HAI-2在部分肝切除后的表达特点,分析HAI-1和HAI-2在肝再生中的作用。方法随机将健康雄性SD大鼠分成对照组和肝切除组,各30只。在肝切除手术前和手术后3 h、12 h、24 h以及48 h时,对比2组HAI-1和HAI-2 mRNA和蛋白的表达变化。结果手术前2组HAI-1、HAI-2的mRNA及蛋白均呈显著低表达,组间无明显差异(P0.05);与手术前相比,术后对照组HAI-1、HAI-2的mRNA及蛋白均无明显变化(P0.05);而肝切除组HAI-1 mRNA和蛋白表达水平先显著升高再逐渐下降,同时间点与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);HAI-2 mRNA和蛋白则无明显变化(P0.05)。结论 HAI-1在部分肝切除肝细胞再生过程中呈持续高表达,其可能参与了肝细胞再生过程,而HAI-2对肝再生过程无明显影响。     

大鼠肝部分切除后PGE_2对肝再生的作用及TGF-αmRNA在肝细胞再生过程中的表达

本实验分组观察了前列腺素E_2(PGE_2)于不同时间注射对肝部分切除大鼠肝细胞再生的作用.同时测定了再生肝组织内转导生长因子α(TGF-α)mRNA的表达.结果发现,肝部分切除大鼠术前30分钟给予PGE_2,具有促进肝细胞再生的作用,其DNA合成率与对照组相比高1.5倍.而术后30分钟及12小时给药则无此作用.再生肝细胞内,TGF-αmRNA明显高于正常肝组织.本文结论:术前给予PGE_2具有启动和加速肝再生的作用.同时,TGF-α在肝再生过程中也具有相当重要的作用.     

肝细胞生成素及肝部分切除快速诱导肝再生相关基因Tec的表达

目的：肝部分切除术后肝细胞生成素（HPO）迅速增加，该文观察人重组肝细胞生成素（rhHPO）和肝部分切除（PH）迅速诱导瞬时早期反应基因表达情况。方法：将Wister大鼠分为PH组和对照组，每组3只。利用表达性差异显示分析技术和序列分析，检测2／3 PH后1h及原代培养大鼠肝细胞体系的选择性基因表达。结果：EST库中的大部分为瞬时早期反应基因，发现一种新的可能与肝再生调控相关的Tec基因，Northern杂交证实2／3 PH可迅速诱导Tec基因的表达，其表达高峰为术后1－2h。HPO在原代培养大鼠肝细胞体系中可迅速诱导瞬时早期反应基因（c-fos、LRF－1和Tec等）表达。结论：HPO和PH可迅速诱导瞬时早期反应基因表达，首次报道了Tec基因是一种与肝再生调控密切相关的早期反应基因。     

大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1的影响

目的：观察大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1（SIRPα1）的表达变化。方法：雄性wistar大鼠24只，体质量230～250g，随机均分为正常组、模型组、犬黄组和PHGF组，每组6只，大黄组和PHGF组动物于实验前3天至实验结束时分别于皮下注射大黄注射液1ml／100g和促肝细胞生长素（PHGF）lml／100g，对照组和模型组大鼠同时皮下注射0．85％氯化钠液1ml／100g。除正常组大鼠仅进行肝叶的牵拉，其余大鼠均进行70％肝叶切除复制模型。48小时后，杀死动物，迅速取肝组织，用10％甲醛液固定，石蜡切片，检测SIRPα1的表达。结果：大黄可增强大鼠肝再生过程中SIRPα1的表达（P〈0．01）。结论：大黄通过影响SIRPα1而参与肝再生的过程。     

大鼠肝脏缺血再灌注损伤c-fos表达及预处理的保护作用

目的探讨预处理（preconditioningPc）对大鼠肝脏缺血再灌注（ischemia／reperfusion,I／R）损伤的影响及其机制。方法制备大鼠肝脏原位I／R损伤的模型,采用免疫组织化学技术结合图像分析方法定量检测原癌基因c-fos表达的情况和肝组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的变化。结果I／R损伤早期可引起损伤区肝细胞核内原癌基因c－fos的大量表达;PC明显减少了c－fos表达的细胞数量以及减轻肝脏脂质过氧化的程度。结论PC对大鼠肝脏I／R损伤有明显的保护作用,可能的机制之一是抑制肝I／R损伤后原癌基因c-fos的表达和灭活自由基减少脂质过氧化物的生成。     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清及肝脏转化生长因子β1的影响

目的：观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清转化生长因子β1（TGFβ1）水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。方法：采用复合因素造模法复制肝硬化大鼠模型,实验分组为正常组、模型组、阳性药（复方鳖甲软肝片）对照组和柔肝消癥饮高、低剂量组。观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学、血清TGFβ1水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。结果：模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成;血清TGFβ1水平显著升高、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显增强。各治疗组大鼠肝脏病理损害较轻、血清TGFβ1水平明显降低、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显减少。结论：柔肝消癥饮通过显著抑制肝硬化大鼠血清TGFβ1水平升高和肝脏TGFβ1 mRNA的表达,以达到抗肝硬化的作用。     

丹参对暴发性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响

目的：探讨丹参对暴发性肝衰竭（FHF）大鼠肝损伤及肝再生的影响。方法：Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、FHF组、丹参组、促肝细胞生长素（PHGF）组。FHF、丹参组和PHGF组动物模型采用TAA皮下注射,剂量按每kg体重600mg,2次,每次间隔24h,复制FHF动物模型。丹参组和PHGF组动物除皮下注射TAA外,于实验前3天至实验结束分别于皮下注射丹参注射液1ml/100g和PHGF1ml/100g,正常对照组和FHF组大鼠同时皮下注射生理盐水1ml/100g。FHF组、丹参组和PHGF组,于第2次注射TAA后24h,随机取大鼠各8只,腹主动脉取血测肝功能。迅速取肝组织,用10%甲醛液固定,制成石蜡切片,检测肝细胞有丝分裂指数（MI）和增殖细胞核抗原（PCNA）。结果：丹参具有降低FHF大鼠ALT、AST及TBil,显著提高肝细胞MI和PCNA的作用（P〈0.05,P〈0.01）。结论：丹参具有改善FHF大鼠肝功能和促进肝细胞增殖及再生的作用。     

普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉、六堡茶对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞CYP2E1表达的影响

背景:CYP2E1是一种可被乙醇诱导的细胞色素P450酶。在非酒精性脂肪性肝病发病机制的"二次打击"学说中,CYP2E1介导的脂质过氧化发挥重要作用。目的:从改善氧化应激的角度探讨普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉和六堡茶对非酒精性脂肪肝(NAFL)模型大鼠的辅助保护作用。方法:120只Wistar大鼠分为正常对照组、高脂模型组、降脂药物组以及低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉、六堡茶组。以高脂饮食诱导NAFL模型,实验组予相应品种、剂量的茶汤灌胃35 d。处死大鼠,测定肝组织抗氧化指标,real time PCR检测肝细胞CYP2E1 mRNA表达,同时观察肝脏组织学表现。结果:适宜剂量的普洱茶(熟茶)茶粉和六堡茶能显著降低高脂模型大鼠的肝组织MDA含量,增高SOD、GSH-Px活性,抑制肝细胞CYP2E1 mRNA表达(P均<0.05)。高剂量六堡茶组肝脏组织学表现为轻度脂肪肝,高剂量普洱茶(熟茶)茶粉组和黑茶茶粉组表现为中度脂肪肝。结论:普洱茶(熟茶)茶粉和六堡茶对NAFL大鼠模型的肝脏抗氧化指标、CYP2E1基因表达和组织学表现具有积极作用,表明两者对NAFLD可发挥辅助保护作用,六堡茶的作用更为明显。